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2019年 第39卷 第1期    刊出日期：2019-01-05

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研究论文

自噬降低激活β1-AA诱导的心肌细胞内质网应激相关凋亡途径

宁娜 侯晓鸿 李杨 何金玲 燕子 王晓晖 王丽

2019, 39(1):  1-6. 

摘要 ( 476 )   PDF (2827KB) ( 380 )  

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目的 β1-肾上腺素受体自身抗体（β1-AA）诱导的心肌细胞自噬降低是否参与内质网应激（ERS）相关凋亡途径的激活。方法：β1-AR细胞外第二环（β1-AR-ECII）抗原肽段主动免疫大鼠；亲和层析法纯化血清中的β1-AA；SDS-PAGE电泳法测抗体纯度；Western blot检测自噬相关蛋白Beclin1，LC3和p62的表达；Western blot及免疫组化检测ERS诱导的细胞凋亡途径相关蛋白GRP78，CHOP和caspase-12的表达。结果 与对照组相比，β1-AA处理H9c2心肌细胞12 h和24 h后，Beclin1和LC3的蛋白表达明显降低，p62的蛋白表达明显增加；β1-AA作用12 h和24 h后，GRP78，CHOP和caspase-12的蛋白表达均显著增加；3MA抑制心肌细胞自噬后β1-AA诱导的ERS相关凋亡途径进一步激活；Rapa上调心肌细胞自噬水平后可明显逆转β1-AA诱导的ERS相关凋亡途径的激活。结论 1）β1-AA可以引起心肌细胞自噬降低，并诱导ERS相关凋亡途径激活；2）自噬降低参与β1-AA诱导的心肌细胞ERS相关凋亡途径的激活。

LSD1在人直肠腺癌组织中高表达

顾晨文 刘现立

2019, 39(1):  7-10. 

摘要 ( 564 )   PDF (1269KB) ( 391 )  

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目的 分析赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1（LSD1）在直肠腺癌中的高表达及其临床意义。方法 在直肠腺癌及其癌旁组织中用q-PCR检测LSD1 mRNA的表达，用western blot和免疫组化检测LSD1蛋白的表达及其与直肠腺癌临床病理特征和预后的相关性。结果 直肠腺癌组织中LSD1 mRNA及蛋白表达水平显著高于癌旁组织（P < 0.05），其高表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、浸润深度及TNM分期显著相关（P < 0.05）。LSD1高表达患者预后较差（P < 0.05）。结论 LSD1的高表达可能促进了直肠腺癌的发生发展，抑制LSD1可能是直肠腺癌靶向治疗的潜在分子靶点之一。

BDE-209/BPA单暴露对人胚胎干细胞系FY-hES-10早期神经分化中印记基因表达的影响

杜丽丽 李晓梅 李秀英 唐境蔓 陈兢思 陈敦金

2019, 39(1):  11-15. 

摘要 ( 361 )   PDF (2511KB) ( 417 )  

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目的 探讨十溴联苯醚（BDE-209）和双酚A（BPA）暴露对人胚胎干细胞系（FY-hES-10 cell line）体外早期神经分化中印记基因表达的影响。方法 利用添加小分子抑制剂的方法将FY-hES-10细胞进行神经贴壁诱导，并在培养基中添加低剂量的BDE-209或／和BPA，每24 h换液1次，连续暴露11d。收集诱导分化第11天的细胞检测Nestin阳性率以及印记基因SNRPN、KCNK9、UBE3A和PEG10的表达水平。结果 BDE-209、BPA单独或联合暴露组Nestin的阳性率明显低于对照组（P<0.05）。印记基因SNRPN、KCNK9、UBE3A在BDE-209、BPA单独或联合暴露组表达均明显低于对照组，PEG10在BDE-209 1nmol/L和BDE-209 1nmol/L +BPA 1nmol/L组表达明显低于对照组，而在BPA 1nmol/L组中表达与对照组无明显区别.结论 低剂量BDE-209／BPA单独或联合暴露有可能通过影响胚胎干细胞早期神经分化中印记基因表达从而产生神经发育毒性，BDE-209和BPA联合暴露可能加重神经毒性发育毒性。

机械创伤升高大鼠心肌细胞凋亡蛋白表达

何金玲 燕子 曾先燕 李丹 宁娜 王丽 贺忠梅

2019, 39(1):  16-21. 

