黄精是我国传统的药食同源常用中药材,在中医药领域应用历史悠久。其味甘、性平,入肺、脾、肾经,具有润肺养阴、补气健脾、益肾填精等诸多功效。研究发现,黄精富含皂苷、多糖、黄酮等丰富的活性成分。这些活性成分可通过多通路、多靶点协同发挥抗炎作用,如提升免疫细胞活性,增强机体免疫功能;抑制炎症因子释放,减少炎症介质对组织的刺激;缓解氧化应激,减轻自由基对细胞的损伤,从而对炎症相关疾病起到改善防治作用。尽管已有不少文献报道了黄精的抗炎功效及机制,但目前尚未有对其抗炎活性成分及作用机制的系统论述。鉴于此,文章全面梳理了黄精抗炎活性成分、深入剖析抗炎作用机制,并详细阐述其在防治炎症相关疾病方面的应用,期望能为黄精抗炎活性的进一步开发和利用提供参考。

病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩,是皮肤损伤后异常修复的产物,常伴有疼痛、瘙痒、活动受限等症状,严重影响患者的生活质量。微针治疗具有安全、无痛、给药均匀、感染风险低等优势,在病理性瘢痕的治疗方面体现出巨大的潜力。根据微针制作材料的不同,可将微针分为硅基微针、金属微针、聚合物微针、水凝胶微针、复合材料微针等5个类型,本文综述不同材料微针在病理性瘢痕中的应用,以期对微针制作材料的选择及设计思路提供参考。

目的 探讨女贞子(Ligustri Lucidi Fructus,LLF)和油橄榄中环烯醚萜苷和苯乙醇苷的生物合成路径及关键酶基因表达,为其食药利用提供科学依据。方法 通过代谢组学分析两者果实的次生代谢产物,结合转录组数据挖掘关键酶基因,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)分析基因表达情况。结果 两者果实中共鉴定出1 210个成分,其中760个为差异代谢物,包括12个苯乙醇苷类和19个环烯醚萜类成分。转录组分析获得93 881条差异基因,筛选出编码12个环烯醚萜和4个苯乙醇苷生物合成途径中催化酶的基因。qRT-PCR分析表明基因表达趋势与化合物积累模式相似。结论 女贞子和油橄榄果实均含环烯醚萜苷和苯乙醇苷,但化合物积累存在物种差异,这可能与编码催化酶的基因表达差异有关,从而导致了两者的不同用途。研究结果可为女贞子和油橄榄的综合利用开发奠定科学依据。

目的 基于过程控制思想,以毒性药材马钱子的均匀度为指标,优化通痹胶囊混合工艺参数。方法 采用近红外光谱法对通痹胶囊中间体的混合时间、混合粒度进行优化,并结合高效液相色谱法进行验证。结果 优化工艺参数为混合时间45~55 min、粉碎粒度100目;相较原工艺,粉碎时间缩短,总混合周期减少21%~35%,工序步骤由2段简化为1段。结论 近红外光谱法可实时监控含毒性药材制剂的混合过程,优化工艺在保障均匀度[相对标准偏差(RSD)<3%]的同时提升生产效率,为中药大复方制剂智能制造提供技术支撑。

目的 优化马奶炒镰形棘豆炮制工艺,确定最佳工艺参数。方法 以鼠李柠檬素、山柰素、2′,4′-二羟基查耳酮、球松素以及浸出物含量作为评价指标,以马奶用量、炒制时间、炒制温度作为单因素考察因素。通过层次分析(analytic hierarchy process,AHP)-熵权法确定各评价指标的权重系数,运用Box-Behnken设计-响应面法进行马奶炒镰形棘豆炮制工艺优化研究。同时采用定量分析结合聚类分析(hierarchical cluster analysis,HCA)和主成分分析(principal component analysis,PCA),评价炮制前后指标成分的含量差异。结果 最佳工艺参数为马奶用量15 g、炒制时间35 min、炒制温度120 ℃,且炮制前后指标性成分存在差异。结论 本研究优化所得马奶炒制镰形棘豆的炮制工艺可行、稳定。

目的 建立体外人源弗林蛋白酶(furin)抑制剂的高通量筛选模型,利用该模型初步筛选furin抑制剂。方法 选用含氟肽底物pERTKR-AMC作为特异性底物,以384孔微孔板为载体,优化反应体系,建立基于酶反应速率的furin抑制剂高通量筛选模型。利用该模型对中药复方达原饮有效成分及潜在活性化合物进行筛选,探究其furin抑制活性。结果 成功构建了furin抑制剂筛选模型;该模型的Z′因子值为0.64,满足高通量筛选要求;部分样品能够显著抑制furin活性(抑制率＞30%),分别为新异甘草苷、丹酚酸A、甘草查尔酮B、木犀草素和达原饮提取物,半数抑制浓度(IC₅₀)分别为2.913、10.72、37.62、91.97和0.453 9 mg·mL^-1。结论 所建立的人源furin抑制剂高通量筛选模型具备快速、灵敏、稳定以及重复性良好等优点,能够有效地用于furin抑制剂的筛选和发现,为防治心血管疾病、病毒感染、肿瘤等候选药物的发现和研究提供了重要的方法和技术。

