当期目录

2025年 第45卷 第5期    刊出日期：2025-05-05

上一期   

研究论文

假基因AC106872.1参与维持人类胚胎干细胞自我更新能力

蒋正阳, 孙梦瑶, 何浏, 余佳, 马艳妮

2025, 45(5):  561-567.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0561

摘要 ( 59 )   PDF (3659KB) ( 28 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探究假基因AC106872.1对维持人类胚胎干细胞(hESCs)自我更新能力的影响。方法 在hESCs中敲除假基因AC106872.1,通过PCR及琼脂糖凝胶电泳检测敲除情况;通过集落形成实验及碱性磷酸酶(AP)染色评估hESCs的集落形成能力,qPCR及流式细胞测量术分析检测hESCs的多能性及分化标志基因表达情况,高通量测序检测敲除假基因对细胞转录组的影响。结果 敲除假基因AC106872.1后,hESCs的集落形成能力得到抑制(P＜0.05),多能性标志基因表达水平显著降低(P＜0.000 1),分化标志基因表达水平显著上升(P＜0.000 1)。结论 假基因AC106872.1通过调控多能性基因的表达,参与人类胚胎干细胞自我更新能力的维持。

敲降人组织特异性lncRNA MEK6-AS1改善衰老间充质干细胞成骨分化能力

陈运华, 李迪, 赵晓妍, 陈明, 李红凌, 赵春华

2025, 45(5):  568-574.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0568

摘要 ( 38 )   PDF (2620KB) ( 21 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 旨在探讨一条新发现的人组织特异性长链非编码RNA(lncRNA)MEK6-AS1在改善人间充质干细胞(hMSCs)衰老后的成骨分化能力中的作用及分子机制。方法 建立体外hMSCs复制性衰老细胞模型,利用RT-qPCR检测MEK6-AS1在衰老过程中的表达差异;采用慢病毒敲降技术抑制MEK6-AS1的表达,利用转录组测序技术分析 MEK6-AS1 对成骨相关转录组的影响;通过诱导细胞中成骨分化标志物的mRNA及蛋白质表达水平以及碱性磷酸酶(ALP)染色检测ALP活性,评估验证以MEK6-AS1为干预靶点对人衰老间充质干细胞成骨分化能力的改善效果。结果 随着衰老的进展,hMSCs的成骨分化能力明显下降,MEK6-AS1的表达显著上调(P＜0.000 1)。在成骨诱导过程中,与衰老的对照组细胞相比,敲降MEK6-AS1的衰老细胞中成骨标志物的表达更高,诱导细胞的ALP活性更强(P＜0.001)。结论 敲降人组织特异性lncRNA MEK6-AS1可提升衰老MSCs的成骨分化能力,lncRNA MEK6-AS1可作为衰老相关骨质疏松防治的新靶点。

TOMM40L促进三阴性乳腺癌细胞增殖和迁移并与不良预后相关

张柯, 陆江宁, 孙立新, 遇珑, 孙力超, 冉宇靓

2025, 45(5):  575-582.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0575

摘要 ( 36 )   PDF (5486KB) ( 39 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨TOMM40L在三阴性乳腺癌(TNBC)的表达情况与临床特征的相关性。方法 利用UALCAN和TCGA数据库中的转录组数据评估TOMM40L在TNBC组织中的表达差异。采用单因素及多因素 Cox 回归分析并建立 Nomogram 模型评价TOMM40L在 TNBC 患者中的预后价值。通过蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)验证TOMM40L在 TNBC 细胞系中的差异表达。利用特异性小分子干扰 RNA(siRNA)敲降TOMM40L以分析其在TNBC细胞增殖和迁移中的作用。通过 GO、KEGG 及 GSEA 分析TOMM40L在TNBC中的潜在信号通路。结果 与非 TNBC 肿瘤组织相比,TOMM40L在TNBC组织中高表达(P＜0.001)。蛋白质印迹法和 qPCR 结果显示,TNBC细胞系中mRNA及蛋白质表达水平显著高于非TNBC细胞系(P＜0.001)。CCK-8 法和 Transwell 小室法实验结果表明,TOMM40L敲降后TNBC细胞系(LTT 和 MDA-MB-468)中的增殖、迁移能力显著降低。功能富集分析结果表明TOMM40L参与糖代谢相关途径。结论 TOMM40L 在 TNBC 细胞系和组织中高表达且与不良预后相关,此外,敲降TOMM40L可显著抑制TNBC细胞系的增殖和迁移。

