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当期目录

    2022年 第42卷 第1期    刊出日期:2022-01-05
    特邀专题
    纳米医学助力生物医药与检测技术创新
    许海燕
    2022, 42(1):  1-1. 
    摘要 ( 70 )   PDF (171KB) ( 82 )  
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    纳米科学是一种新的思考方式,而不是一个新的特殊的科学领域,其巨大的发展潜力来源于自身的综合学科性,它的迅猛发展与突破在很大程度上依赖于物理学、化学、数学、力学和生命科学的进步以及这些学科之间的互动。纳米医学即是纳米技术与医学的结合,其核心思想是应用纳米技术来发展更为有效的诊疗技术,或改善和提升传统医疗技术,使患者获得更好的诊疗。 细胞由无数纳米尺度的细胞器及生物大分子构成,它们之间的相互作用是维持生命正常功能的基础,也是疾病发生的根源。现有诊疗技术大多是宏观和非特异性的,应用纳米技术在更为微观的尺度上对疾病进行精准诊断和治疗,将会对现代医学产生革命性的深远影响。人造纳米材料与天然生物结构在尺度上的相近性正是纳米科技与医学研究交叉和结合的驱动力之一。 纳米医学可大致分为几个方面,主要包括发展疾病检测和诊断的新技术与新方法、发展更加有效的引导组织再生和创伤修复技术、以及在纳米尺度下观察与理解生命过程中的重要事件。本期综述专栏邀请专家学者对跨越血脑屏障的靶向纳米药物递送、核酸药物和疫苗的纳米递送系统、基于树枝状大分子的分子影像与肿瘤治疗一体化技术、纳米医学检测技术、女性生殖系统组织再生与修复等方向的研究进展进行回顾总结与综合评述,以期从不同角度为读者展示纳米医学的现状与发展趋势。
    脑靶向纳米药物递释系统研究进展
    曹意 蒋晨
    2022, 42(1):  2-14. 
    摘要 ( 143 )   PDF (813KB) ( 95 )  
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    血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)是中枢神经系统内的一种特殊结构,其优良的屏障特性能够保护大脑免于血液循环中有害大分子及病原体的侵害。然而,这一屏障同时也限制了药物递送的效果,并成为治疗神经退行性疾病、脑胶质瘤等脑部疾病的新药开发过程中最严峻的挑战之一。近年来,纳米技术的突破使得各类纳米颗粒(nanoparticles,NPs)逐渐得到了广泛的运用,在靶向递药领域被用做药物载体,经各种途径辅助药物实现BBB的跨越。本文主要通过阐述 BBB 的复杂成分和特殊特性,以理解跨越BBB的难点及可能途径;同时还介绍了目前用于药物递送系统的NPs的3种主要类型:聚合物型(polymeric-based)、仿生型(biomimetic-based)及无机型(inorganic-based)NPs;在靶向递药策略方面,本文主要介绍了吸附介导(adsorptive-mediated)、载体介导(carrier-mediated)及受体介导(receptor-mediated)的胞吞作用,并在文末对脑靶向纳米递药系统的未来发展进行了展望。
    核壳结构树状大分子的设计及其生物医学应用
    宋聪 汪大圆 沈明武 史向阳
    2022, 42(1):  15-25. 
    摘要 ( 64 )   PDF (4865KB) ( 131 )  
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    核壳结构树状大分子(core-shell tecto dendrimers,CSTDs)是一类以相对高代树状大分子为核、相对低代树状大分子为壳的超结构树状大分子纳米体系。越来越多的研究表明,利用不同代的聚酰胺-胺(Poly(amidoamine),PAMAM)树状大分子作为反应模块构建的CSTDs不仅具有比相对高代树状大分子更优异的理化性能,还克服了单代树状大分子在医学应用上的一些局限性(如有限的载药量和EPR效应等)。在此,本文综述了近年来CSTDs的几种制备方法,并分类介绍了基于CSTDs的纳米平台在生物学成像、化疗、基因治疗以及联合治疗等方面的应用。最后,结合CSTDs研究现状分析了其当前在生物医学领域中的挑战和机遇。
    纳米材料组织工程支架在女性生殖系统再生中的应用研究
    胡雪纯 许海燕
    2022, 42(1):  26-32. 
    摘要 ( 50 )   PDF (437KB) ( 44 )  
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    生殖系统的健康与女性生殖能力和生活质量密切相关。近年来女性生殖系统相关疾病发病率日渐升高并呈现年轻化趋势,对女性生殖健康带来诸多不利影响,亟需发展有效的治疗方法。通过组织工程技术引导组织再生,从而实现器官功能的恢复,为相关疾病的治疗提供了新途径。本文对近年来基于纳米结构和生物材料的组织工程支架构建以及组织工程技术在卵巢早衰、卵泡体外培养、子宫宫腔黏连、子宫缺损修复、盆腔器官脱垂等疾病治疗中的应用研究进行回顾总结和综合评述。
    纳米材料在医学检测与疾病诊断中的应用
    徐颖 张宇
    2022, 42(1):  33-40. 
