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2018年 第38卷 第12期    刊出日期：2018-12-05

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研究论文

血清新脂肪因子前神经降压肽与贵州省汉族人群代谢综合征相关

宁冬平 许可 朱惠娟 单广良 王定明 平波 余杨文 潘慧 龚凤英

2018, 38(12):  1673-1679. 

摘要 ( 434 )   PDF (471KB) ( 380 )  

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目的 探讨血清新脂肪因子前神经降压肽（PNT）血清水平与代谢综合征指标的相关性。方法 在中国贵州省汉族体检人群中按年龄、性别匹配设立健康对照组（n=70），按照IDF代谢综合征诊断标准筛选非代谢综合征组（n=84）、代谢综合征组（n=158）。用ELISA测定血清PNT水平。结果 代谢综合征组人群血清PNT水平较对照组明显增高10.3% [ (57.54±13.16) ng/L vs. (52.19±13.28) ng/L，P<0.05 ]。PNT浓度与BMI、脂肪百分比、WHR、TC、TG、DBP、FBG及Cr呈正相关，与年龄呈负相关。TG、FBG、LDL-C 和年龄是血清PNT浓度的独立影响因素。将血清PNT水平进行3等分，二元logistic回归分析发现，校正年龄、性别后，代谢综合征组与对照组相比，血清PNT水平最高分位人群患代谢综合征的风险是PNT水平最低分位人群的2.32倍 (95%CI 1.34~4.87, P<0.05）。结论 首次发现PNT与代谢综合征多个组分如肥胖指标、血糖、血脂和血压均呈正相关，与年龄呈负相关。血清PNT水平增高可能是代谢综合征患病的危险因素。

1例遗传性迟发型耳聋大家系临床特点及其基因检测

杨立清 李星 苏雅拉图 曹亚宁 白海花 吴柒柱

2018, 38(12):  1680-1685. 

摘要 ( 429 )   PDF (1504KB) ( 226 )  

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目的 探讨内蒙古地区发现的1个遗传性迟发型耳聋大家系的临床特点及其致病基因，为该类疾病的早期筛查和诊断提供依据。方法 通过家系调查，对家系成员进行听力学检测及全身体格检查；绘制系谱图，整理分析家系资料；抽取外周血提取DNA；利用候选基因捕获测序方法对先证者进行127个已知基因排查性检测，将捕获到的基因突变位点进行PCR扩增和Sanger测序验证。结果 该家系共6代，可追溯的有53人，耳聋患者19例，均为语后聋，表现为迟发性和渐进性听力下降，发病年龄为10~40 岁，患者听力损失表现为双侧对称性轻度至重度感音神经性耳聋。先证者检测结果确定1个临床意义未明的潜在基因致病突变位点：GJB3，c.400A>G。后续经直接测序验证，此突变位点在家系中无共分离现象。结论 该遗传性迟发型耳聋家系属于常染色体显性方式遗传，从先证者检测捕获的GJB3，c.400A>G基因突变位点不能确定为该家系的致病突变，还需进一步通过全基因组测序技术对其致病基因进行探索。

彝药恒古骨伤愈合剂缓解去势树鼩骨质疏松症

角建林 唐薇 郑红 赵宏斌

2018, 38(12):  1686-1690. 

摘要 ( 438 )   PDF (1157KB) ( 299 )  

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目的 探讨恒古骨伤愈合剂（OK）可否缓解去势树鼩模型的骨质疏松症(OP)。方法:雌性树鼩随机分为正常组，OP模型组去除双侧卵巢(经检测全身骨密度下降25%)，每组8只。分别给予OK 0.5、1.5和3.0 mL/d灌胃治疗，阳性药物对照组给予1.5 mL/d雌激素灌胃治疗,10周后处死树鼩，收集血清和骨骼，检测血清和尿液中Ca2+、P3+的浓度，E2、BGP和ALP的浓度以及BMD；分别用RT-qPCR和Western blot检测OPG、RANKL和RUNX2的表达。结果 低、中、 高浓度OK可显著增高OP血清中Ca、P、E2和ALP的浓度(P < 0.05)，降低血清中BGP和尿液中Ca2+、P3+的浓度(P < 0.05)，上调骨组织中OPG和RUNX2的表达(P < 0.05)，下调RANKL的表达。结论 OK能够通过增加E2分泌、抑制骨吸收和促进骨形成增加全身骨密度，治疗OP。

梗阻性和非梗阻性无精子症患者睾丸组织来源iPSCs系的建立

郭飞翔 付欣 陈嘉欣 马征来 张文 安庚 范勇

2018, 38(12):  1691-1695. 

