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2020年 第40卷 第4期    刊出日期：2020-04-05

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新型冠状病毒肺炎专题(１)

新型冠状病毒SARS-CoV-2: 高致病性及其防治

刘力

2020, 40(4):  433-439. 

摘要 ( 497 )   PDF (1484KB) ( 1114 )  

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冠状病毒曾被认为是一类在人群中不致病的或仅引起轻微自愈性疾病的病原体。但是,在人类在进入21世纪的前20年中,却经历了2002—2003年的SARS-CoV、2012年的MERS-CoV和2019—2020年的SARS-CoV-2三次冠状病毒的世界范围的流行。其中尤以最近这次大流行最为严重。截至2020年3月12日,已造成全球逾12.6万人感染,其中死亡超过4 600人。与前两次冠状病毒暴发相似,SARS-CoV-2也是经过跨物种传播由蝙蝠传给人类的,但中间宿主未知。与前两种冠状病毒相同,SARS-CoV-2也属于下呼吸道病原体,易感染有基础性疾病(如糖尿病、高血压等)的年长男性。重症以上患者除表现不同程度的呼吸障碍外,还可伴有消化道症状,甚至发生心脏及肾脏功能改变。病理检测发现,危重症患者肺脏常呈实质性改变,大量黏稠液体充斥气道导致呼吸困难。此外,淋巴细胞减少,C反应蛋白水平升高,大量炎性反应因子分泌导致细胞因子风暴,多脏器衰竭也是病情恶化重要指标。新冠肺炎患者间症状差别较大,需要根据患者的具体情况辨证施治;避免因治疗方法不当加重病情的进展,甚至导致患者死亡。本文将从新冠病毒的结构特点出发,对该病毒的来源、复制周期、致病性、发病特点及临床防治进行初步的回顾性综述。

新冠疫情下对病原生物学生物安全教育的思考

张灼阳, 袁臻东, 杨杨, 杨鹤萍, 肖家祁, 赵蔚

2020, 40(4):  440-443. 

摘要 ( 504 )   PDF (345KB) ( 266 )  

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当前新型冠状病毒肺炎疫情形势严峻,国家已经意识到生物安全的重要性。本文从管理制度、硬件建设和软件建设等方面总结病原生物学教学实验室生物安全管理和教育的情况与经验。并通过对上海交通大学医学院临床八年制学生进行问卷调研,初步了解学生对生物安全知识学习方式的看法和生物安全知识掌握的情况。期望通过生物安全教育的思考,探讨病原生物学生物安全教育课程设计,提高医学生生物安全知识水平。

从瘟疫理论探讨新型冠状病毒肺炎的发生和防治

马亚会, 马士才, 连建伟, 郑洪

2020, 40(4):  444-447. 

摘要 ( 371 )   PDF (379KB) ( 1535 )  

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从瘟疫相关理论出发,揭示瘟疫与新型冠状病毒(2019-nCoV)肺炎的关系,为2019-nCoV肺炎的发生和防御提供中西医结合治疗思路。根据本病的发病特点,可将其纳入中医学“瘟疫”的范畴。本文阐述瘟疫的含义及发展,论述2019-nCoV的中医阶段性辨治,揭示瘟疫理论的防治对2019-nCoV肺炎预防的启示。对2019-nCoV肺炎的发生、辨治及防御等方面提出新见解,有助于运用中医辨证论治方法更有效治愈2019-nCoV肺炎患者。

急诊科抢救区新型冠状病毒肺炎患者的护理管理

张静敏, 高永莉

2020, 40(4):  448-450. 

摘要 ( 309 )   PDF (318KB) ( 225 )  

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新型冠状病毒肺炎是一种急性呼吸道感染性疾病,具有很强的传染性。四川大学华西医院急诊科作为新型冠状病毒肺炎患者筛查诊疗的重点科室,应如何严格管理就诊患者成为每一个护理人员首要思考的问题。本文从护理管理入手,全面阐述了急诊科收置患者的护理管理方法及采取的有效应对措施,并取得了显著成效。

研究论文

SHMT1基因启动子甲基化与缺血性卒中相关

胡景岑, 李链, 王淑瑜, 许磊, 杨德伦, 韩丽媛, 许国栋

2020, 40(4):  451-455. 

摘要 ( 321 )   PDF (728KB) ( 178 )  

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目的 探究丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT1)基因甲基化与缺血性卒中的关系。方法 采用甲基化特异性实时定量PCR测定290名健康对照组和141例缺血性卒中病例组(卒中组)的SHMT1甲基化水平。结果 卒中组SHMT1甲基化水平为24.87% (16.97~35.46)高于对照组的6.58 % (2.43~15.14) (P＜0.05)。在调整相关危险因素后, SHMT1甲基化是卒中的危险因素(OR=1.051, 95% CI=1.034~1.068)。受试者工作特征曲线下面积为0.804,95% CI=0.760~0.849 (P＜0.01)。在对照组发现尿酸与SHMT1甲基化相关(r_s=0.17,P＜0.01),在卒中组发现三酰甘油与SHMT1甲基化相关 (r_s=0.18,P＜0.05)。SHMT1甲基化表达与mRNA的表达呈负相关(r=-0.472,P＜0.01)。结果 缺血性卒中患者中SHMT1基因启动子呈高甲基化状态, SHMT1低表达,且SHMT1高甲基化是卒中的危险因素。

革兰阴性菌中分子伴侣在双组分蛋白分泌至周质空间过程中的作用

张艳娟, 王哲, 蔡锟, 黄丕英, 储引娣, 范恩国

2020, 40(4):  456-459. 