    摘要 ( 110 )   PDF (2801KB) ( 110 )  
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    纳米材料具有尺寸小、比表面积高的特点,在光、声、电、热、磁等性质上有着不同于其他传统材料的独特之处。随着纳米材料研究的不断进步,越来越多的功能化纳米材料以及相关器件凭借着高灵敏度、高特异性、准确、快速等优点,在医学检测领域得到了广泛应用。纳米材料的快速发展可以为临床诊断提供新的方法,为疾病的预防以及治疗提供更多的科学依据。纳米材料在多种疾病的诊断上均有着较大的发展潜力和广阔的应用前景。本文概述了纳米材料的特性及其用于医学检测的原理,介绍了纳米材料在传染病、恶性肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病和心血管疾病等医学检测中的应用研究进展,并对未来的发展和应用做了展望与评述。
    基因治疗中的核酸药物及非病毒递送载体的研究进展
    刘健
    2022, 42(1):  41-50. 
    摘要 ( 230 )   PDF (888KB) ( 226 )  
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    基因治疗是针对基因异常相关疾病的终极治疗技术,各种具有不同机制的核酸药物的出现为基因治疗带来了更多的可能性。但是,由于存在体内稳定性差、难以高效进入靶细胞等问题,核酸药物需要载体的帮助而进入目标细胞并到达特定的胞内位置,因此,开发安全高效的核酸递送系统是基因治疗的基石。与病毒载体相比,非病毒载体具有更高的安全性,但转染效率较低。随着纳米技术的发展,非病毒载体的效率得到了显著的提升,进入临床研究的数量逐渐增多。本文简要介绍基因治疗中的核酸药物及其递送载体,对非病毒核酸药物递送技术的瓶颈及进展做综合评述。
    研究论文
    PATL2复合杂合变异致卵母细胞成熟障碍
    霍明珠 张轶乐 徐家伟 史昊 刘益栋 牛文彬
    2022, 42(1):  51-55. 
    摘要 ( 61 )   PDF (1570KB) ( 42 )  
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    目的 探讨1例原发不孕伴卵母细胞成熟障碍患者的遗传学病因。方法 对患者DNA进行全外显子组测序(WES),对WES检测到的阳性位点进行Sanger测序验证,并对该位点进行生物学信息分析。结果 WES检测到患者PATL2基因第15外显子c. 1374A>G(p.Ile458 Met)及c. 1289_1291delTCC( p.Leu430del) 的复合杂合变异,母亲携带c. 1289_1291delTCC( p.Leu430del) 杂合变异,父亲携带c. 1374A>G(p.Ile458 Met)的杂合变异。结论 患者PATL2基因复合杂合变异可能是其卵母细胞成熟障碍而不孕的遗传学病因。
    5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂MK886对人食管癌细胞系增殖和凋亡的影响
    史铁伟 李天柱 周静 娜日苏 孙琪 许丽艳 白春英
    2022, 42(1):  56-61. 
    摘要 ( 70 )   PDF (3092KB) ( 61 )  
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    目的 探讨5-脂氧合酶活化蛋白(5-lipoxygenase activating protein,FLAP)抑制剂MK886对食管癌细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法 用不同浓度2.5、5、10、20、40、80μmol/L的MK886干预体外培养的KYSE-150和TE-3细胞; xCELLigence RTCA系统实时测定细胞增殖抑制率,同时确定半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)。FCM法检测不同浓度药物处理后的食管癌细胞的细胞周期变化水平。蛋白质印迹法检测不同浓度药物处理后细胞凋亡和自噬相关蛋白的表达水平。结果 MK886对KYSE-150和TE-3细胞的增殖抑制率随着浓度增加而增强(P<0.05)。KYSE-150处理的IC50浓度为29.11μmol/L,TE-3处理的IC50浓度为27.47μmol/L。MK-886处理浓度增加到25μmol/L,食管癌细胞G0/G1期滞后增加明显(P<0.001),MK-886处理浓度增加到50μmol/L,食管癌细胞G2/M期增加明显(P<0.005)。蛋白质印迹检测MK-886处理后食管癌细胞随着浓度增加,PAPR蛋白表达水平无明显差异,Caspase-9表达水平没有增强,Cleaved caspase-3表达水平增强(P<0.001),LC-3A/B-Ⅱ蛋白表达水平增强(P<0.001)。结论 MK886能抑制人食管癌细胞KYSE-150和TE-3的增殖,引起凋亡,其机制与改变细胞周期和Casepase-3凋亡机制有关,但是高浓度的药物处理会引起食管癌细胞的自噬反应,给临床用药提供一定理论参考。
    蛇菰多糖降低实验性肝损伤大鼠肝脏BDNF和TrkB的表达
    谢雅 陈颖 夏德尧 唐鲜娥 王凤杰 陈显兵
    2022, 42(1):  62-67. 
    摘要 ( 58 )   PDF (5105KB) ( 54 )  
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    目的 蛇菰多糖(BPS)对D-gal所致实验性肝损伤大鼠的肝功能及肝组织内BDNF和TrkB蛋白、凋亡相关蛋白表达的影响。方法 将大鼠随机分为,对照组(control),D-gal组(Model,皮下注射D-半乳糖200 mg/kg),BPS低(BPS-L)、中(BPS-M)、高(BPS-H)剂量组,分别每天灌胃50、100和200 mg/kg BPS。共6周,心脏取血检测血清ALT和AST水平;HE染色法观察肝组织形态;免疫组织化学染色检测BDNF和TrkB的定位;Western blot检测BDNF、TrkB、Bcl-2、caspase3和Bax蛋白表达;ELISA测定肝组织内MDA含量和SOD活性。结果 与对照组相比,D-gal组肝细胞水肿、点状坏死;血清ALT和AST水平升高(P<0.05);SOD活性降低、MDA含量升高(P<0.05);Bax、caspase-3、BDNF、TrkB表达增加(P<0.05),Bcl-2表达降低(P<0.05);与D-gal组相比,BPS各剂量组肝细胞变性、坏死明显减轻;血清ALT和AST水平降低(P<0.05);SOD活性升高、MDA含量降低(P<0.05);促凋亡蛋白Bax和caspase-3表达降低,抗凋亡蛋白Bcl-2表达增加(P<0.05);BDNF 和TrkB的表达降低(P<0.05)。结论 蛇菰多糖对D-gal所致实验性肝损伤有一定的保护作用,其机制可能与降低肝组织内BDNF和TrkB的表达、减轻肝细胞凋亡有关。
    柯萨奇病毒B组5型感染的人恶性胚胎横纹肌肉瘤细胞系lncRNA表达谱分析
    滕培英 李静 师玉露 杨帆 欧霞 陈伟
    2022, 42(1):  68-74. 