摘要 ( 411 )   PDF (3444KB) ( 290 )  

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目的 利用梗阻性无精子症（OA）和非梗阻性无精子症（NOA）患者的睾丸组织建立诱导性多能干细胞(iPSCs)系，比较两者建系过程有无差别。方法 分别取3例OA患者和特发性NOA患者5～6 mm3的睾丸组织，组织块培养方法进行原代培养，传至3～4代转染仙台病毒，待细胞增殖满后转移至feeder（饲养层细胞）上继续培养，第21～22天挑取克隆，建立iPSCs系并进行多能性和分化能力的鉴定。结果 两株iPSCs系均成功建立，建系过程无明显差异，碱性磷酸酶（AP）染色均为阳性；八聚体结合转录因子4（OCT4）、性别决定基因相关蛋白2（SOX2）、阶段特异性胚胎抗原-4（SSEA-4）、肿瘤排斥抗原-1-60（TRA-1-60）的免疫荧光染色均为阳性；小鼠体内的畸胎瘤实验也表明获得的两株iPSCs系具有向3个胚层分化的潜能。结论 利用仙台病毒非基因整合方法，OA患者和特发性NOA患者的睾丸组织均能建立iPSCs系。

阿帕替尼治疗小鼠人源化胃癌移植瘤模型的疗效观察及CD31的意义

陈祖华 张朦琦 高静 章程 李艳艳 沈琳

2018, 38(12):  1696-1701. 

摘要 ( 407 )   PDF (5218KB) ( 547 )  

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目的 利用人源化胃癌移植瘤（PDX）模型探索阿帕替尼的可能疗效预测标志物及其与紫杉醇联用的可行性。方法 选择6例小鼠PDX模型，每例模型分对照组、阿帕替尼组、紫杉醇组以及联合治疗组。测量肿瘤体积及小鼠质量，计算抑瘤率。靶向捕获测序及转录组测序分析PDX肿瘤组织的分子变异及阿帕替尼用药前后的基因表达变化。免疫组化方法检测组织中CD31表达情况。结果 阿帕替尼单药组在6例胃癌PDX模型中均具有不同程度的抑瘤作用，其抑瘤率略优于紫杉醇单药；与单药组相比，联合用药组的抑瘤率无明显增加。阿帕替尼用药后，包含FGFR1/2在内的基因显著下调。差异基因主要富集在血管生成、血液循环、炎性反应和蛋白级联激活等生物过程以及补体和凝血级联信号通路。微血管密度相对较高的PDX组织对阿帕替尼的敏感性高于微血管密度较低的组织。结论 阿帕替尼在胃癌PDX模型中通过抑制血管生成发挥抑瘤作用，肿瘤组织微血管密度可能预测阿帕替尼的疗效，临床是否应推荐阿帕替尼与紫杉醇联用尚需进一步验证。

利用CRISPR/Cas9构建R778L类型肝豆状核变性疾病小鼠模型

朱基彦 瞿思遥 张祝琴 刘德培

2018, 38(12):  1702-1707. 

摘要 ( 432 )   PDF (3697KB) ( 451 )  

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目的 利用CRISPR/Cas9介导的基因编辑系统构建针对人肝豆状核变性R778L突变类型的R780L突变小鼠。方法 通过BLAST比对人和小鼠中ATP7B基因和蛋白的序列，证明二者保守性。通过CRISPR/Cas9系统进行小鼠受精卵显微注射，并对小鼠肝豆状核变性症状进行病理和生理学检测。结果 人和小鼠中ATP7B基因和蛋白的序列高度保守。通过CRISPR/Cas9技术成功获得纯合的R780L突变小鼠，该小鼠存在明显的肝脏铜离子淤积以及血清ALT、AST的升高且未发现有可检测出的脱靶效应。结论 成功利用CRISPR/Cas9介导的基因敲入系统构建了针对人肝豆状核变性R778L类型的R780L突变小鼠模型。

阿魏酸通过雌激素受体α调控人乳腺癌细胞系的增殖、迁移及侵袭

孙瑛蔚 柯洪 赵梓亦 杨玉婷 黄宁

2018, 38(12):  1708-1712. 

