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    2021年 第41卷 第9期    刊出日期:2021-09-05
    上一期   
    研究论文
    兔颈动脉血流灌注减少促进血管内皮细胞炎性反应
    生燕 李秀毛 郭欣 谢仟 黄仁杰 生欣
    2021, 41(9):  1247-1252. 
    摘要 ( 29 )   PDF (2308KB) ( 69 )  
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    目的 探索动脉粥样硬化发生过程中,血流灌注减少与炎性反应之间的关系,及其对细胞骨架相关蛋白的调控作用。方法 在新西兰兔中通过颈动脉套管建立了颈动脉狭窄模型,并以正常动物与高脂饲料喂食动物为对照。用免疫组化法结合real-time PCR与Western blot检测颈动脉中血管炎性反应相关蛋白MCP-1,平面极性信号通路相关蛋白DVL2与VANGL2,以及细胞骨架蛋白BBS8和γ-tubulin的组织定位和表达。结果 高脂与套管组均可见内膜增生,且套管组更为严重。DVL2与VANGL2主要定位于血管内膜增生处,且两者在套管组的阳性定位均显著高于另外两组(P <0.01)。此外,5种蛋白的表达在套管组中均显著上调。结论 颈动脉狭窄导致的血流灌注减少能够通过诱导血管MCP-1的上调参与动脉粥样硬化发生早期的炎性反应,并通过DVL2与VANGL2调控微管组织中心蛋白BBS8和γ-tubulin调控微管类细胞骨架的重排。
    PTTG和p21作为无功能垂体瘤放射治疗预后的分子标志物
    李阳芳 胡慧敏
    2021, 41(9):  1253-1259. 
    摘要 ( 30 )   PDF (4129KB) ( 42 )  
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    目的 研究垂体瘤转化基因(PTTG)和细胞周期依赖性激酶抑制剂1A(p21)蛋白表达对无功能垂体瘤患者放射治疗预后的预测作用。方法 收集2003年至 2013年垂体瘤手术后并行伽马刀放射治疗的患者,共计89例样本。根据伽马刀治疗时间分为研究组和验证组;依据随访磁共振影像,肿瘤体积缩小≥20%的认为放疗敏感;利用组织芯片(TMA)检测14种蛋白标记物在无功能垂体瘤中的表达。结果 无论研究组还是验证组,COX回归分析显示细胞核PTTG (HR, 1.355; P<0.05 或 HR, 1.637; P <0.01)和细胞质p21(HR, 1.174; P<0.01 或 HR, 1.378; P <0.01) 的高表达与放疗耐受显著相关;在研究组,卡普兰迈耶(KM)曲线分析显示PTTG核阴性(P<0.01)和p21细胞质低表达(P<0.01)的患者,具有更高的放疗敏感性,并在验证组中得到了印证(PTTG,P<0.05;p21,P<0.01)。结论 细胞核PTTG或细胞质p21表达升高的无功能垂体瘤患者,更倾向于放疗耐受;PTTG和p21可能是预测无功能垂体瘤放疗效果的潜在分子标志物。
    益生菌改善高脂高糖饮食诱导的肥胖小鼠脂代谢紊乱
    黄婷 李真真 白杨 刘惠双
    2021, 41(9):  1260-1265. 
    摘要 ( 20 )   PDF (1859KB) ( 26 )  
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    目的 研究益生菌对高脂高糖饮食诱导的肥胖小鼠脂代谢紊乱的改善作用。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组(高脂高糖饲料饲喂)、益生菌组(2×109 CFU的益生菌菌液)、抑制剂组(AMPK抑制剂Dorsomorphin,10 mg/kg)、益生菌+抑制剂组,每组10只。用全自动生化分析仪、苏木精-伊红(HE)和油红O染色法、透射电子显微镜及蛋白免疫印迹(Western blot)检测肝脏组织病理学特征、脂代谢相关指标、自噬及通路蛋白表达。结果 模型组与对照组相比,肝脏组织出现脂质空泡、细胞核染色加深、出现大量脂肪蓄积、自噬小体减少、脂代谢指标(TC、TAG、LDL)、脂代谢蛋白SREBP-1c表达水平及mTOR磷酸化水平升高(P < 0.05);脂代谢指标HDL、自噬相关蛋白LC3和Beclin1表达水平及AMPK磷酸化水平降低(P < 0.05)。益生菌组与模型组相比,脂质空泡及脂肪蓄积明显缓解、自噬小体增多、TC、TAG、LDL,SREBP-1c表达水平及mTOR磷酸化水平降低(P < 0.05);HDL、LC3和Beclin1表达水平及AMPK磷酸化水平升高(P < 0.05)。抑制剂组与模型组相比、益生菌+抑制剂组与益生菌组相比,脂质空泡增多且变大、脂肪蓄积加重、自噬小体减少、TC、TAG、LDL,SREBP-1c表达水平及mTOR磷酸化水平升高(P < 0.05);HDL、LC3和Beclin1表达水平及AMPK磷酸化水平降低(P < 0.05)。结论 益生菌可能通过激活AMPK通路,负调控mTOR通路,促进肝细胞自噬,改善高脂高糖饮食诱导的肥胖小鼠脂代谢紊乱。
    双氢青蒿素减轻失血性休克大鼠肺损伤
    杨宁 王大伟 赵雅彬 常东歌 何莹莹
    2021, 41(9):  1266-1271. 
