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当期目录

    2021年 第41卷 第12期    刊出日期:2021-12-05
    研究论文
    FK506联合低温机械灌注保护大鼠供肝
    姜骊 李建辉 俞浩 李浩宇 谢海洋 周琳 郑树森
    2021, 41(12):  1715-1718. 
    摘要 ( 76 )   PDF (716KB) ( 64 )  
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    目的 探究他克莫司(FK506)联合低温机械灌注减少大鼠肝脏移植缺血再灌注损伤的保护作用;方法 将大鼠分为HTK液机械灌注(HTK)组,和FK506+HTK液机械灌注(FK506+HTK)组,取出HTK液机械灌注组供体肝脏后,在4℃,150 mL HTK液状态下灌注3 h后进行原位肝移植,FK506+HTK组供肝在4℃,FK506 + 150 mL HTK液灌注3 h后进行原位肝移植,两组移植后3 和24 h取血,离心得血清,采用生化自动分析仪测定肝功能;移植后24 h麻醉取肝脏组织,甲醛固定进行HE染色,进行病理学观察;结果 FK506+HTK组ALT水平低于HTK组(P < 0.05),FK506+HTK组炎性因子浸润较HTK液组减少,肝细胞结构完整;FK506+HTK组炎性因子浸润较HTK液组减少,肝细胞结构完整;结论 FK506加入到灌注液中对供肝进行机械灌注,在移植后3 h内有效减少肝脏肝功能损伤和炎性损伤,对肝脏有一定的保护作用。
    miR-29b抑制剂降低小鼠肝脏内胆固醇合成
    蔡君艳
    2021, 41(12):  1719-1723. 
    摘要 ( 57 )   PDF (441KB) ( 49 )  
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    目的 探究miR-29b对高胆固醇血症小鼠肝脏中胆固醇合成的影响及其可能的机制。方法 将C57/BL6小鼠随机分为正常饮食组(con组)、高脂饮食组(HF组)、正常饮食+miR-29b抑制剂对照组(con+shRNA组)、正常饮食+miR-29b抑制剂组(con+antago组)、高脂饮食+miR-29b抑制剂对照组(HF+shRNA组)、高脂饮食+miR-29b抑制剂组(HF+antago组)。8周后测定血浆、肝脏中总胆固醇。RT-qPCR检测miR-29b、沉默调节蛋白1(sirtuin-1,SIRT1)的mRNA表达。Western Blot检测肝脏中胆固醇合成相关蛋白的表达。结果 1.与正常饮食组相比,高脂饮食组血浆和肝脏中miR-29b表达升高(P<0.01)。2.与HF+shRNA组相比,HF+antago组血浆和肝脏中总胆固醇降低,肝脏中SIRT1表达增加(P<0.01),固醇反应元件结合蛋白(sterol response element binding protein 2, SREBP2) (P<0.01)、羟甲基戊二酸单酰CoA还原酶(3-hydroxy-3methylglutaryl CoA reductase, HMGCR) (P<0.01) 表达减少。结论 高胆固醇血症小鼠血浆和肝脏中miR-29b表达增加,miR-29b抑制剂可减少肝脏内胆固醇合成。
    TREM2过表达减轻大鼠颅脑创伤后的认知缺陷
    杨齐 许峰 焦阳 张赛 孙中磊
    2021, 41(12):  1724-1729. 
    摘要 ( 60 )   PDF (1007KB) ( 33 )  
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    目的 研究髓细胞触发受体2(TREM2)过表达对大鼠颅脑创伤(TBI)认知缺陷的影响及其可能机制。方法 将大鼠随机分为对照组和TBI(皮质撞击致伤法)后2、5、7、14和28d 组,每组 n=8。用RT-qPCR和Western blot检测脑组织TREM2mRNA及蛋白水平;将余32只大鼠随机分为4组:对照组、TBI组、TBI+Null组和TBI+TREM2组,每组 n=8,TBI+Null组脑室内注射对照慢病毒载体,TBI+TREM2组脑室内注射等量编码TREM2的慢病毒载体;Morris水迷宫评估各组大鼠记忆功能,RT-qPCR和Western blot评估各组大鼠脑组织小胶质细胞表型(iNOS和Arg-1)、神经炎性相关因子(IL-1β、IL-6、IL-4和IL-10)和认知相关蛋白[淀粉样蛋白β1-42 (Aβ1-42)和tau]表达水平。结果 TBI组与对照组相比TREM2、TREM2mRNA、平均逃避潜伏期、iNOS、IL-1β、IL-6、 Aβ1-42和tau表达增加, Arg-1、IL-4和IL-10表达减少(P<0.05);TBI+TREM2组能显著缓解TBI造成的平均逃避潜伏期、iNOS、IL-1β、IL-6、Aβ1-42和tau表达增加,以及Arg-1、IL-4和IL-10表达减少(P<0.05)。结论 TREM2过表达可调节TBI大鼠脑组织小胶质细胞表型,减少认知相关蛋白(Aβ1-42、tau)表达,改善学习记忆功能。
    苦参碱对人乳头状甲状腺癌细胞系TPC-1增殖和迁移的影响
    傅松波 马承旭 井高静 赵楠 汤旭磊 牟军勤 常寅龙
    2021, 41(12):  1730-1735. 