摘要 ( 296 )   PDF (1438KB) ( 334 )  

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目的 观察钙蛋白酶（calpain）对机械创伤大鼠心肌细胞凋亡蛋白caspase-3和caspase-12表达的影响。方法 将大鼠分为对照组、创伤组和calpain抑制剂（MDL28170）干预组（i.p，24 mg/kg）；用Western blot 检测caspase-3、caspase-12、calpain-1和calpain-2的蛋白表达；用试剂盒检测caspase-3和caspase-12的活性；用real-time PCR检测calpain-1和calpain-2 mRNA表达。结果 与对照组相比，大鼠创伤后心肌细胞caspase-3和caspase-12蛋白表达和活性均升高（P<0.01），calpain-2表达上调（P<0.01）；与创伤组相比，给予抑制剂MDL28170干预后，心肌细胞calpain-2 表达下降（P<0.05），caspase-3和caspase-12的蛋白表达和活性均明显降低（P<0.05）。结论 机械创伤所引起的心肌细胞calpain-2表达上调，可能是导致凋亡相关蛋白caspase-3和caspase-12表达和活性升高的重要原因。

高氧降低不同日龄新生大鼠肠道干细胞Bmi1和Lgr5的表达

娄文静 刘冬妍

2019, 39(1):  22-26. 

摘要 ( 325 )   PDF (3241KB) ( 335 )  

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目的 探讨高氧治疗对不同日龄新生大鼠肠道干细胞Bmi1和Lgr5表达的影响。方法 将新生大鼠随机分为正常空气对照组和高氧组（85% O2），在不同日龄（3天、7天、10天、14天）将其处死，收集肠道标本，采用免疫组织化学方法、蛋白免疫印迹方法（Western Blot）及实时荧光定量PCR（RT-PCR）方法检测肠道干细胞Bmi1和Lgr5表达的变化。结果 与相对应的不同日龄正常对照组相比,高氧组Bmi1和Lgr5的蛋白及mRNA表达水平均显著下降( P＜0.05)。结论 不同日龄新生大鼠在高氧环境中肠道干细胞Bmi1和Lgr5表达水平下降,由此推测高氧影响新生大鼠肠道干细胞的生长发育，这可能是高氧损伤肠道的根源。

1型与2型糖尿病大鼠周围神经病变的比较

杨丹 崔雅忠 张倩 王超 张改丽 梁晓春 吴群励

2019, 39(1):  27-31. 

摘要 ( 425 )   PDF (2152KB) ( 295 )  

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目的 观察链脲佐菌素(STZ)诱导的1型与2型糖尿病大鼠周围神经病变的区别。 方法 SD大鼠分组每组各10只，腹腔注射STZ建立1型糖尿病（T1DM）模型；高脂高糖饲养6周后按体质量35mg/kg单次腹腔注射STZ建立2型糖尿病（T2DM）模型；设立正常对照（Con）组。检测不同时间点大鼠的体重、血糖水平。成模8周后，电子Von Frey仪检测机械痛阈值，热水甩尾试验检测甩尾潜伏期，并取坐骨神经进行病理形态学检查。 结果 成模后第1、8周，与对照组及T2DM组相比，T1DM组大鼠的体质量显著下降(P ＜0.01)；T1DM组与T2DM组的血糖均显著高于对照组(P ＜0.01)；DM组的甩尾潜伏期均较对照组延长(P ＜0.01)，T2DM组较T1DM组延长更显著(P ＜0.05)。DM组的机械痛阈值均较对照组显著降低(P ＜0.01)，T2DM组较T1DM组降低更明显(P ＜0.01)；DM组大鼠的坐骨神经有髓神经纤维排列紊乱，轴索肿胀或皱缩，髓鞘密度不均匀，空泡变性，部分神经纤维髓鞘脱失；T2DM组的神经损害程度较T1DM严重。 结论 STZ诱导的2型糖尿病大鼠的周围神经病变程度严重于1型糖尿病大鼠。

下调胰岛素样生长因子1 受体抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖和促进凋亡

周小芬 蒋光愉 杨会琴

2019, 39(1):  32-36. 