摘要 ( 455 )   PDF (1985KB) ( 354 )  

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目的 观察阿魏酸是否调控人乳腺癌细胞系MCF-7长非编码RNA（lncRNAs）的表达水平及对细胞增殖，迁移及侵袭的影响。方法 0，1、2.5、5、7.5或10 mmol/L阿魏酸处理24 h后，CCK-8法检测细胞活力（n=3）；软琼脂成瘤实验检测细胞体外成瘤能力；0或2.5mmol/L阿魏酸处理24h后，划痕实验及Transwell穿膜实验检测细胞增殖、迁移及侵袭能力（n=3）；基因干扰和过表达技术检测雌激素受体α(ERα)是否参与阿魏酸对乳腺癌细胞的调控；反转录-实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测MALAT-1 mRNA表达。结果相比于对照组，阿魏酸呈浓度依赖性增加MCF-7细胞活力增殖、成瘤、迁移和侵袭能力（P＜0.05）。干扰ERα减弱阿魏酸对MCF-7细胞生理过程的调控；过表达ERα增强阿魏酸对MB231细胞的调控。同时发现阿魏酸通过ERα调控MALAT-1的表达。结论 阿魏酸通过MCF-7中ERα的介导，调控了MALAT-1的表达与乳腺癌细胞的增殖，迁移及侵袭。

硬膜外分娩镇痛下产间发热产妇血中IL-6升高

王一男 徐铭军

2018, 38(12):  1713-1717. 

摘要 ( 384 )   PDF (605KB) ( 251 )  

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目的 探讨微小RNA（miRNA）在硬膜外分娩镇痛下导致产妇产间发热中的作用和分子机制。方法 分别收集硬膜外分娩镇痛并伴随产间发热（fever）、未伴随产间发热（nonfever）、以及对照产妇（control）的外周血和脐带血；ELISA检测血清IL-6水平；提取全血RNA，实时定量 PCR检测miR-146b、miR-124和miR-21的表达水平；使用miR-146b模拟物（miRNA mimic）转染293T细胞，通过双荧光报告基因试验检测miRNA对IL-6的靶向作用；Western blot检测miRNA对炎性通路的调节作用。结果 Fever 组外周血和脐带血中IL-6水平显著升高（p<0.01）；而miR-146b表达水平显著降低（p<0.01）；miR-146b mimic可以靶向抑制IL-6的表达，以及IL-6/Stat3炎性信号通路的活性。结论 硬膜外分娩镇痛下产妇产间发热现象与IL-6水平升高相关，并可能介由miR-146b的调控而产生。

乙型肝炎病毒反式激活因子XTP4促进肝癌细胞系迁移和侵袭

邓秀娟 韩铭 刘顺爱 成军 梁跃东

2018, 38(12):  1718-1723. 

摘要 ( 353 )   PDF (2524KB) ( 400 )  

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目的 探讨在肝癌细胞株HepG2中过表达和干扰XTP4表达后，对细胞迁移和侵袭能力的影响。方法 实验分对照组、过表达组和干扰组，将构建成功的XTP4质粒和化学合成的XTP4小干扰RNA（siRNA）瞬时转染入HepG2，培养48h后，实时荧光定量PCR（q RT-PCR）和蛋白印迹(western-blot)检测细胞内XTP4 mRNA和蛋白表达；Snail和NF-κB以及上皮间质转化EMT相关分子的表达。并通过细胞划痕愈合实验、Transwell迁移侵袭实验观察细胞迁移侵袭能力。结果 成功重培养并提取出XTP4质粒；过表达组XTP4的转录水平和翻译水平均明显高于对照组，迁移和侵袭能力明显增加，下游分子NF-κB、Snail和MMP-9表达均增加。干扰组XTP4的转录水平和翻译水平较对照组均明显降低，迁移和侵袭能力也明显降低，NF-κB、Snail和MMP-9表达减少。结论 乙型肝炎病毒反式激活因子XTP4可促进HepG2迁移和侵袭，与NF-κB、Snail和MMP-9调节相关，EMT相关分子E-cadherin、N-cadherin可能参与其中。

两种提取油对胃溃疡小鼠的胃酸分泌水平及胃蛋白酶活性的影响比较

周志林 梅勇 戴军 杨旭辉 赵志辉

2018, 38(12):  1724-1726. 