    摘要 ( 43 )   PDF (3153KB) ( 32 )  
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    目的 探讨苦参碱(matrine)下调miR-182-5p在人甲状腺乳头状癌细胞系(TPC-1)增殖和迁移中的作用。方法 将实验分为:抑制剂对照组(inhibitor-NC)、miR-182-5p的拮抗剂组(inhibitor)、模拟物对照(mimic-NC)组、miR-182-5p 的模拟物组(miR-182-5p-mimics)、mimic-NC+苦参碱和miR-182-5p-mimics+苦参碱,TPC-1细胞系于转染24 h后分别加入或者不加入 0.5 mg/mL的苦参碱, PCR检测miR-182-5p、vinmentin、E-cadherin和N-cadherin基因表达,CCK-8法和Transwell小室法分别检测TPC-1细胞的增殖和迁移。Western blot检测vinmentin、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达。结果 在TPC-1细胞中,与Nthy-ori3–1(NT)相比, miR-182-5p的表达水平显著地增加 (P<0.01);抑制miR-182-5p的表达,显著地抑制TPC-1细胞的增殖及迁移 (P<0.01);与control组相比,剂量为0.5 mg/mL苦参碱能明显降低miR-182-5p的表达水平(P<0.05)、降低增殖和迁移、下调N-cadherin及vinmentin表达水平,增加E-cadherin基因和蛋白的表达水平 (P<0.01); 过表达miR-182-5p,减弱了苦参碱降低TPC-1细胞中vinmentin和N-cadherin的表达、增加E-cadherin的表达及抑制TPC-1细胞的增殖和迁移 (P<0.01)。结论 苦参碱可能是一种潜在的抗乳头状甲状腺癌(PTC)药物及miR-182可作为治疗PTC的有效靶标。
    肿瘤坏死因子相关蛋白6缺失减缓CCl4诱发的小鼠肝脏纤维化进程
    蔡欢嫦 周丹茹 史天静 尹亚军 张大伟 张瑾
    2021, 41(12):  1736-1741. 
    摘要 ( 48 )   PDF (1945KB) ( 30 )  
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    目的 探讨补体Clq/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)在肝病发生发展中的作用及其可能机制。方法 四氯化碳灌胃法构建小鼠肝纤维化模型,比较野生型(CTRP6+/+)和敲除型(CTRP6-/-)小鼠肝损伤后的病理和生化指标差异;RT-qPCR检测纤维化标志基因(acta2、col1a1、mmp2、TGF-β和TNF-α)和细胞增殖标志基因(Cyclin D、Cyclin E和CDK6)的表达水平。结果 与CTRP6+/+小鼠相比,CTRP6-/-小鼠肝细胞表现为轻度的坏死、疏松和肿胀等病变,且肝内超氧化物歧化酶(SOD)活力升高(P<0.01)、丙二醛(MDA)含量降低(P<0.01);CTRP6-/-小鼠肝脏纤维化和细胞增殖标志基因表达显著低于CTRP6+/+小鼠。结论 CTRP6基因缺失减缓了CCl4诱导的小鼠肝纤维化进程,作用机制可能是敲除CTRP6影响了肝细胞的增殖。
    达格列净降低心力衰竭大鼠心肌内质网应激并缓解左室重构
    张志敏 苟丽沙 马丽群 任可 路军 魏星 李慧杰 周圣华
    2021, 41(12):  1742-1748. 