    摘要 ( 12 )   PDF (2002KB) ( 53 )  
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    目的 研究双氢青蒿素(DHA)对失血性休克(HS)大鼠肺损伤的保护作用。方法 将大鼠分为假手术组、模型组(左侧颈总动脉放血,放血量约为血容量35%,平均动脉压降至35~45 mmHg,以2倍放血量的林格氏液复苏)及DHA低、高剂量组(每天6、12 mg/kg DHA灌胃)、地塞米松组(每天10 mg/kg地塞米松灌胃)。连续干预7 d。测定肺湿重/干重(W/D)比值,酶联免疫吸附(ELISA)测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、白介素-12(IL-12)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;羟胺法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA)水平;HE染色观察肺组织病理;Western blot检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)p65、p-NF-κB p65蛋白相对表达量。结果 与假手术组比较,模型组肺W/D,肺组织MDA、IL-12、IL-1β、TNF-α水平,MPO活性,TLR4、MyD88蛋白相对表达量,p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高,而SOD活性显著减弱(P<0.05);与模型组比较,DHA低、高剂量组以及地塞米松组肺W/D,肺组织MDA、IL-12、IL-1β、TNF-α水平,MPO活性,TLR4、MyD88蛋白相对表达量,p-NF-κB p65/NF-κB p65显著降低,而SOD活性显著增强(P<0.05)。模型组肺部大量炎性细胞浸润,肺间质水肿明显,肺泡数量明显减少;DHA低、高剂量组,地塞米松组干预后上述病理变化好转。结论 DHA可减轻HS后肺部病理变化、肺水肿、氧化损伤及炎性反应,抑制TLR4、MyD88表达及NF-κB磷酸化,具有肺损伤的保护作用。
    miR-125b参与TRAF6影响的人胰腺导管上皮屏障作用
    韦碧薇 龚雅慧 苏州 杨慧莹 覃蒙斌 梁志海
    2021, 41(9):  1272-1276. 
    摘要 ( 11 )   PDF (583KB) ( 25 )  
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    目的 探讨肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)对人胰腺导管上皮细胞系HPDE6C7屏障的影响,以及miR-125b与TRAF6的靶向结合关系。方法 用慢病毒感染上调HPDE6C7细胞的TRAF6基因表达。Western blot检测核因子κB(NF-κB)通路蛋白和紧密连接蛋白的表达量,Transwell小室法检测单层HPDE6C7细胞的异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-D)透过率评估上皮屏障功能,双荧光素酶报告基因实验检测miR-125b与TRAF6是否存在靶向结合关系。结果 感染上调TRAF6基因表达后,HPDE6C7细胞的NF-κB p65、TAK1和TAB1蛋白表达水平上升(P<0.05),occludin 和claudin-1蛋白表达水平下降(P<0.05),单层细胞通透率明显上升(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验证实TRAF6与miR-125b靶向结合。结论 TRAF6通过调控NF-κB信号通路影响胰腺导管上皮屏障功能,miR-125b可能通过与TRAF6靶向结合抑制该作用。
    circ_0038467靶向miR-182调控肺炎链球菌(Sp)诱导的人肺泡上皮细胞系HPAEpiC损伤
    刘青 张蕾 张利元 王世凤 左立旻
    2021, 41(9):  1277-1284. 