摘要 ( 434 )   PDF (305KB) ( 342 )  

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目的 对比两种提取油对胃溃疡小鼠胃酸分泌水平及胃蛋白酶活性的影响，为治疗胃溃疡疾病提供实验依据。方法 120只昆明小鼠随机均分为对照组、模型组、黄秋葵种子油和姜油预防组。给药1周后，利用无水乙醇诱导法制备胃溃疡小鼠模型。检测计算各组小鼠胃液总酸度及胃蛋白酶活性。结果 模型组小鼠胃液总酸度及胃蛋白酶活性均高于对照组（P＜0.05）；黄秋葵种子油组和姜油组小鼠胃液总酸度及胃蛋白酶活性均低于对照组，且黄秋葵种子油组较姜油组低（P＜0.05）。结论 黄秋葵种子油和姜油均对无水乙醇诱导型胃溃疡小鼠胃黏膜有保护作用，且同等剂量黄秋葵种子油的保护作用更显著。

RNA甲基化“阅读器”蛋白YTHDF2在急性髓系白血病中的作用

曹丽霞 陈连香

2018, 38(12):  1727-1732. 

摘要 ( 634 )   PDF (1667KB) ( 414 )  

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目的 探讨RNA甲基化修饰(m6A)特异性“阅读器”蛋白YTHDF2在急性髓系白血病人外周血单个核细胞中的表达水平改变，并研究YTHDF2对急性髓系白血病细胞增殖、分化的影响。方法 分别收集急性髓系白血病人、以及正常人外周血的单个核细胞，实时定量 PCR检测YTHDF2 mRNA在其中的表达差异；分别使用特异性靶向YTHDF2的siRNA和对照siRNA转染急性髓系（单核系）白血病细胞系THP-1细胞；通过CCK-8法检测细胞增殖；通过流式细胞计量术检测细胞向单核系分化的情况；使用放线菌素D处理结合实时定量PCR检测YTHDF2对其下游靶基因MZF1 mRNA稳定性的影响；用Western blot检测下游靶基因MZF1蛋白表达。结果 YTHDF2 mRNA在急性髓系白血病病人中的表达水平显著高于正常人对照；敲低内源性YTHDF2的表达可以抑制THP-1细胞的增殖（p<0.05）；同时促进PMA诱导的THP-1细胞单核细胞分化；YTHDF2可通过影响靶基因MZF1 mRNA的稳定性，抑制MZF1蛋白水平的表达（p<0.05）。结论 YTHDF2靶向抑制MZF1的表达，在急性髓系白血病发生发展中发挥促癌功能。

葛根素减轻七氟烷对神经胶质瘤细胞H4的损伤

朱桂红 甯交琳 鲁开智

2018, 38(12):  1733-1736. 

摘要 ( 388 )   PDF (1216KB) ( 315 )  

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目的 观察葛根素对七氟烷引起的H4神经胶质瘤细胞损伤的保护作用。方法 体外培养人H4神经胶质瘤细胞，并分为：对照组、七氟烷组（4.1%七氟烷培养6 h）、葛根素组（仅加入100 μmol/L葛根素培养）、和葛根素干预组（在接受七氟烷刺激前1h加入100 μmol/L葛根素）。CCK8检测细胞活性；Caspase 3活性试剂盒和流式细胞计量术检测细胞凋亡；DCFH-DA探针检测细胞ROS水平；分光光度法检测细胞中丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶 (SOD)含量；Western blot检测淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1（BACE1）表达。结果 4.1% 七氟烷可明显降低H4细胞活性（p＜0.01），增加细胞 caspase 3活化和凋亡率（p＜0.01），并增加ROS和MDA的产生及BACE1的表达（p＜0.01），降低SOD水平，而100μmol/L葛根素预处理可明显减轻上述损伤。结论 葛根素可通过减少H4细胞凋亡，氧化应激及BACE1的表达产生保护作用，这可能为预防吸入麻醉药导致的阿尔兹海默病提供新的防治策略。

miR-548p表达上调抑制卵巢癌细胞系SKOV-3的增殖和迁移

古力米热·布然江 热孜亚?库尔班 艾力克木?阿不都玩克 李小文 古丽娜?库尔班

2018, 38(12):  1737-1742. 