    摘要 ( 50 )   PDF (3404KB) ( 23 )  
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    目的 探索柯萨奇病毒B组5型(CVB5)感染人恶性胚胎横纹肌肉瘤细胞系(RD)中差异长链非编码RNA(lncRNA)表达谱,为研究CVB5与宿主之间相互作用分子机制提供参考。方法 CVB5按感染复数为1接种RD细胞24 h后提取总RNA,采用转录组测序技术获取细胞中lncRNA差异表达谱,通过聚类分析、GO分析和KEGG通路富集对差异表达转录本进行了生物信息学分析。同时,利用RNAfold软件对lncRNA进行了二级结构预测。结果 与对照组相比,CVB5感染RD细胞后,共有1 754个mRNAs和508个lncRNA呈上调表达,3 106个mRNAs和760个lncRNA呈下调表达。差异表达lncRNA的共表达基因主要富集在分子结构活性、蛋白质分子结合和体液免疫反应等生物过程;lncRNA靶基因主要参与嗅觉转导途径、细胞因子受体相互作用和神经活性配体受体相互作用等通路。此外,实时荧光定量PCR验证的7个差异表达lncRNA与测序结果一致。结论 CVB5感染RD细胞后,差异显著性lncRNA主要参与了免疫相关过程,为充分理解lncRNA在CVB5感染中的调控作用奠定了基础。
    PF-127-LV-NTFs三维复合支架培养大鼠神经干细胞
    梁国新 梁茵茹 刘淑贤 陈康振 林勇 秦江霞 吴洪福
    2022, 42(1):  75-81. 
    摘要 ( 53 )   PDF (3785KB) ( 38 )  
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    目的 观察Pluronic F-127(PF-127)水凝胶负载编码慢病毒LINGO-1 shRNA(LV)及神经生长因子混合物(NF, NFcocktail)三维复合支架对大鼠神经干细胞(NSCs)增殖分化的影响。方法 构建LV后以不同感染复数(MOI)感染NSCs,用RT-qPCR及Western blot检测NSCs中LINGO-1的表达;按照一定比例将脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养因子-3(NT-3)、血小板衍生生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、神经胶质细胞系来源的神经营养因子(GDNF)配制成NFcocktail,PF-127水凝胶负载LV和NFcocktail并分组培养NSCs;用CCK-8法检测NSCs的细胞活力,LIVE/DEAD染色检测NSCs的存活率,免疫荧光染色检测NSCs增殖和分化情况。结果 LV感染NSCs的最适MOI=5;PF-127对NSCs的细胞活力没有影响;PF-127+LV+NF组NSCs存活、增殖及神经元分化比例较高(P<0.01)。结论 Pluronic F-127水凝胶/LINGO-1 shRNA/神经生长因子混合物(PF-127-LV-NFcocktail)三维复合支架有利于大鼠NSCs的增殖和神经元的定向分化。
    CircRNA_23113抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移
    王灵霞 严玉兰 袁海涛 蔡烨伟 刘德慧 谷文露 曹碧月
    2022, 42(1):  82-88. 
    摘要 ( 55 )   PDF (4773KB) ( 19 )  
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    目的:探究circRNA_23113在肺腺癌中的表达及对肺腺癌细胞增殖和迁移的影响。方法:通过高通量测序技术测序5例临床肺腺癌、癌旁组织标本,筛选出差异性表达的环状RNA circRNA_23113。实时荧光定量PCR检测肺腺癌组织、血清和细胞中circRNA_23113的表达;构建circRNA_23113的过表达质粒,用CCK-8法、克隆形成实验、细胞划痕和transwell小室法分析其对细胞增殖和迁移的影响;用Western blot 检测β-catenin、cyclin D1以及 c-myc蛋白水平的表达。结果:CircRNA_23113在肺腺癌患者组织、血清和细胞中显著低表达(P<0.05)。过表达circRNA_23113后抑制A549和H1299细胞增殖和迁移(P<0.05);circRNA_23113抑制β-catenin、cyclin D1以及 c-myc 表达(P<0.05)。结论:circRNA_23113在肺腺癌中低表达,且过表达能抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移。
    GSK650394对慢性应激抑郁症模型大鼠行为及海马神经营养的调节作用
    刘丹 蔺晓源 杨蕙 刘彤彤 刘平安 孟盼
    2022, 42(1):  89-93. 