摘要 ( 399 )   PDF (1108KB) ( 441 )  

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目的 研究胰岛素样生长因子1 受体（IGF-1R）对视网膜母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法 视网膜母细胞瘤细胞WERI-Rb-1转染siRNA 对照和IGF-1R siRNA;qRT-PCR和Western blot检测转染后细胞中IGF-1R水平;噻唑蓝（MTT）检测细胞增殖;平板克隆实验检测细胞克隆形成能力;流式细胞术计量检测细胞凋亡水平;Western blot检测细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（cleaved caspase-3）、Bcl-2相关X蛋白( Bax)、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和磷酸化的p38MAPK（p-p38MAPK）水平。结果 转染IGF-1R siRNA后细胞中IGF-1R mRNA和蛋白水平下降（P<0.05）。转染IGF-1R siRNA后细胞增殖和克隆形成能力下降（P<0.05），细胞凋亡率及细胞中cleaved caspase-3、Bax、p-p38MAPK水平升高（P<0.05）。结论 下调IGF-1R抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖，促进视网膜母细胞瘤细胞凋亡。作用机制可能与cleaved caspase-3、Bax和p-p38MAPK有关。

腺苷2a受体抑制剂抑制人非小细胞肺癌细胞A549增殖和迁移

邵松军 段玲弟 方海燕 袁国航 郭兵 张湘燕

2019, 39(1):  37-41. 

摘要 ( 388 )   PDF (2989KB) ( 346 )  

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目的 腺苷2a受体抑制剂（A2aRi）对人非小细胞肺癌A549细胞增殖、迁移和凋亡的影响及其机制。方法 将细胞分为对照组及干预组，干预组予不同浓度的A2aRi处理；用MTT法检测细胞增殖；划痕实验检测细胞迁移；24 h后，免疫荧光观察A2aR和caspase3在细胞中表达定位；用Western blot和RT-PCR检测A2aR、caspase3蛋白和A2aR mRNA的表达。结果 A2aRi能抑制A549细胞的增殖（P<0.01），其迁移能力减弱，A2aR红色荧光强度较对照组减弱，caspase3绿色荧光强度较对照组增强，两者均在胞质中表达。caspase3蛋白表达增加（P<0.01），A2aR蛋白表达减少（P<0.01）；A2aR mRNA表达下调（P<0.05）。结论 A2aR在人非小细胞肺癌中高表达，A2aRi能抑制A549细胞增殖和减弱其转移能力。

转染miRNAs降低脂多糖诱导的大鼠肠微血管内皮细胞水通道蛋白1表达

赵承承 陈建泉 吕纯业

2019, 39(1):  42-46. 

摘要 ( 375 )   PDF (1650KB) ( 295 )  

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目的 探讨大鼠肠微血管内皮细胞miRNAs对脂多糖（LPS）诱导的水通道蛋白1（AQP1）表达的影响。方法 用机械吹打法及胰蛋白酶消化法从大鼠空肠分离微血管内皮细胞，用免疫荧光染色鉴定细胞；用荧光实时定量PCR（RT-qPCR）检测AQP1和miRNAs的表达；miRNAs芯片分析结合在线软件筛选调控AQP1表达的miRNAs，瞬时转染miRNAs模拟体及对照序列进行进一步验证。结果 肠微血管内皮细胞vWF免疫荧光染色为阳性。用（0、0.1、1和10 mg/L）LPS处理细胞后，AQP1 mRNA表达水平随LPS浓度增加呈下降趋势，其中1和10 mg/L LPS处理细胞后AQP1 mRNA表达水平与对照相比有明显差异（P<0.05和P<0.001）；与对照组相比，LPS处理组有22个表达上调2倍以上的miRNAs，9个下调2倍以上的miRNAs；软件预测显示芯片结果中的miR-423-5p、miR-874-5p、miR-361-3p、miR-219a-5p、miR-27b-3p、miR-133b和miR-666可与AQP1启动子区互补配对；miR-874-5p、miR-361-3p、miR-133b和miR-666在LPS处理后的肠微血管内皮细胞中表达上调；转染miR-133b和miR-666模拟体后可使AQP1 mRNA表达水平下调。结论 LPS可通过上调miR-133b和miR-666表达水平，间接抑制AQP1的表达，继而影响肠黏膜通透性。

MCUR1在多发性骨髓瘤中的作用

牟佼 戴进前 雷小茹 宋艳萍 徐莉

2019, 39(1):  47-52. 