    摘要 ( 73 )   PDF (4102KB) ( 30 )  
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    目的 观察达格列净对心力衰竭大鼠心肌细胞内质网应激(ERS)的影响,并探讨其与左室重构的关系。方法 将大鼠分为对照组、模型组(行主动脉缩窄术, TAC)和达格列净干预组(每日1次灌胃给予达格列净0.5和1.0 mg/kg)。用无创大鼠尾动脉测压仪检测平均动脉压(MAP);称取体质量、全心质量及左心室质量计算大鼠心肌肥厚指数HWI及LVWI;HE染色观察心肌细胞形态学改变;免疫组化及Western blot检测心肌组织中GRP78及CHOP表达水平。超声检测大鼠心功能指标射血分数(EF)及左心室短轴率(FS)。结果 1)与对照组相比,模型组大鼠MAP、HWI、LVWI显著升高(p<0.01),EF及FS值显著降低(p<0.01)。与模型组相比,达格列净干预组HWI、LVWI明显降低(p<0.05),EF及FS值明显升高(p<0.05)。2)模型组大鼠心肌纤维排除紊乱,形态不规则,组织疏散;达格列净干预组大鼠心肌纤维排列紊乱及组织疏散较模型组好转,细胞形态规则。3)与对照组相比,模型组心肌GRP78、CHOP蛋白表达显著增高(p<0.01);与模型组相比,达格列净干预组GRP78、CHOP表达明显降低(p<0.05)。 结论 达格列净明显抑制心肌细胞ERS,下调GRP78及CHOP表达,保护心肌细胞,有效缓解心室重构及改善心脏功能;ERS可能是达格列净改善心力衰竭的潜在分子机制之一。
    miR-493-5p抑制人卵巢癌细胞系SKOV3增殖和转移
    李少儒 秦海霞 刘珊珊 侯瑞杰
    2021, 41(12):  1749-1755. 
    摘要 ( 50 )   PDF (3047KB) ( 30 )  
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    目的:探讨miR-493-5p对卵巢癌细胞的增殖、侵袭和迁移的影响以及潜在的作用机制。方法:培养人卵巢上皮细胞系IOSE80以及卵巢癌细胞系A2780、SKOV3和OVCAR3,将miR-493-5p过表达载体、miR-493-5p抑制表达载体及G蛋白偶联受体激酶相互作用因子1(GIT1)表达载体转染至SKOV3细胞,采用RT-qPCR检测miR-493-5p和mRNA的表达水平;Western blot检测蛋白表达;MTT法检测细胞活性;Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭;双荧光素酶报告实验检测miR-493-5p和GIT1的靶向关系。结果:A2780、SKOV3和OVCAR3细胞中miR-493-5p低表达,GIT1高表达(P < 0.05);过表达miR-493-5p后,SKOV3细胞增殖活性、迁移和侵袭数降低(P < 0.05)。miR-493-5p靶向调控GIT1的表达,过表达GIT1降低了miR-493-5p对SKOV3细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用以及对p-MEK1/2、p-ERK1/2、p-c-Jun、p-c-Fos表达的抑制作用。结论:miR-493-5p可抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与靶向调控GIT1以及MEK1/2-ERK1/2通路有关,并可为卵巢癌的诊断、预防和治疗提供新靶点。
    miR-146a减轻心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)大鼠的心肌细胞凋亡
    郑新 于海波
    2021, 41(12):  1756-1761. 
    摘要 ( 41 )   PDF (2011KB) ( 38 )  
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    目的 探究miR-146a对心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)大鼠血清心肌酶谱水平、Toll-样受体4(TLR4)基因及心肌细胞凋亡作用机制。方法 将36只大鼠分为假手术组(sham)、模型组(model)、miR-146a NC组(结扎后转染miR-146a-NC)、miR-146a agomir组(结扎后转染miR-146a-a agomir)。通过TTC染色法评估心肌梗死面积;RT-qPCR检测心肌组织miR-146a/TLR4 mRNA表达;TUNEL染色检测心肌组织心肌细胞凋亡;比色法检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性;免疫印迹检测心肌组织中TLR4蛋白表达。结果 模型组与假手术组相比,心肌梗塞区域(白色)面积增加(P<0.05),与模型组相比,miR-146a agomir组心肌梗塞区域(白色)面积降低(P<0.05);模型组与假手术组相比miR-146a mRNA表达降低(P<0.05),与模型组相比,miR-146a agomir组miR-146a mRNA表达升高(P<0.05);模型组与假手术组相比,心肌肌纤维断裂肿胀、间质充血明显、结构消失、细胞多处坏死界限不清;与模型组相比,miR-146a agomir组心肌组织排列整齐,水肿等病理均改善;模型组与假手术组相比,血清中LDH、cTnT、CK-MB活性、心肌细胞凋亡率及TLR4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达均升高(P<0.05),与模型组相比,miR-146a agomir组上述指标均降低(P<0.05)。结论 miR-146a在MI/RI的心肌组织中呈现低表达,过表达可降低血清心肌酶谱活性及TLR4表达,从而减少心肌细胞凋亡保护心脏。
    lncRNA RAB11B-AS1上调miR-628-3p抑制人胃癌细胞系增殖和迁移
    杨宁波 贾晓东 寇耀
    2021, 41(12):  1762-1766. 