    摘要 ( 54 )   PDF (544KB) ( 24 )  
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    目的 探讨SGK1抑制剂GSK650394对抑郁症模型大鼠抑郁样行为及海马神经营养的调节作用。方法 将SD大鼠随机分为3组,即空白对照、抑郁模型、GSK650394组,采用慢性温和不可预见性应激加孤养的方式建立抑郁模型,造模同时腹腔注射给药,采用强迫游泳、糖水消耗、Morris水迷宫实验观察模型动物的情绪行为变化,Elisa分别观察大鼠海马血浆和血清中CORT、单胺神经递质的变化,采用Western-Blotting方法检测海马中BDNF、NT-3、NGF的表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠蔗糖水偏食度显著降低、游泳不动时间增加(P﹤0.01),EL、Lat.T均显著延长(P﹤0.05或P﹤0.01),血浆CORT显著升高(P﹤0.01),血清5-HT、NE和海马NT-3、BDNF、NGF表达显著降低(P﹤0.05或P﹤0.01);与模型组比较,GSK650394可显著增加蔗糖水偏食度、降低游泳不动时间(P﹤0.05或P﹤0.01),缩短EL、Lat.T(P﹤0.05),降低血浆CORT的含量(P﹤0.01),增加血清5-HT、NE的含量(P﹤0.05或P﹤0.01),促进海马NT-3、BDNF、NGF的表达(P﹤0.05)。结论 SGK1抑制剂可显著缓解抑郁样行为,其机制可能与促进神经营养有关。
    特异性坏死性凋亡抑制剂-1(Nec-1)减轻脊髓损伤模型大鼠胶质瘢痕的形成
    陈胜 王春明 严雪飞 毛渊青
    2022, 42(1):  94-99. 
    摘要 ( 45 )   PDF (3725KB) ( 37 )  
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    目的:观察特异性坏死性凋亡抑制剂-1(Nec-1)对脊髓损伤大鼠胶质瘢痕形成的影响并探讨其机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、RIP1 K抑制剂Nec-1组。脊髓损伤模型组构建成功后,分别在大鼠侧脑室注射0.9%氯化钠溶液、10μmol/L Nec-1各10μL,假手术组鼠只打开椎板,不打击脊髓。在术后,1、3、7、14d通过BBB检测法测定大鼠后肢运动功能,免疫荧光检测胶质瘢痕形成情况,通过Western blot检测CathepsinB、Caspase-3、GFAP、vimentin表达。结果:术后14d,与假手术组相比,模型组、Nec-1组BBB评分值均显著降低(P<0.05),与模型组相比,Nec-1组BBB评分值显著升高(P<0.05)。术后第14d,假手术组未见NF-200荧光,模型组、Nec-1组均可见NF-200荧光,与模型组相比,Nec-1组NF-200荧光标记强度显著降低(P<0.05)。术后第7d、14d,与假手术组相比,模型组、Nec-1组CathepsinB、Caspase-3、GFAP、vimentin蛋白水平显著升高(P<0.05),与模型组相比,Nec-1组CathepsinB、Caspase-3、GFAP、vimentin蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论:Nec-1可能通过调控CathepsinB-Caspase通路,降低GFAP、vimentin蛋白表达,减轻大鼠脊髓损伤后胶质瘢痕形成,促进神经功能恢复。
    呋塞米对脑出血模型大鼠PERK/eIF2α/CHOP通路及继发性脑损伤的影响
    张瑜 高建洲 韩韶
    2022, 42(1):  100-105. 
    摘要 ( 51 )   PDF (1354KB) ( 23 )  
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    目的:探讨呋塞米对脑出血(ICH)大鼠PERK/eIF2α/CHOP通路及继发性脑损伤的影响。方法:采用脑定位注射Ⅳ型胶原酶的方法建立ICH大鼠模型,随机分为模型组、呋塞米低剂量组、呋塞米中剂量组、呋塞米高剂量组、神经节苷脂组,每组18只,另外选取18只SD大鼠设为假手术组。药物处理后,对各组大鼠神经功能缺损进行评分;测量脑组织含水量;采用Evans蓝外渗实验检测大鼠血脑屏障损伤;采用HE染色检测大鼠海马神经元损伤情况;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)水平;采用免疫印迹法检测大鼠脑组织PERK/eIF2α/CHOP通路相关蛋白p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、CHOP表达情况。结果:相比假手术组,模型组大鼠海马神经元变性坏死,皱缩变小,数目明显减少,呈现严重病理损伤,神经功能缺损评分、脑组织含水量、Evans蓝渗出量、血清IFN-γ及IL-6水平、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、CHOP表达水平明显升高(P<0.05)。相比模型组,呋塞米低、中、高剂量组及神经节苷脂组大鼠海马神经元病理损伤均减轻,神经功能缺损评分、脑组织含水量、Evans蓝渗出量、血清IFN-γ及IL-6水平、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、CHOP表达水平均降低(P<0.05),且呋塞米各组呈剂量依赖性,相比神经节苷脂组,呋塞米高剂量组大鼠各指标无明显变化(P>0.05)。结论:呋塞米可下调PERK/eIF2α/CHOP通路蛋白表达,缓解脑水肿及海马神经元损伤,修复ICH大鼠神经功能。
    eEF2K沉默联合丹参酮ⅡA磺酸钠协同抑制人肺腺癌细胞系A549增殖
    王布 袁胜芳 张长洪 苑程 黄攀登 张志华 赵建清
    2022, 42(1):  106-113. 