摘要 ( 316 )   PDF (868KB) ( 307 )  

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目的 探究革兰阴性菌中分子伴侣在双组分蛋白跨细菌内膜及周质空间中的作用。方法 以具有代表性的双组分蛋白FhaB^*/FhaC系统为例,使用不同分子伴侣蛋白的敲除菌株,制备成原生质球后,研究不同的分子伴侣对底物蛋白FhaB^*分泌至周质空间的影响。结果 与野生型相比,分子伴侣蛋白Skp、DegP、PpiD、YfgM单独和PpiD/YfgM同时敲除后,对双组分蛋白FhaB^*蛋白的分泌基本无影响;而单独敲除分子伴侣蛋白SurA或双敲除Skp/DegP则显著影响了FhaB^*蛋白跨内膜分泌至周质空间的过程。结论 革兰阴性菌中可能存在由SurA蛋白介导或由Skp和DegP蛋白共同介导的两个分子伴侣途径,以介导双组分蛋白分泌系统的底物蛋白跨内膜分泌至周质空间。

重组溶瘤痘病毒rVV-CCL5-SSTR2-Luc+的构建及其杀瘤活性

李丹洋, 方敬敬, 唐慧

2020, 40(4):  460-468. 

摘要 ( 254 )   PDF (7627KB) ( 66 )  

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目的 在体外构建携带CCL5和SSTR2双基因的重组溶瘤痘病毒,并初步检测其溶瘤活性。方法 利用基因工程策略,分步构建重组痘病毒真核表达质粒pSC65-CCL5-SSTR2-Luc+;经同源重组痘病毒Western Reverse (WR)株和23轮筛选纯化后,获得纯化的重组溶瘤痘病毒rVV-CCL5-SSTR2-Luc+;经扩大培养及浓缩纯化后获得高滴度的重组溶瘤痘病毒,用ELISA和Western blot分别验证感染重组溶瘤痘病毒的HeLa细胞CCL5和SSTR2的表达变化;用CCK-8法检测了rVV-CCL5-SSTR2-Luc+对两株肿瘤细胞系的杀伤活力。结果 成功构建了重组痘病毒真核表达质粒pSC65-CCL5-SSTR2-Luc+;经同源重组、筛选纯化和浓缩后,获得滴度为9.4×10⁸ PFU/mL的重组溶瘤痘病毒rVV-CCL5-SSTR2-Luc+;ELISA和Western blot结果表明,HeLa细胞感染rVV-CCL5-SSTR2-Luc+后,其CCL5和SSTR2蛋白表达水平显著高于对照组rVV-Luc+(分别为P＜0.05和P＜0.01);CCK8结果表明,rVV-CCL5-SSTR2-Luc+对人胚肾上皮细胞HEK293T杀伤活力极低,而rVV-CCL5-SSTR2-Luc+对两株肿瘤细胞系的杀伤活力均随感染时间逐渐增强。并且rVV-CCL5-SSTR2-Luc+对肿瘤细胞的杀伤活力较之对照组rVV-Luc+均显著升高(HCT116: 感染48 h时P＜0.05;Hela: 感染48 h时P＜0.05,72 h时P＜0.01)。结论 本研究成功构建并获得了纯化的重组痘病毒rVV-CCL5-SSTR2-Luc+,并初步验证了其杀瘤活性,为开展后续体内外实验奠定了实验基础。

miR-451通过Akt负向调控糖尿病肾病患者组织上皮间质转分化

郭红宝, 刘友霞, 贾俊亚, 闫铁昆

2020, 40(4):  469-472. 

摘要 ( 220 )   PDF (944KB) ( 276 )  

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目的 研究微小RNA-451(miR-451)对糖尿病肾病组织上皮间质转分化(EMT)的影响。方法 取健康人肾脏组织和糖尿病患者肾脏组织,RT-qPCR检测肾组织mi-451、Akt和EMT相关基因(E-钙黏素、波形蛋白和α-平滑肌肌动蛋白)的表达;Western blot和免疫组织化学染色(IHC)检测Akt和EMT相关蛋白的表达。结果 糖尿病肾病肾脏组织中miR-451和E-钙黏素mRNA表达量显著低于正常肾组织(P＜0.05);Akt、vimentin和α-SMA mRNA表达量显著增多(P＜0.05);Akt、vimentin和α-SMA蛋白表达量显著增高(P＜0.05);E-钙黏素蛋白表达量显著降低(P＜0.05)。结论 糖尿病肾病时miR-451很可能通过Akt负向影响肾脏上皮间质转分化。

Shc3高表达抑制人肝癌细胞系凋亡并参与肝癌耐药

张新然, 张弋, 高慧儿, 强兆艳, 李咏梅

2020, 40(4):  473-478. 