    摘要 ( 8 )   PDF (2793KB) ( 9 )  
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    目的 探讨环状RNA 0038467(circ_0038467)靶向miR-182对肺炎链球菌(Sp)诱导的肺泡上皮细胞株HPAEpiC凋亡和内质网应激的影响。方法 将HEP-ApiC细胞分为对照(NC)组(未做任何处理)、Sp组(Sp感染)、Sp+si-NC组(转染si-NC后Sp感染)、Sp+si-circ_0038467组(转染si-circ_0038467后Sp感染)、Sp+miR-NC组(转染miR-NC后Sp感染)、Sp+miR-182组(转染miR-182 mimics后Sp感染)、Sp+si-circ_0038467 +anti-miR-NC组(转染si-circ_0038467和anti-miR-NC后Sp感染)、SP+si-circ_0038467 +anti-miR-182组(转染si-circ_0038467和anti-miR-182后Sp感染)。实时定量PCR检测细胞中circ_0038467和miR-182表达量。流式细胞测量术检测细胞凋亡率;蛋白印迹法检测B细胞淋巴瘤(Bcl-2)、重链结合蛋白(BIP)、Bcl相关X蛋白(Bax)和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)和裂解的caspase-3(cleaved-caspase-3)蛋白表达量。结果 Sp感染后HPAEpiC细胞凋亡率、circ_0038467、Bax、caspase-3、cleaved-caspase-3、BIP和CHOP表达显著升高(P<0.05),Bcl-2表达显著降低(P<0.05)。抑制circ_0038467或过表达miR-182后Sp诱导的HPAEpiC凋亡率、circ_0038467、Bax、caspase-3、cleaved-caspase-3、BIP和CHOP表达显著降低(P<0.05),Bcl-2表达显著升高(P<0.05)。抑制miR-182表达能够减弱circ_0038467抑制对Sp诱导的HPAEpiC凋亡以及内质网应激的影响(P<0.05)。结论 抑制circ_0038467可减弱Sp诱导的肺泡上皮细胞凋亡和内质网应激,其机制与靶向调控miR-182表达有关。
    沉默miR-26a减轻缺血/再灌注大鼠心肌损伤
    宫丹丹 隋春兴 石晨 李月 姜晓东
    2021, 41(9):  1285-1290. 
    摘要 ( 14 )   PDF (3109KB) ( 25 )  
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    目的 探讨微核糖核酸(miR-26a)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(I/R)的影响。方法 将大鼠随机分为对照组(n=20)、I/R组(n=20)和siRNA组(n=20)。建立大鼠I/R模型前7d,尾静脉注射miR-26a siRNA沉默miR-26a。超声心动图检测心脏射血分数(EF%)和缩短分数(FS%);2,3,5-三苯基四唑氯化物(TTC)染色测定心肌梗死面积; HE染色法检测心肌细胞形态;TUNEL法检测心肌细胞凋亡水平;Western blot检测心肌组织中促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)和活性半胱天冬酶-3(caspase-3)和Rho/RhoA信号通路相关蛋白表达。结果 I/R组心肌组织中miR-26a的表达明显高于对照组(P<0.05)。siRNA组心功能不全显著改善,大鼠的EF%和FS%均提高(P<0.05)。此外,siRNA组I/R所致的心肌梗死程度明显减轻,心肌梗死面积百分比由43.08%±2.43%减小到21.54%±1.82%(P<0.05)。siRNA组肌丝排列较整齐,心肌坏死程度较低,细胞水肿较I/R组明显减轻。siRNA组大鼠心肌细胞凋亡水平明显低于I/R组(P<0.05),Bax和caspase-3表达水平也明显下降(P<0.05)。miR-26a抑制可以显著降低I/R时Rho/RhoA信号通路蛋白表达(P<0.05)。结论 miR-26a基因沉默可能通过降低Rho/RhoA信号通路蛋白表达抑制I/R所致心肌细胞凋亡。
    沙利度胺减轻肾病综合征小鼠肾脏纤维化
    高宏宇 张国英 刘秋菊 王晔 张莉 陈超
    2021, 41(9):  1291-1296. 
    摘要 ( 7 )   PDF (2247KB) ( 12 )  
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    目的 探讨沙利度胺对肾病综合征小鼠表皮生长因子受体(EGFR)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路及肾脏纤维化的影响。方法 将小鼠随机分为对照组、模型组制备膜性肾病模型、沙利度胺组灌胃给予沙利度胺溶液100 mg/kg、来氟米特组灌胃给予来氟米特溶液5 mg/kg,每组15只。10日10次,连续给药4周。分别在造模前、造模后、治疗4周后检测小鼠24 h尿蛋白定量(24h-Upro);治疗4周后,全自动生化分析仪检测小鼠生化指标;酶联免疫吸附(ELISA)检测血清中炎性因子白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达;苏木精-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色、高碘酸-无色品红(PAS)染色观察肾组织病理变化;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot检测肾脏组织中EGFR、ERK mRNA及蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组小鼠肾小球体积增大,肾小管中有空泡性病变,肾小管上皮细胞有嗜复红蛋白沉积,小鼠24h-Upro、血清中TC、TG、BUN、Scr含量、血清中炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α含量、肾脏组织中EGFR、ERK mRNA水平及p-EGFR/EGFR、p-ERK/ERK蛋白表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,来氟米特组、沙利度胺组小鼠上述病理症状明显减轻,小鼠24h-Upro、血清中TC、TG、BUN和Scr含量、血清中炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α表达、肾脏组织中EGFR、ERK mRNA水平及p-EGFR/EGFR、p-ERK/ERK蛋白表达显著回降(P<0.05)。结论 沙利度胺可能通过抑制EGFR/ERK信号通路减轻肾脏损伤,抑制肾脏纤维化。
    miR-141-3p通过靶向PDCD1抑制人胃癌细胞系AGS的迁移与侵袭
    侯楠 刘源 高俊 王晶
    2021, 41(9):  1297-1302. 