摘要 ( 428 )   PDF (1029KB) ( 362 )  

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目的 探讨MCUR1分子在多发性骨髓瘤（MM）患者中的表达变化，观察其对MM细胞周期、凋亡的作用，初步分析其内在分子机制。方法 设瞬时转染MCUR1干涉片段1和2的白血病RPMI 8226细胞作为实验组（命名为siMCUR1-1和siMCUR1-2细胞），阴性干涉片段转染的RPMI 8226细胞（命名为siCtrl细胞）作为对照组；实时定量PCR方法测定MCUR1在MM患者及正常对照者骨髓单个核细胞中的表达水平；实时定量PCR和Western blot方法检测MCUR1沉默效果；用CCK-8法和流式细胞计量术分别测定沉默MCUR1后细胞增殖、细胞周期和凋亡，Western blot检测MCUR1沉默后p53及其下游分子表达变化。结果 与对照者相比，MCUR1在MM患者中的表达显著升高（P<0.05）；MM细胞系RPMI 8226中干扰MCUR1后，与对照组相比，细胞增殖显著减慢（P<0.05），G1期细胞比例增加，S期细胞比例减少，细胞凋亡比例增加；与对照组相比，干扰MCUR1组细胞内p53、BAX蛋白表达增加，BCL2、cyclin D1和cyclin E蛋白表达减少。结论 MCUR1在MM患者中表达上调，MCUR1通过抑制p53通路进而促进MM细胞增殖。

CYP19增强脱氢表雄酮抑制高脂诱导的兔主动脉及人脐静脉内皮细胞MMP-9的表达

周颖 赵敏 肖芳 李桃 李晓超

2019, 39(1):  53-58. 

摘要 ( 379 )   PDF (1624KB) ( 432 )  

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目的 探讨脱氢表雄酮（DHEA）抗动脉粥样硬化（AS）的作用及其机制。方法 将人脐静脉内皮细胞（HUVEC）分为对照组、ox-LDL组（30 mg/L ox-LDL）、DHEA（低和高浓度）干预组（30 mg/L ox-LDL + 0.1和1 μmol/L DHEA）、DHEA＋全反式维甲酸（ATRA）干预组（30 mg/L ox-LDL + 1 μmol/L DHEA+ 0.01 μmol/L ATRA）及DHEA组（1 μmol/L）与上一行DHEA干预组重复？答：DHEA组是只加入DHEA作用组，DHEA干预组是同时加入ox-LDL和DHEA共同作用组，二者不重复。用real-time PCR和ELISA检测MMP-9 mRNA及蛋白的表达。通过脂质体介导的方法将pcDNA3.1-CYP19-GFP真核表达质粒（细胞色素P450芳香酶基因）及pcDNA3.1-GFP空质粒分别转染至人脐静脉内皮细胞（HUVEC），给予ox-LDL诱导及DHEA干预，用real-time PCR和ELISA检测转染细胞MMP-9 mRNA及蛋白的表达。将兔分为对照组、高脂组（口服1％胆固醇和3％猪油）、DHEA干预组（口服0.27% DHEA）、DHEA＋ATRA干预组（口服0.6 mg/kg﹒d ATRA）及单DHEA组。用real-time PCR和免疫组织化学法检测兔主动脉MMP-9 mRNA及蛋白的表达。结果 ox-LDL组HUVEC MMP-9的表达较对照组明显升高（P<0.05）；DHEA干预组呈浓度依赖性使MMP-9的表达明显回降（P<0.05）。高脂组兔主动脉MMP-9的表达较对照组明显升高（P<0.05）；DHEA干预组能明显缓解高脂组的变化（P<0.05）。CYP19+ox-LDL+DHEA组较空质粒+ox-LDL+DHEA组MMP-9的表达显著降低（P<0.05）。结论 DHEA能抑制高脂诱导的兔主动脉及HUVEC MMP-9的表达，过表达细胞色素P450芳香酶基因（CYP19）能增强此作用。

肿瘤标志物及血管新生因子与结直肠癌患者临床分期及肿瘤转移相关

朱攀 雷蜜 高波

2019, 39(1):  59-62. 

摘要 ( 340 )   PDF (384KB) ( 424 )  

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目的 探讨肿瘤标志物及血管新生因子与结直肠癌临床分期及肿瘤转移的关系。方法 用电化学发光法及酶联免疫吸附法检测结直肠癌患者及同期来院健康体检者各100例静脉血肿瘤标志物与血管新生因子水平，并分析其与肿瘤不同Tumor Node Metastasis (TNM)分期及肿瘤转移之间的关系。结果 癌患者CEA、CA19-9、Ang-2、VEGF及IGF-1水平均显著高于对照组（P<0.05）；不同TNM分期间CEA、CA19-9、Ang-2、VEGF及IGF-1水平有明显差异（P<0.05），随着肿瘤进展，CA19-9、Ang-2及IGF-1水平均显著升高（P<0.05），Ⅳ期CEA及VEGF水平较Ⅰ、Ⅱ与Ⅲ期显著升高（P<0.05）；肿瘤转移组患者的CEA、CA19-9、Ang-2、VEGF及IGF-1水平均显著高于无转移（P<0.05）。结论 结直肠癌患者存在肿瘤标志物及血管新生因子水平异常升高，其指标水平检测对评估肿瘤分期及转移预测具有重要临床价值。

miR-145抑制人肝内胆管细胞癌细胞增殖

熊新魁 杜也牧 刘雨亭 顾殿华

2019, 39(1):  63-69. 