摘要 ( 277 )   PDF (2167KB) ( 318 )  

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目的 探讨miR-548p对卵巢癌细胞系SKOV-3细胞增殖和迁移能力的影响，阐明miR-548p发挥功能的相关作用机制。方法 实时荧光定量PCR分析卵巢癌组织和癌旁组织以及卵巢癌细胞系中miR-548p的表达；用miR-548p模拟物作用于SKOV-3细胞， MTT和Transwell方法检测SKOV-3细胞增殖及迁移；Western blot检测细胞中基质金属蛋白酶、线粒体凋亡蛋白以及NF-κB。结果 相对于癌旁卵巢组织及人卵巢上皮细胞系，miR-548p在卵巢癌组织以及卵巢癌细胞系中低表达（P＜0.05）；增加miR-548p的表达可以抑制SKOV-3细胞的增殖及迁移，伴随相关MMP-2、MMP-9以及Bcl-2蛋白的表达减少，Bax蛋白的表达增加（P＜0.05）；miR-548p的表达增加可显著抑制SKOV-3细胞p-p65含量（P＜0.05）。结论 miR-548p通过降低p65磷酸化水平调控卵巢癌细胞的增殖和迁移，为卵巢癌的治疗提供了一个新的靶点。

氧化三甲胺促进人主动脉血管内皮细胞炎性反应

杨波 魏绪磐 蔡小玲 熊婉媛 哈小琴

2018, 38(12):  1743-1748. 

摘要 ( 420 )   PDF (674KB) ( 272 )  

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目的：研究氧化三甲胺（TMAO）对人主动脉内皮细胞和小鼠腹主动脉血管炎性反应的影响，以及探究对炎性反应信号通路NF-κb激活的情况。方法：将人主动脉内皮细胞分为对照组和TMAO组，用TMAO处理细胞；CCK-8法检测细胞生存率；实时荧光定量PCR检测细胞炎性反应因子mRNA表达；蛋白免疫印迹法检测p65蛋白表达及其入核情况；体内小鼠实验分为对照组和TMAO组，用腹腔注射TMAO处理小鼠；用实时荧光定量PCR检测炎性因子mRNA的表达。结果：在TMAO 1 000、3 000、5 000 μmol/L浓度下，细胞生存率降低（P<0.01）；TMAO处理细胞和小鼠后，炎性反应因子mRNA表达明显提高（P<0.05）；磷酸化p65以及p65蛋白入核明显增加（P<0.05）。 结论：TMAO可能通过激活NF-κb信号通路，刺激人主动脉血管内皮细胞释放炎性反应因子，并可能通过此机制影响动脉粥样硬化的发生和发展。

脂氧素A4降低LPS致肥胖大鼠炎性因子的释放

吴铭 蒋苇苇 高莉莉

2018, 38(12):  1749-1752. 

摘要 ( 284 )   PDF (745KB) ( 231 )  

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目的 探讨脂氧素A4对LPS致肥胖大鼠炎性因子释放的影响 方法 将大鼠分为普通饲料（ND）及高脂饲料（HFD）喂养组，再将2组大鼠分成对照组、LPS（脂多糖）组及LXA4（脂氧素A4）干预组。12 h后处死，心脏取血留取血清， ELISA检测血清TNFα及IL-6水平。Western blot检测肝组织NF-κB及MAPK下游信号通路的活化。结果HFD组较ND组大鼠IL-6和TNFα的释放量明显增加（P<0.05）；LPS可致ND及HFD组IL-6及TNFα的释放明显增加（P<0.05），而使用LXA4干预后可以明显降低IL-6及TNFα的释放（P<0.05）。HFD较ND组大鼠的NF-kB及MAPK信号通路明显活化；LXA4的干预可降低LPS致ND及HFD组NF-kB及MAPK信号通路的活化。结论 LXA4干预能够有效降低LPS致肥胖大鼠炎性因子的释放，并可抑制NF-kB及MAPK下游信号通路的活化，对肥胖及炎性反应有双重保护作用。

技术与方法

超高压液相色谱-串联质谱法检测万古霉素血药浓度及与化学发光法的比较

秦绪珍 姜小梅 侯立安 苏薇 禹松林 刘亚丽 徐英春

2018, 38(12):  1753-1758. 