    摘要 ( 37 )   PDF (3096KB) ( 31 )  
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    目的:探讨真核延伸因子激酶-2(eEF-2K)基因转染及丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对肺腺癌A549细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其机制。方法:以0、1.25、2.5、5、10和20 μg/mL STS作用48 h后,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测A549细胞存活率以筛选STS作用浓度。将靶向eEF-2K基因的siRNA(siRNA-eEF-2K)转染至A549细胞后,采用免疫印迹法和实时荧光定量PCR分别检测A549细胞中eEF-2K蛋白和mRNA表达水平。将体外培养的A549细胞分为siRNA-NC组(转染siRNA-NC)、siRNA-eEF-2K组(转染siRNA-eEF-2K)、siRNA-NC+STS组(转染siRNA-NC后给予10 μg/mL STS)和siRNA-eEF-2K+STS组(转染siRNA-eEF-2K后给予10 μg/mL STS),采用CCK-8法、克隆形成实验、Transwell小室实验、划痕实验和流式细胞仪分别检测各组A549细胞存活率、克隆形成率、穿膜细胞数、迁移率和凋亡率,免疫印迹法检测各组A549细胞中蛋白激酶B(AKT)、磷酸化(p)-AKT、Ki67、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白表达水平。结果:与0 μg/mL比较,1.25、2.5、5、10和20 μg/mL STS作用后A549细胞存活率均明显降低(P<0.05),且呈一定的浓度依赖性;STS对A549细胞的半数抑制浓度为10.39 μg/mL。转染siRNA-eEF-2K可成功抑制A549细胞中eEF-2K蛋白和mRNA表达。与siRNA-NC组比较,siRNA-eEF-2K组、siRNA-NC+STS组和siRNA-eEF-2K+STS组细胞存活率、克隆形成率、穿膜细胞数、迁移率和细胞中p-AKT、Ki67、MMP-2、Bcl-2蛋白均明显降低,而细胞凋亡率明显升高(P<0.05),且siRNA-eEF-2K+STS组中上述指标变化幅度明显大于siRNA-NC+STS组和siRNA-eEF-2K组。结论:eEF-2K基因沉默联合STS可协同抑制A549细胞增殖、侵袭和迁移并促进细胞凋亡,其作用机制可能与共同抑制p-AKT、Ki67、MMP-2、Bcl-2蛋白表达有关。
    丙泊酚抑制人子宫内膜癌细胞系RL95-2增殖
    李勇晓 孙燕 张瑞生
    2022, 42(1):  114-119. 
    摘要 ( 53 )   PDF (2479KB) ( 24 )  
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    目的:探究丙泊酚对子宫内膜癌细胞增殖凋亡的影响,以及对mTOR/S6K1信号通路的作用。方法:将人子宫内膜癌RL95-2细胞分为对照组和丙泊酚组,对照组不加干预,丙泊酚组加入不同浓度的丙泊酚对细胞进行干预。CCK-8法检测细胞增殖情况;克隆形成实验检测细胞克隆形成能力;流式细胞术测定细胞凋亡情况;比色法测定细胞半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9活性;蛋白质免疫印迹法(WB)检测细胞蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)活化水平。结果:与对照组相比,丙泊酚各组RL95-2细胞增值率和细胞克隆形成能力均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率以及细胞Caspase-3和Caspase-9活性均显著升高(P<0.05),细胞Akt、mTOR和S6K1蛋白活化水平显著降低(P<0.05)。结论:丙泊酚可能通过调控mTOR/S6K1通路,抑制子宫内膜癌细胞的增殖、促进癌细胞凋亡。
    重组梅毒螺旋体蛋白Tp47通过诱导uPA增加血管内皮细胞通透性
    于宝丹 陈聪 柯吴坚 吕萍
    2022, 42(1):  120-125. 
    摘要 ( 40 )   PDF (782KB) ( 22 )  
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    目的 探讨重组梅毒螺旋体蛋白Tp47(rTpp47)对THP-1巨噬细胞合成uPA的调控及其对人血管内皮细胞通透性的影响。方法 用rTpp47刺激THP-1巨噬细胞24小时后,分别收集细胞培养上清和THP-1细胞,用ELISA和Western blot方法检测THP-1细胞表达的upa含量;用THP-1细胞培养上清刺激人单层血管内皮细胞后,使用FITC-葡聚糖评价单层内皮细胞通透性的变化,用Western blot方法观察uPA对HUVEC细胞紧密连接蛋白Claudin-5表达的影响以及PKC信号通路是否参与rTpp47诱导的THP-1细胞表达uPA。结果 重组蛋白rTpp47刺激THP-1细胞合成和分泌的uPA显著高于对照组(p<0.05 和p<0.001);用rTpp47与THP-1巨噬细胞共培养24小时后收集的细胞培养上清刺激单层血管内皮细胞12小时和24小时,实验组与对照组的血管内皮细胞相对通透性差异有显著性(p<0.05和p<0.0001);uPA活性抑制剂阿米洛利(Amiloride)显著抑制了rTpp47刺激THP-1细胞分泌uPA(p<0.0001),改善了rTpp47对HUVEC的Claudin-5蛋白表达的抑制作用(p<0.05),显著抑制了rTpp47诱导的THP-1细胞表达PKC的磷酸化(p<0.05)。结论 重组蛋白rTpp47可能通过激活PKC信号通路刺激THP-1细胞合成和分泌的uPA,uPA作用于血管内皮细胞,可能导致血管内皮细胞通透性升高。
    10661例体检者幽门螺杆菌感染情况及其相关危险因素分析
    雷蓉 杨丹 袁芳桃 周小燕 江毅敏 柳弥
    2022, 42(1):  126-130. 