PARP9和PARP14参与阿尔茨海默病中小胶质细胞介导的神经炎性反应

黄廉, 韦晖

2025, 45(5):  583-588.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0583

摘要 ( 31 )   PDF (4125KB) ( 7 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探究阿尔茨海默病(AD)中免疫细胞激活影响中枢神经系统炎性反应的机制。方法 使用人脑单细胞公共数据库GSE161045进行分析,随后使用5×FAD小鼠进行bulk-RNA seq,并在5×FAD小鼠脑石蜡切片中使用免疫荧光染色验证。在小胶质细胞系HMC3中使用Aβ蛋白寡聚体(AβOs)诱导激活并使用Western blot 验证PARP9和PARP14蛋白表达水平,最后检测了PARP9和PARP14与免疫浸润之间的关系。结果 在AD人脑免疫细胞特别是M2型小胶质细胞中,PARP9和PARP14表达显著上调(P＜0.000 1),这一结果在5×FAD测序数据中得到了验证,在5×FAD小鼠脑切片中进行免疫荧光染色结果显示Aβ斑块周围的小胶质细胞中PARP9和PARP14的蛋白表达上调,并且在小胶质细胞系HMC3中使用AβOs诱导激活后,PARP9和PARP14的蛋白表达也出现了上调(P＜0.05)。结论 在AD患者和5×FAD小鼠小胶质细胞中PARP14和PARP9的表达明显增多,且PARP9和PARP14阳性的小胶质细胞显著聚集在Aβ斑块周围,表明PARP9和PARP14可能参与了小胶质细胞对Aβ斑块的免疫调节,促进AD的神经炎性反应。

利用人多能干细胞衍生的肝细胞样类器官构建肝脏再生的研究模型

王晨曦, 杨淑春, 贾玉艳, 黄粤

2025, 45(5):  589-598.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0589

摘要 ( 33 )   PDF (6910KB) ( 11 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 基于人多能干细胞(hPSCs)衍生的肝细胞样类器官(HLO)构建良好的人类肝脏再生的体外研究模型。方法 逐级诱导分化得到hPSCs衍生的HLO,通过定点在HLO培养条件中添加或撤离对乙酰氨基酚(APAP)模拟急性肝损伤,构建基于HLO的肝损伤后再生模型。随后,利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建调控肝再生的关键基因连环蛋白/钙粘蛋白相关蛋白β1基因CTNNB1敲除的HLO,并进行APAP损伤再生实验。通过形态学观察、RT-qPCR、Western blot以及病理学分析进一步评估HLO作为肝再生研究模型的可用性。结果 通过形态学观察以及标记基因的表达量检测,结果显示hPSCs衍生的HLO在APAP药物处理后能启动其损伤后的再生反应,并且,CTNNB1缺失的HLO相比对照组HLO,在损伤后再生过程中其尺寸恢复延迟、相关基因表达量下调或延后表达。结论 本研究构建了一种基于hPSCs衍生的HLO人类肝脏再生模型,该模型可能成为开展肝再生过程中基因功能研究的工具。

