呼吸系统疾病在临床上发病率高,对人类生命健康构成严重威胁。中医药多成分、多靶标的协同作用在治疗呼吸系统疾病中优势明显,桔梗汤出自汉代张仲景的《伤寒论》,是治疗肺痈和咽喉疾患的代表方,具有宣肺化痰、利咽止痛、清热解毒的作用。本文对桔梗汤治疗呼吸系统疾病的药理作用机制及临床应用进行了综述。现代药理研究显示,桔梗汤通过抑制Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、核因子E2相关因子2(Nrf2)及转化生长因子-β/Smad蛋白(TGF-β/Smad)等通路发挥抗炎、祛痰止咳、抗病毒、抗肿瘤、抗肺纤维化的药理作用。临床上通过加减化裁、联合用药等方式治疗过敏性鼻炎、各类肺炎、慢性咽炎等呼吸系统疾病。网络药理学、分子对接技术、化学蛋白质组学及脂质组学等多学科交叉研究,阐明了桔梗汤治疗呼吸系统疾病的潜在作用机制。但是桔梗汤的研究仍面临一些挑战和问题,在基础研究层面,需深入解析其药理作用机制和小RNA成分的功能;在应用研究层面,需提高有效组分对特定疾病的靶向性;在制剂开发层面,需突破传统汤剂的局限性,探索基于超分子理论的新剂型。

抑郁症是一种严重的精神疾病,其特征包括情绪低落、兴趣减退以及自我负面评价等。近年来,抑郁症与非脑器官障碍/相关疾病的共病现象在临床实践、流行病学调查、生物学研究等多个层面均得到证实,且二者既可“因病致郁”,又可“因郁致病”,提示了阐释抑郁症与非脑器官障碍/相关疾病共病机制的重要性和紧迫性。本文基于中西医理论,以“脑↔X”双向互动为切入点,系统归纳了近十年来抑郁症与非脑器官功能障碍/相关疾病相互损耗的相关研究,并探讨了抑郁症病理过程中脑与五脏六腑的发展互作机制。基于学科交融思维,本文从多器官、多系统视角出发,旨在揭示脑与非脑器官之间的互动机制,为全面、深入地理解抑郁症发生、发展提供新视角,为提高药物治疗的全面性、安全性和耐受性提供依据,为制定科学、有效的治疗方案提供参考。

中药注射剂(traditional Chinese medicine injection,TCMI)是一种融合中医理论与现代制药技术的新兴中药剂型,在危重症救治中具有不可替代的优势。然而,随着TCMI临床应用的扩大与迅猛发展,其不良反应尤其是类过敏反应引起学界高度关注。该类反应可在无IgE介导的情况下于首次用药时即被触发。目前,关于导致类过敏反应的TCMI种类及其作用机制的研究尚不充分,且缺乏致敏成分的标准化检测方法及质量控制指标。本文系统综述类过敏反应的诱发因素及其关键成分,重点探讨其潜在作用机制,包括肥大细胞/嗜碱性粒细胞的直接刺激效应及补体系统激活通路。同时梳理了该领域常用研究模型,涵盖体外细胞实验体系和体内动物模型。最后,针对TCMI安全性研究的现存挑战提出未来研究方向。

目的 2025年版《中国药典》一部收载了短筒兔耳草(Lagotis brevituba Maxim.),《中华人民共和国卫生部药品标准·藏药(第1册)》收载了全缘兔耳草(Lagotis integra W. W. Smith)和短管(筒)兔耳草(Lagotis brevituba Maxim.)。前期调研发现产于四川和西藏的全缘兔耳草在植物形态上存在着较大差异,且全缘兔耳草和短筒兔耳草存在着混用的情况,为达到鉴别目的,针对以上3类兔耳草进行形态组织学对比研究,为其鉴别及国家药品标准提升提供科学依据。方法 采用植物分类学及2025年版《中国药典》四部通则规定的方法针对不同基原兔耳草进行性状及显微鉴别(根茎、根及叶横切,粉末显微鉴别)研究,并使用相机、体视显微镜、光学显微镜、全玻片扫描显微镜等仪器进行图像采集,综合比较不同兔耳草之间的差异。结果 3类兔耳草原植物区别主要在植株高度、叶的形态、花序的长短、花冠的颜色和根茎的长度;药材区别主要在于叶片的形态、颜色和花序的长度;显微组织区别主要在于根茎横切面在混合荧光下的颜色和叶中脉维管束的个数,粉末显微鉴别除粉末颜色和叶下表皮气孔副卫细胞个数存在差异外,其余显微特征均一致。结论 3类兔耳草在植物形态、药材性状和显微特征中均存在不同程度的差异,其中性状(根茎有白色点状维管束排列成环,维管束外环绕一圈黑色的环)和显微特征(根表皮细胞等)可建议对目前标准作补充提升。

