2025年版《中国药典》已由国家药品监督管理局和国家卫生健康委员会正式颁布。《中国药典》一部作为中药标准体系的核心,进一步完善了药材饮片标准,不断强化中药安全风险防控体系,积极推进中药标准体系的完善,将在保障中药产品质量、维护公众健康、促进中药产业高质量发展等方面发挥重要作用,笔者对2025年版《中国药典》一部编制思路、基本原则及标准体系概况等进行总结和分析,使业界能够更好地理解和执行药典标准。

抑郁症是一种全球范围内高发病率、高致残率的精神障碍,现有治疗手段存在一定局限性,亟需开发更安全有效的替代或辅助疗法。心理益生菌被定义为摄入后能通过微生物-肠-脑轴对宿主精神健康产生有益影响的活体微生物。笔者通过系统检索PubMed数据库中相关文献,对现有研究进行梳理。结果显示,特定益生菌株(如乳杆菌属和双歧杆菌属)能够通过调节神经免疫系统功能改善抑郁症状。临床前研究及临床试验证实,益生菌单用或与益生元联用(即合生元)可有效降低抑郁评分,且疗效具有菌株特异性。尽管现有证据支持益生菌的抗抑郁潜力,但其具体分子机制、最佳应用剂量及个体化治疗方案仍需进一步阐明。综上所述,基于肠道微生物组特征的精准益生菌干预,有望成为抑郁症防治的重要发展方向。

药用辅料变更是仿制药获批上市后的常见变更类型,但因辅料对药物体内溶出和吸收过程的影响以及辅料本身的高变异性,使得辅料变更引发的仿制药生物等效性(BE)风险的评估成为难点。生理药动学(PBPK)模型通过整合生理学参数、药物理化性质及体外溶出数据,可用于评估辅料变更相关的BE风险,被视为减少体内BE试验需求的一种科学且经济的策略。本文综述了辅料变更对固体口服仿制药BE的潜在影响与评估挑战,重点探讨了PBPK模型在此领域下的应用进展,旨在为我国仿制药研发与BE风险评估提供科学支持。

目的 对当归NAC转录因子家族进行鉴定和生物信息学分析,同时比较该家族成员在干旱胁迫下的差异表达,筛选出与响应干旱胁迫相关的候选基因,旨在为阐明NAC转录因子调控当归耐旱机制提供理论依据。方法 利用当归全长转录组数据筛选NAC家族成员,分析其理化性质与结构、保守结构域、系统进化关系及蛋白互作网络,并采用实时定量逆转录聚合酶链式反应(quantitative real-time reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)验证AsNACs基因在干旱胁迫下的表达模式。结果 共鉴定出43个当归NAC转录因子,均为亲水性蛋白。系统进化树将该家族成员分为10个亚家族,其中AtNAC3亚家族成员最多,且多数蛋白含有保守的Motif 1和Motif 2。蛋白互作网络分析表明43个NAC转录因子中仅形成AsNAC10-AsNAC24互作模块。通过qRT-PCR验证明确10个AsNACs候选基因在干旱胁迫下的表达趋势与转录组数据一致。结论 鉴定了当归中的NAC转录因子家族,探究了不同基因在干旱胁迫下的表达模式,最终获得了10个响应干旱胁迫的AsNACs候选基因,为后续的功能验证和耐旱机制解析奠定基础。