基因工程化iNK^{NKG2A KO}细胞具有HLA-E特异的抗肿瘤活性

乔雯华, 许依, 董鹏, 何维, 陈慧, 张建民

2025, 45(5):  599-607.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0599

摘要 ( 27 )   PDF (6449KB) ( 14 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 针对NKG2A-HLA-E负调控通路,构建诱导多能干细胞(iPSC)来源的基因工程NKG2A敲除的NK细胞(NKG2A KO-iNK),在体外初步评价其肿瘤杀伤功能。方法 利用基因编辑技术在iPSC中敲除NKG2A,将其在体外诱导分化为NKG2A KO-iNK细胞,并在不同分化阶段利用流式细胞测量术检测特异性的表面标志物;利用Western blot验证NKG2A KO-iNK细胞NKG2A的敲除情况,并用流式细胞测量术检测NKG2A KO-iNK细胞常见的NK细胞活化性受体及天然细胞毒性受体的表达水平;乳酸脱氢酶检测法(LDH)检测NKG2A KO-iNK细胞对不同人白细胞抗原E(HLA-E)表达水平肿瘤细胞的体外细胞毒活性。结果 将Cas9蛋白和靶向编码NKG2A的KLRC1基因第1、2外显子的3条向导RNA(sgRNA)共转染iPSC对其进行基因敲除,测序结果显示成功获得在第1外显子插入1个T碱基的单克隆NKG2A敲除的iPSC(NKG2A KO-iPSC)。iPSC向NK细胞诱导分化的过程中,第8天类胚体(EBs)阶段检测 CD34表达水平在30%～50%;第28天NK诱导分化阶段CD56和CD16的表达均达80%以上。Western blot结果显示,NKG2A KO-iNK细胞NKG2A被成功敲除;流式结果显示NKG2A KO-iNK细胞活化性受体NKG2D及细胞毒性受体NKp30、NKp44、NKp46的表达水平和野生型iNK(WT-iNK)细胞基本一致。LDH实验结果显示,NKG2A KO-iNK细胞对HLA-E高表达的B细胞前体白血病细胞系Nalm6的细胞毒活性显著高于WT-iNK细胞,而对HLA-E低表达的人骨髓瘤细胞系H929和HLA-E几乎不表达的人肝癌细胞系HepG2,NKH2A KO-iNK细胞和WT-iNK细胞两者之间的细胞毒活性差异无统计学意义;γ干扰素(IFN-γ)处理能显著上调Nalm6细胞的HLA-E表达水平,进而进一步增强NKG2A KO-iNK细胞对Nalm6细胞的细胞毒活性。结论 由于阻断了NKG2A-HLA-E负调控通路,基因工程NKG2A KO-iNK细胞对HLA-E高表达的肿瘤细胞系在体外显示出明显增强的细胞毒活性,提示其作为一种新型细胞治疗的可能性,为肿瘤的细胞过继免疫治疗提供一种新的思路。

脐带血NK细胞的体外扩增与CRISPR/Cas9基因编辑平台的构建

迟晓琳, 云少伟, 姚瑶, 饶书权

2025, 45(5):  608-615.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0608

摘要 ( 22 )   PDF (3855KB) ( 14 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 构建一种无饲养层依赖的体外NK细胞扩增与基因编辑整合的平台,以解决冷冻保存原代人类自然杀伤(NK)细胞在临床应用中面临的扩增效率低、基因编辑困难及安全性不足等关键问题。方法 通过系统性优化培养基及CRISPR/Cas9核糖核蛋白(RNP)的核转染条件,建立基于非病毒载体的多重基因编辑体系。通过流式细胞测量术及细胞毒性实验评估细胞表型(CD56⁺CD3^-)、活力、编辑效率及肿瘤杀伤活性。结果 NK细胞数可在25 d内扩增5 000倍的同时保持高纯度(CD56⁺CD3^-＞95%)和细胞活力(＞90%)。扩增后的细胞经冻存复苏后仍维持高活力(＞80%)及肿瘤杀伤活性。利用Cas9-RNP递送系统,成功实现NKG2A和CISH双重免疫检查点的高效敲除(＞80%),显著增强NK细胞对K562肿瘤细胞的毒性(P＜0.05)。结论 与病毒载体相比,非病毒递送策略避免了基因组整合风险,并降低脱靶效应。为临床级NK细胞免疫治疗提供了安全、高效的技术平台,推动了多重基因编辑在肿瘤治疗中的应用。