摘要 ( 266 )   PDF (1720KB) ( 282 )  

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目的 探讨Shc3对人肝细胞癌HCC细胞凋亡及耐药机制。方法 选取稳定下调Shc3的人肝细胞癌系HCCLM3和HepG2细胞及其对照组scramble细胞,稳定上调Huh7和HepG2细胞及其对照组pCDH细胞。Western blot检测Shc3、MEK、p-MEK、ERK和p-ERK蛋白表达;real-time PCR检测Shc3 mRNA表达;凋亡实验检测细胞凋亡;CCK-8法检测细胞增殖。结果 成功验证Shc3降表达及过表达细胞系;与scramble组比较,Shc3降表达组细胞MEK/ERK通路激活程度明显降低(P＜0.05),细胞凋亡比例增加(P＜0.05);与pCDH组比较,Shc3表达上调增加细胞对索拉菲尼耐受性(P＜0.05),并且MEK/ERK通路激活程度明显增强(P＜0.05)。结论 Shc3可通过干扰HCC细胞凋亡,激活MEK/ERK通路,增加HCC细胞对索拉菲尼的耐药性,本研究结果为靶向Shc3治疗肝细胞癌提供了理论依据和实验室基础。

脂肪酸代谢酶的表达异常对孤独症的诊断意义

陈建玲, 傅迎美, 禹顺英, 陈静, 杜亚松

2020, 40(4):  479-482. 

摘要 ( 298 )   PDF (539KB) ( 356 )  

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目的 探讨脂肪酸代谢酶的表达水平对孤独症的诊断意义。方法 用蛋白质印迹法测定国外孤独症儿童的新鲜冰冻小脑组织中脂肪酸合酶(FASN)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、乙酰辅酶A合成酶1(AceCS1)和长链脂酰辅酶A合成酶1(ACSL1)蛋白质含量;用酶联免疫吸附实验检测国内孤独症儿童外周血中FASN、ACC、AceCS1和ACSL1的含量。结果 孤独症小脑组织及外周血中ACC和FASN的水平均高于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。孤独症小脑组织及外周血中FASN、ACC、ACSL1及AceCS1的表达均与孤独症严重程度呈显著正相关(P＜0.01)。结论 儿童孤独症症状的严重程度与脂肪酸代谢酶系的表达变化相关,脂肪酸代谢酶的表达异常可能是诊断儿童孤独症的生物标志物之一。

LMNA突变体HEK293、C2C12模型的构建及其核纤层蛋白A/C亚细胞定位

谈丹丹, 柴竞艳, 刘建云, 聂红兵, 熊晖, 吴向斌

2020, 40(4):  483-489. 

摘要 ( 326 )   PDF (2683KB) ( 417 )  

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目的 构建A型核纤层蛋白基因(LMNA)野生型、突变体的融合蛋白真核表达载体及LMNA突变体慢病毒载体,研究其在HEK293、C2C12中表达、核纤层蛋白A/C亚细胞定位及细胞核改变。方法 将野生型全长LMNA cDNA克隆入pEGFP-N1质粒,构建LMNA野生型质粒pEGFP-N1-LMNA,以野生型质粒为模板构建c.1117A＞G定点突变质粒pEGFP-N1-LMNA-I373V。将构建的2种质粒分别转染HEK293、C2C12,用G418筛选转染的C2C12,荧光显微镜下观察细胞核形态及GFP标记的核纤层蛋白A/C亚细胞定位。以pEGFP-N1-LMNA-I373V为模板,构建pHBLV-h-LMNA-I373V-3^*flag-GFP-PURO慢病毒,对慢病毒进行包装与滴度测定。pHBLV-GFP-PURO、pHBLV-LMNA-C1117-3^*flag-GFP-PURO分别转染C2C12,免疫荧光染色法观察转染后细胞核形态及核纤层蛋白A/C亚细胞定位的改变。结果 构建的pEGFP-N1-LMNA、pEGFP-N1-LMNA-I373V及pHBLV-h-LMNA-I373V-3^*flag-GFP-PURO测序与目的基因序列完全一致。pEGFP-N1-LMNA转染的HEK293、C2C12核纤层蛋白A/C均匀表达于核膜下,pEGFP-N1-LMNA-I373V转染的HEK293、C2C12内核纤层蛋白A/C核内异常聚集,呈散点样分布;与HEK293相比,C2C12细胞转染效率明显降低。慢病毒转染C2C12的转染率高,突变体慢病毒转染的细胞核形态异常及核纤层蛋白A/C核内分布异常。结论 成功构建2种LMNA突变体真核表达载体及突变体转染的HEK293、C2C12模型,为LMNA突变体导致疾病的机制研究奠定科学基础。

沉默NLRP3炎性小体表达降低香烟烟雾提取物导致的人肺动脉内皮细胞凋亡

薛鸿, 林昌建, 谢宝松, 许能銮, 姚秀娟, 王虹, 解卫平

2020, 40(4):  490-495. 