摘要 ( 345 )   PDF (2832KB) ( 389 )  

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目的 研究miR-145调节人肝内胆管细胞癌（ICC）细胞增殖的机制。方法 标本分为ICC癌组织和癌旁正常胆管组织，共38对，两种ICC细胞系：HuCCT-1和RBE，对其进行miR-145及NUAK1的表达调控。通过RT-qPCR检测miR-145和新式激酶家族1（NUAK1）的表达及两者相关性；检测细胞周期观察细胞增殖变化；荧光素酶报告基因实验确认miR-145的靶基因；Western blot观察AKT通路蛋白水平变化。结果 miR-145在癌组织的表达明显低于癌旁组织（p<0.05），NUAK1在癌组织的表达明显高于癌旁组织（p<0.05），两者具有相关性（p<0.05）。miR-145过表达组和NUAK1干扰组细胞计数均明显少于对照组（p<0.05）；HuCCT-1细胞系转染miR-145 mimics后，G1期的细胞数明显增加（p<0.05）；野生型的荧光信号明显被抑制（p<0.05）；过表达miR-145或抑制NUAK1后，pAKT和pFOXO1表达明显下降（p<0.05）。结论 miR-145可能通过抑制NUAK1及其下游通路抑制ICC细胞增殖，它有可能为ICC临床诊治提供新的靶点和思路。

miR-24靶向调控CARMA3抑制人结肠癌细胞系SW620增殖

王小英 姚宗江 李亚男 马哓峰 秦静

2019, 39(1):  70-75. 

摘要 ( 391 )   PDF (1540KB) ( 326 )  

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目的 探讨miR-24对人结肠癌SW620细胞CARMA3的靶向调控作用及对细胞增殖的影响。方法 培养SW620细胞，用生物信息学预测miR-24和CARMA3的靶向匹配关系，并用双荧光素酶报告基因系统鉴定。Lipo3000转染miR-24模拟物后，real-time PCR检测miR-24和CARMA3 mRNA表达；Western blot检测CARMA3蛋白表达；CCK8检测SW620细胞增殖。结果 miR-24和CARMA3匹配良好，miR-24能够结合CARMA3 mRNA 3＇UTR，并有效抑制其表达（P<0.05）。miR-24能够负向调控CARMA3表达和SW620细胞增殖(P<0.05)。结论 miR-24通过靶向作用于CARMA3 mRNA 3＇UTR能够负向调控CARMA3基因的表达及负向调控SW620细胞的增殖。

过表达骨形成发生蛋白4降低人胶质母细胞瘤系U251的侵袭

王璨 喻军华

2019, 39(1):  76-80. 

摘要 ( 415 )   PDF (2361KB) ( 378 )  

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目的： 探讨骨形成发生蛋白4(BMP4)对人胶质母细胞瘤细胞（U251）侵袭的影响。方法：将U251细胞，通过转染高表达BMP4的质粒及敲低BMP4的siRNA, 分为myc组、myc-BMP4组、siCtrl组、siBMP4组；用划痕实验、荧光定量PCR与免疫印迹技术，检测高/低表达BMP4后，细胞侵袭E-cadherin及Snail1mRNA和蛋白表达。结果：高表达BMP4降低细胞侵袭（P＜0.01），低表达BMP4增加细胞侵袭。高表达BMP4后，Snail1信号通路靶基因E-cadherin表达量明显升高（P＜0.01）；低表达BMP4后 ，E-cadherin表达量明显降低（P＜0.01）；高表达BMP4 时，Snail1表达量明显降低（P＜0.01）。结论：BMP4 可以通过负性调节Snail1信号通路调节细胞侵袭。

临床研究

鼻咽联合手术改善340例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的疗效

高云海 郭亿超

2019, 39(1):  81-84. 