    摘要 ( 11 )   PDF (2870KB) ( 18 )  
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    目的 探讨miR-141-3p对胃癌细胞迁移与侵袭的影响,并揭示其潜在的分子机制。方法 用RT-qPCR分别检测临床组织样本、正常胃黏膜上皮细胞(GES-1)和胃癌细胞(AGS)中miR-141-3p的表达。在AGS细胞中转染miR-141-3p mimic后,用Transwell小室法检测细胞的迁移和侵袭。荧光素酶报告实验检测miR-141-3p是否通过靶向程序性细胞死亡蛋白1(PDCD1)发挥其生物学作用。通过慢病毒PDCD1感染已过表达miR-141-3p的AGS细胞,随后检测细胞的迁移和侵袭。结果 与癌旁组织和GES-1细胞比较,胃癌组织和AGS细胞中miR-141-3p的表达明显降低(P<0.01)。过表达miR-141-3p可显著抑制AGS细胞的迁移和侵袭(P<0.01)。miR-141-3p可通过直接结合PDCD1 mRNA的3'-UTR,从而负调节PDCD1的表达。过表达PDCD1能逆转过表达miR-141-3p对AGS细胞的迁移和侵袭的抑制作用(P<0.01)。结论 miR-141-3p通过下调靶基因PDCD1来抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。
    鼠李糖乳杆菌通过调节肠道微生物群缓解造血干细胞移植后肝脏移植物抗宿主病
    房婷 李响 刘洁 王皓
    2021, 41(9):  1303-1308. 
    摘要 ( 7 )   PDF (1778KB) ( 3 )  
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    目的 探讨鼠李糖乳杆菌(LGG)对造血干细胞移植(HSCT)后肝脏移植物抗宿主病(GVHD)的影响及机制。方法 将小鼠随机分为对照组,GVHD组(通过尾静脉回输供体来源骨髓和脾细胞悬液),及LGG组(造模后LGG灌胃处理,200 μL/只,一周2次,持续5周)。HE染色观察肝脏病理改变;ELISA检测肝功能和血浆细胞因子IL-6、IL-18和TNF-α的水平;PCR检测肠道微生物群的变化。结果 相比对照组,GVHD组小鼠生存期缩短,呈现肝功能损伤及病理改变,血浆细胞因子IL-6、IL-18和TNF-α显著升高(P<0.01),且肠道微生物群多样性下降(P<0.05)。LGG处理明显减轻了肝脏中GVHD诱发的上述病理改变(P<0.05)。结论 LGG可以通过调节肠道微生物群减轻肝脏炎性因子水平,进而缓解小鼠HSCT后肝脏GVHD,提示LGG可能用于治疗GVHD。
    用电压钳检测烟碱型乙酰胆碱受体导电孔道的重要位点
    薛奋勤 李华 刘丽娜 许晴 薛冰 魏华
    2021, 41(9):  1309-1312. 
    摘要 ( 9 )   PDF (578KB) ( 11 )  
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    目的 利用双电极电压钳技术检测组成人烟碱受体导电孔道的主要氨基酸位点。方法 用定点突变的方法将人烟碱型乙酰胆碱?7受体(nAChR ?7)亚基跨膜区段M2的氨基酸(Leu248–Ala258)逐一突变为亲水性的丝氨酸,随后在体外合成cRNA,并将单个突变体的cRNA注射到非洲爪蟾卵母细胞中。1~3d后,利用双电极电压钳检测野生型(WT)nAChR ?7及各突变体的功能。结果 将跨膜区段M2亲水性突变后,与WT相比,发现4个亲水性突变体L248、V252、L255和L256对激动剂乙酰胆碱(ACh)的EC50值明显降低(p<0.001),剂量-反应曲线向左显著移动,脱敏程度明显减轻(p<0.01),而且它们对ACh的敏感性与脱敏程度呈正相关性(R2=0.98)。结论 nAChR ???亚基的M2跨膜区段的4个位点L248、V252、L256和L255是组成其导电孔道的主要氨基酸位点。
    Erastin诱导人非小细胞肺癌细胞系A549凋亡
    姜学东 李文雅
    2021, 41(9):  1313-1317. 