敲除Mcart1加重脓毒症模型小鼠巨噬细胞炎性反应水平

刘宇涵, 王莹莹, 王钰铖, 郭磊, 鞠瑞

2025, 45(5):  616-621.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0616

摘要 ( 28 )   PDF (1740KB) ( 16 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 通过体内外模型检测Mcart1敲除对巨噬细胞急性炎性反应的影响。方法 使用脂多糖(LPS),在Mcart1敲除的小鼠上构建小鼠脓毒症模型并检测生存期LPS致炎小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)培养于DMEM高糖培养基中,采用RT-qPCR检测BMDM在LPS刺激后M1和M2相关细胞因子的mRNA水平;采用ELISA检测脓毒症小鼠血清中炎性反应相关介质的表达水平。结果 相比野生型小鼠(Mcart1^flox/flox),Mcart1敲除小鼠(Mcart1^Lyz2-Cre)的脓毒症生存期显著缩短(P＜0.001),Mcart1^Lyz2-Cre鼠的BMDM细胞在LPS致炎后M1相关介质的mRNA水平上调(P＜0.05),M2相关介质的mRNA水平下调(P＜0.05),脓毒症Mcart1^Lyz2-Cre小鼠血清中M1相关介质表达上调(P＜0.01)。结论 Mcart1敲除可显著升高巨噬细胞的炎性反应水平,并加重小鼠的病理症状。

GOT2调控急性髓系白血病细胞的天冬氨酸含量和存活

刘译阳, 王芳, 余佳, 李卫倩

2025, 45(5):  622-626.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0622

摘要 ( 20 )   PDF (1797KB) ( 7 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨谷氨酸-草酰乙酸转氨酶2基因(GOT2)在急性髓系白血病细胞中的功能。方法 构建针对GOT2的shRNA,使用shRNA在人单核细胞白血病细胞系THP-1中抑制GOT2基因的表达。通过RT-qPCR检测GOT2 mRNA表达水平,Western blot检测GOT2蛋白表达水平的变化。采用比色法检测细胞内游离氨基酸含量变化。检测细胞GOT2表达缺失对THP-1细胞功能的影响,包括:CCK8法评估细胞增殖情况;流式细胞测量术分析细胞凋亡水平。结果 使用GOT2 shRNA干扰后,THP-1细胞GOT2的mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P＜0.05)。与对照组相比,敲低GOT2不影响细胞内谷氨酸含量(P＞0.05),但会显著下调天冬氨酸含量(P＜0.05);敲低GOT2显著降低了THP-1细胞的活性,使细胞增殖受阻(P＜0.05)、凋亡增加(P＜0.05)。结论 下调GOT2可显著降低急性髓系白血病细胞系内天冬氨酸水平,抑制细胞生长并诱导细胞凋亡,提示GOT2在急性髓系白血病的氨基酸代谢调控中可能发挥关键作用。

LncRNA HIF1A-AS1通过干预HIF1A促进胃癌细胞系增殖

殷利军, 卜阳, 昂格勒玛, 宋琳琳

2025, 45(5):  627-636.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0627

摘要 ( 26 )   PDF (6074KB) ( 17 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探索HIF1A-AS1对胃癌细胞系作用及其可能的作用机制。方法 生物信息学分析胃癌组织中HIF1A-AS1的表达情况;构建HIF1A-AS1的过表达和沉默BGC-823、MKN28细胞株,real-time PCR检测HIF1A-AS1的表达情况,CCK-8法完成细胞增殖检测,流式细胞测量术完成细胞凋亡检测,Western blot完成HIF1A蛋白在细胞质和细胞核中的表达检测,细胞免疫荧光完成HIF1A蛋白的入核检测。结果 成功构建了HIF1A-AS1过表达和沉默的BGC-823和MKN28细胞模型。CCK-8法结果显示,HIF1A-AS1的沉默使细胞增殖下降(P＜0.05),HIF1A-AS1过表达则细胞增殖显著上升(P＜0.05);细胞凋亡结果显示HIF1A-AS1的沉默使细胞凋亡显著上升(P＜0.05),HIF1A-AS1-over组细胞凋亡显著降低(P＜0.05);细胞免疫荧光显示结果显示HIF1A-AS1的沉默抑制HIF1A蛋白的入核现象,过表达则促进入核现象的发生;Western blot结果显示,HIF1A-AS1沉默使HIF1A细胞质蛋白的表达显著降低(P＜0.05),HIF1A-AS1过表达则促使HIF1A细胞质蛋白的表达显著上升(P＜0.05);HIF1A-AS1沉默促使HIF1A细胞核蛋白的表达显著降低(P＜0.05),HIF1A-AS1过表达促使HIF1A细胞核蛋白的表达显著上升(P＜0.05)。结论 HIF1A-AS1可能通过调控亲本基因HIF1A的表达促进胃癌细胞系BGC-823、MKN28的增殖,抑制凋亡。