摘要 ( 405 )   PDF (543KB) ( 294 )  

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目的 建立超高压液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测人血清万古霉素浓度的新方法。方法 采用Waters ACQUITY UPLC/ABSCIEX QTRAP4000超高效液相色谱串联质谱仪和ACQUITY UPLC BEH Amide色谱柱，以去甲万古霉素为内标，电喷雾离子源、正离子多反应监测模式检测万古霉素血药浓度。方法学评价实验包括：专属性、线性、精密度、准确度和与微粒子化学发光分析法，并进行方法学比较。结果UPLC-MS/MS法专属性好，反应时间为2 min，线性范围为1~100 mg/L (R2=0.997)，定量下限为1 mg/L，日内、日间精密度小于15%，准确度在96.2%～108% 范围内。UPLC-MS/MS法与常规开展的微粒子化学发光免疫分析方法比较，结果相关性良好，相关方程y=0.576x +2.367（R2=0.911），但存在21%的负偏倚。结论 UPLC-MS/MS可简便、特异地定量人血清中万古霉素浓度，与化学发光方法具有较好的可比性，可用于临床检测。

研究短文

心肌线粒体蛋白质组学中的双向电泳及硝酸银染色方法的优化

魏义勇 李科 刘云 曹嵩 王海英

2018, 38(12):  1759-1760. 

摘要 ( 290 )   PDF (629KB) ( 274 )  

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短篇综述

荷载溶瘤病毒细胞载体的研究进展

方敬敬 唐慧

2018, 38(12):  1761-1765. 

摘要 ( 190 )   PDF (347KB) ( 317 )  

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溶瘤病毒的给药方式分瘤内注射和静脉注射。静脉注射溶瘤病毒可被免疫系统完全排除而不能发挥其抗肿瘤作用。应用具有淋巴细胞特性、干细胞特性、肿瘤细胞特性的细胞载体荷载并运输溶瘤病毒到达肿瘤部位发挥作用，可更好地发挥抗免疫/肿瘤效应。

细胞焦亡与组织纤维化

张力 茆军 张立 黄正泉 梅伟 丁亮 王培民

2018, 38(12):  1766-1770. 

摘要 ( 287 )   PDF (456KB) ( 629 )  

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细胞焦亡是一种特异性依赖caspace-1的新型细胞程序性死亡方式。相关刺激激活炎性小体并启动细胞焦亡，最终致使细胞死亡并释放促炎因子IL-1β、IL-18。细胞焦亡在多种纤维化疾病中介导形成“焦亡-炎性反应-纤维化”轴样病理改变，扩大炎性级联反应，加重组织纤维化病程进程。因此，细胞焦亡的启动逐渐成为药物靶点研究的新方向。

环状RNA与心血管疾病

李少川 李菊香

2018, 38(12):  1771-1775. 

摘要 ( 196 )   PDF (452KB) ( 267 )  

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环状RNA(circRNA)是一类存在所有生物体中的非编码RNA。随着测序技术的发展，已发现人类体内存在上万个circRNA。目前研究最多的是circRNA能够成为microRNA (miRNA)的海绵体，特异地吸收miRNA，使体内相关miRNA表达下调。已发现circRNA在动脉粥样硬化、主动脉瘤、心肌梗死和冠心病等心血管疾病中起着重要作用。circRNA可以通过不同的机制调控心肌肥厚、心肌纤维化以及心肌细胞凋亡过程，进而引起相应的心血管疾病的发生发展。

细胞因子在重症疟疾中的作用研究进展

张依 冯辉

2018, 38(12):  1776-1780. 

摘要 ( 209 )   PDF (431KB) ( 215 )  

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疟疾感染的高危人群主要是儿童和孕妇。重症疟疾是疟疾致死的主要原因,其临床表现为重度贫血和急性肾功能衰竭等。疟疾感染诱导宿主产生的细胞因子对控制疟疾发生、发展和预后有重要作用。促炎细胞因子、抗炎细胞因子和趋化因子与重症疟疾的产生与进展密切相关。

长链非编码RNA在胃癌中的作用研究进展

王骥 杨芬

2018, 38(12):  1781-1785. 

摘要 ( 200 )   PDF (438KB) ( 249 )  

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长链非编码RNAs（lncRNAs）是长度大于200 nt的非编码RNAs，与胃癌的发生发展密切相关。lncRNAs异常表达可影响胃癌细胞的生物学过程，如HOTAIR、GHET1、DANCR、HULC和MEG3等可在表观遗传学、转录和转录后水平以多种机制调节胃癌的发生、发展、侵袭和转移。因此，lncRNAs有望成为胃癌诊断和治疗的新型生物标志物，对制定诊疗计划和预后判断具有潜在指导意义。

Sestrins延缓衰老作用的研究进展

黄铭江 韩薇

2018, 38(12):  1786-1790. 