    摘要 ( 49 )   PDF (670KB) ( 23 )  
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    目的 探讨lncRNA RAB11B-AS1对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和顺铂敏感性的影响及分子机制。方法 建立顺铂耐药胃癌细胞株(HGC-27/DDP),将其分为对照组、si-NC组、si-RAB11B-AS1组;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞存活率;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测RAB11B-AS1和miR-628-3p的表达;流式细胞仪检测细胞周期;Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭;双荧光素酶报告实验检测RAB11B-AS1和miR-628-3p的靶向关系。 结果 0.2、0.4 mg/L顺铂处理后HGC-27细胞存活率显著降低(P<0.05),而0~0.4 mg/L的顺铂处理后HGC-27/DDP细胞存活率无统计学意义。HGC-27和HGC-27/DDP细胞中RAB11B-AS1表达水平显著升高(P<0.05),且HGC-27/DDP细胞中RAB11B-AS1表达水平显著高于HGC-27细胞(P<0.05)。lncRNA RAB11B-AS1干扰表达,G0-G1期细胞所占比例显著升高,S期细胞所占比例显著降低(P<0.05);细胞存活率显著降低,迁移、侵袭细胞数显著降低(P<0.05)。RAB11B-AS1靶向调控miR-628-3p。结论 LncRNA RAB11B-AS1可通过上调miR-628-3p表达抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭,并提高癌细胞对顺铂的敏感性。
    石蒜碱抑制胃癌细胞系MGC-803增殖、迁移和侵袭
    鲍美美 徐雯 王超 王佳 苗小芬
    2021, 41(12):  1767-1773. 
    摘要 ( 26 )   PDF (3557KB) ( 20 )  
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    目的 探究石蒜碱(LH)对人胃癌细胞(MGC-803)细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其可能的作用机制。方法 MTT法和集落形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞测量术检测细胞周期分布;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell小室法检测细胞侵袭能力; RT-qPCR检测迁移及侵袭相关基因表达。结果:LH对MGC-803细胞活性的抑制呈浓度和时间双重依赖(P<0.05,P<0.01),48 h的IC50值为3.76 μmol/L;LH能显著抑制MGC-803细胞的克隆形成,在浓度达到20 μmol/L时克隆形成受到完全抑制(P<0.01);LH作用后,将细胞周期阻滞在S期(P<0.01);随着LH浓度的增加,细胞迁移和侵袭受到明显的抑制(P<0.01);LH作用后细胞内miR-203基因表达水平上调,而Slug、MMP2、MMP9表达水平下调,并呈浓度依赖性(P<0.05,P<0.01)。结论 LH明显抑制MGC-803细胞的增殖,诱导细胞周期阻滞于S期,抑制细胞的迁移和侵袭,上调细胞内miR-203基因表达水平。
    绿原酸抑制TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞系HK-2纤维化因子表达
    孙梦奎 李守林
    2021, 41(12):  1774-1779. 
    摘要 ( 39 )   PDF (2565KB) ( 23 )  
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    目的 探讨绿原酸对TGF-β1诱导的人肾小管上皮HK-2细胞表达纤维化因子的变化及其分子机制。 方法 体外培养HK-2细胞。用CCK-8法检测细胞增殖;用免疫细胞荧光法检测collagen I、collagen III的表达;RT-qPCR检测纤维化相关基因mRNA的表达;用Western blot检测TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果 在不同时间节点(0、12、24、36、72 h)各浓度(0、20、40、80 μg/mL)CGA组细胞增殖无显著差异。与对照组相比,TGF-β1处理组collagen I、collagen III、α-SMA、vimentin、TGF-β1、snail及slug的表达比对照组明显增加(P < 0.05),但E-cadherin的表达降低(P < 0.05)。CGA能够显著降低TGF-β1对上述分子表达的影响。同时,与TGF-β1处理组比,CGA能够降低HK-2细胞TLR4、p-IκBα及p-NF-κB蛋白表达(P < 0.05)。结论 CGA能够抑制TGF-β1诱导的人肾小管上皮HK-2细胞表达纤维化因子的增加,其分子机制与调节TLR4/NF-κB信号通路有关。
    FOXM1促进子宫内膜癌细胞系HEC-1B增殖、迁移和侵袭
    黄博 程苾恒 解美婷 刘珊汕 魏敏
    2021, 41(12):  1780-1785. 
