论著
沈于兰;冯芳
2008, 43(10): 771-775.
目的建立同时测定大鼠血浆中恩丹西酮、氯丙嗪的HPLC-UV分析方法,探索恩丹西酮与氯丙嗪在大鼠体内药动学的相互作用,并进行高蛋白食物对2种药物药动学影响的研究。方法以替米沙坦为内标,乙酸乙酯提取,HPLC-UV分离、分析。色谱系统:C8柱(4.6mm×250mm,5μm),甲醇-水(70:30)为流动相,流速1.0mL·min-1,柱温30℃。以大鼠为研究对象,分别在禁食和服用高蛋白食物状态下给以恩丹西酮、氯丙嗪或联合使用2种药物。用建立的血药浓度测定方法测定,计算其药动学参数并进行t检验。结果联合用药后,恩丹西酮的ρmax,t1/2,MRT,AUC0→t,AUC0→∞与单独用药时相比显著性增加。氯丙嗪单独用药和联合用药时的ρmax,t1/2,MRT,AUC0→t,AUC0→∞无显著性差异。高蛋白食物能使恩丹西酮的ρmax,AUC0→t,AUC0→∞明显增加,使氯丙嗪的tmax延长,ρmax,AUC0→t,AUC0→∞降低。结论恩丹西酮和氯丙嗪联合使用时,恩丹西酮的药动学过程会受到显著性影响;食用高蛋白食物后,恩丹西酮和氯丙嗪的药动学参数均会发生明显的改变,应在临床使用中注意这些问题,适当调整药物剂量。