    摘要 ( 66 )   PDF (432KB) ( 37 )  
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    目的:了解健康体检人群幽门螺杆菌感染情况及相关危险因素分析。方法:对2019年1月1日至2020年12月30日在川北医学院附属医院行碳13尿素呼气试验的10661名健康体检人群作为研究对象进行回顾性分析。根据幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染情况将受检者分为H.pylori阳性组和H.pylori阴性组,分析H.pylori感染与血小板(PLT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、T3、T4、TSH、胃蛋白酶原I( pepsinogenⅠ)、胃蛋白酶原II(pepsinogenⅡ)、、胃泌素17、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)、总胆红素(TBIL)之间的关系。结果:1.阳性感染总人数:4382人,总阳性率:41.10%,其中男性阳性感染例数2717人,阳性率25.49%;女性阳性感染例数1665人,阳性率15.62%,男性高于女性(P<0.05);2.H.pylori阳性组和阴性组相比:阳性组年龄稍高于阴性组(P<0.05),H.pylori阳性组在BMI、收缩压、舒张压、TG、FBG、pepsinogenⅠ、pepsinogenⅡ、G-17、Hcy均高于阴性组(P<0.05);H.pylori阳性组在HDL-C、pepsinogenⅠ/Ⅱ、TBIL均低于阴性组(P<0.05)。PLT、UA、TC、LDL-C、T3、T4、TSH两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。3、DOB值高低与年龄、FBG、pepsinogenⅠ、pepsinogenⅡ、G-17呈正相关(P=0.000);DOB值高低与pepsinogenⅠ/Ⅱ、TBIL呈负相关(P=0.000)。4、进一步将P<0.05的参数纳入二元Lojistic回归分析,结果显示年龄、BMI、FBG、TBIL、pepsinogenⅠ、pepsinogenⅡ、pepsinogenⅠ/Ⅱ、Hcy均为幽门螺杆菌感染的危险因素(P<0.05)。结论:H.pylori感染随着年龄增长感染的几率升高,且感染在男性人群中更为常见。二元Lojistic回归分析显示年龄、BMI、FBG、TBIL、pepsinogenⅠ、pepsinogenⅡ、pepsinogenⅠ/Ⅱ、Hcy均为H.pylori感染的危险因素。对这些危险因素进行早期干预有望减少H.pylori的感染,为胃肠道疾病的一级预防提供理论依据。
    临床研究
    局部晚期食管癌放射治疗两种固定方式的锁骨上区动度比较分析
    万宝 郇福奎 赵宇 陈欢 耿松松 阎辉 张彦新
    2022, 42(1):  131-135. 
    摘要 ( 61 )   PDF (527KB) ( 19 )  
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    目的 比较使用胸腹平架和颈胸一体架固定装置的局部晚期食管癌放疗患者锁骨上区的摆位误差的差异,分析两种装置固定效果的优劣。方法 回顾性分析50例局部晚期食管癌含锁骨上区放射治疗的患者锥形束计算机断层(CBCT)图像,分别使用胸腹平架(A组)和颈胸一体架(B组)固定,两组均含25例病例,其中A组获取175次CBCT图像,B组获取230次CBCT图像。分别分析两组病例摆位误差的大小,并分别测量肩锁关节的移动幅度和三维空间位移。结果 胸腹平架组(A组)和颈胸一体架组(B组)的摆位误差的差异明显,尤其平移误差 X(左右方向)和Z(腹背方向),(P<0.001);旋转误差 Rx(矢状面),(P<0.001);Ry(横断面),(P<0.05)。胸腹平架组和颈胸一体架组的肩锁关节动度ΔX、ΔY、ΔZ,分别是(0.100.10)cm和(0.080.08)cm、(0.140.13)cm和(0.110.11)cm、(0.160.12)cm和(0.110.12)cm。肩锁关节的三维空间位移是(0.270.14)cm和(0.200.14)cm,(P<0.001)。结论 在控制旋转角度对靶区的影响后,对于局部晚期的食管癌患者,应用颈胸一体架固定装置能更好地固定肩锁关节,体位重复性更优。
    临床标本中马红球菌的抗生素敏感性与临床疗效相关
    李静
    2022, 42(1):  136-138. 
    摘要 ( 58 )   PDF (850KB) ( 26 )  
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    目的 分离鉴定临床标本中的马红球菌(R.equi),探讨其抗生素的敏感性及临床疗效的关系。方法 培养2019年4月-2020年4月临床科室送检的标本,共分离鉴定出17例马红球菌为治疗组,以17例经验用药治疗患者为对照组。结果 根据抗生素敏感性联合用药进行临床疗效的比较,治疗组疗效高于对照组(P<0.05)。结论 合理选用抗生素联合用药,能明显提高临床疗效的治愈率。
    CLIP-PCR直接检测血液中疟原虫雌性配子体特异转录产物s25 mRNA
    杨珺源 骈红茹 杨明珠 郑直
    2022, 42(1):  139-144. 