    摘要 ( 47 )   PDF (2145KB) ( 32 )  
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    目的 探讨抑制叉头框蛋白M1(FOXM1)基因的表达对子宫内膜癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 选择人子宫内膜癌细胞系HEC-1B,将细胞分为3组:空白对照组、阴性对照组、siRNA-FOXM1组;实时荧光定量PCR检测各组细胞FOXM1、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)mRNA表达水平;CCK8法检测各组细胞增殖能力;细胞划痕实验检测各组细胞迁移能力;Transwell小室法检测各组细胞侵袭能力;Western blot检测各组细胞VEGF和bFGF基因的蛋白表达。结果 与HEECs细胞相比,HEC-1B细胞FOXM1 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05);干扰FOXM1表达后,FOXM1 mRNA和蛋白表达、HEC-1B细胞增殖、迁移和侵袭能力较空白对照组和阴性对照组相比均显著降低(P<0.05);抑制FOXM1表达后,HEC-1B细胞VEGF、bFGF mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论 抑制FOXM1的表达可以抑制HEC-1B细胞增殖、迁移及侵袭能力,其机制可能与抑制VEGF、bFGF的表达有关。
    抑制miR-155对心肌缺血/再灌注模型心肌细胞凋亡及炎性反应的影响
    朱新华 刘蓓蓓 侯静雯 李秋影 许慧娟 张晓阳
    2021, 41(12):  1786-1791. 
    摘要 ( 37 )   PDF (1673KB) ( 21 )  
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    目的 探讨抑制miR-155对心肌缺血/再灌注(MI/R)模型心肌细胞凋亡及炎性反应的影响。方法 以大鼠心肌细胞系H9c2为研究对象,将细胞分为4组:空白对照组、心肌缺血再灌注组(MI/R组)、阴性对照组、miR-155 抑制剂组。RT-qPCR检测各组心肌细胞miR-155、NF-κB信号通路相关基因和Bax、Bcl-2 mRNA表达水平;ELISA检测IL-8、TNF-α的含量;流式细胞测量术检测心肌细胞凋亡率;Western blot检测各组细胞NF-κB信号通路相关基因和Bax、Bcl-2蛋白表达。结果 与空白对照组相比,MI/R组miR-155表达水平均显著升高(P<0.05);与MI/R组相比,miR-155抑制剂组miR-155表达水平显著降低(P<0.05)。MI/R组心肌细胞凋亡率、IL-8、TNF-α的含量、Bax及NF-κB信号通路相关基因蛋白及mRNA表达水平均较空白对照组显著升高,而Bcl-2蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.05);抑制miR-155表达后,心肌细胞凋亡率、IL-8、TNF-α的含量、Bax及NF-κB信号通路相关基因蛋白及mRNA表达水平均显著降低,而Bcl-2蛋白和mRNA表达水平升高(P<0.05)。结论 抑制miR-155表达可通过降低细胞凋亡及炎性反应,从而对MI/R损伤起保护作用,其可能的作用机制是抑制NF-κB信号通路的活化。
    姜黄素提高人前列腺癌细胞系PC-3放疗敏感性
    程继 付国 赵华才 王志刚 高丹 董青川
    2021, 41(12):  1792-1796. 
    摘要 ( 59 )   PDF (484KB) ( 32 )  
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    目的 探讨姜黄素提高人前列腺癌细胞系PC-3放疗敏感性的分子机制。方法 将细胞分为对照组,放射组,姜黄素组和姜黄素联合放射组,通过MTT,RT-qPCR和流式细胞仪等方法,观察PC-3细胞增殖,凋亡和细胞周期的变化。结果 放射治疗和姜黄素组,其细胞存活率、细胞中PCNA mRNA和Cdc2 mRNA水平均低于对照组(p<0.05),而其S期和G2/M期细胞比例、caspase-3活性、caspase-9活性以及细胞凋亡率均高于对照组(p< 0.05);姜黄素联合放射治疗组,其细胞存活率、细胞中PCNA mRNA和Cdc2 mRNA水平均低于放射组(p<0.05),S期和G2/M期细胞比例、caspase-3活性、caspase-9活性以及细胞凋亡率均高于放射组(p<0.05)。结论 姜黄素具有一定放射增敏效应,可显著提高放射治疗对人前列腺癌细胞PC-3增殖的抑制效应。
    临床研究
    颅脑损伤患者早期死亡的预测因素
    刘家维 张毅 王凯 马文娟
    2021, 41(12):  1797-1801. 
    摘要 ( 38 )   PDF (819KB) ( 32 )  
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    目的 探究颅脑损伤(CI)患者早期死亡预测因素及其临床价值。方法 将1102例CI患者作为本次研究对象,统计CI患者的病例资料,并与早期死亡进行相关性分析;Logistic回归分析筛选出与CI患者早期死亡最密切的预测因素。结果 统计结果显示1102例研究对象中约9.4%发生抢救无效死亡。多因素分析以下几组数据均具有统计学意义:瞳孔反应异常(OR=4.669,P<0.05)、大脑中线偏移(OR=7.898,P<0.001)、脑疝形成(OR=8.013,P<0.001)、低格拉斯哥昏迷评分(GCS)(OR=3.847,P<0.001)、脑多发伤(OR=6.354,P<0.01)、血糖异常(OR=6.574,P<0.01)、凝血功能异常(OR=5.281,P<0.01)与患者早期死亡的敏感预测因素。结论 CI患者瞳孔直接及间接反射迟钝或消失、大脑中线偏移、脑疝形成、低GCS评分、血糖异常、凝血异常、脑多发伤与CI早期死亡呈正相关,尽早积极干预可有效增加CI患者生存率。
    甲磺酸阿帕替尼治疗转移性结直肠癌的临床观察
    陈竹 刘艳 高丽花 陈不尤 唐爱华 刘军
    2021, 41(12):  1802-1806. 