目的 基于热分析技术与综合赋权法优化炒山楂炮制工艺,并分析炮制前后色泽与气味差异。方法 采用热量-微分热量分析技术(thermogravimetry-derivative thermogravimetry,TG-DTG)分析山楂热解特性,确定炒制温度范围;以绿原酸、金丝桃苷和异槲皮苷为指标,通过层次分析-基于指标相关性的权重确定方法(analytic hierarchy process-criteria importance through intercriteria correlation,AHP-CRITIC)综合赋权法结合响应面法优化工艺参数;运用电子眼、电子舌和电子鼻比较生品与炮制品感官特性。结果 最佳工艺为148 ℃、11.74 min。炮制后样品明度(L^*)和总色差(Eab^*)下降,颜色变暗变深;黄蓝(b^*)值上升,红绿(a^*)值微升。PCA显示二者颜色差异显著。电子舌风味分布部分重叠;电子鼻PCA与PLS-DA模型均有效区分样品,气味差异明显,并筛选出sensor_1、4、5、6、9、14、16、17、18,共9个关键差异传感器(VIP>1)。相关性分析表明,除sensor_1外,其余8个传感器响应值与明度(L^*)呈显著正相关(P<0.05)。结论 本研究确定了炒山楂的最佳工艺,揭示了炮制引发的色泽与气味变化,为炮制工艺标准化和质量控制提供依据。

目的 建立基于超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用(UHPLC-QQQ-MS)技术的川牛膝多糖的单糖组成定量分析方法,分析比较不同产地、年限、加工方式川牛膝多糖的单糖组成及差异。方法 采用水提醇沉法提取川牛膝多糖,经三氟乙酸水解,水解产物加入1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)进行衍生化。采用ACQUITY UPLC BEH C₁₈(2.1 mm×150 mm,1.7 μm)色谱柱;以乙腈-0.1%甲酸溶液(含5 mmol·L^-1乙酸铵)为流动相进行梯度洗脱分离,柱温35 ℃,流速0.3 mL·min^-1,进样量1 μL;多反应监测模式。结果 67批川牛膝多糖均含有11种单糖组分(果糖、半乳糖醛酸、甘露糖、鼠李糖、核糖、葡萄糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、木糖、岩藻糖),山梨糖未检出,其中含量最高的是葡萄糖和半乳糖醛酸,且明显高于其他单糖,而果糖含量最少。不同产地样品中,重庆奉节的半乳糖醛酸、葡萄糖含量显著低于其他产地;不同年限样品中,2~3年生川牛膝葡萄糖含量显著高于4~5年生,2年生半乳糖醛酸含量显著低于3~5年生;不同加工方式川牛膝多糖的单糖组成中,除果糖、葡萄糖醛酸、岩藻糖外,其余单糖含量均有显著差异,说明产地、年限、加工方式都会影响川牛膝中的多糖单糖组成。结论 建立的PMP柱前衍生-UHPLC-QQQ-MS测定川牛膝多糖中单糖组成的方法,简便快捷,灵敏度高,重复性好,研究结果可以为川牛膝活性研究和质量评价提供参考依据。

目的 探究百合制地黄的安神作用,并初探其机制。方法 50只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、生地黄组(2 g·kg^-1)、百合制地黄组(2 g·kg^-1)和地西泮组(0.92 mg·kg^-1)。在制备生地黄的炮制品并对其质量控制的基础上,在常用的对氯苯丙氨酸(p-chlorophenylalanine,PCPA)诱导的小鼠失眠模型上通过对睡眠潜伏期和持续时间常规指标评价百合制地黄的安神功效,并采用尼氏染色对神经元组织病理损伤进行检测分析;进一步采用实时荧光定量聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹法检测小鼠下丘脑、杏仁核、海马3个脑区中下丘脑分泌素1(hypocretin-1,HCRT1)的基因和蛋白表达水平,综合评价其作用机制。结果 PCPA造模引起了小鼠睡眠潜伏期显著延长,睡眠持续时间显著缩短,以及下丘脑、杏仁核和海马3个脑区神经元损伤,并引起了3个脑区的HCRT1 mRNA和蛋白分别显著上调302.0%、279.0%、107.0%和355.0%、309.0%、102.0%,而百合制地黄给药干预显著逆转了以上改变,其中炮制品对3个脑区的HCRT1 mRNA和蛋白表达的逆转率分别为70.4%、66.0%、9.2%和71.9%、69.9%、9.4%,但生地黄对此无明显影响。结论 炮制助力生地黄新增安神功效,改善神经元损伤,其机制涉及改善下丘脑、杏仁核、海马脑区HCRT1基因和蛋白表达水平异常,且以对下丘脑和杏仁核脑区的改善为优。