    摘要 ( 6 )   PDF (1836KB) ( 40 )  
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    目的 探讨爱拉斯汀(erastin)对非小细胞肺癌细胞系A549凋亡的诱导作用及机制。方法 不同浓度的Erastin处理A549细胞,加入/不加入ROS清除剂N -乙酰基-L-半胱氨酸(NAC),加入/不加入凋亡抑制剂(Z-VAD-FMK),试剂盒检测细胞铁含量,CCK-8法和流式细胞测量术检测细胞损伤和凋亡等。结果 Erastin引起A549细胞铁离子含量升高和细胞损伤;诱导细胞凋亡(p<0.05),该作用可被凋亡caspase抑制剂Z-VAD-FMK抑制;Erastin引起过氧化物(ROS)增加从而诱导细胞凋亡(p<0.05),该作用可被ROS清除剂NAC减弱(p<0.05)。结论 Erastin通过诱导非小细胞肺癌细胞系A549内ROS产生,引起细胞凋亡,该发现为非小细胞肺癌的诊疗策略提供了参考。
    高脂饲养C57BL/6J小鼠肾周脂肪组织炎性反应的评估
    杨永 李梓玉 杨伟 刘勇
    2021, 41(9):  1318-1322. 
    摘要 ( 9 )   PDF (2132KB) ( 3 )  
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    目的 评估高脂饲养C57BL/6J小鼠肾周脂肪组织炎性反应。方法 将小鼠随机分为对照组(control组,n=6)和高脂饲养组(HFD组,n=6),用RT-qPCR检测肾周脂肪组织中TNF-α、CD11c、IL-1β、IL-10、TGF-β1、CD206等mRNA的表达;免疫组织化学法检测肾周脂肪组织及肾实质F4/80、CD68、LCA的水平。结果 与对照组比较,HFD组小鼠肾周脂肪组织TNF-α、IL-1β等mRNA相对含量升高(P<0.05);HFD组的肾周脂肪巨噬细胞标记物F4/80,CD68及炎细胞广谱标记物LCA的表达均呈高表达(P<0.05)。结论 高脂饲养的C57BL/6J小鼠肾周脂肪组织确实存在明显的炎性反应。
    精子发生调控因子重组人HSF5的原核表达、活性检测与结构预测
    钟洪莉 肖城良 史祥睿 代宇婕 刘威 张庆华
    2021, 41(9):  1323-1328. 
    摘要 ( 18 )   PDF (2241KB) ( 49 )  
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    目的 表达可溶性重组人源热休克转录因子5(HSF5)蛋白,并对其与热休克元件(HSEs)结合的结构模型进行预测。 方法 将目的基因克隆到表达载体pET-22b(+)上,然后将重组质粒转化至大肠杆菌表达菌株BL21(DE3)中,挑取单克隆,用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达。通过Ni-NTA亲和层析、Superdex 75分子筛层析纯化后,获得重组蛋白。与包含HSEs的DNA片段进行凝胶迁移实验,并通过同源建模和分子动力学模拟研究方法对其与HSEs结合的结构进行模拟和预测。 结果 获得可溶性人源HSF5蛋白的表达,经纯化得得高纯度、可结合HSEs的重组蛋白,凝胶迁移实验可见它与HSEs有结合。 结论:可溶性的人源HSF5蛋白可在原核系统中表达,为进一步研究HSF5的功能机制提供了基本条件。
    临床研究
    意识指数(IoCl)联合伤害敏感指数(IoC2)监测在全麻剖宫产中的应用效果
    袁保红 刘小男
    2021, 41(9):  1329-1332. 
    摘要 ( 5 )   PDF (343KB) ( 8 )  
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    目的 探讨脑电意识指数1(IoCl)联合伤害敏感指数2(IoC2)监测在全麻剖宫产术中的应用效果。方法 选择60例行全身麻醉下剖宫产手术的患者,ASA分级I~II级,年龄18~42岁,用随机数字表法平均分为:对照组(C组) 以传统血压、心率等临床指标判断麻醉深度以指导用药;意识指数IoCl联合伤害敏感指数IoC2监测组(IoC组)以IoC1指导镇静药物的使用,IoC2指导镇痛药物的使用。观察并记录两组患者的平均动脉压(MAP)、心率(HR),记录术中出现HR、MAP>基础值±20%发生率,比较两组患者丙泊酚用量、瑞芬太尼用量、新生儿阿普加评分、麻醉时间和苏醒时间,比较患者术后疼痛评分、恶心、呕吐和术中知晓发生情况。结果 与T0时间点相比,两组患者在T1时间点HR、MAP均明显降低, C组患者在T2、T3 时间点HR、MAP明显升高,在手术结束时(T4)HR、MAP明显降低 (P<0.05); IoC组的HR、MAP仅在T2时间点明显增高。与C组相比,IoC组丙泊酚用量、瑞芬太尼用量和苏醒时间明显减少,术中出现HR、MAP>基础值±20%发生率、术后恶心、呕吐发生率明显减少 (P< 0.05)。结论 在剖宫产施行全身麻醉时,IoCl联合IoC2监测能良好地反映患者意识水平和镇痛程度,指导围术期麻醉用药,缩短麻醉恢复时间,使血流动力学更加稳定,术后并发症减少,有利于提高产科麻醉质量。
    BSCL2突变致先天性全身性脂肪营养不良伴严重中枢神经系统受累1例
    丁娟 马明圣 邱正庆
    2021, 41(9):  1333-1337. 