    摘要 ( 81 )   PDF (460KB) ( 26 )  
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    目的 评价含甲磺酸阿帕替尼方案治疗转移性结直肠癌(mCRC)的疗效和安全性。方法 回顾性分析65例含甲磺酸阿帕替尼方案治疗的mCRC患者临床资料,评估影响患者近期有效率、无进展生存时间(PFS)和不良反应的因素。结果 63例可评估疗效患者疾病控制率为69.9%。一线、二线和三线及以上治疗患者的中位PFS分别为9.3月、5.8月和3.3月(P<0.001)。三线及以上治疗患者中阿帕替尼组和阿帕替尼联合化疗组PFS分别为2.9月和3.3月。肝转移患者治疗前后血清胆碱酯酶和白蛋白浓度无明显差异。不良反应主要为1~2级高血压、蛋白尿、骨髓抑制和手足综合征。结论 阿帕替尼是mCRC的有效治疗方案,对肝脏储备功能影响小,毒性可控。
    研究短文
    镇痛时机对初产妇产程和分娩结局的影响
    程曦 赵俊章 魏明
    2021, 41(12):  1807-1808. 
    摘要 ( 32 )   PDF (235KB) ( 39 )  
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    短篇综述
    肌源性因子调控骨代谢的研究进展
    周冰娜 李梅
    2021, 41(12):  1809-1812. 
    摘要 ( 61 )   PDF (329KB) ( 74 )  
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    骨骼和肌肉息息相关,肌肉可合成和分泌多种肌源性因子,对骨骼的生长、发育、功能产生重要影响。肌源性因子种类繁多,可调节成骨细胞、破骨细胞和骨细胞的功能,分为促进骨骼合成代谢、骨骼分解代谢或对骨转换具有双重调控作用的因子。本文综述对骨代谢具有重要调控作用肌源性因子的最新研究进展,以揭示肌肉与骨骼间的调控网络,为治疗肌肉骨骼疾病提供新的靶点。
    谷氨酸转运体在帕金森病发病机制中作用的研究进展
    马利芳 梁建庆 何建成 孙雪 梁鹏
    2021, 41(12):  1813-1817. 
    摘要 ( 67 )   PDF (870KB) ( 82 )  
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    谷氨酸(Glu)介导的兴奋性毒性是帕金森病(PD)的主要发病机制,其中谷氨酸转运体是调控Glu兴奋性毒性过程的关键因子,故而谷氨酸转运体可能参与PD的发病并在其过程中发挥着重要作用。因此,了解谷氨酸转运体在PD发病机制中的作用,有助于后期以谷氨酸转运体为靶点的药物研发提供新的思路。
    人端粒酶反转录酶线粒体转位的研究进展
    胡惟恺 刘瑞霞 阴赪宏
    2021, 41(12):  1818-1822. 
    摘要 ( 69 )   PDF (344KB) ( 48 )  
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    端粒酶反转录酶是端粒酶的亚单位,在维持端粒酶活性和调节细胞周期的过程中起关键作用。人端粒酶反转录酶(hTERT)主要在生殖细胞、胚胎干细胞和肿瘤细胞中高表达,参与肿瘤发生、发展,在正常细胞中亦有少量表达;hTERT主要位于细胞核内,线粒体中也有分布。hTERT从细胞核内穿过核孔移入线粒体,使得线粒体内hTERT增加,称为hTERT的线粒体转位。hTERT线粒体转位在细胞凋亡、细胞永生化和细胞耐药中均发挥作用。对hTERT的调控可能成为某些疾病治疗的新突破。
    线粒体融合蛋白Mfn2在糖尿病肾病中作用的研究进展
    李梦婕 柯本 龙脉 房向东
    2021, 41(12):  1823-1827. 
    摘要 ( 103 )   PDF (517KB) ( 60 )  
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    糖尿病肾病(DN)作为糖尿病的重要并发症之一,线粒体功能障碍是DN发展的核心因素。线粒体融合蛋白-2(Mfn2)是一种定位在线粒体外膜的线粒体融合蛋白,在维持线粒体形态与功能中起重要作用。Mfn2可通过减少氧化应激、内质网应激及自噬等方式抑制线粒体形态及功能异常、挽救细胞凋亡并延缓DN的发生发展,故有可能成为DN治疗的潜在靶点。
    SIRT3介导的线粒体功能和代谢调控机制在2型糖尿病中作用的研究进展
    杨静 李民
    2021, 41(12):  1828-1832. 