人源PCSK9^D374Y加重蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎

阿比旦·阿卜杜如苏力, 陈小翠, 崔元峰, 托罗娜依·米吉提, 邓李惠, 陈邦党

2025, 45(5):  637-643.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0637

摘要 ( 26 )   PDF (3753KB) ( 4 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨人源前蛋白转化酶枯草杆菌素/Kexin 9型(PCSK9)基因功能获得性突变(hPCSK9^D374Y)对蛋氨酸胆碱缺乏饮食(MCD)诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的影响。方法 选用16只C57BL/6J野生型小鼠,随机分为hPCSK9^D374Y组与对照GFP组,MCD喂养6周,检测肝脏三酰甘油含量及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。通过油红O及天狼星红染色评估肝脏脂质浸润及纤维化程度;免疫组化分析F4/80阳性细胞浸润情况。Western blot检测脂质合成及炎性反应相关蛋白,RT-qPCR分析相关mRNA表达。结果 hPCSK9^D374Y组小鼠肝脏hPCSK9蛋白及mRNA显著上调,LDLR蛋白表达下调,血清ALT与AST水平显著升高(P＜0.05)。肝脏脂肪变性和纤维化程度加重,F4/80阳性细胞显著增多(P＜0.01)。Western blot分析显示hPCSK9^D374Y组FASN和SCD1蛋白显著上调,PPARα下调;TLR4和p-P65表达升高,而IκBα表达降低(P＜0.001)。RT-qPCR结果表明炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6和MCP-1的mRNA水平显著增加,纤维化相关mRNA(collagen Ⅰα和collagen Ⅲα)显著上调(P＜0.001)。结论 人源PCSK9基因功能获得性突变(hPCSK9^D374Y)加重了MCD诱导的小鼠肝脏脂肪变性、炎性反应和纤维化。

右美托咪定减轻丙泊酚诱导的新生大鼠神经损伤

张芳龄, 张湲钫, 张立

2025, 45(5):  644-650.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0644

摘要 ( 23 )   PDF (3313KB) ( 6 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨右美托咪定(Dex)对丙泊酚诱导的新生大鼠神经损伤的影响。方法 将大鼠分为对照组(control)、腹腔注入丙泊酚构建神经损伤损伤模型组(model,50 mg/kg)、右美托咪定低、中和高剂量干预模型组(Dex-L、Dex-M和Dex-H,分别股静脉注入0.25、0.5和1 μg/kg Dex)、以及Dex-H+anti-BDNF(100 μg/kg)组,每组12只。检测大鼠神经功能缺陷评分、跳台错误次数、脑指数变化;HE染色检测海马CA1区病理;ELISA检测海马CA1区中白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;TUNEL染色检测海马CA1区神经元凋亡;Western blot检测海马CA1区裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、BDNF前体(proBDNF)、成熟型脑源性神经营养因子(mBDNF)、磷酸化酪氨酸激酶B(p-TrkB)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)蛋白水平。结果 与模型组比较,Dex-L组、Dex-M组、Dex-H组大鼠神经元损伤有所改善,神经功能缺陷评分、跳台错误次数、脑指数、海马CA1区中IL-6、MCP-1、TNF-α水平、神经元凋亡率及cleaved caspase-3、proBDNF蛋白降低,海马CA1区中mBDNF、p-TrkB、p-PI3K蛋白升高(P＜0.05);Anti-BDNF减轻了1 μg/kg Dex预处理对丙泊酚诱导的新生大鼠神经损伤的影响。结论 Dex预处理抑制神经炎性反应、神经元凋亡进而减轻丙泊酚诱导的新生大鼠神经损伤的机制可能与激活mBDNF/TrkB/PI3K通路有关。

