能够中和多种致病物质的仿生纳米诱饵系统作为一种创新性的疾病治疗策略,近年来在生物医学领域引起了广泛关注。与传统疾病治疗方法相比,仿生纳米诱饵系统展现出了高效的致病分子清除能力、卓越的生物相容性以及可持续或重复给药的特点,这些特性使其在疾病的中和治疗领域具有巨大的应用潜力。笔者综述了仿生纳米诱饵系统的概念和特点、制备技术以及应用范围,旨在为科研人员和医疗专业人士提供设计和开发新型仿生纳米诱饵系统的重要参考,以期推动该领域的发展并加快实现临床应用。

儿童用药是当前医药行业备受关注的热点,药用辅料在儿童用药中的安全合理应用对儿童用药产品质量具有决定性作用。本文概述了我国儿童用药辅料的应用现状及存在的问题,着重对我国儿童用药辅料质量标准应用和收载情况进行深入调研,并对其质量标准体系的完善提出相关建议。科学的儿童用药辅料标准体系可为产品的安全性和规范性应用提供技术保障,充分发挥国家标准对审评审批工作的技术支撑作用,对儿童用药产品质量控制有重要意义。

雷公藤甲素(triptolide,TP)又称雷公藤内酯、雷公藤内酯醇,是一种从卫矛科植物雷公藤的木质部中提取的环氧二萜内酯化合物,作为雷公藤提取物的主要活性成分,已证明具有免疫抑制、抗肿瘤、抗炎等药理作用。但雷公藤甲素的开发由于其水溶性差、毒性大、不良反应明显、生物利用度低而受到限制,为此,国内外研究人员对雷公藤甲素的结构进行优化,以期改善其理化性质。目前主要有C-5,6、C-14、C-16、C-20、环氧基团、不饱和五元内酯环等位点的结构优化,本研究对以上位点的结构优化与生物活性相关研究进行了总结,为雷公藤甲素的临床应用提供思路。

目的 研究新鲜艾叶(Artemisia argyi Levi. et Vant.)中萜类成分及其抗炎效果。方法 利用高效制备液相色谱等现代植物化学分离技术对新鲜艾叶体积分数95%乙醇提取物进行分离,结合理化性质与质谱法(MS)、核磁共振谱法(NMR)等数据鉴定结构。以脂多糖(LPS)诱导RAW264.7巨噬细胞释放一氧化氮(NO)抑制能力评价萜类物质的抗炎能力。结果 共分离15个萜类物质:artanomaloide(1)、dehydroleucodin(2)、tamaulipin-B acetate(3)、莫沙坦内酯(4)、yomogin(5)、木香酸(6)、costic acid methyl ester(7)、PBI(8)、(-)-3-hydroxy-β-ionone(9)、pubinernoid A(10)、subamone(11)、artefrigin(12)、cassipourol(13)、3β-acetoxy-24-oxo-dammara-20,25-diene(14)、dammara-20,24-dien-3β-ol acetate(15),其中化合物1~12抗炎活性IC₅₀值介于(1.27±0.02)~(17.55±0.13) μmol·L^-1。结论 鲜用艾叶中含有较为丰富的、具有明显抗炎活性的萜类物质,其中化合物3、7~14均为首次从艾叶中分离,该类成分有进一步在医药大健康产品中开发应用的潜能。

目的 探讨升清化浊方调控大鼠脾虚湿阻型单纯性肥胖的作用机制。方法 建立脾虚湿阻型单纯性肥胖大鼠模型,综合评价升清化浊方对肥胖大鼠体质量、肝脏组织形态学以及血脂代谢表达水平的影响。利用超高效液相色谱-四级杆静电场轨道阱质谱法(ultra high performance liquid chromatography-Q/Exactive mass spectrometry, UHPLC-QE-MS)联用技术,鉴定升清化浊方的入血成分,并通过网络药理学平台预测其潜在作用靶点和通路。同时,采用非靶向代谢组学对大鼠血清进行代谢组学分析。通过16S rDNA扩增子测序技术,对大鼠粪便中的肠道菌群丰度进行检测。最后,对三者的KEGG通路汇总,构建了一个多尺度、多维度网络,用于整体可视化和深度分析。结果 升清化浊方给药后显著降低了肥胖大鼠的体质量,同时改善了血脂水平和肝脏脂肪蓄积情况。通过UHPLC-QE-MS技术鉴定了升清化浊方中的27个入血成分。网络药理学分析揭示了升清化浊方与代谢相关的通路,主要涉及到类固醇激素生物合成和卵巢类固醇生成等。血清代谢组学分析得到了10个关键差异代谢物,其涉及到的代谢途径是不饱和脂肪酸的生物合成、色氨酸代谢等。肠道菌群测序结果显示,升清化浊方能够调节肥胖大鼠的肠道菌群组成并改善结构,其涉及到的代谢途径是类固醇激素、不饱和脂肪酸的生物合成。结论 升清化浊方不仅在治疗大鼠脾虚湿阻型单纯性肥胖方面表现出显著疗效,还具备调节血清代谢和肠道微生物群落结构的能力。