    摘要 ( 8 )   PDF (2818KB) ( 20 )  
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    目的 分析1例BSCL2突变所致先天性全身性脂肪营养不良(CGL)2型合并中枢神经系统受累患者的临床特点及基因型,提高对该病神经系统受累的认识。方法 总结患儿的病史、临床表现、实验室检查结果并进行分析,抽取患者及父母外周静脉血,提取基因组DNA进行第二代基因测序,并对患者治疗及随访。结果 男,5岁8个月,临床表现全身皮下脂肪消失、肝大、黑棘皮征、发育迟滞、癫痫发作、共济失调、认知功能倒退。血转氨酶、三酰甘油、空腹胰岛素水平升高。脑电图监测到多种发作。患者第二代基因测序BSCL2基因存在c.782dupG纯合突变,为致病突变,父母均携带c.782dupG杂合变异。饮食控制及口服二甲双胍,血三酰甘油及胰岛素水平无改善。口服拉莫三嗪控制癫痫效果不佳,神经系统症状加重。结论 BSCL2基因突变可导致CGL2,除典型脂肪营养不良表现,还可有严重神经系统受累,预后不良。
    短篇综述
    从药学视角探讨间充质干细胞产品研发的策略与进展
    李晓静 王丽 赵春华 柳仁民 马胜军 李光耀 任少达
    2021, 41(9):  1338-1341. 
    摘要 ( 10 )   PDF (348KB) ( 21 )  
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    干细胞治疗研究应用开始向“药物”管理模式转变,借鉴传统药学思路将有益于干细胞产品的研究和开发。本文以间充质干细胞产品为例,从药物化学、药剂学、药物分析学与药代动力学等药学学科的角度探讨制约干细胞产品的研发的问题,为未来干细胞药物的发展开拓思路。
    细胞自噬与凋亡相互作用分子机制的研究进展
    张杨 孙弯弯 陆丽丹 冯晓玲
    2021, 41(9):  1342-1346. 
    摘要 ( 11 )   PDF (1872KB) ( 34 )  
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    细胞自噬与细胞凋亡是两个不同的生理现象,但其在功能上有着密切的联系,本文主要介绍细胞自噬和凋亡的分类及发生过程,并就自噬体形成过程中的一些关键调节蛋白以及凋亡和抗凋亡蛋白的双重作用对自噬和凋亡的影响进行论述,从而探讨细胞自噬与凋亡之间的关系,以期为进一步研究自噬与凋亡相关疾病提供理论基础。
    N6-甲基腺苷(m6A)RNA修饰在生殖系统疾病中作用的研究进展
    张妍 朱孟雯 刘桐 杨圣 梁戈玉
    2021, 41(9):  1347-1351. 
    摘要 ( 14 )   PDF (820KB) ( 17 )  
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    N6-甲基腺苷(m6A)RNA修饰是发生在RNA腺嘌呤第6位N原子上的一种转录后修饰,调控mRNA的结构、稳定性、剪接、输出、转译和衰变等,进而广泛影响各种生物的生命过程。本文总结了在生殖系统疾病发生发展过程中各种m6A甲基化酶的作用及机制,旨在为生殖系统疾病早期诊断、治疗及预后判断提供新的依据。
    TRIB3在肥胖发生中作用的研究进展
    李妍 刘陶迪 周好乐
    2021, 41(9):  1352-1355. 
    摘要 ( 8 )   PDF (345KB) ( 31 )  
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    Tribbles同源蛋白3(TRIB3,TRB3)是一种蛋白激酶抑制剂,参与凋亡、应激反应、转录、转录调控等一系列生物过程。肥胖是由生活方式、内分泌和药物因素在内的多种因素引起的慢性代谢性疾病。TRIB3在体内异常表达时可能参与肥胖的发生,脂肪组织和内脏脂肪的膨胀会导致代谢紊乱、器官功能障碍、男性不育、各种慢性疾病和死亡率的增加。因此,探究TRIB3在肥胖中的作用机制有利于对肥胖的诊断及其治疗提供新思路。
    中国遗体捐献的过去、现在与未来
    张翰林 王乃利 张迪 刘润竹 崔欢 唐珂韵 曹承刚 马超
    2021, 41(9):  1356-1359. 