摘要 ( 266 )   PDF (1788KB) ( 450 )  

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目的 探讨NLPR3炎性小体(含NLR家族pyrin结构域蛋白3)对香烟烟雾提取物(CSE)诱导人肺动脉内皮细胞(HPAECs)凋亡的影响。方法 用NLRP3 siRNA 和NC siRNA(阴性对照)分别转染HPAECs后(分别为siNLRP3组、siNC组),再以10 % CSE刺激12 h,应用annexin V/PI 流式法检测这两组细胞在CSE刺激前后的凋亡水平。再将HPAECs分为对照(control)组、CSE组(加入10% CSE液)、NAC(乙酰半胱氨酸,N-acetylcysteine)+CSE组(以10 mmol/L NAC预处理1h后再以10% CSE培养液处理)及NAC组(以10 mmol/L NAC单独处理),均培养12 h后以DCFH-DA光探针标记法观察细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS),Western blot法测定NLRP3、caspase-1蛋白表达。结果 siNC组在CSE刺激后,HPAECs存活率下降,凋亡率较CSE刺激前明显增加(P＜0.05),SiNLRP3组在CSE刺激后,细胞凋亡率较siNC组同等CSE刺激后有所减少(P＜0.05)。分组处理HPAECs后,CSE组细胞胞内ROS水平较对照组升高(P＜0.05),NAC+CSE组细胞胞内ROS水平较CSE组有所下降(P＜0.05)。CSE组NLRP3、caspase-1蛋白表达较对照组显著升高(P＜0.05),而NAC+CSE组细胞NLRP3、caspase-1表达较CSE组下降(P＜0.05)。结论 CSE能诱导HPAECs发生凋亡及胞内ROS增加,伴有NLRP3炎性小体表达增加。NLRP3蛋白表达沉默能抑制CSE对HPAEC的促凋亡作用。

宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素改善多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性

孙家珍, 潘瑞洋, 申素芳

2020, 40(4):  496-500. 

摘要 ( 336 )   PDF (2398KB) ( 289 )  

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目的 探讨宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素(hCG)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜容受性、雌孕激素及其受体的影响。方法 对照组(n=23)为健康女性,研究组为PCOS患者。研究组1(n=25)给予口服来曲唑;研究组2(n=20)口服来曲唑同时于排卵前2日及排卵日分别给予hCG 500 IU/mL宫腔灌注1次。各组均于排卵后第6～8天抽取子宫内膜,行免疫组织化学染色检测雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的表达;扫描电镜(SEM)观察子宫内膜胞饮突;于取内膜当日用化学发光法检测血清雌激素(E2)和孕激素(P)的浓度;于排卵后16 d计算各组妊娠率。结果 研究组1成熟期胞饮突的表达率低于对照组,研究组2成熟期胞饮突的表达率高于研究组1(P＜0.05)。研究组1着床窗期P水平、子宫内膜PR阳性表达率均低于对照组,研究组2着床窗期P水平、子宫内膜PR阳性表达率均高于研究组1(P＜0.05)。研究组1妊娠率低于对照组,研究组2妊娠率高于研究组1(P＜0.05)。结论 PCOS患者着床窗期胞饮突发育不良;宫腔灌注hCG可能使成熟期胞饮突数量增加,改善子宫内膜容受性,其机制可能与P水平升高、PR表达增加有关。

敲除ARID1A对人肝癌细胞系PLC/PRF/5基因表达调控的影响

王町町, 梁俊波, 王晓月

2020, 40(4):  501-505. 

摘要 ( 319 )   PDF (2192KB) ( 212 )  

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目的 探讨肝癌细胞系PLC/PRF/5中敲除ARID1A后对基因表达调控的影响。方法 利用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除PLC/PRF/5细胞中ARID1A。然后分别对PLC/PRF/5 ARID1A野生型与敲除型细胞进行全转录组测序分析(RNA-seq),并用DESeq2 鉴定ARID1A敲除后差异表达基因。最后,使用Metascape数据库对差异表达基因进行GO功能富集分析。结果 成功构建PLC/PRF/5 ARID1A敲除细胞系。利用RNA-seq共筛选出978个差异表达基因,包括480个表达上调差异基因和498个表达下调差异基因。GO功能富集分析显示差异表达基因主要集中在细胞黏附、激素水平调节、激素代谢和MAP激酶活性调节等生物学过程。结果 PLC/PRF/5肝癌细胞中,ARID1A可调控大量基因的表达,为进一步研究ARID1A在肝癌发生发展中的作用机制提供了新的线索。

厄贝沙坦减轻糖尿病肾病大鼠肾损伤

张娅, 黄文辉, 侯智敏, 刘菊香, 刘静

2020, 40(4):  506-511. 

摘要 ( 275 )   PDF (2902KB) ( 217 )  

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目的 观察厄贝沙坦能否减轻糖尿病肾病(DN)大鼠的肾损伤。方法 将大鼠随机分为对照组、DN模型组、厄贝沙坦治疗组。于22周测体质量、随机血糖、24 h尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮,观察肾脏形态改变。应用荧光定量PCR检测miR-192 mRNA 在大鼠肾组织中的表达;蛋白免疫印迹法、免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1、Zeb1、collagen Ⅰ蛋白的表达。结果 与对照组比较,DN组大鼠体质量、随机血糖、血肌酐、尿素氮和24 h尿微量白蛋白显著增高(P＜0.05);与DN组比较,厄贝沙坦治疗组大鼠体质量、随机血糖、血肌酐、尿素氮和24 h尿微量白蛋白显著降低(P＜0.05)。厄贝沙坦治疗可以改善DN大鼠的一般情况和肾脏病理损害。与对照组相比,DN组miR-192 mRNA在DN大鼠肾脏的表达下调(P＜0.05);与DN组相比,厄贝沙坦组miR-192 mRNA表达上调(P＜0.05);与对照组大鼠相比,DN组肾组织的TGF-β1、ZEB1和collagen Ⅰ蛋白表达量明显增加(P＜0.05);与DN组相比较,厄贝沙坦治疗可以减少TGF-β1、ZEB1和collagen Ⅰ蛋白的表达(P＜0.05)。结论 厄贝沙坦可减轻糖尿病肾病大鼠的肾损伤。

胆管癌中异柠檬酸脱氢酶基因突变潜在靶基因的鉴定

王迪, 李晴, 佟伟民, 牛亚梅

2020, 40(4):  512-517. 