目的 评估不同来源、不同产地以及不同部位的远志药材资源的化学成分差异。方法 采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UHPLC-TOF-MS)联用技术,根据串联质谱(MS/MS)碎片结合数据库和文献对远志药材中的化学成分进行鉴定,同时建立UHPLC-TOF-MS指纹图谱,结合化学计量学对不同远志资源化学成分的差异性进行分析。结果 远志药材中鉴定出145个化学成分;建立了远志药材UHPLC-TOF-MS指纹图谱,不同产地之间远志药材的指纹图谱相似度均大于0.9,具有良好的相似性;43个皂苷类成分峰面积差别较小、一致性较好,54个糖酯类成分峰面积在个别样品上存在较大差异;48个酮类成分峰面积具有丰富的特征。野生品与栽培品之间也有较高的指纹图谱相似度,但在4个酮成分含量上还是有很好的辨识度;远志木芯与远志筒的化学成分含量差异较明显,远志木芯的含量大多远低于远志筒。结论 该研究对远志药材的化学成分进行鉴定,并对不同来源的远志药材资源质量进行评估,为阐释其物质基础、质量控制提供了科学依据。

目的 以半枝莲为研究对象,探讨数字化颜色、味道与质量的相关性,阐释“辨状论质”的科学依据。方法 采用色度仪、电子舌、超高效液相色谱法(ultra performance liquid chromatography,UPLC)和紫外分光光度法分别测定半枝莲的颜色、味道和野黄芩苷、野黄芩素、木犀草素、芹菜素、总黄酮的含量。对性状指标与活性成分含量进行相关性分析、回归分析。结果 半枝莲量化后的颜色和苦味值与内在成分具有一定的相关性,但无显著性回归关系。野黄芩苷、野黄芩素、芹菜素和总黄酮含量与b*呈负相关(P＜0.05,P＜0.01),与苦味、苦味回味呈正相关(P＜0.05,P＜0.01)。在一定条件下,颜色越绿、味道越苦,野黄芩苷、野黄芩素、芹菜素和总黄酮的含量越高。结论 初步揭示了半枝莲的性状指标可作为评价半枝莲质量的依据,初步阐释了半枝莲“色绿、味苦者为佳”的“辨状论质”的科学依据,研究结果为建立客观、科学的质量评价方法提供了参考。

目的 研究中药复方三黄散干预顺铂诱导急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)小鼠的肾脏改变及其潜在的分子机制。方法 随机将8周龄的雄性C57BL/6J小鼠分为正常组、模型组、三黄散组,每组6只。模型组和三黄散组均采用腹腔注射顺铂(20 mg·kg^-1)诱导AKI小鼠模型,三黄散组小鼠在注射顺铂前给予三黄散(6.5 g·kg^-1)连续灌胃6 d。顺铂给药72 h后收集所有小鼠的血液和肾脏组织进行生化检测、组织病理学评估、蛋白质免疫印迹法(Western blot)分析、免疫组织化学染色和定量逆转录聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测。结果 与正常组比较,模型组的血肌酐(serum creatinine,Scr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)均显著升高(P<0.001);糖原过碘酸雪夫(PAS)染色发现AKI小鼠肾小管结构广泛受损和肾小管损伤评分升高;Western blot法检测出肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,KIM-1)显著性升高(P<0.01),而过氧化氢酶(catalase,CAT)、氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2)、谷胱甘肽过氧化酶1(glutathione peroxidase 1,GPX1)和GPX4的蛋白表达水平显著降低(P<0.05),沉默信息调节因子2(Sirtuin 2,SIRT2)、SIRT3、SIRT5、SIRT6的表达也显著下降(P<0.05)。与模型组相比,三黄散组小鼠Scr和BUN均出现显著性下降(P<0.01);肾脏病理损伤明显减轻;CAT、GPX1和GPX4表达显著增加(P<0.05);SIRT2、SIRT3和SIRT5的蛋白表达也显著增加(P<0.01);SOD2和SIRT6的蛋白表达呈升高趋势(P>0.05)。免疫组化染色结果与Western blot 结果一致。qRT-PCR结果显示也证实三黄散治疗后CAT、GPX1、SIRT2、SIRT3、SIRT5 mRNA表达显著增加(P<0.05)。结论 三黄散对顺铂诱导的AKI小鼠具有保护作用,其机制与抑制AKI小鼠肾脏氧化应激和促进沉默信息调节因子家族(Sirtuins)表达相关。

目的 采用激光衍射法建立氟哌啶醇粒度与粒度分布的测定方法。方法 采用Mastersizer 2000型激光粒度分析仪,湿法测定氟哌啶醇的粒度与粒度分布。样品采用含0.5%曲拉通(Triton)X-100的水溶液分散,样品折射率1.52,样品吸收率0.1,遮光度范围10%~30%,超声(50%)30 s,泵速2 000 r·min^-1。结果 激光衍射法可以测定氟哌啶醇的粒度及其分布,由体积平均粒径D[4,3]可以直观表征对氟哌啶醇粒度的大小差异。粒度分布特征值d(0.5)的相对标准偏差(RSD)小于4%,d(0.1)和d(0.9)值的RSD均小于6%,方法重现性较好。结论 本法快速、简便、重现性好,可用于对氟哌啶醇粒度及粒度分布的测定。