基于探针的无标记表面增强拉曼光谱(SERS)用于鉴别乳腺癌患者的血清代谢谱

王盟, 沈学静, 刘佳, 尚璐璐, 张沫

2025, 45(5):  651-657.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0651

摘要 ( 25 )   PDF (3088KB) ( 5 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 应用无标记的表面增强拉曼光谱(SERS)检测血清代谢物,快速区分乳腺癌患者和健康受试者的代谢谱。方法 合成等离激元纳米材料作为SERS的探针,检测拉曼报告分子,评估基于该探针的SERS分析能力。收集乳腺癌患者和健康受试者的血清样品,用甲醇沉淀蛋白质并去除后得到血清代谢物。基于探针的SERS分析患者的血清代谢物,探究乳腺癌患者的代谢谱变化。结果 合成了SERS探针并进行了表征;建立了基于SERS探针的分析方法,实现了4个数量级的线性范围(LR),检测限(LOD)可达10 nmol/L;分析了5例乳腺癌患者和5名健康受试者的血清代谢物的拉曼光谱(RS),研究了代谢物变化的差异(P＜0.001)。结论 本研究通过基于探针的SERS方法筛选出乳腺癌患者血清代谢物的分子谱图差异,有助于解释乳腺癌引起的代谢改变,为乳腺癌的筛查、快速检测提供新方法。

临床研究

子宫腺肌症孕妇血清EGFR、CA125水平与妊娠结局相关

张雪, 王纪元, 高双霞, 郭战坤, 李静, 索青霞

2025, 45(5):  658-663.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0658

摘要 ( 20 )   PDF (608KB) ( 2 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨子宫腺肌症(AM)孕妇血清表皮生长因子受体(EGFR)、癌抗原125(CA125)水平变化及其与妊娠结局的关系。方法 选取保定市妇幼保健院于2021年6月至2023年8月期间收治的108例患有AM的孕妇(AM孕妇组),依据妊娠结局情况分为妊娠良好组(n=43)和妊娠不良组(n=65)。另选取同期AM患者作为AM组、同期108例孕检正常的孕妇作为对照组。ELISA检测血清中EGFR、CA125水平。用Pearson相关性分析AM孕妇血清EGFR与CA125的相关性。用多因素Logistic回归分析AM妊娠结局的影响因素;用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清EGFR、CA125水平对AM妊娠结局的预测价值。结果 与对照组相比,AM组、AM孕妇组血清EGFR、CA125水平均明显升高,AM孕妇组血清EGFR、CA125水平均高于AM组(P＜0.05)。随着内膜侵入肌层深度分级增加血清EGFR、CA125水平依次升高;血清EGFR、CA125水平在弥漫型、增殖期明显升高(P＜0.05)。胎膜早破、早产、前置胎盘和流产的AM孕妇血清中EGFR、CA125水平明显升高(P＜0.05)。经Pearson相关性分析显示,AM孕妇血清EGFR与CA125呈显著正相关(r=0.487,P＜0.05)。妊娠良好组血清EGFR、CA125水平低于妊娠不良组(P＜0.05)。血清EGFR、CA125及二者联合预测AM妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.880、0.835及0.955,二者联合预测AM妊娠结局的AUC显著高于血清EGFR、CA125单独预测(Z_{二者联合-EGFR}=2.279、Z_{二者联合-CA125}=3.304,均P＜0.05)。结论 AM孕妇血清EGFR、CA125水平升高,与妊娠结局密切相关,均是影响AM妊娠不良的危险因素,且二者联合预测AM妊娠结局的效能更佳。