摘要 ( 379 )   PDF (403KB) ( 301 )  

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目的 观察评价阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）鼻咽联合手术治疗的效果。方法 将于2014年12月至2016年12月收治的OSAHS鼻咽患者随机分为对照组，实施改良悬雍垂腭咽成形术（H-UPPP），联合治疗组实施H-UPPP联合鼻腔扩容术，比较两组治疗有效率及手术一般资料，比较术前术后MSpO2、LSpO2、SpO2、AHI指数、PSQI评分、ESS评分及并发症。 结果 联合治疗组治疗有效率明显高于对照组,平均住院时间，短于对照组（P＜0.05）；联合治疗组术后MSpO2、LSpO2明显高于对照组，而TS90%较对照组低（P＜0.05）；联合治疗组术后AHI指数、PSQI评分、ESS评分、并发症发生率低于对照组（P＜0.05）。结论 H-UPPP联合鼻腔扩容术能显著改善患者血气分析指标及睡眠、呼吸质量，缩短住院时间，减少术后并发症，值得在临床推广应用。

研究短文

云南省昆明地区OSAHS与甲状腺机能减退的相关性

王苹苹 吕云辉 马磊 孙睿 相艳 邵党国 胡蓉

2019, 39(1):  85-87. 

摘要 ( 388 )   PDF (389KB) ( 329 )  

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塞来昔布抑制食管癌细胞系ECa109增殖

蔺茹君 李思源 肖智伟 赵丽颖 赵梦瑶 赵晓伟 李军

2019, 39(1):  88-89. 

摘要 ( 216 )   PDF (241KB) ( 398 )  

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前列腺素E受体在抑制人肺巨噬细胞炎性反应中的作用

姚懿雯 李冬

2019, 39(1):  90-91. 

摘要 ( 261 )   PDF (250KB) ( 284 )  

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短篇综述

活性氧调控巨噬细胞极化的研究进展

荣建芳 余韬 舒徐

2019, 39(1):  92-96. 

摘要 ( 1560 )   PDF (424KB) ( 1359 )  

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巨噬细胞可以极化为两种表型，经典激活巨噬细胞（M1）和替代激活巨噬细胞（M2），前者分泌促炎细胞因子来促进炎性反应，而后者分泌炎性抑制因子，抑制过量炎性反应、促进血管生成、组织修复和肿瘤生长等。作为重要的第二信使，ROS不仅导致促炎细胞因子的产生，而且促进肿瘤的发生和发展。在不同刺激条件下，ROS可调控巨噬细胞的极化过程，使其向不同表型转化，从而发挥不同作用。

SNCA和GBA在帕金森病中相互作用研究进展

郭丽丽 王咏 王莹 尚冰清 耿德勤 韩旭峰 牛海晨

2019, 39(1):  97-101. 

摘要 ( 312 )   PDF (709KB) ( 582 )  

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帕金森病(PD)是神经系统退行性疾病，病因和发病机制尚不清楚。但是，逐渐发现表明PD相关基因突变（如SNCA、GBA、LRRK2、SCARB2、LAMP3、RAB29/RAB7L1、MAPT、GAK、SREBF1和GPNMB等）增加散发性PD罹患率。SNCA基因和GBA基因突变是PD遗传危险因素，但二者的在PD中的相关性还有待阐明。

单核巨噬系统在高血压发病中的作用

郎珈馨 陈丽萌

2019, 39(1):  102-105. 

摘要 ( 297 )   PDF (328KB) ( 378 )  

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固有免疫和获得性免疫系统介导的慢性炎性反应参与高血压的发生、发展和靶器官损害过程。其中单核巨噬体统是固有免疫的重要组分，包括单核细胞、巨噬细胞和部分单核来源的树突样细胞等，可通过介导血管炎性反应、调节中枢交感神经系统和肾脏水盐代谢参与血压调节。

外泌体在脓毒症诊疗中的研究进展

黄敏 贾宝辉 杨少龙 刘艺欣

2019, 39(1):  106-109. 

摘要 ( 237 )   PDF (342KB) ( 427 )  

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外泌体是生理和病理条件下细胞释放的内吞微小囊泡（大小约为30～150 nm），具有转移细胞之间蛋白质、脂质、小RNA，信使RNA或DNA的潜力，可调节多种病理生理过程，包括免疫反应和炎性反应、肿瘤以及感染等，在细胞通信中发挥核心作用。

调节性B细胞对肿瘤发展促进作用的研究进展

欧洁 吴红艳

2019, 39(1):  110-114. 