    摘要 ( 64 )   PDF (831KB) ( 45 )  
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    目的 建立一种疟原虫雌性配子体的分子检测法。方法 根据恶性疟原虫和间日疟原虫雌性配子体特异性的s25 mRNA靶标分别设计序列特异性的捕获探针和连接探针。无需核酸提取,血液样本经过裂解液裂解后,释放出的目的RNA直接被捕获探针固定在96孔板上,洗去未结合探针,将同样结合在RNA靶标上的连接探针进行特异性连接,得到两端为特殊设计序列单链扩增模板。用通用引物进行实时荧光定量染料法扩增,或在尾部设计荧光探针序列,用通用引物和通用荧光探针进行实时荧光定量探针法扩增。评估方法的灵敏度、特异性和重复性,且与现有的RT-qPCR方法比较,并将其应用于临床样本的检测。结果 该方法具有较高的灵敏度和特异性,三者均可检测低至11拷贝的s25 mRNA靶标,且相比RT-qPCR该法操作更简便。该法可准确检测到疟疾患者血液中的雌性配子体。可在3h内完成对96个样本的检测。结论 开发了一种恶性疟原虫和间日疟原虫雌性配子体的检测技术,为疟疾传播控制、配子体大规模筛查提供了灵敏高效的方法。
    短篇综述
    雪旺细胞促进周围神经再生机制的研究进展
    杨溢铎 国海东 邵水金 刘玉璞
    2022, 42(1):  145-148. 
    摘要 ( 65 )   PDF (306KB) ( 32 )  
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    雪旺细胞(SCs)具有强大的可塑性。周围神经损伤后,雪旺细胞去分化为修复表型,主导了修复过程。c-Jun氨基末端激酶、有丝分裂原激活的蛋白激酶等多种信号通路和转录调节因子参与调控雪旺细胞介导的修复程序,在这篇综述中,我们讨论了雪旺细胞促进周围神经再生的主要信号通路与转录调节因子。
    结肠炎诱发肝脏屏障功能障碍的研究进展
    树梦萱 袁方晨 周梦琪 涂世盐 许玥 秦红岩
    2022, 42(1):  149-153. 
    摘要 ( 74 )   PDF (397KB) ( 21 )  
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    肝脏屏障是肝脏抵御外源性有害物质侵袭的主要结构,在维持肝脏分泌功能,调控胆汁转运及细胞间信息传递中发挥重要作用。内毒素、炎性因子及胆汁酸等诱发肝脏屏障蛋白改变及屏障功能障碍,可能参与结肠炎性肝病发生。探究结肠炎对肝脏屏障的影响及机制,从肝脏屏障角度阐释结肠炎性肝病的发生机制有望为其防治提供线索和依据。
    人体生理参数参考区间的制定方法和应用
    何慧婧 单广良
    2022, 42(1):  154-158. 
    摘要 ( 65 )   PDF (431KB) ( 33 )  
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    生理参数参考区间估计对于健康评估、疾病筛查与诊断,以及治疗效果评价具有指导意义。目前中国尚无生理参数参考区间估计的方法学综述。本文拟通过对参考区间估计方法学的系统梳理,系统介绍生理参数参考区间制定的意义、方法和应用。参考区间估计方法主要有3类:非参数法、参数法和稳健估计法。研究者需结合研究目的和数据特点进行选择。本文可为制定生理参数参考区间提供方法学参考,也为实际工作中如何客观合理解读生理参数区间提供指导。
    IL-6/JAK/STAT3信号通路在前列腺癌发展和治疗中的研究进展
    陈号 陈韬 吴静
    2022, 42(1):  159-162. 
    摘要 ( 59 )   PDF (327KB) ( 41 )  
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    IL-6/JAK/STAT3是IL-6激活的显著的信号通路之一。IL-6、p-STAT3在前列腺癌(PCa)组织和转移瘤中高表达,在诱导PCa发生、促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移中起着关键作用,并且通过激活雄激素受体(Androgen Receptor, AR)参与PCa去势抵抗和肿瘤耐药。 IL-6/JAK/STAT3及其激活的下游因子在肿瘤进展中的多种角色为化疗药物开发提供了良好的基础,目前,许多靶向抑制剂已被证明可有效抑制肿瘤进展,有望研发出更多有效药物。
    外泌体在前列腺癌诊疗中的研究进展
    李英杰 杨庭楷 纪志刚 文进
    2022, 42(1):  163-167. 
    摘要 ( 64 )   PDF (353KB) ( 44 )  
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    前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤。外泌体是存在于人体多种体液中的双层膜囊泡,携带核酸、蛋白等物质,介导细胞间通讯。外泌体可以促进前列腺癌的生长,协助免疫逃逸及化疗耐药,诱导血管生成、上皮-间充质转化并为转移前生态位的形成提供条件,进而促进前列腺癌的侵袭和转移。基于肿瘤细胞与正常细胞分泌的外泌体成分不同,外泌体可作为前列腺癌诊断、预测侵袭转移、评估患者预后及药物疗效的生物标志物,并有望作为药物运输载体,在肿瘤的精准治疗中具有广阔的前景。
    胚胎发育生物标志物的研究进展
    谢聪聪 王雪莹 安卓 姚胜杰 马婧 王树松
    2022, 42(1):  168-172. 
    摘要 ( 67 )   PDF (362KB) ( 42 )  
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    筛选高质量配子和高发育潜能胚胎是辅助生殖技术关注的重点,近年研究发现胚胎培养液中含有胚胎分泌的蛋白,游离DNA片段,细胞因子等,并且从培养液中获取胚胎发育所需的营养物质,通过分析胚胎培养液成分,运用无创的方法,通过胚胎代谢组学,蛋白组学等生物标志物,有利于快速、准确筛选出最具有发育潜能的优质胚胎。本文总结氨基酸、碳水化合物、细胞因子和蛋白质等物质对胚胎发育的影响。
    垂体腺瘤免疫微环境及免疫治疗的研究进展
    郭晓鹏 幸兵 马文斌
    2022, 42(1):  173-178. 