妊娠期糖尿病患者血糖波动与妊娠期高血压发病相关

王瑞, 张玉萍, 李蕊, 李运龙, 李元, 张园, 刘燕萍

2025, 45(5):  664-670.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0664

摘要 ( 19 )   PDF (1147KB) ( 2 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 分析妊娠期糖尿病(GDM)患者血糖变异度(GV)对妊娠期高血压的影响,并探讨描述血糖变异度不同指标之间的差异,评估不同指标的预测价值,提出管理方案。方法 本研究共纳入127例GDM孕妇。在诊断为GDM后进行连续血糖监测(CGM)、血压测量并记录妊娠期高血压疾病的发生。血糖变异性指数使用自动化计算程序EasyGV 9.0进行计算。结果 在GDM患者中,孕期较高的血糖变异度与血压的升高显著相关。出院诊断中2例(1.6%)患者被诊断为子痫前期,9(7.1%)例患者被诊断为妊娠期高血压。低于目标范围时间(TBR)%水平与孕29~32周的舒张压、分娩时的舒张压、收缩压之间存在显著的负相关,目标范围内时间(TIR)%与两次产检间收缩压变化率存在负相关。血糖变异度指标中CONGA (OR:3.648; 95% CI: 1.046, 12.721;P=0.042)是妊娠期高血压的独立影响因素,当CONGA高于4.856时,GDM患者发生妊娠期高血压的风险增加。结论 血糖变异度是GDM妇女妊娠期高血压发生的独立影响因素。对于妊娠期高血压疾病高风险的GDM患者来说,应当尽可能保持血糖合理、平稳。

EBUS-TBNB在纵隔肿大淋巴结诊断中的应用及优势

骆玉兔, 黄磊, 刘俊, 田胤纯, 刘云, 潘家华

2025, 45(5):  671-674.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0671

摘要 ( 21 )   PDF (475KB) ( 1 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨与支气管内超声引导的针吸活检(EBUS-TBNA)相比,支气管内超声引导的淋巴结活检(EBUS-TBNB)技术在肺癌及肺外肿瘤纵隔淋巴结转移、淋巴结炎性反应、结节病等伴有纵隔肿大淋巴结疾病中的诊断优势。方法 收集2023年3月至2024年7月间,泰州第二人民医院呼吸内科收治的纵隔疾病、且符合纳入标准的患者35例。全部行EBUS-TBNA和EBUS-TBNB,并进行病理检测。结果 病理检测结果显示:EBUS-TBNA恶性肿瘤检出率为(14/35,40%),操作过程平均出血量为1~2 mL;与EBUS-TBNA相比,EBUS-TBNB的恶性肿瘤检出率为(23/35,66%)(P＜0.01),另外检出4例肉芽肿,平均出血量3~4 mL。结论 与EBUS-TBNA相比,EBUS-TBNB恶生肿瘤的病理阳性检出率高,在良性增生性疾病诊断中更具有优势,可以进一步提高纵隔肿大淋巴结诊断的准确率和灵敏度,值得临床推广应用。

短篇综述

多靶点CAR-T细胞疗法在急性B淋巴细胞白血病中的应用

曹金金, 杜娟, 瞿姗娜, 朱明宇, 汪洋, 胡翰, 刘滨磊

2025, 45(5):  675-680.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0675

摘要 ( 35 )   PDF (1276KB) ( 18 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法作为一种新型细胞免疫疗法,在治疗恶性血液瘤尤其是急性B淋巴细胞白血病的临床上已经展现出较好的疗效。然而,单一靶点选择存在抗原丧失和免疫逃逸等问题,因此多靶点治疗策略逐渐受到关注。多靶点CAR-T是通过同时靶向多个肿瘤相关抗原,既能有效避免单一靶点导致的抗原逃逸问题,降低了复发风险,又有望提高治疗效果。本文主要介绍了多靶点CAR-T细胞疗法的结构类型以及治疗急性B淋巴细胞白血病的临床试验应用,期望在未来为治疗急性B淋巴细胞白血病提供参考。

疾病相关的肠道菌群微生态在肺损伤形成的机制研究

朱倩梅, 李清扬, 车璐, 黄宇光

2025, 45(5):  681-685.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0681

摘要 ( 34 )   PDF (407KB) ( 23 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