摘要 ( 288 )   PDF (434KB) ( 382 )  

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调节性B细胞是新近发现的B细胞子集，其在抑制肿瘤免疫和促进肿瘤细胞的增殖和转移中起重要作用。Bregs可通过分泌IL-10、IL-35和TGF-β等细胞因子抑制多种细胞亚型，从而抑制抗肿瘤免疫应答。

FOXO1在肝脏糖脂代谢中的作用

赵航 张运佳 树林一 宋光耀

2019, 39(1):  115-119. 

摘要 ( 453 )   PDF (580KB) ( 1028 )  

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FOXO1作为叉头转录因子家族中的成员，受到蛋白质间相互作用和磷酸化、乙酰化和泛素化等翻译后修饰。FOXO1能够促进糖异生基因G6Pase和PEPCK的表达，同时可结合到ApoC-III启动子上，促进ApoC-III的表达，加重高三酰甘油血症。FOXO1的磷酸化有助于促进肝脏MTP表达和VLDL产生。FOXO1在肝脏的糖脂代谢中的作用提供了胰岛素抵抗、糖尿病治疗的新的靶点。

血脑屏障损伤诱发神经病变的评估方法及机制研究进展

陈亦豪 吴昊 魏俊吉

2019, 39(1):  120-124. 

摘要 ( 291 )   PDF (458KB) ( 680 )  

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血脑屏障（BBB）是人体的生理屏障结构，发挥维持中枢神经系统内环境稳定的重要作用。中枢神经系统疾病如颅脑创伤、颅内肿瘤和神经退行性病变等均可以引起血脑屏障的损害。此外，血脑屏障损伤可以诱发中枢神经系统病变。目前，缺乏简明精确的血脑屏障评估手段成为中枢神经病变临床实践和研究的一个限制性因素。因此，血脑屏障评估技术及其完整性对中枢神经系统病变的意义十分重要。

医学教育

病原生物学实验教学多层次翻转课堂教学方法改革与实践

李立伟 钱景 王继璇 丁伟勇 王青青

2019, 39(1):  125-128. 

摘要 ( 175 )   PDF (403KB) ( 362 )  

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为适应“开放、创新”的现代高校实验教学新模式和培养学生岗位胜任能力，教师对病原生物学实验课内容和教学方法进行了改革，以多方式和多层次的实验教学手段取代了原有单一的实验教学模式，实现课堂翻转。在传授知识，使学生获得“系统性”和“整体性”的医学知识的同时，注重学生分析问题和解决问题的能力、创新能力和初步科研能力的培养。

思维导图在病理生理学教学中的应用

武辉 房志鑫 王晓娜 王祎丽 周德江 申荣华

2019, 39(1):  129-131. 

摘要 ( 241 )   PDF (287KB) ( 363 )  

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目的 探讨辅助思维导图教法在病理生理学教学中的应用效果。方法 以班级为单位随机选取临床医学专业学生，其中对照组用传统教学法授课，试验组在传统教学的基础上辅助思维导图教学法授课。课程结束后就教学效果对学生进行问卷调查。结果 试验组学生的知识领会力、学习效率、积极主动性、满意度、知识脉络结构清晰度、融会贯通能力和发散性思维能力均显著优于对照组（P＜0.01）。结论 辅助思维导图教法可显著提高病理生理学的教学质量。

医学专业词汇对民语生学习《人体组织学》的影响

孟晓彤 赵雨欣 陈邬锦 木萨·艾麦尔 秦纹 白生宾

2019, 39(1):  132-135. 

摘要 ( 183 )   PDF (671KB) ( 301 )  

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医学院校的民语生由于其国语基础较差，在理论知识的学习过程中理解能力欠佳。尤其是学习《人体组织学》等形态学科时，民语生表示医学专业词汇会明显影响学习效率。笔者以问卷调查的方式收集整理新疆某高校临床医学专业学生反馈的《人体组织学》学习情况。经过分析与整理发现，教师在教学过程中，应该注意民语生的学习需求，可以利用字—图对应的方法，进一步详细讲解生僻专业词汇，以帮助民语生更好地理解和掌握医学知识。

启发式临床医学与以问题为基础的联合教学模式在急诊科护理带教中的应用

张静敏 叶磊 邹利群

2019, 39(1):  136-139. 