目的 采用网络药理学富集信号通路预测药物可能的作用靶标,并以大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞株(pheochromocytoma cell line,PC12)细胞为实验对象体外探讨紫丁香提取物(Syringa oblata Lindl,ZDX)调控环磷酸腺苷(cyclic adenosine phosphate,cAMP)抗抑郁症的相关作用机制。方法 运用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,HERB)、在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)以及人类基因数据库(gene cards)来筛选药物活性成分和疾病靶点,借助韦恩图(Venny 2.1)分析软件取二者交集靶点;将交集靶点导入相互作用基因/蛋白检索工具(search tool for the retrieval of interacting genes/proteins,STRING)数据库,构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图,并进行基因本体论(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)富集分析,使用生物信息可视化(Cytoscape 3.9.1)分析软件对以上结果进行可视化数据分析。根据网络药理学结果,并结合前期实验研究成果,在体外实验中,利用重组技术敲低PC12细胞的cAMP,细胞分为空白组(NC组)、模型皮质酮组(CORT组)、紫丁香提取物组(CORT+ZDX组)、敲低cAMP的模型组(shcAMP+CORT组)、敲低cAMP的紫丁香提取物给药组(shcAMP+CORT+ZDX组)。采用蛋白质印迹(Western blot)、实时荧光定量(RT-qPCR)检测cAMP信号通路上关键分子的蛋白和mRNA表达,流式细胞术检测细胞凋亡情况和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,以确证ZDX通过调控cAMP发挥抗抑郁的相关机制。结果 通过数据库得到ZDX与抑郁症有110个靶点交集,潜在的核心靶点有肉瘤病毒蛋白(sarcoma proto-oncogene, non-receptor tyrosine kinase,SRC)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、糖原合成酶激酶3B(glycogen synthase kinase 3 beta,GSK3B)等37个;KEGG富集通路得出ZDX涉及的主要信号通路有cAMP、磷酸化磷脂酰肌醇 3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)/AKT、缺氧诱导因子-1(HIF-1)等。体外实验结果显示,ZDX可明显上调cAMP、神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)蛋白和基因表达,同时显著抑制细胞凋亡,并降低细胞内ROS含量(CORT组与CORT+ZDX组比较,差异有统计学意义)。敲低cAMP后,ZDX的上述作用均被抑制(CORT+ZDX组与shcAMP+CORT+ZDX 组比较有统计学差异)。结论 ZDX可通过cAMP信号通路改善神经元细胞的可塑性,并抑制神经细胞凋亡和氧化应激,本研究结果为进一步探讨ZDX抗抑郁作用机制提供体外实验数据支持。

目的 研究去氢粗毛甘草素(dehydroglyasperin,DHG)对Hep-2细胞(一种喉癌模型细胞)增殖、凋亡、细胞周期及自噬等恶性表型的抑制作用,并探讨该过程中涉及的潜在机制。方法 以人喉鳞状细胞癌Hep-2细胞为模型,通过细胞增殖实验、凋亡检测及细胞周期分析评估DHG的抗肿瘤活性;利用免疫细胞化学(immunocytochemistry,ICC)和Western blot检测自噬标志物微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)、自噬关键调控蛋白Beclin-1及自噬底物P62蛋白表达。结合qRT-PCR和Western blot分析血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路关键分子表达及磷酸化水平变化。结果 DHG显著抑制Hep-2细胞增殖,并呈现剂量和时间依赖性。细胞周期检测显示,DHG诱导S期阻滞,同时促进细胞凋亡。自噬相关标志物LC3B-Ⅱ和Beclin-1表达显著上调,而P62蛋白水平明显降低,提示DHG激活细胞自噬。此外,DHG通过抑制VEGFA/PI3K/AKT信号通路,降低VEGFA表达及VEGFR2、PI3K、AKT的磷酸化水平,进而阻断下游促生存信号传导。结论 去氢粗毛甘草素可以诱导喉癌细胞自噬与凋亡,并阻滞细胞周期进程,其抗肿瘤效应与VEGFA/PI3K/AKT通路活性下调显著相关。