肠道微生物群被普遍认为参与调节机体代谢和免疫功能,而肠道微生态失衡与肺损伤所致的急、慢性肺疾病的发生发展机制相关。“肠-肺轴”在肺损伤形成中以多种方式发挥重要作用,包括肠道屏障功能障碍、肠道菌群多样性降低、有益代谢产物分泌减少、肠道菌群和代谢物向肺部移位、机体和肺部免疫受损、肺部炎性反应增加等。

医学教育

消化专科医师ERCP入门培训模式与教学效果评估

施文, 王强, 冯云路, 吴晰, 张晟瑜, 蒋青伟, 杨爱明

2025, 45(5):  686-690.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0686

摘要 ( 22 )   PDF (1597KB) ( 7 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 通过对经内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)入门培训模式建立和教学效果评估,探讨消化科医师高级内镜操作继续教育的方式。方法 纳入2023年9月至2024年9月参加北京协和医院ERCP入门培训班共3期26位学员,通过问卷调查、现场测试和高年资ERCP操作医生评估的形式,对培训班及其5个模块的教学效果进行主观和客观评估。结果 通过ERCP入门培训班,学员对十二指肠镜构造(培训前得分:2.4±2.4,培训后得分:8.2±1.5,P＜0.001)、十二指肠镜操作(培训前得分:1.2±2.2,培训后得分:6.6±1.8,P＜0.001)、乳头插管(培训前得分:0.5±1.3,培训后得分:5.4±1.8,P＜0.001)、胆管内操作(培训前得分:0.2±0.6,培训后得分:4.9±2.1,P＜0.001)和胆管内病变辨认(培训前得分:1.7±2.1,培训后得分:6.0±2.0,P＜0.001)的熟练程度自评均有显著提升。学员在培训前理论测试和图片识别的正确率为37.2%,培训后提升至62.8%。培训前所有学员均被高年资操作医师认为不能开始ERCP真人培训,培训后69.2%(18/26)的学员被认为可开始ERCP真人培训。结论 包含多模块的ERCP入门培训班效果显著,为学员开始真人ERCP操作培训奠定了基础,也为中国消化专科医生高级内镜操作继续教育模式提供了参考。

多模态糖尿病综合管理教学在住院医师规范化培训中的探索

张舒婷, 赖水青, 朱启波, 傅晓莹, 陈红梅, 关海霞

2025, 45(5):  691-696.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0691

摘要 ( 18 )   PDF (459KB) ( 1 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨多模态糖尿病综合管理教学在内分泌科住院医师规范化培训中的效果。方法 选取2024年3月至10月在内分泌科轮转的59名住培医师为研究对象,实施融合规范化理论教学、病例讨论、教学查房、实践操作及药学跨专业教育的多模态糖尿病综合管理教学模式,通过糖尿病综合管理评价表、迷你临床评估演练(Mini-CEX)量表及满意度评价多维度评估其可行性及有效性。结果 经过2个月多模态规范化培训后,结果显示:1)住培医师在糖尿病综合管理项目均有显著提升(P＜0.05)。2)住培医师的Mini-CEX评分普遍达到优秀水平(P＜0.05)。3)住培医师和带教老师对糖尿病综合管理项目的满意度在培训后显著提高(P＜0.05)。结论 多模态糖尿病综合管理教学有助于提高内分泌科住培医师的糖尿病规范化诊疗能力。

教育数字化赋能医学院校专业课程建设

闫宏宇, 黄付敏, 梁果, 胡志民, 王炳皓, 陈俊达, 张勤

2025, 45(5):  697-700.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.05.0697

摘要 ( 20 )   PDF (560KB) ( 14 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

随着信息技术的飞速发展,教育数字化已成为推动教育改革的重要驱动力。在医学教育体系中,把握数字化发展趋势,用数字化思维逻辑和相关技术开展医学专业课程建设,对于培育具备高素质的医学精英人才极为重要。教育数字化的改革浪潮中大家都在探索、创新,机遇与挑战并存。本文旨在深入探究信息技术(IT)导向的教育数字化如何有效促进医学院校专业课程建设。