摘要 ( 153 )   PDF (404KB) ( 364 )  

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目的 探讨联合使用启发式临床医学教学模式（PCMC）与以问题为基础的教学模式（PBL）教学模式在急诊病房护理带教中的应用价值。方法 选择四川大学华西医院2015年6月至2016年12月108名护理实习生作为研究对象，并按不同教学模式将其随机分为传统教学组(对照组)和联合教学模式组(实验组)即PCMC与PBL的双重模式联合.进行护理带教。分析在不同教学模式下的合格率（理论+操作）以及对实习生护理的满意程度。结果 实验组实习生成绩总合格率均为100.00%，优于对照组的77.78%（P﹤0.05）；实验组实习生护理的满意程度为95.00%，优于对照组的70.00%（P﹤0.05）。结论 与对照相比，实验组对急诊病房护理实习生进行带教，不仅能够帮助其取得良好的成绩，并且还能提高急诊科患者对实习生护理的满意程度为，值得推广。

医学文献内容质量等级评价体系的探索

郑雯 王娟 汤亚娥 董妍 马慧群

2019, 39(1):  140-143. 

摘要 ( 217 )   PDF (412KB) ( 315 )  

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目的 研究医学文献内容质量评价体系的发展历程，为文献的评价提供理论依据，以期指导实验研究的设计。方法 通过阐述西医文献和中医文献的内容等级评价体系，总结医学文献评价体系的优缺点。结果 现存的文献评价的方法及使用的工具各有利弊，尤其是中医文献的评价方法有待进一步完善，应根据研究的类型选择合适的评价体系。结论 医学文献是医学研究的基础，只有高质量的文献才能有利于指导科学研究，评价文献内容的方法及工具是值得大家深入研究并不断完善的。

中外医学生临床实习身份问题调查及对比分析

宋爽 曹逸涵 傅麒宁 赵峻 车璐 张硕 赵一 赵冰彬 潘慧

2019, 39(1):  144-148. 

摘要 ( 218 )   PDF (418KB) ( 387 )  

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目的 对中国医学生临床实习身份问题的现状进行调查，并通过中外对比，探索可能的解决方式。方法 以中外两组医学生为研究对象，采用自编问卷调查医学生在临床实习过程中经历的身份相关的负面经历，医学生对待身份问题的态度与应对方式。结果 国内组有效问卷402份，国外组有效问卷74份，2组医学生在人口统计学特征无显著差异。国外医学生在临床实习阶段由于实习医生身份遭遇患者不信任与被患者拒绝操作的负面经历均显著低于国内医学生。国外医学生在诊疗过程中更倾向于明确表明自身实习医生身份（77% vs 30.9%）。国外医学生中认同患者知情权的比例显著高于国内医学生（97.2% vs 88.8%）。结论 相较于其他国家，中国医学生在临床实践中面临的身份问题更加突出，负面经历更加频繁，亟待规范化的制度保障。

翻转课堂式教学在病理实验课中的应用

王艳霞 李静 刘理礼

2019, 39(1):  149-152. 

摘要 ( 220 )   PDF (425KB) ( 478 )  

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目的：探讨翻转课堂式教学方法在病理实验课教学中应用效果。方法：在病理实验教学中，选取第四军医大学2014级学生为对照组（60名），用传统式教学方法，选取2015级学生为实验组（60名），用翻转课堂式教学方法。通过病理实验课作业成绩、实验课考核成绩及问卷调查了解翻转课堂式教学方法的教学效果。结果：实验组学生实验课作业成绩和实验课考核成绩明显优于对照组（P<0.05），实验组学生对翻转课堂式教学方法认可度高于对照组（P<0.05）。结论：病理实验课翻转课堂式教学方法激发了学生学习兴趣，调动学生学习的积极性和主动性，提高病理实验课教学质量。

临床医学博士后项目首批考生临床与科研评估分析

魏怡真 潘慧 方卫纲 朱惠娟 薛华丹 龙笑 石羽茜 张抒扬

2019, 39(1):  153-156. 

摘要 ( 218 )   PDF (367KB) ( 278 )  

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目的 了解北京协和医院首批临床医学博士后考生的培养路径与临床、科研等方面培训效果之间的关系，希望加深对招收生源的了解，以便针对性的加强培训。方法 将首届临床医学博士后作为对象根据数据类型分别采用单因素方差分析、卡方检验以及多重比较方法就其在招收考核中的理论、技能、英语、专科面试及在校期间的科研情况加以统计描述。结果 8年制（含7转8）的临床医学博士毕业生临床基础及综合表现相较于其他培养模式的医学博士毕业生水平更好，但科研方面产出较少；其他学制的医学博士毕业生具有更好地科研产出，但临床水平欠佳。结论 不同培养模式的医学博士毕业生各具特色，应将培养目标与培养方式相结合，提升培养质量。