目的 设计合成一氧化氮(NO)供体型咖啡酸衍生物,并对其抗肿瘤活性进行初步评价。方法 以咖啡酸为母核,在羧基位点进行结构修饰,构建NO供体型咖啡酸衍生物,所有目标化合物结构经核磁共振(NMR)和高分辨质谱(HRMS)确证;并采用吸收、分布、代谢及排泄(统称ADME)预测法评估其成药性,格里斯试剂(Griess)法测定其体外NO释放度,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定其对乳腺癌MCF-7细胞和结肠癌HT-29细胞的体外抗肿瘤活性,分子对接预测其与靶标蛋白的结合模式。结果 合成了7个具有良好成药性的新型咖啡酸衍生物,其中衍生物7a和7b具有较好的体外NO释放能力,MTT结果显示衍生物7a和7b对MCF-7细胞的最大半数抑制浓度(IC₅₀)为(7.51±0.32) μmol·L^-1和(9.23±0.80) μmol·L^-1,对HT-29细胞的IC₅₀为(9.14±0.44) μmol·L^-1和(14.50±0.56) μmol·L^-1,均优于阳性药物顺铂[IC₅₀=(19.20±0.62) μmol·L^-1和(17.60±0.47) μmol·L^-1]。分子对接结果显示,衍生物7a与治疗乳腺癌和结肠癌的关键蛋白表皮生长因子受体(EGFR),可以通过氢键、盐桥和静电力等作用紧密结合。结论 7个NO供体型咖啡酸衍生物对肿瘤细胞呈现不同程度的增殖抑制作用,其中衍生物7a和7b对MCF-7(乳腺癌)和HT-29(结肠癌)细胞表现出显著的增殖抑制活性,明显强于母核分子咖啡酸,值得深入研究。

目的 探讨葫芦巴碱对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)诱导的肾纤维化的保护作用及其分子机制。方法 通过在大鼠肾小管上皮细胞系NRK-52E中使用TGF-β1诱导上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)建立体外模型,并在单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠模型中模拟肾纤维化。采用蛋白免疫印迹(Western blot)检测纤维化标志物的表达,采用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin, HE)和马松(Masson)染色检测肾组织结构的变化。结果 在UUO大鼠模型中,葫芦巴碱显著降低尿蛋白和尿素氮水平,并改善肾组织结构。葫芦巴碱显著抑制了TGF-β1诱导的EMT,降低α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表达、增加E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达。葫芦巴碱处理还显著降低UUO大鼠模型α-SMA的表达、增加E-cadherin的表达,抑制SMAD家族成员3(SMAD family member 3,SMAD3)通路蛋白的表达。结论 葫芦巴碱通过抑制TGF-β1/SMAD3通路发挥抗肾纤维化作用,改善肾组织结构和功能,具有潜在的抗肾纤维化应用前景。

目的 钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)是一种具有广泛影响的心脏瓣膜病变,晚期主要依赖手术治疗,目前尚无针对早期CAVD的有效干预措施。本研究旨在通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法筛选CAVD的潜在治疗靶点,探索其防治策略。方法 采用双向孟德尔随机化(bidirectional Mendelian randomization)与共定位分析(colocalization analysis)确定CAVD潜在治疗靶点;通过茜素红染色验证抑制血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5, ADAMTS-5)可有效抑制瓣膜钙化;结合聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)及其相关性分析,明确ADAMTS-5表达水平显著影响成骨相关基因[Runt相关转录因子2基因(runt-related transcription factor 2,Runx2)、碱性磷酸酶肝/骨/肾型基因(alkaline phosphatase liver/bone/kidney,ALPL)、骨形态发生蛋白2基因(bone morphogenetic protein 2,BMP2)]及蛋白表达,并确定其与钙化标志物的相关性。结果 ADAMTS-5可作为CAVD非手术介入治疗的潜在新靶点,抑制该蛋白表达可显著影响钙化相关基因或者蛋白表达及瓣膜间质细胞(valvular interstitial cells, VICs)成骨分化,且其表达水平与Runx2、BMP2、ALPL呈显著正相关(P<0.05)。结论 ADAMTS-5可作为临床治疗CAVD的潜在靶点。