    摘要 ( 63 )   PDF (1494KB) ( 32 )  
    相关文章 | 计量指标
    2型糖尿病(T2DM)在临床上发病率高,目前缺乏有效治疗手段。线粒体损伤和代谢紊乱是T2DM最重要的病理生理学表现,定位于线粒体的SIRT3对于维持线粒体功能及细胞代谢稳态至关重要。研究表明SIRT3能通过调节呼吸酶活性、抗氧化应激、促进线粒体自噬及葡萄糖摄取等途径,减缓或抑制T2DM及其并发症的发生发展。
    非甾体抗炎剂调控免疫细胞的研究进展
    余静 刘可 王海燕 严军
    2021, 41(12):  1833-1837. 
    摘要 ( 60 )   PDF (375KB) ( 41 )  
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    非甾体抗炎剂(NSAIDs)具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血作用,广泛应用于炎症、发热和疼痛缓解治疗,并与免疫细胞的关系密切。NSAIDs可通过抑制PG负向调控B细胞增殖;改变Th1/Th2失衡及Th17分化导致的免疫紊乱;抑制巨噬细胞分泌TNF-α,控制其它炎性介质的分泌和释放,调控炎性反应进程。其调控机制可能与PGE2-EP2、5-HT、GLP-2和NF-?B-IL-6-STAT3等信号途径有关。因此,深入研究NSAIDs对各类免疫细胞的调控作用及其机制是必要的,将为伤病后机体免疫功能的改善提供新策略。
    线粒体移植的研究进展
    王一川 刘小静 叶峰 杨雪亮 陈娜 吴剑华 李彦霖
    2021, 41(12):  1838-1842. 
    摘要 ( 110 )   PDF (402KB) ( 102 )  
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    线粒体提供细胞生命活动的大部分能量,其功能异常可导致多种疾病。基于线粒体能够在细胞间转移的机制,线粒体移植成为治疗线粒体功能障碍的一种创新思路。在动物实验中被证明是一种治疗包括心脏、肝脏、肺和大脑在内的各种组织的线粒体功能障碍的方法。在临床试验中,这项技术有待广泛应用。
    COVID-19与低钠血症
    梁思宇 陈适 潘慧 贾觉睿智 朱惠娟
    2021, 41(12):  1843-1847. 
    摘要 ( 105 )   PDF (339KB) ( 119 )  
    相关文章 | 计量指标
    新型冠状病毒疾病(COVID-19)造成了极大的公共卫生负担。目前仍缺乏针对COVID-19的特效抗病毒药物。因此,在COVID-19的诊治中,需密切监测患者各项临床指标,并及时适当纠正不良结局相关危险因素。COVID-19常合并低钠血症。低钠血症与COVID-19患者住院时间延长、重症肺炎发生率增加、重症医学科转诊率增加以及病死率增加相关。低钠血症是早期识别重症患者的重要指标。COVID-19相关低钠血症主要由于抗利尿激素不适当分泌综合征、低血容量等病因导致,如能尽早发现并及时纠正,将能改善COVID-19低钠血症相关的不良结局。
    医学教育
    科研反哺在神经生物学本科教学中的实践探索
    刘玲 武胜昔 薛茜 邝芳
    2021, 41(12):  1848-1851. 
    摘要 ( 42 )   PDF (804KB) ( 32 )  
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    在全球脑科学的研究浪潮下,神经生物学直击“脑计划”的重要研究领域,这需要现有脑科学队伍的强力支撑,也需要培养更多有志者加入。因此,从“本”源激发学生脑科学兴趣、增强科学素养是全面提高创新型人才培养的重要环节。空军军医大学神经生物学教研室结合军队院校教学和学科自身特点,在神经生物学教学实践中对科研反哺教学进行了有益尝试。通过科研精神和科研思维融入、科研平台支撑、科研进展推动以及课外科研纳入等多层次、多方面的实践探索,反哺成效显著,激发学生脑科学兴趣、提升教学效果的同时,也为脑科学的人才储备奠定了重要基础。
    疫情期间基于虚拟实验系统开展机能学实验教学的应用与探索
    陈俞材 郭健 朱庆文 程薇
    2021, 41(12):  1852-1855. 
    摘要 ( 61 )   PDF (372KB) ( 34 )  
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    2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情期间,响应教育部“停课不停教、停课不停学”的号召,全国大专院校纷纷开展了在线教学工作。以北京中医药大学机能学实验课程为例,该课程利用在线虚拟实验教学平台开展,在完成疫情期间实验教学的基础上,不断积累经验,收集学生反馈,并进行分析。本文总结了该教学形式在疫情期间所发挥的优势以及存在的不足,为今后的医学实验类课程教学提供借鉴。
    医学生心音听诊现状和培训需求调查分析
    林雪 张潇 刘继海 张晖 钱晓菁 肖苒 方理刚
    2021, 41(12):  1856-1859. 