摘要 ( 279 )   PDF (2925KB) ( 239 )  

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目的 鉴定胆管癌中异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因突变的潜在靶基因。方法 下载TCGA胆管癌项目的DNA甲基化、转录组数据。将IDH突变型肿瘤与IDH野生型肿瘤进行比较,分别通过limma和 DESeq2进行差异甲基化位点和差异表达分析。对差异表达基因的表达量进行标准化处理并与相应差异甲基化位点的甲基化水平进行Spearman相关性分析。筛选出高甲基化、低表达且两者呈负相关的基因进行富集分析以探究其功能。构建蛋白质互作网络并通过MCODE筛选出核心模块。结果 分析得到11 605个差异甲基化位点,其中10 427个位点高甲基化;而735个差异表达基因中有651个基因下调,其中的143个基因与328个高甲基化位点形成330对强负相关组合。上述143个基因富集于表皮生长因子受体信号通路、细胞外渗及细胞分裂的调控,通过构建蛋白质相互作用(PPI)网络筛选出核心模块的10个基因,分别参与了上皮细胞的分化发育、细胞蛋白质定位等生物学过程。结论 本研究通过整合TCGA胆管癌DNA甲基化和转录组数据,得到了IDH突变所影响的潜在靶基因并确定其PPI网络核心模块,为阐明IDH突变在胆管癌发生发展中的作用提供了新的线索。

重组球形脂联素减轻糖尿病小鼠肾脏损伤

杨李莉, 郭志新, 冯劲宜, 宋英伦, 石文娇

2020, 40(4):  518-522. 

摘要 ( 216 )   PDF (1544KB) ( 266 )  

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目的 探讨重组球形脂联素(APN)是否通过调节自噬和内质网应激减轻糖尿病小鼠肾脏损伤。方法 将小鼠随机分为对照组、糖尿病模型组、脂联素低和高剂量组(腹腔注射5和15 μg/kg重组球形脂联素),每组8只。8周后取血用生化方法测定血糖、尿素氮和肌酐,用酶联免疫法测定胰岛素;取双侧肾脏计算肾脏质量/体质量;取部分肾脏皮质行HE染色,余保存于-70 ℃冰箱待用;用实时定量PCR测定内质网应激指标(GRP78、CHOP和caspase-12)和自噬指标(LC3、Beclin1和p62)mRNA表达。结果 与对照组比较,模型组小鼠血糖、肌酐、尿素氮、肾质量/体质量水平均显著升高(P＜0.05);胰岛素水平显著降低(P＜0.05);肾脏病理改变加重;肾脏GRP78、CHOP、caspase-12和p62 mRNA表达显著升高(P＜0.05);LC3和Beclin1 mRNA表达显著降低(P＜0.05)。与模型组比较,脂联素可显著缓解模型组的上述变化(P＜0.05)。结论 重组球形脂联素通过调节自噬和内质网应激减轻糖尿病小鼠肾脏损伤。

液相芯片技术与实时荧光定量PCR在检测儿童感染性腹泻病原体的比较

汉聪慧, 曹广进, 张福真, 胡亮杉, 曹东林, 李凌

2020, 40(4):  523-527. 

摘要 ( 223 )   PDF (350KB) ( 213 )  

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目的 研究液相芯片检测儿童感染性腹泻病原体的效率,为感染性腹泻病的临床快速诊断提供依据。方法 收集96例婴幼儿及儿童腹泻患者粪便样本,运用Luminex液相芯片进行检测,并与实时荧光定量PCR检测结果比较。结果 液相芯片技术共检测出7种病原体,阳性检出率为65.63%(63/96),其中沙门氏菌的检出率最高,为50.00%(48/96);单病原感染的阳性率为39.58%(38/96),混合感染的阳性率为26.04%(25/96)。与实时荧光定量PCR相比,液相芯片检测腹泻病原体的敏感度和特异度分别为100.00%和71.74%,阴性预测值和阳性预测值分别为100.00%和79.37%(P＜0.05)。结论 与实时荧光定量PCR相比,液相芯片技术具有高通量、快速、可靠等特点,有利于感染性腹泻病原体的临床检测。

褪黑素减轻吸烟大鼠颈动脉的氧化损伤

杨根欢, 汪岩, 廖鹏志, 贾玉龙

2020, 40(4):  528-531. 