摘要 ( 165 )   PDF (412KB) ( 185 )  

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活性氧（ROS）的过量积聚及雷帕霉素靶点复合物1（mTORC1）的慢性激活可以加速衰老。Sestrins是一类高度保守的应激诱导蛋白，对于ROS和mTORC1通路的负调控起着重要作用，Sestrins通过何种机制来抑制上述通路目前尚不明确。近年，对于sestrin的一些重大发现极大的加深了对sestrin功能的理解，这些发现对于延缓衰老具有很大潜力。

间变性淋巴瘤激酶与神经母细胞瘤

黄体龙 杨跃煌 张娴文

2018, 38(12):  1791-1794. 

摘要 ( 236 )   PDF (319KB) ( 303 )  

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神经母细胞瘤（NB）是儿童期最常见的颅外恶性实体瘤。起源于肾上腺髓质或椎旁交感神经系统。很多基因参与NB的发生发展过程，其中间变性淋巴瘤激酶（ALK）在NB的发病中起重要作用。以ALK抑制剂为基础的新的靶向治疗成为NB治疗中研究热点，但ALK异常在NB中的致瘤机制还未完全明确，因此，深入研究ALK在NB中的发病机制有重要意义，可为NB的靶向治疗提供新思路。

甲状腺相关眼病治疗新进展

高艺倬 李辉

2018, 38(12):  1795-1798. 

摘要 ( 261 )   PDF (324KB) ( 313 )  

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甲状腺相关眼病（TAO）是一种常见的眼眶疾病，发病率居成人眼眶病之首。传统针对TAO的治疗方式主要有激素治疗、眶周放射治疗及手术治疗。近年来，硒补充治疗、免疫抑制剂、生物制剂等新型治疗方式表现出了较大的潜力。

骨代谢主要信号通路及信号分子的研究进展

庞新岗 李永刚 包倪荣 丛宇

2018, 38(12):  1799-1803. 

摘要 ( 493 )   PDF (424KB) ( 494 )  

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骨质疏松是以骨量降低，骨脆性增加为特征的骨病。成骨细胞的成骨分化及胞外基质的矿化是骨量维持的重要过程，这一过程受多条胞内信号转导通路的调控。本文综述与骨代谢相关的主要信号通路，包括Wnt通路、BMP、RANKl以及NOTCH通路，以及参与这些通路信号转导的关键分子，通过人为干预这部分分子的表达或通路的激活，使骨代谢向需要的方向倾斜，这为骨质疏松的治疗提供新的靶点。

医学教育

医学研究生学术素养与科研能力课程体系的构建与实施

罗层 解柔刚 韩文娟 王文挺 武胜昔

2018, 38(12):  1804-1807. 

摘要 ( 193 )   PDF (428KB) ( 222 )  

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医学科研的目标是揭示人体生命活动的本质和规律，探索相关疾病的发生机理，维护人类健康，提高疾病诊治水平。医学科研的特点赋予了医学研究生们应具备更突出的创新思维、更全面的科研素质、更严谨的学术作风和更坚韧的探索精神。为此，本文结合第四军医大学神经生物学教研室近2年的教学实践，开设了《医学研究生学术素养与科研能力》课程新体系，旨在培养一支卓越的医学研究生队伍，为高素质的创新型人才奠定坚实的基础。

医院科研统计咨询工作实践与技能调查

庞海玉 徐锡霞 吴志宏 张抒扬

2018, 38(12):  1808-1812. 

摘要 ( 164 )   PDF (738KB) ( 252 )  

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目的 分析公立医院科研统计咨询服务需求，探索如何提升从业者技能。方法 连续收集2014年09月至2018年05月，北京协和医院中心实验室科研平台统计咨询服务对象352人次登记信息，总结分析咨询者特征、咨询目的及方法学需求。结果 咨询者具有中级职称者占比最大（45.4%），高级职称者次之（34.4%）。咨询目的占比由高到低依次为：撰写并发表科研论文（73.0%）、课题实施（9.4%）、撰写项目书申请基金（8.5%）、撰写毕业论文（6.3%）、其他（2.8%）。基础统计方法被咨询频次最多（41.2%）；多元统计方法次之（17.6%）；生存分析等现代统计方法咨询比例逐渐上升。结论 科研统计咨询需求不断增长，从业者需要兼具良好的沟通能力，扎实的理论基础，丰富的临床研究经验，熟悉统计软件操作，对现代统计方法有较强学习能力。

医学免疫学紧密结合临床应用教学的实践与探索

刘碧源 伍参荣 申可佳 陈超龙

2018, 38(12):  1813-1816. 