    摘要 ( 28 )   PDF (352KB) ( 31 )  
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    解剖实验课程的顺利进行离不开遗体,遗体捐献是国内大体标本的主要来源。自20世纪70年代起,志愿遗体捐献在国内逐步推广,为解剖教学的开展和医学生的培养提供了重要支持。本文从早期起步、伦理与法律、资料统计与问卷调查、人文关怀与人文教育、问题与对策5个方面,对中国遗体捐献的实施与研究情况进行了文献回顾,为国内遗体捐献事业的发展提供参考与借鉴。
    抗Ro52/TRIM 21抗体在结缔组织病中临床作用的研究进展
    严婷婷 薛静
    2021, 41(9):  1360-1365. 
    摘要 ( 15 )   PDF (1527KB) ( 24 )  
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    抗Ro52抗体又称抗TRIM21抗体,是结缔组织病中普遍存在的自身抗体之一。因最早在干燥综合征患者中发现,长期误认为是抗SS/Ro抗体中一个意义不明的组分。随着分子生物学技术的发展,抗Ro52抗体已正名为独立自身抗体,然其临床作用仍存在较多不确定。近年研究发现多种结缔组织病可独立或联合存在抗Ro52抗体导致更异质的临床特征和预后。
    肢端肥大症与高血压
    王书畅 朱惠娟 潘慧
    2021, 41(9):  1366-1370. 
    摘要 ( 11 )   PDF (339KB) ( 9 )  
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    肢端肥大症通常由分泌生长激素(GH)的垂体腺瘤引起,该疾病易出现高血压并发症,而高血压会加重患者的病情、增加疾病负担。本文旨在对肢端肥大症合并高血压的患病率、临床特点、病理生理学机制、诊断与治疗、肢端肥大症的疾病控制对其高血压的影响进行综述,以期加深对肢端肥大症合并高血压的认识、且对疾病防治提供依据。
    医学教育
    基于APP线上自主学习模式的关节超声诊断的精准教学探索
    王铭 赵辰阳 韦瑶 桂阳 赵瑞娜 王若蛟 杨萌
    2021, 41(9):  1371-1375. 
    摘要 ( 16 )   PDF (354KB) ( 21 )  
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    目的 探讨应用程序(APP)线上自主学习模式在关节超声诊断精准教学中的应用价值。 方法 依据12名超声医师诊断经验不同分为3组,首先通过APP培训课程自主学习“关节超声评分标准”,随后进入考核平台对140个手部类风湿关节炎进行评分。用诊断符合率及组内相关系数(ICC)对考核结果进行分析(%/ICC)。用调查问卷收集学员的教学反馈意见。 结果 3组超声医师的诊断一致性较好(65.2%~67.7%/≥0.8),其中滑膜炎血流分级及腱鞘炎有无判断考核结果最好(74.40%~81.70%/0.91~0.94; 87.50%~93.80%/0.97~0.98),而滑膜炎灰阶超声分级误判较高(45.10%~47.80%/0.58~0.74),骨侵蚀的ICC较差(66.70%~77.80%/0.44~0.58)。在手部关节中,第3掌指关节与第2/3远端指间关节病变诊断符合率较低(61.1%~71.3%;57.4%~63.9%),腕关节诊断符合率差异较大(64%~80%)。受训学员普遍喜欢上述教学方法(75%),认为提高了学习效率与兴趣(91.7%),但在超声评分标准阐述更加明确化,考核图片更加清晰化,以及合理运用动态视频教学等方面仍有待优化完善。 结论 基于APP的自主学习模式可作为关节超声学习的有效手段,精细化分析考核结果及学员教学反馈有助于优化教学方法,从而实现关节超声的精准教学。
    大数据下心电图教学模式的创新范例
    曾迪 陈焱 李军 李妍 刘雄涛
    2021, 41(9):  1376-1378. 
    摘要 ( 18 )   PDF (322KB) ( 18 )  
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    临床心电图(ECG)的大数据平台及多样化互联网教学资源的开发为探究大数据下心电图教学模式的创新带来了机遇。通过深入剖析传统心电图教学的现状问题,提出借助心电大数据平台建立3种心电图教学创新范例:理论与实践教学相结合的序贯性教学、基于心电向量理论的启发式教学以及自主学习为导向的教学模式,并阐述了其实施策略。
    基础医学专业硕士研究生课程思政建设的路径创新
    张立霞 蒋淑君 杨静 庞敏 赵光涛 李雅娜 田梗 倪艳波
    2021, 41(9):  1379-1382. 