目的 探究牛膝多糖(achyranthes bidentata polysaccharide,ABPS)通过沉默信息调节因子 1(silent information regulator 1,SIRT1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)介导的铁死亡对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响及作用机制。方法 以不同浓度ABPS处理宫颈癌细胞,检测细胞活力。将HeLa细胞分为对照(control)组、ABPS低、中、高剂量组(25、50、100 μg·mL^-1)、ABPS-100 μg·mL^-1 +SIRT1激动剂组(SRT1720),5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Transwell检测细胞迁移和侵袭;透射电镜观察线粒体形态变化;试剂盒检测氧化应激指标和铁离子水平;Western blot检测铁死亡和SIRT1/GPX4通路蛋白表达。构建宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,分为control组、ABPS组(250 mg·kg^-1)、ABPS+SRT1720组,测定肿瘤质量与体积,观察肿瘤组织病理学及线粒体超微结构变化,检测氧化应激指标、铁离子水平以及铁死亡和SIRT1/GPX4通路蛋白表达。结果 随着ABPS浓度的升高宫颈癌细胞活力逐渐降低(P<0.05),选择HeLa细胞作为研究细胞,25、50、100 μg·mL^-1 ABPS作为后续实验药物浓度。与control组相比,ABPS低、中、高剂量组细胞EdU阳性率、迁移和侵袭能力、谷胱甘肽(GSH)含量、SIRT1、GPX4、SLC7A11蛋白表达均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、活性氧(ROS)、Fe²⁺、丙二醛(MDA)和ACSL4蛋白表达均显著升高(P<0.05),线粒体形态呈铁死亡典型特征。与ABPS高剂量组相比,ABPS高剂量+SRT1720组上述指标均被显著抑制(P<0.05)。ABPS能够抑制宫颈癌裸鼠皮下移植瘤生长,降低SIRT1/GPX4通路蛋白表达,诱导细胞铁死亡。与ABPS组相比,SRT1720能够激活SIRT1/GPX4通路,抑制细胞铁死亡,促进宫颈癌裸鼠皮下移植瘤生长,逆转ABPS的生物学作用。结论 ABPS能够抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭,其机制与抑制SIRT1/GPX4信号通路,诱导细胞铁死亡有关。

目的 研究金荞麦(Fagopyri Dibotryis Rhizoma,FDR)从饮片到标准汤剂的关键质量属性传递规律。方法 收集15批FDR饮片,制备标准汤剂,测定出膏率,建立饮片和标准汤剂的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,采用超快速液相色谱-四级杆飞行时间质谱(ultra fast liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UFLC-Q-TOF-MS/MS)技术对标定的共有峰进行成分鉴定,HPLC法测定其中10个指标性成分的含量,以出膏率、指纹图谱共有峰传递数、指标性成分转移率为关键质量属性,分析从饮片到标准汤剂的传递规律。结果 FDR饮片指纹图谱标定共有峰56个,其中38个传递到了标准汤剂,共有峰个数传递率67.86%,56个共有峰共鉴定了93个成分,包括鞣质类成分33个,酚类成分22个,黄酮类成分、苯丙素苷类成分各14个,氨基酸类成分4个,有机酸类成分3个,萜类成分、生物碱类成分及其他类成分各1个,其中6个鞣质类成分(原花青素A2、原花青素B1、原花青素B2、原花青素B3、原花青素C1和原花青素C2)、3个酚类成分(原儿茶酸、没食子酸和原儿茶醛)、4个黄酮类成分(儿茶素、表儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和芦丁)采用对照品比对确认,原儿茶酸、没食子酸、原儿茶醛、原花青素A2、原花青素B1、原花青素B3、原花青素C1、儿茶素、表儿茶素、表儿茶素没食子酸酯平均转移率分别为115.50%、81.36%、126.36%、36.86%、69.60%、47.15%、43.10%、86.78%、69.00%、16.18%,标准汤剂的出膏率范围为6.36%~10.61%。结论 本研究为FDR配方颗粒制备工艺和质量标准研究奠定了基础。

目的 分析儿童使用眼科中成药的现状,为临床合理用药提供参考。方法 抽取我院门诊2019年7月至2024年6月的儿童眼科中成药处方5 560张,其中患儿男2 730人,女2 830人,年龄≤18岁。采用回顾性分析的方法,记录处方科室、患儿年龄、药品名称、使用剂型、作用类别、临床诊断等情况,并对其中的不合理用药处方进行分析。结果 研究的5 560张处方中,由西医师开具的处方占比为97.70%。处方中临床诊断最多的前三位疾病分别为屈光不正、结膜炎、睑腺炎。使用最多的剂型是滴眼液,占所有处方的67.82%。使用最多的药物类别是清热剂,占所有处方的75.38%。共发现不合理处方285张,占处方总数的5.13%。结论 处方多由西医师开具,缺少儿童眼科中成药品种,药品说明书缺乏指导性,清热类中成药较多和存在不合理用药现象是儿童应用眼科中成药的现状。建议从加强医师中医药知识培训、加快儿童眼科中成药品种研发、完善修订药品说明书、做好药师咨询服务、健全处方点评制度、完善医院信息系统等方面多措并举,以保证儿童眼科中成药的合理使用。

目的 探讨我国省级中药标准管理现状及问题,提出完善建议。方法 系统梳理分析我国药品标准及省级中药标准管理相关法规文件及学术文献。结果 省级中药标准是我国中药标准管理体系的重要组成部分,但存在法律属性不甚明确、适用范围不够清晰、协调管理机制有待完善等问题,影响中药质量安全监管的有效性。结论 完善省级中药标准管理体系是健全中药标准管理体系的关键。建议修订《药品管理法》及实施条例时,明确省级中药标准的法律地位,厘清适用原则,完善协调管理机制和省级中药标准向国家药品标准转化的工作机制,确保省级中药标准的整体协调性,推动法规制度有效指导实践。