目的 探究NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体介导的铁死亡机制在七氟烷(Sev)诱导大鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法 采取体积分数4% Sev吸入麻醉及腹腔探查术构建POCD大鼠模型。首先,将18~20月龄SD大鼠随机分为对照组(Control)和Sev麻醉组,每组各10只。其次,将SD大鼠随机分为Control组、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体抑制剂组(MCC950)、Sev组、Sev+MCC950组,每组各10只。MCC950组和Sev+MCC950组大鼠麻醉前1 h腹腔注射3 mg·kg^-1 MCC950;Control组和Sev组大鼠腹腔注射等量的生理盐水。通过Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能,HE染色观察海马组织病理学变化,TUNEL检测海马神经元细胞凋亡情况,普鲁士蓝染色检测海马组织铁离子沉积情况,Western blot检测海马组织NLRP3炎症小体相关蛋白及细胞铁死亡相关蛋白表达,ELISA检测海马组织氧化应激水平,比色法检测Fe²⁺含量,二氢乙锭(DHE)染色法检测活性氧(ROS)水平。结果 与Control组相比,MCC950组大鼠学习记忆功能、海马组织结构形态、海马组织氧化应激、ROS及Fe²⁺水平、NLRP3炎症小体相关蛋白及细胞铁死亡相关蛋白表达均无明显差异(P>0.05),Sev和Sev+MCC950组大鼠出现明显的学习记忆功能障碍和海马组织病理损伤,海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)活性显著降低,丙二醛(MDA)、ROS、Fe²⁺水平显著升高,NLRP3炎症小体相关蛋白和ACSL4蛋白表达显著升高,SLC7A11、GPX4蛋白表达显著降低(P<0.05)。与Sev组相比,Sev+MCC950组大鼠学习记忆功能,海马组织病理损伤程度明显减轻,海马组织SOD、GSH活性显著增强,MDA、ROS、Fe²⁺水平显著降低,NLRP3炎症小体相关蛋白和ACSL4蛋白表达显著降低,SLC7A11、GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论 Sev诱导大鼠POCD,其机制可能与激活NLRP3炎症小体诱导的海马神经元细胞铁死亡有关。

目的 制备千金藤素(cepharanthine,CEP)聚合物胶束,并对其进行表征。方法 采用溶剂挥发法制备CEP聚合物胶束,在单因素考察的基础上,以包封率和载药量为指标,Box-Behnken响应面法进行制备工艺优化,并对其胶束的粒径分布、电位、体外释放等方面进行表征。结果 CEP聚合物胶束的最佳工艺为:取甘露糖-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物(MA-PEG-PLGA) 50 mg,CEP 17.82 mg,溶解于0.25 mL丙酮中,逐滴加入14 mL的PBS溶液中,温度为60 ℃,以1 000 r·min^-1的转速在磁力搅拌器上搅拌4 h,即得澄清的CEP聚合物胶束。优选得到的CEP聚合物胶束呈球形,平均粒径为(111.37±3.51)nm 、多分散系数(PDI)为(0.21±0.01)、Zeta电位(-9.78±2.15) mV;体外释放结果显示,CEP原料药在10 h内快速释放,其胶束在72 h内分别释放(79.99±4.96)%和(71.66±2.62)%,说明制成胶束后,CEP能实现缓释释放。冻干剂考察结果发现,0.5%的泊洛沙姆188冻干后复溶后粒径变化最小;溶血试验结果显示,将CEP制成胶束后,溶血率明显降低。结论 本研究的优选处方及工艺可以用于CEP-MA-PEG-PLGA 聚合物胶束的制备,为后续CEP靶向制剂的研发奠定基础。

目的 制备包载异戊酰紫草素的脂质体制剂,对其制备工艺进行优化,并研究其理化性质,为后期药理学研究提供基础。方法 采用薄膜分散法制备异戊酰紫草素脂质体(IsoSHK-lip),对异戊酰紫草素进行精密度、稳定性、回收率的考察并绘制标准曲线,采用响应面优化法,以卵磷脂-胆固醇质量比(A):卵磷脂-异戊酰紫草素质量比以及(B):水和介质体积(C)为三个因素,进行三因素三水平的制备方案优化,并对最优方案制得的IsoSHK-lip进行粒径、多分散系数(PDI)、Zeta电位、形态表征以及稳定性考察。结果 响应面优化预测IsoSHK-lip最优制备条件为:卵磷脂-胆固醇质量比为8.82∶1,卵磷脂-异戊酰紫草素质量比为30.65∶1,水和介质体积为29.22 mL。重复制备最优结果的IsoSHK-lip得到平均包封率为90.03%,粒径均值为117.48 nm,PDI均值为0.246,Zeta电位均值为-13.59 mV。并且稳定性实验表明,4 ℃放置7 d,IsoSHK-lip粒径、PDI、Zeta电位没有明显变化。透射电镜结果表明脂质体为近球形,粒径在100~200 nm之间。结论 IsoSHK-lip采用响应面法优化得到的最优结果重复制备3次后,得到了近球形、粒径较小、粒径分布均匀、稳定性较好的IsoSHK-lip,为后续的药理学研究提供了剂型研究基础。