    摘要 ( 31 )   PDF (407KB) ( 18 )  
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    本文从基础医学专业硕士研究生思想政治(简称思政)课程和课程思想政治教育协同育人路径着手,通过问卷调查、访谈等方式,调研研究生思政教育的组织实施情况,并提出从课程思政提质增效,提升教师课程思政建设育德意识和育人能力,建立课程思政教学改革制度,注重课程思政建设与思政课程的协同效应等方面的建议,从而为人才培养方案和课程标准修订、课程思政建设教学改革提供借鉴意义。
    客观结构化临床考试(OSCE)在麻醉科住院医师评估中的应用
    阮侠 李旭 龚亚红 于春华 谭刚 黄宇光
    2021, 41(9):  1383-1386. 
    摘要 ( 15 )   PDF (328KB) ( 20 )  
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    目的 针对麻醉学住院医师规范化培训的特点,建立客观结构化临床考试(objective structured clinical examination,OSCE)方案并予以实施,探寻评价麻醉学住院医师临床能力的新方案。方法 设计OSCE考试站点(包括考核病例编写、标准化病人培训及各站点评分表编制等),组织2018年、2019年第3年住院医师进行OSCE考试,根据编制的评分表对住院医师的各站表现进行评分并对各站成绩进行比较。结果 OSCE考试共设置6个站点,分别为模拟口试、气管内插管术、椎管内麻醉穿刺术、深静脉置管术、心肺复苏术及麻醉访视,考试时间共70min。共44名住院医师参加考试,平均成绩均合格。比较模拟口试、操作技能、麻醉访视3项成绩发现,住院医师的操作技能成绩显著高于模拟口试和麻醉访视成绩(P<0.01),模拟口试显著低于麻醉访视成绩(P<0.01)。3项成绩两两之间均存在中等程度的正相关关系。结论 OSCE考试能够多方面评价麻醉科住院医师的临床能力,是麻醉科住院医师临床能力考核的有效方式。
    基于分层分级模式的超声医学科住院医师科研胜任力的评估
    陶葸茜 王铭 王亚红 苏娜 李建初 杨萌
    2021, 41(9):  1387-1391. 
    摘要 ( 12 )   PDF (2405KB) ( 9 )  
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    目的 探讨分析超声科住院医师科研胜任力情况,为住院医师的科研能力培养方案提供依据,以更好地提高其科研胜任力。方法 对北京协和医院超声科一阶段在培住院医师进行自评问卷调查,探讨分析基于分层分级模式的住院医师科研胜任力情况。结果 不同学年、不同生源的住院医师科研胜任力存在差异。不同学年规培住院医比较:从高到低为第三年、第一年、第二年,平均分数为256±48,231±28,214±48。不同生源规培住院医比较:从高到低为临床博士后、在读专业型硕士(即并轨研究生)、外院派送至北京协和医院的一阶段规培基地医师(即基地住院医),平均分数为294±18,236±33,214±42。此外,全体住院医在科研设计与基金撰写申请、论文写作、通过阅读学习科研知识方面均有欠缺。结论 建议对超声科住院医师开展基于分层分级模式的针对性的强化培养及指导,以胜任现代医学发展对医教研全面性医学人才的要求。
    中美高等医学教育的对比及启示
    赵峻 张荣华 潘慧 罗林枝
    2021, 41(9):  1392-1395. 
    摘要 ( 16 )   PDF (1118KB) ( 16 )  
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    本文通过比较美国哈佛医学院、俄亥俄州立大学医学院新一轮医学教育改革,以及北京协和医学院、浙江大学医学院两所国内高等医学院校课程体系的设置,分析不同医学教学模式的特点,总结对比高等医学教育改革的方向。希望通过借鉴总结不同院校的改革经验,为国内高等医学教育发展提供参考。
    人体解剖学和临床查体相结合的课程改革调查
    李明夏 钱军 鲁昕 马超 王乃利 张迪
    2021, 41(9):  1396-1402. 
    摘要 ( 19 )   PDF (2869KB) ( 11 )  
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    目的 通过调查北京协和医学院临床医学八年制医学生对当前解剖课程的认同度以及对引入解剖查体混合课程的想法,尝试提出可行的改革方向。方法 通过微信向北京协和医学院在读的四、五、六、七、八年级的八年制医学生发放问卷星问卷。结果 共收到合格问卷216份。207名(95.8%)学生认同解剖课程的重要性,196名(90.7%)的学生赞成在大体解剖课程中引入与解剖相结合的临床查体内容,且不同学习阶段的学生态度无显著差异。“后期缺乏随时巩固复习的途径” (149人,69.0%)和“课程衔接不好,见实习时许多都忘了”(143人,66.2%)是当前解剖学课程最为突出的问题。各有65人(30.1%)和151人(69.9%)倾向于以线上MOOC或传统线下学习形式开展新课程。结论 北京协和医学院八年制不同学习阶段的学生,绝大多数赞成在大体解剖课程中加入临床查体与解剖相结合的内容讲解,相关的教学改革尝试很有必要。以线下为主,线上为辅的混合模式开展新课程可能最为适合。