目的 建立两性霉素B脂质体包封率测定方法,对影响包封率测定的关键因素进行研究。方法 考察常用的脂质体游离药物分离方法,优选分离条件和包封率计算公式,并考察方法的专属性、线性和范围、精密度、准确度等。考察pH、渗透压对包封率的影响。结果 使用固相萃取法和碱性稀释的分离条件,建立优化的包封率测定方法;方法专属性良好、两性霉素B在0.5~15.0 μg·mL^-1内线性良好(r=0.999 9)、系统精密度良好[相对标准偏差(RSD)=0.277%]、包封率测量方法准确度高(RSD≤1.01%);pH和渗透压对包封率有显著影响。结论 本研究为两性霉素B脂质体注射剂包封率的质量控制提供了一种高效、可靠的技术手段,为脂质体药物载体的研发和质量研究提供重要参考和实用的指导。

目的 左乙拉西坦(LEV)是治疗儿童癫痫的常用抗癫痫药,但个体间药物代谢差异较大,使个体化给药剂量的优化仍面临挑战,本研究通过采用3种正则化回归模型筛选影响因素,并构建LEV剂量-浓度预测模型,提升LEV个体化给药的精准性。方法 研究纳入405例儿童癫痫患者的LEV稳态血药浓度监测数据,采用套索(Lasso)回归、岭(Ridge)回归和弹性网(Elastic Net)回归模型对影响LEV浓度的协变量进行筛选和建模。通过10折交叉验证优化模型正则化参数,并以平均平方误差(MSE)、均方根误差(RMSE)和决定系数(R²)评估模型性能。结果 Lasso和Elastic Net模型筛选出每日剂量、每千克体质量剂量、年龄、性别、谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮和白蛋白共8个关键变量。Ridge模型则保留全部协变量。3种模型在测试集上的预测精度相近,R²约为0.39,RMSE约为3.5 mg·L^-1,其中Lasso模型与Elastic Net模型相同。综合考虑模型精度与简洁性,Lasso或Elastic Net模型可提供较高精度且具可解释性的剂量浓度预测。结论 研究表明,剂量和肾功能等是影响LEV稳态血药浓度的主要因素,使用Lasso等正则化回归的模型有助于提高儿童LEV给药的个体化水平。

目的 根据系统性红斑狼疮(SLE)疾病发生发展情况,构建反映疾病进程的马尔科夫模型,为该疾病的卫生经济学评价提供科学参考。方法 全面检索国内外数据库中SLE卫生经济学评价文献,对文献中报道的评价模型和方法进行综述,构建完整的SLE马尔科夫评价模型。结果 现有文献中有些研究使用突出SLE所致某种器官损伤的评价模型,有些是基于个体化数据进行的微观模拟,缺乏明确完整的模型架构。本文总结已有研究经验,基于临床常用的SLE疾病活动度评分量表(SLEDAI-2K),建立基于SLE疾病活动度轻、中、重的互相转化并同时纳入相关器官损伤的马尔科夫模型。结论 SLE病程长、复杂且异质性高,可基于疾病进程特征建立完整的马尔科夫模型,来为未来的SLE卫生经济学评价工作提供指引。

目的 明确我国药品检验检测机构(简称 “药检机构”)认可资质现状与现存问题,探索通过认可机制提升其质量管理水平、检验检测能力及监管效能的路径,为推进药品检验检测国际化、支撑药品安全监管及助力我国从制药大国迈向制药强国提供依据。方法 通过梳理我国药检机构开展实验室认可(CNAS)的历史变迁过程,对比分析中国、美国和欧洲药检机构/实验室的监管框架、认可实践及管理模式,结合政策文件与实践调研识别当前发展挑战。结果 我国已构建国家、省、市多级药检体系,省级机构均获CNAS资质,地市级机构逐步推进认可,但存在法定资质不明晰、新兴领域技术能力认可资源不足、区域能力不均衡等问题。结论 我国可通过强化药检机构的法定职责、严格技术能力标准、依托CNAS推动国际互认、探索联合审核机制等方式,全面提升能力,为药品安全及医药产业高质量发展提供技术支撑。

目的 探索放射性标记的人体物质平衡研究(HRMBS)实施中的质量管理模式,推动HRMBS在我国新药研发与审评中的科学实施。方法 基于HRMBS的放射防护风险特点,对比常规Ⅰ期临床试验,按照法规对试验过程和数据的质量管理要求,结合作者团队项目实施经验,采用比较分析法构建此类项目质量管理模式。结果 建立了“人、机、料、法、环”视角下基于放射防护理念的临床试验风险质量管理体系,从人员团队、仪器设备、药物与样品、制度与流程、试验环境几方面拟定了质量保证与质量控制关注点,临床实践运行显示其切实有效。结论 该管理体系有助于HRMBS的顺利施行,良好的质量管理是HRMBS数据真实可靠的保证。本研究有助于我国创新药研发,提升医院临床研究能力。