摘要 ( 197 )   PDF (1023KB) ( 152 )  

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目的 探讨褪黑素能否减轻吸烟大鼠颈动脉的氧化损伤。方法 将20只大鼠随机分为对照组、吸烟组(建立大鼠吸烟模型)和褪黑素(5 mg/kg)干预组。7 d后取颈动脉,荧光探针2',7'-DCFH-DA 检测颈动脉内活性氧(ROS)含量;Western blot检测颈动脉内NF-κB、eNOS、MCP-1、VCAM-1和ICAM-1的表达。结果 吸烟能明显诱导大鼠颈动脉内ROS的增加(P＜0.01);褪黑素干预组ROS含量明显回降(P＜0.01);吸烟组颈动脉内eNOS的表达明显低于对照组(P＜0.01);褪黑素干预组颈动脉内eNOS的表达明显回升(P＜0.01);吸烟组颈动脉内的NF-κB、MCP-1、VCAM-1和ICAM-1的表达明显高于对照组(P＜0.01);褪黑素干预组的NF-κB、MCP-1、VCAM-1和ICAM-1的表达明显回降(P＜0.05)。结论 吸烟能明显诱导大鼠颈动脉内ROS的增多及氧化损伤,褪黑素能通过NF-κB通路减轻吸烟大鼠颈动脉的氧化损伤。

沉默HOXB7抑制人宫颈癌细胞系CASKI转移与增强顺铂敏感性

孙慧霞, 郭哲, 许静

2020, 40(4):  532-537. 

摘要 ( 248 )   PDF (3107KB) ( 161 )  

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目的 探究HOXB7对人宫颈癌细胞系CASKI迁移、侵袭以及顺铂敏感性的影响。方法 用免疫组化法和Western blot分析宫颈癌化疗敏感组织和化疗耐药组织中HOXB7表达。用免疫荧光法和Western blot检测CASKI细胞和宫颈癌顺铂耐药CASKI/DDP细胞中HOXB7表达。sh-HOXB7转染CASKI细胞,用Transwell小室法分析细胞的侵袭和迁移能力,用CCK-8法和流式细胞术检测细胞对顺铂敏感性的影响。结果 宫颈癌化疗耐药组织以及CASKI/DDP细胞中HOXB7高表达(P＜0.001); 沉默HOXB7抑制CASKI细胞的迁移与侵袭能力(P＜0.001),促进CASKI细胞对顺铂敏感性(P＜0.001)。结论 沉默HOXB7抑制宫颈癌CASKI细胞的转移并促进细胞对顺铂的敏感性。

临床研究

超声检查在高尿酸血症患者多脏器评估中的临床应用价值

高泽燕, 刘晓月, 陈丽萌, 谭莉, 张一休, 李建初, 吕珂

2020, 40(4):  538-542. 

摘要 ( 226 )   PDF (365KB) ( 201 )  

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目的 探讨与评估彩色多普勒超声在高尿酸血症患者多脏器评估中的临床应用价值。方法 纳入2015年7月至2017年5月于北京协和医院就诊的50例初治的高尿酸血症患者,记录血清尿酸(sUA)测值,应用彩色多普勒超声对每例患者的双侧第一跖趾关节、膝关节、肾脏、颈动脉及肝脏进行检查,评估sUA水平与上述脏器病变的相关性;进一步将研究对象分为痛风性关节炎(GA)组和无症状高尿酸血症(AH)组,分析并比较两组多脏器病变的情况。统计学方法采用卡方检验及Spearman相关分析。结果 本研究50例初治高尿酸血症患者中,超声显示关节病变的检出率56.0%,肾脏形态结构改变的检出率72.0%;非酒精性脂肪肝(NAFLD)的检出率64.0%,其中59.4%为中重度脂肪肝,sUA水平与NAFLD的检出率呈正相关(P＜0.05);颈动脉粥样硬化的检出率36.0%,sUA水平与颈总动脉内中膜厚度呈正相关(P＜0.05);关节、肾脏、肝脏、颈动脉中两个/两个以上脏器病变的检出率80.0%,sUA水平与多脏器病变的检出率呈正相关(P＜0.05)。GA组与AH组之间关节病变及颈动脉粥样硬化检出率差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 彩色多普勒超声对于高尿酸血症患者关节病变和肾损害、非酒精性脂肪肝以及颈动脉粥样硬化等多脏器病变的早期诊断、全面评估病情进展和随访治疗后疗效具有一定的临床应用价值。

加速康复外科促进机器人腹腔镜胰岛素瘤摘除术术后的康复

马满姣, 张秀华, 刘子嘉, 吴文铭, 赵玉沛

2020, 40(4):  543-546. 

摘要 ( 235 )   PDF (392KB) ( 93 )  

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目的 比较加速康复外科(ERAS)对机器人腹腔镜胰岛素瘤摘除术术后恢复的影响。方法 收集北京协和医院2013年1月至2016年3月行该手术患者的临床麻醉资料,比较在2015年采用ERAS策略前后两组患者(常规组和ERAS组)的术后恢复情况。结果 68例患者纳入研究,肥胖率为69.1%。ERAS组的术中输液量较常规组明显减少(P＜0.05),尿量无差异;ERAS组气道峰压最高值低于常规组 (P＜0.05);ERAS组的术后住院时间短于常规组 (P＜0.05),ERAS组术后并发症少见。结论 机器人腹腔镜胰岛素瘤患者采用ERAS策略可以缩短术后住院时间,有减少术后并发症的趋势。

短篇综述

核干细胞因子主导的信号通路影响肿瘤发生发展的研究进展

贺振华, 沈富辉, 曾凡钢, 刘千琳, 袁静敏

2020, 40(4):  547-551. 