目的 对溶菌酶口服制剂的质量现状进行检验分析,并针对现行标准中的共性问题开展关键质控技术研究,为药品监管提供技术支持。方法 通过国家药品抽检的方式获取的28批溶菌酶含片和47批溶菌酶肠溶片采用现行法定标准进行检验,并针对质量现状建立了多项分析方法进行探索性研究。结果 按照法定标准检验,75批溶菌酶口服制剂合格率为100%,但发现法定标准存在效价测定方法误差较大,缺少溶出度、含量均匀度等关键质控项目的问题。通过开展相关方法的研究,发现效价测定结果与法定检验结果差异较大;溶出度研究结果部分肠溶片不易溶出;含量均匀度研究结果部分大规格肠溶片不符合规定。结论 作为传统生物提取类生化药品种,上市时间较早,部分质量标准已不能控制产品现状,随着药品监管日趋严格,企业应优化生产工艺,完善并提高质量标准。

目的 建立莫匹罗星软膏中辅料聚乙二醇(PEG)的含量测定方法。方法 色谱柱为TSKgel G2000SW_XL(7.8 mm×30 cm,5 μm),流动相为0.1 mol·L^-1硝酸钠溶液(用磷酸调节pH值为3.0)-乙腈(95∶5),示差折光检测器,检测器温度为35 ℃,柱温为35 ℃,流速为1.0 mL·min^-1,进样体积为20 μL。结果 建立了3种不同PEG的含量测定方法,并对不同厂家莫匹罗星软膏中PEG的种类及含量进行了测定。此方法中,PEG400、PEG3350及PEG4000的检测限均为0.01 mg·mL^-1,定量限均为0.02 mg·mL^-1,线性范围均为0.2~5.0 mg·mL^-1,平均回收率分别为99.3%、99.8%和100.2%(n=9)。结论 所建立的PEG含量测定方法高效、快速、准确、灵敏,可对莫匹罗星软膏中不同种类PEG的含量进行控制。

目的 建立一种新的衍生化顶空-气相色谱-FID法测定甲硫酸新斯的明原料药中硫酸二甲酯的残留量。方法 筛选多种衍生化方法并进行优化,采用正丁醇作为衍生剂,50 ℃条件下与硫酸二甲酯进行甲基化反应,生成1-甲基正丁醚;选用DB-624 (0.32 mm× 30 m,1.8 μm) 为色谱柱,程序升温,起始温度为40 ℃,维持8 min,以30 ℃·min^-1的升温速率升温至220 ℃,保持2 min;以氮气为载气;流速为2.0 mL·min^-1;采用FID检测器,进样口温度为200 ℃;检测器温度为230 ℃。结果 甲硫酸新斯的明对硫酸二甲酯的检测无假阳性干扰,硫酸二甲酯在6.066~151.7 μg·mL^-1内线性关系良好(r²=0.999 9),硫酸二甲酯的平均回收率为99.9%,相对标准偏差(RSD)为2.6% (n=9)。经检测,3批原料药中均未检出硫酸二甲酯。结论 本方法专属性好、操作简便、准确度高,适用于甲硫酸新斯的明原料药中硫酸二甲酯基因毒性杂质的检测。

目的 对《纳米药物质量控制研究技术指导原则(试行)》进行解读,为纳米药物的开发提供参考。方法 通过系统调研国内外文献,结合指导原则起草背景,对纳米药物的定义和分类、质量研究和控制策略、生产过程控制、稳定性研究等内容进行探讨,结合案例提出纳米药物质量控制研究中的关注点。结果与结论 纳米药物特殊的纳米尺寸、结构和表面性质等可能明显改变药物的理化性质和体内外行为,进而影响药物的安全性和有效性。药学研究贯穿于药品的全生命周期,纳米药物更是需要扎实的质量研究作为基础,应根据纳米药物的类型、组成和结构、临床使用情况等,结合工艺特点,对纳米特性相关的性能指标进行评价,基于药物评价的风险评估策略,重点关注纳米药物质量属性对其安全性和有效性的影响。