目的 建立超高效液相色谱串联质谱(UHPLC-MS/MS)法用于盐酸普萘洛尔原料及片剂中N-亚硝基普萘洛尔(NPPN)的检测及其影响因素研究。方法 以Agilent XRs 3 Diphenyl(3.0 mm×150 mm,2.8 μm)为色谱柱,10 mmol·L^-1甲酸铵的水溶液(含0.1%甲酸)作为流动相A,乙腈溶液(含0.1%甲酸)作为流动相B,梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^-1,柱温为40 ℃,进样器温度为10 ℃,进样体积为5 μL,采用多反应监测(MRM)模式,对盐酸普萘洛尔片中的NPPN进行定量检测,并通过稳定性及原辅料相容性试验对影响NPPN产生的因素进行研究。结果 NPPN在0.203 1~50.31 ng·mL^-1内线性关系良好,相关系数(r)为0.999 9;检测限和定量限分别为0.06 ng·mL^-1和0.203 1 ng·mL^-1,在原料药和片剂的回收率分别在101.4%~108.2%和99.3%~106.7%范围内,相对标准偏差(RSD)分别为2.2%和3.1%,原料和片剂的重复性分别为6.1%和6.9%。10批原料和77批制剂中均检出NPPN,其中2批片剂检出量超过拟定限度。盐酸普萘洛尔片在高温和光照条件下易降解出NPPN,辅料磷酸氢钙会引起NPPN显著增加。结论 该方法灵敏度高、专属性强,可用于测定盐酸普萘洛尔原料及其片剂中的NPPN,制剂生产过程应关注温度等工艺参数、物料转运、贮存环境温湿度及光照的控制,以降低NPPN的产生。研究结果可为制药企业进行亚硝胺杂质风险评估和控制措施研究提供参考,为药品监管部门提供技术支撑。

目的 建立红花高效液相色谱(HPLC)特征图谱,结合化学计量学进行比较,分析其特征指标成分,并建立定量分析策略,为不同产地红花质量评价研究提供科学依据。方法 采用CAPCELL C₁₈(4.6 mm×150 mm,2.7 μm),流动相为乙腈-0.05%三氟乙酸溶液,梯度洗脱,检测波长266 nm,流速为1 mL·mL^-1,柱温25 ℃,进样量10 μL,建立特征图谱。运用相似度分析、聚类分析(cluster analysis,CA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)及正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discrimination analysis,OPLS-DA)等化学模式识别技术筛选出不同产地红花特征指标成分并进行定量分析。结果 52批红花药材的相似度在0.905~0.998,共标定11个共有峰,通过与对照品对比,指认了5种成分,峰1、峰2、峰7、峰8、峰9分别为紫丁香苷、羟基红花黄色素A、山柰酚-3-O-β-D-槐糖苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、脱水红花黄色素B。CA和PCA将52批红花分为3类,OPLS-DA筛选出红花样品中山柰酚-3-O-芸香糖苷、羟基红花黄色素A、脱水红花黄色素B 3个质量差异标志物,其3种成分含量分别为0.7%~2.4%、0.38%~1.19%、0.024%~0.085%。结论 建立的特征图谱及含量测定方法操作简单、重复性好,可为红花的质量控制提供参考。