摘要 ( 191 )   PDF (426KB) ( 269 )  

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随着医学免疫学在临床医学中的重要性与日俱增，在教学过程中如何与临床紧密结合一直是该课程追求的目标。本文将临床病例、新闻报道、故事、执业医师考试和免疫学前沿进展引入教学课堂，使医学免疫学基础知识与临床应用紧密结合，有利于培养学生的临床逻辑思维能力和解决临床实际问题的能力，从而将学生培养成厚基础、重实践和强能力的高素质临床专业型人才。

西藏自治区超声从业人员现状调查

张一休 欧阳云淑 吕珂 王亮 夏宇 姜玉新 普布次仁

2018, 38(12):  1817-1820. 

摘要 ( 163 )   PDF (403KB) ( 197 )  

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目的 调查西藏自治区的超声从业人员的现状及教学需求，为今后开展教学培训提供依据。方法 2018年5月，本研究组面向西藏自治区各医疗单位发放调查问卷，对检查者信心、对培训内容的期待程度等进行评分。结果 共获得144份有效问卷。西藏自治区能够独立进行介入超声、腹部大血管超声检查、经阴道超声检查、心脏超声检查、四肢血管及颈部血管超声检查的超声从业人员比例较低，自信心相对较低，教学需求较高。结论 西藏自治区的超声从业人员不足，应开展有针对性的超声教学培训。

3D打印技术在麻醉模拟教学中的应用

袁青 崔旭蕾 阮侠 易杰 黄宇光

2018, 38(12):  1821-1823. 

摘要 ( 160 )   PDF (313KB) ( 221 )  

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3D打印技术通过分层加工、迭加成形的方式可制造任何形状的立体实物，近年逐渐被应用到麻醉模拟教学中，可以根据临床与教学需求制造各种高仿真模拟教具用于住院医生培训。目前3D打印技术在麻醉模拟教学中主要应用方向为神经阻滞、困难气道及气管切开和纤维支气管镜及双腔气管插管的模拟教学，均获得了住院医生的良好反馈。

以名义团体的研究方法探究中国健康工作者对医生职业素养的认识

李佳宁 赵峻 罗林枝 李康 许可 王佳明 潘慧

2018, 38(12):  1824-1827. 

摘要 ( 164 )   PDF (292KB) ( 200 )  

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针对医学专业素养的讨论越发受到重视，然而因医学专业素养涉及文化、沟通、社会多方因素，以西方专业素养体系作为中国文化背景下衡量标准并不相适。此外，医学涉及医生、护士、医学教育工作者、社会工作者、患者等多方人群，除医生、护士等一线工作者外的其他医疗工作者甚少被纳入研究，亦存在讨论过程中难以取得可量化性共识等问题。本研究首次将名义团体研究方法应用于中国医学临床教育研究，以北京协和医学院健康工作者团体为研究目标，探究不同名义团体对医生职业素养的认识。

基于问卷调查的研究生基因分子生物学实验课教学效果初探

付俊 彭小忠 史娟

2018, 38(12):  1828-1831. 

摘要 ( 170 )   PDF (295KB) ( 194 )  

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目的 充分了解研究生的专业背景、选课目的及学习需求，供授课教师参考，以利于教师提升授课质量。方法 以本校2017-2018学年度第二学期选修“基因分子生物学实验”课程的62名研究生为对象，进行问卷调查，了解学生专业、知识背景、选课原因及学习需求等，收回调查问卷后汇总统计并分析。结果 选课学生以硕士、科研型研究生为主，大多学习过基因分子生物学相关的理论知识，但缺乏相关实验技术的训练。细胞转染、荧光定量PCR、萤光素酶报告基因检测、和细胞凋亡检测等，是学生最希望学习的4项实验技术。结论 通过问卷调查，能够掌握学生的专业背景，了解学生的选课目的和切实需求。调查结果能够给授课教师很好的参考，在课堂上能够更合理的分配理论知识、实验操作的方法和技巧、注意事项等各个部分内容讲解的时间，并为课程改革提供依据。

捷克临床医学教育体系概况及其启示

常星 周欣 叶盛楠 司文洁 孙芳艳 高原 罗林枝 邱杰

2018, 38(12):  1832-1834. 

摘要 ( 223 )   PDF (346KB) ( 701 )  

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从本科、研究生教育和毕业后培训等3个方面对捷克共和国的临床医学教育体系进行了梳理和总结。针对捷克在临床医学教育上的特色和优势，对中国临床医学教育的发展提供了建议。