    摘要 ( 40 )   PDF (334KB) ( 33 )  
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    目的 明确目前心音教学需要改进的方向。方法 对学习过诊断学的北京协和医学院学生进行问卷调研,同时调取两届医学生诊断学心音听诊部分试卷,并对两个住院医生小组进行访谈,调研医学生在心音听诊方面的掌握程度和学习问题。结果47名学生回答了问卷,收集了两届的医学生的诊断学心音部分的考试成绩共177份,两个访谈小组共10名住院医师参与了访谈。87.2%的学生认为临床工作中心音听诊很重要,诊断学对心音的教学主要是老师是通过播放心音的录音和语言描述的方式来讲解,但约只有53.2%的学生学会小部分,4.3%的学生表示完全没有学会,心音病例考试中可以答对的学生占44%,近80%的医学生和住院医师对听懂心音没有信心。约有76.6%的学生会寻找专门的心音教学软件和音频进一步学习,但是仅有6.4%的学生认为此类教材和软件帮助很大,主要原因是辅助教材提供的心音失真。医学生希望教师提供有效的心音教科书,真实的心音数据库,和大量包括病史和影像学的病例以提高医学生的临床思维能力;医学生也希望获得更多的床旁听诊机会。结论 此次调研说明了现有心音教学的弊病,并提出在后续教学工作中需要加以改进的环节。
    探索专业与人文教育融合的耳鼻咽喉科教学新模式
    田旭 冯国栋 霍红 王剑 杨华 高志强 罗林枝
    2021, 41(12):  1860-1863. 
    摘要 ( 39 )   PDF (1135KB) ( 37 )  
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    目的 探索专业知识与人文教育相融合的耳鼻咽喉科学教学新模式,促进医学生专业和人文体系的均衡发展。方法 完善教学课件中人文、学科历史的内容,并在课堂互动过程中增加人文问题讨论等环节。教学结束后利用耳鼻咽喉科学教学质量评分系统进行评分,分析新模式教学在教案质量、教学能力、教学态度、教学效果4个方面的优劣势。结果 新模式教学中教师的教学态度得到了学生的高度认可,尤其是在开展教学改革和引导学习动机这两方面,但在提高解剖/手术操作、活跃课堂气氛等方面需要进一步改进。结论 专业与人文教育结合的新模式教学充分调动了学生的学习兴趣,培养了医学人文意识,为深入自主学习奠定了基础,值得进一步改进和推广。
    多教学模式联合教学及师资经验对医学生外科基本操作培训效果的量化评估
    王常珺 林燕 周易冬 赵峻 姜英姿 罗林枝 孙强
    2021, 41(12):  1864-1867. 
    摘要 ( 44 )   PDF (315KB) ( 37 )  
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    目的 研究多教学模式联合教学及师资经验对医学生外科基本操作教学效果的影响。方法 采用2×2析因设计,纳入北京协和医学院进入外科临床实习的见习生70人,随机分配至基于讲授法教学组及“基于讲授法学习+基于问题学习+基于病例学习”多模式联合教学组,每组再随机分为两组分别由主治医师和住院医师授课,比较教学效果。结果 多模式综合教学在主观量化评估、客观操作评分及操作耗时等方面均显著优于对照组,尤其体现在“从事外科意愿”“临床思路”以及“未来努力方向”3方面。此外,除“临床思路”评分项之外,住院医师的教学效果与主治医师相比无显著性差异。结论 多模式联合教学显著优于单模式,住院医师可胜任外科基本操作教学工作。
    屏幕教学对儿童心理行为的影响分析
    陈璐 朱惠娟 陈适 张梅 班博 杨艳杰 潘慧
    2021, 41(12):  1868-1870. 
    摘要 ( 53 )   PDF (320KB) ( 33 )  
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    2020年寒假,儿童延迟开学,家长为了调节儿童的情绪,将手机等电子类产品交给孩子使用。同时,全国各地教育系统组织学生开展了线上网络学习。屏幕教学为儿童完成教学任务和课程学习提供了良好的帮助,但是也有儿童以此为“借口”,不断使用手机或电子产品用于娱乐或游戏等。而长时间不恰当的屏幕接触会给儿童带来某些不良的心理行为表现,影响儿童的生长发育。为保证儿童健康成长,学校应根据儿童心身特点合理设置屏幕时间与教程。家长更应该从多方面入手,丰富儿童居家活动内容,采取有效措施预防和干预儿童潜在的心理行为不良反应。