目的 建立定量检测难溶性酪氨酸原料药(供注射用)中的细菌内毒素含量的方法。方法 按照2025年版《中国药典》通则1143细菌内毒素检查法相关要求,使用两个不同厂家生产的动态显色法鲎试剂,确定溶媒及供试品的不干扰浓度,建立供试品细菌内毒素检测方法并使用3批样品进行验证。结果 向酪氨酸中加入10 mol·L^-1溴化锂溶液得2 mg·mL^-1的混悬液,置于60 ℃、120 r·min^-1振荡水浴中10 min溶解,取溶液以钙离子缓冲液稀释至200 μg·mL^-1,依法检测对细菌内毒素检查无干扰作用。3批验证样品的细菌内毒素回收率均在50%~200%,内毒素含量均小于0.56 EU·mg^-1的检测限值。结论 以0.56 EU·mg^-1为限值建立的细菌内毒素检测方法可定量检测酪氨酸原料药(供注射用)中的细菌内毒素,可替代现行标准对原材料进行质量控制,保障用药安全。

目的 基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(food and drug administration adverse events reporting system, FAERS),系统挖掘与分析抗肿瘤药物相关低钾血症的风险信号,明确高风险药物类别及临床特征,为肿瘤治疗中电解质紊乱的风险预警与用药安全提供循证依据。方法 提取FAERS数据库2004年第1季度至2025年第3季度低钾血症相关报告,筛选首要怀疑药物(primary suspect, PS)为抗肿瘤药物的不良反应报告。采用比例失衡法中的报告比值比(reporting odds ratio, ROR)和比例报告比(proportional reporting ratio, PRR)进行信号检测。结果 共纳入86 947例低钾血症报告,其中35 031例与抗肿瘤药物相关(涉及98种抗肿瘤药物,58种未在说明书记载低钾血症风险)。性别分布显示女性患者(20 819例,59.43%)显著多于男性患者(11 097例,31.68%),老年患者(≥65岁)占33.49%。患者年龄中位数为63.00岁。事件报告数呈持续上升趋势,2024年达峰值(2 738例)。来那度胺报告数最多,他司利塞ROR值与PRR值最高。按解剖学、治疗学及化学分类系统(anatomical therapeutic chemical,ATC)分类:其他抗肿瘤药报告数居首,激素拮抗剂及相关因子风险信号最强。中位发生时间为31 d。住院率为62.36%,死亡率为9.57%。结论 本研究通过真实世界数据评估了抗肿瘤药物相关低钾血症的发病风险,并分析了其临床特征,为修订药品风险提示及优化临床监测策略提供关键证据。

目的 探讨药物治疗管理(MTM)服务对老年幽门螺杆菌(H. pylori)感染患者治疗效果及安全性的影响。方法 本研究采用中国医学科学院北京协和医院医联体慢病管理系统,制订标准化MTM流程,针对2024年3月至12月在我院首次确诊为幽门螺杆菌感染的老年患者(年龄≥60岁),随机分为对照组与干预组。两组均接受标准14 d四联抗菌疗程并进行6周随访。对照组未接受额外药师干预,干预组由药学门诊的药师开展基于慢病管理系统的标准化MTM综合管理。统计幽门螺杆菌根除率、药物不良反应的认知、胃肠道症状改善(GSRS评分)、用药依从性、自我健康管理能力,以及患者满意度等指标并进行统计分析。结果 本研究最终共纳入120例老年幽门螺杆菌感染患者,干预组和对照组各60例,治疗后,干预组幽门螺杆菌根除率显著高于对照组(91.7% vs 75.0%,P<0.05),胃肠道症状缓解情况更优(P<0.05),且不良反应发生率两组差异无统计学意义(P>0.05)。干预组在疾病认知、用药依从性及自我管理能力等方面的改善均显著优于对照组(P<0.05)。此外,干预组患者的治疗满意度明显高于对照组(98.3% vs 71.7%,P<0.05)。结论 药师主导的MTM服务可显著改善老年幽门螺杆菌感染患者的药物治疗效果,提升用药依从性与自我健康管理能力,在不增加药物不良反应风险的同时,提高患者满意度。