摘要 ( 232 )   PDF (1174KB) ( 390 )  

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沉默核干细胞因子(NS)会激活p53依赖途径,p53通过磷脂酰肌醇-3羟基激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,又称AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路抑制肿瘤细胞增殖。低表达的NS也能通过非p53依赖途径抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路。抑制p53可以激活Wnt/β-catenin信号通路。NS高表达也会激活Wnt/β-catenin信号通路。c-Myc的过表达可使NS高表达,也可抑制p53表达,促进细胞增殖。

超声靶向微泡破坏技术及其在乳腺癌治疗方面的应用

郑文艺, 吴裕明, 郝轶

2020, 40(4):  552-556. 

摘要 ( 347 )   PDF (381KB) ( 308 )  

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超声靶向微泡破坏(UTMD)技术利用超声造影剂微泡(UCAs)作为载体,联合基因或药物治疗多种疾病,目前已表现出强大潜力。在乳腺癌治疗方面,低频超声辐照下微泡破裂产生的声孔效应及空化效应有效增加靶细胞内基因或药物浓度,增强对癌细胞杀伤力,具多重优点。但是,UTMD技术在实际应用中仍然面临许多问题。

尿调节素及UMOD基因与慢性肾病的相关性研究进展

尤瑞莲, 徐鲁斌, 陈丽萌

2020, 40(4):  557-561. 

摘要 ( 405 )   PDF (428KB) ( 542 )  

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尿调节素,又称Tamm-Horsfal蛋白,是由肾小管髓袢升支粗段的小管上皮细胞分泌、也是正常人尿液中含量最多的蛋白。研究发现尿调节素具有多种生物学功能,如调节水盐代谢、调节免疫、防止肾结石产生和防止尿路感染等。近期全基因组关联分析发现编码尿调节素的基因UMOD启动子区单核苷酸多态性与慢性肾病的进展及预后具有很高关联度,并进一步通过孟德尔随机化方法证实尿调节素与慢性肾脏病的因果关系。

医学教育

翻转课堂结合案例式教学模式在局部解剖学中的应用

高香红, 刘清华, 王箐, 王晓萃, 郑洁

2020, 40(4):  562-565. 

摘要 ( 216 )   PDF (345KB) ( 179 )  

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目的 分析翻转课堂结合案例教学模式在局部解剖学教学中的应用效果。方法 随机选择潍坊医学院2016级临床医学专业4个班级为研究对象,两个班为实验班,另外两个班为对照班。实验班采取“翻转课堂+案例式教学”的模式,对照班全程采取传统授课方式。教学结束后通过考试及调查问卷等方法,评价两种教学模式的教学效果。结果 实验班学生理论考试主观题得分、总成绩、期中测验成绩、平时成绩及最终学习成绩均高于对照班(P＜0.05)。问卷调查结果显示:实验班学生在激发学习积极性、培养自主学习和临床思维能力、提高分析和解决问题能力等方面高于对照班(P＜0.05)。结论 在局部解剖学教学中采用翻转课堂结合案例教学模式,可以提高教学效果,对于局部解剖学教学改革具有较大启发。

如何给医学生开设医学统计学课程的初探

刘韵一, 冯铁男, 朱荣嘉, 谭靖宇, 翁律侃

2020, 40(4):  566-569. 

摘要 ( 255 )   PDF (312KB) ( 183 )  

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目的 调查各专业医学生对于医学统计学的看法与建议,以及医学生们自己的职业规划与对医学统计学教学的需求,为教学改革提供依据。方法 本研究采用自编问卷,以纸质问卷形式发放给研究对象进行调查。此次调查问卷共分为3个部分——基本信息调查、对医学统计学的认知调查以及自身学习情况与未来职业规划调查。结果 大部分学生(477人,82%)对学校设置的医学统计学相关课程感到满意,且绝大部分同学认为医学统计学是一门重要的学科,但是认为自己的应用能力普遍偏弱。结论 应注重统计学思维的培养、建立适合不同需求的有针对性的课程体系、推行多样化、有效的教学方法。

重症医学科进修医生临床规范化培训模式与考核体系初探

何怀武, 袁思依, 周翔, 周元凯, 汤铂, 苏龙翔, 刘大为, 隆云

2020, 40(4):  570-573. 

摘要 ( 248 )   PDF (396KB) ( 316 )  

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目的 探讨关于重症医学进修医生规范化培训模式和考核体系。方法 于2015年至2017年,针对在北京协和医院重症医学科的进修医生,实施“基础培训、感控培训、重症思维和重症科研”等系列模块规范化培训,并建立以3个月为周期的“理论考核+操作考核+主观考核”的综合临床能力考核体系。结果 来自全国共161名进修医生在学习期间参加规范化培训,初始理论摸底考试通过率为34%, 经过3个月基础培训,理论考核通过率显著提高到75.5% (P＜0.05)。无菌考核第一次通过率为25%,经过强化培训考核通过可显著提高到95%(P＜0.05)。在第1个考核周期内(第3个月)临床综合能力考核的通过率为44%,在第2个考核周期内(第6个月)临床综合能力考核的通过率为91%。结论 重症医学科进修医生的基础重症理论知识、感控观念和重症思维相对薄弱,经过规范化培训后均可得到提高。“理论考核+操作考核+主观评价”综合评估体系有助于评价和提高进修医生的重症临床能力。

基于网络的培训方式在北京市放射科住院医师规范化培训中的应用

薛华丹, 李娟, 张大明, 孙昊, 宋兰, 李琦, 金征宇

2020, 40(4):  574-577. 