    摘要 ( 76 )   PDF (361KB) ( 47 )  
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    垂体腺瘤是第二常见的原发性中枢神经系统肿瘤,多数可通过手术、药物或放疗治愈。但是,部分垂体腺瘤经过传统治疗后仍反复复发并侵袭性生长,甚至发生远端转移,严重缩短了患者生存期并降低了生活质量。近年来,关于脑肿瘤免疫微环境的研究逐渐兴起,尤其在胶质瘤领域,为免疫治疗提供了潜在有效靶点,为提高患者生存创造了条件。但是,既往研究仅对垂体腺瘤微环境中免疫细胞、免疫分子及细胞因子进行了初步分析,对动物和人垂体腺瘤的免疫治疗研究刚刚起步。
    环状RNAs在前列腺癌中的研究进展
    冯天瑞 严维刚
    2022, 42(1):  179-183. 
    摘要 ( 53 )   PDF (1494KB) ( 43 )  
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    环状RNA(circRNAs)是一类有着独特的共价闭合环状结构的非编码RNA,其广泛存在于真核细胞中。近年来的研究表明circRNAs可通过调控microRNAs,与蛋白质结合,调节转录及剪接过程等方式参与包括恶性肿瘤在内的多种疾病的病理生理学过程。circRNAs特殊的结构和复杂的功能使其在肿瘤领域有着巨大的研究潜能。前列腺癌(PCa)是当今全球男性最高发的恶性肿瘤之一,目前对前列腺癌发生的机制及其诊治方案仍有待进一步深入研究。
    医学教育
    北京协和医院放射影像学援藏工作实践与思考
    边巴次仁 王凤丹 银武 金征宇
    2022, 42(1):  184-187. 
    摘要 ( 64 )   PDF (350KB) ( 23 )  
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    医疗“组团式”援藏工作启动以来,北京协和医院放射科已派出五批专家对口支援西藏自治区人民医院放射科。受援科室的硬件及软件条件得到明显改善,采用线上、线下多种形式开展教学工作,指导帮助科研工作,引入现代化科室管理理念,与内地三甲医院兄弟科室差距日渐缩小。本文将从医教研管四个方面总结放射科5年援藏工作模式和成效,同时对今后的工作提出思考。
    3D打印眼模型在医学生直接检眼镜教学中的应用
    吴婵 刘雨桐 戴荣平 张美芬 钟勇 陈有信
    2022, 42(1):  188-192. 
    摘要 ( 51 )   PDF (1604KB) ( 20 )  
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    目的 设计一种可模拟眼底的人眼模型,用于直接镜的眼底检查教学,并评估其有效性。方法 我们首先应用3D打印材料制作眼部模型,然后选取进入眼科学习的北京协和医学院临床医学八年制本科生92名,平均随机分配到两组:A组(模型训练组)及B组(传统训练组)。两组学生经过相同时间的训练后,我们选取难度相同的真实患者眼底来让学生们进行测试,以2分钟(120秒)为考核时限,记录是否能看清视盘、看清视盘杯盘比的反应时间及正确与否,最后汇总数据,进行统计学分析。结果 A组经模型辅助训练后,共43人成功看到眼底(93.48%),B组经传统训练后,共21人看到眼底(45.65%),两组组间差为47.83%,95%置信区间为29.59%-66.07%,P<0.0001。A组经模型辅助训练后,看清眼底的中位识别时间为29秒;95%置信区间为23-45秒。由于对照组的识别率有限,无法估计中位时间,但是,基于其95%置信区间下限估计,至少需要80秒以上。对数秩检验的P值<0.0001,A组明显优于B组。结论 这种3D打印的眼底模型显著提高了学生的学习兴趣、学习效率及学习效果,值得推广。
    思维导图在人体寄生虫学教学中的应用
    魏春燕 王振生 杨银 王恒
    2022, 42(1):  193-196. 
    摘要 ( 64 )   PDF (1055KB) ( 52 )  
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    目的 探讨思维导图在践行“以学生为中心”教学理念中的应用效果。方法 选取北京协和医学院护理学院2019级118名护理本科学生作为研究对象,在人体寄生虫学开课前围绕“学生自主学习情况”进行学情的基线调查;在随后的教学中引导学生对所学内容进行思维导图绘制;课程结束后进行效果评价。结果 采用引导学生进行思维导图绘制的教学法可有效激发学生的学习积极性和自信心,促进学生对所学内容的理解并培养其学习的逻辑思维,从而有效提升学生自主学习能力。结论 思维导图的应用可有效践行“以学生为中心”的教学理念。
    多元化联合教学模式在超声引导下疼痛介入治疗中的应用
    贾东林 李水清 蒋洁 江凌
    2022, 42(1):  197-200. 
    摘要 ( 48 )   PDF (322KB) ( 22 )  
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    目的 探讨多元化联合教学模式在超声引导下疼痛介入治疗教学中的应用效果。方法 选择2018年1月-2020年12月在北京大学第三医院疼痛科进修的30名医师作为研究对象,将其分为对照组与观察组,对照组采用常规教学模式,观察组采用多元化联合教学模式,比较两组医师技能考核成绩、教学质量评分和满意度评分。结果 观察组医师技能考核成绩优良率为93.3%,高于对照组的73.3%(P<0.05)。观察组医师对基础理论知识掌握、临床思维能力的提高、学习兴趣的激发、疾病诊治能力的提高4个方面的评分均高于对照组(P<0.01)。结论 多元化联合教学模式可促进超声引导下疼痛介入治疗技能的提高,有利于提高学员的综合临床能力,是一种值得借鉴的教学模式。