摘要 ( 207 )   PDF (315KB) ( 218 )  

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目的 探讨网络培训平台在北京市放射科住院医师规范化培训中的应用效果。方法 在北京市住院医师规范化培训Ⅰ阶段考试前约1年的时间针对全体北京市放射科住院医师进行网络培训,对网络培训平台访问量、访问人数、观看时长及受众情况进行分析和整理,并对考生培训平台的使用情况调查问卷结果进行分析,问题包含考生是否喜欢网络培训方式及网络培训平台是否可补充日常工作的病例病种等。结果 对视频课程及PPT课程,课程访问量明显多于访问人数(P＜0.001),课程时长与平均实际观看时长相比,无差异。几乎所有的课程均可看到放射科以外的其他科室成员访问。学生普遍喜欢网络培训平台这一授课方式,认为培训平台提高了学习效率,对一阶段考试有所帮助。2018年北京市放射科住院医师规范化培训Ⅰ阶段考试成绩为平均分86分、通过率为87.8%,高于2017年考试成绩84.5分及通过率85.3%(p=0.380)。结论 网络培训平台在放射科住院医师规范化培训中认可度较高,对考生通过Ⅰ阶段考试有所帮助,在今后的放射科住院医师规范化培训中可进行推广。

内分泌临床专科医师集中培训课程设置及效果评价

袁涛, 李琦, 张化冰, 茅江峰, 赵峻, 朱惠娟

2020, 40(4):  578-581. 

摘要 ( 225 )   PDF (385KB) ( 129 )  

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目的 为满足内分泌代谢专科医师提高诊治水平的需求,组织短期集中培训并评价培训效果。方法 设立了内分泌专科医师短期集中培训课程,并以微信投票方式设计课程评估表。统计分析受训者对课程的满意度。结果 内分泌专科医师短期集中培训课程按内分泌疾病系统划分,共包括6类,35个课程:甲状腺疾病(4个),代谢性骨病(4个),糖、脂、尿酸代谢疾病(8个),下丘脑-垂体疾病(9个),肾上腺疾病(5个),临床思维培训(5个)。全部课程在6 d内完成。结果以分类和评分两种方式呈现,分类结果包括非常满意、一般、不满意,分别统计投票人数的百分比。评分采用5分制,直接计算出全体评分学员的平均分。参加培训者总体对课程满意度高(平均分＞4.5分),评价结果为“非常满意”者比例78.2%～100%,“一般”者比例为0～21.8%。对常见病课程授课质量要求更高(受训者不满意比例1.19%～2.30%),对疑难病、罕见病课程满意度更高(7个课程平均分5分)。结论 内分泌临床专科医师培训课程设置应以满足临床工作需求为目标,建立分层培训体系,授课形式应多样化,采用量化的课程评估方法。

临床生物化学检验技术课程中PBL+CBL教学案例的编写

张雪燕, 姚海燕, 郝春燕, 陈卫

2020, 40(4):  582-584. 

摘要 ( 301 )   PDF (320KB) ( 242 )  

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“问题”结合“案例”的教学方法(PBL+CBL)具有研讨性、启发性和灵活性的优势,是激发学生学习兴趣、理论联系实践的一种有效教学方法。案例质量是PBL+CBL教学效果的决定性因素之一。在“临床生物化学检验技术”课程案例的编写过程中要明确教学目标,统筹学生已有知识架构,遵循由浅入深、循序渐进及学多深设计多深的原则。

模块式教学法在临床医学博士后培养中的实践与探讨

石羽茜, 魏怡真, 朱惠娟, 薛华丹, 罗林枝, 潘慧, 张抒扬

2020, 40(4):  585-588. 

摘要 ( 208 )   PDF (440KB) ( 147 )  

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本文介绍了模块式教学在北京协和医院临床医学博士后核心胜任力培养过程中的实践,并以“医学人文素养模块课程”为例,利用调查问卷与访谈等方法对2016年与2017年模块课程效果进行对比。结果显示,设置“医学人文素养模块课程”并且不断优化课程结构与内容,使得课程满意度有大幅度提升。学员认为模块课程有助于住院医师核心胜任力的养成,能够有效明确培养目标,加强过程管理。但对于课程内容、形式的优化以及长远效果,还需要进一步的探索与讨论。

全科住院医师内分泌代谢疾病临床规范化培训问题与对策

吴南楠, 赵冬

2020, 40(4):  589-592. 

摘要 ( 209 )   PDF (335KB) ( 427 )  

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提高全科住院医师规范化培训内分泌代谢疾病专业临床教学质量是培养合格的全科医生的关键。本文通过分析全科住院医师规范化培训中内分泌代谢疾病专业教学要求及目标,结合临床教学实践,从教学内容方法、师资水平以及全科住院医师自身情况3方面总结全科住院医师规范化培训中内分泌专业教学中存在的问题,并结合本专业临床教学特点,提出提高全科住院医师规范化培训中内分泌专业教学质量的具体实施建议,包括如何优化教学内容、教学方法实施、提高全科医师自我认知以及全科师资培训建议。