中国药学杂志

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专题笔谈

从美国临床药学的发展引起的思考

张楠森

2000, 35(06): 361-363.

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综述

可生物降解聚合物用作制剂载体材料的疫苗微球研究进展

李孝红邓先模黄志镗

2000, 35(06): 364-367.

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目的综述可生物降解聚合物材料作为疫苗载体材料制备疫苗微球制剂的研究状况，为此领域的研究提供参考。根据国外文献，结合作者近年的研究，较全面地介绍了疫苗微球制剂的制备、体外降解及抗原释放、体内分布及动物的免疫效果，提出了疫苗微球制剂研究中存在的问题。结果与结论与目前通用的液体疫苗相比，可生物降解聚合物疫苗微球制剂的研究结果已显示其潜在优势，经不断改进，疫苗微球制剂终将用于人体。

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综述

葱属植物甾体化合物及黄西酮化合物的研究进展

刘丽娟刘银燕杨晓虹

2000, 35(06): 367-371.

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目的概述近5年来葱属植物中甾体化合物及黄酮化合物的化学、药理等方面的研究进展。方法查阅国内外资料并进行汇总、综述。结果近年来从葱属植物中分离大量具生物活性的甾体化合物及黄酮化合物。结论这两类化合物是葱属植物中重要的活性成分，是开发防治心血管疾病和抗肿瘤药物的重要依据，应结合药理实验进一步研究构效关系及作用机制，以利于开发应用。 

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中药及天然药物

石斛小菇化学成分的研究

郭顺星陈晓梅杨峻山曹文芩肖盛元

2000, 35(06): 372-374.

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目的研究石斛小菇(Mycena dendrobii Fan et Guo)的化学成分。方法利用柱色谱法，从石斛小菇中分离出9个化合物，并根据理化性质和光谱技术，对其中的7个化合物进行了结构鉴定。结果 7个化合物分别为D-甘露醇(Ⅰ)，尿嘧啶(Ⅱ)，黄嘌呤(Ⅲ)，5-羟甲基糠醛(Ⅳ)，狼毒甲素(Ⅴ)，正三十一烷(Ⅵ)和尿素(Ⅶ)。结论除D-甘露醇外，以上化合物均系首次从小菇属真菌中获得。

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中药及天然药物

蓝萼香茶菜化学成分研究Ⅱ

桂明玉金永日刘松艳木内文之太田富久

2000, 35(06): 374-375.

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目的分离鉴定蓝萼香茶菜化学成分。方法 95%乙醇提取,硅胶及ODS柱层析分离,IR，NMR，MS方法确定结构。结果分得5个化合物Ⅰ～Ⅴ分别鉴定为蓝萼甲素(glaucocalyxin A)、蓝萼乙素(glaucocalyxin B)、蓝萼丁素(glaucocalyxin D)、胡萝卜苷(daucosterol)、芦丁(rutin)。结论分得的5个化合物中芦丁和胡萝卜苷为首次从该植物中分离得到。

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中药及天然药物

玄参不同加工品中哈巴俄苷与肉桂酸的HPLC含量测定

王建华谢丽华刘洪宇王璇蔡少青

2000, 35(06): 375-378.

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目的考察不同加工方法对玄参有效成分的影响及其原植物不同部分中有效成分的含量。方法采用HPLC对玄参的不同加工品及其原植物不同部分进行含量测定。结果鲜材切片烘干品中有效成分哈巴俄苷含量高于传统加工品，哈巴俄苷在根茎、子芽及须根中含量也较高，但地上部分中未检测出。结论鲜材切片烘干法可能是玄参较好的一种新的加工方法。根茎、子芽及须根也可作为哈巴俄苷的来源。

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药理

四环素哌嗪雌酚酮对小鼠骨中c-fos、c-jun蛋白表达的影响

李灵芝张永亮郑虎翁玲玲马丽英

2000, 35(06): 379-381.

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目的考察骨定向雌激素——四环素哌嗪雌酚酮（XW630）对骨c-fos 和c-jun蛋白表达的影响，初步探讨该化合物对骨的作用机制。方法用小鼠胚胎长骨体外培养模型考察XW630对骨生长的作用,并采用免疫组织化学方法测定其对软骨静止区、增殖区和肥大区c-fos，c-jun基因表达产物的影响。结果 XW630浓度为10^-7mol·L^-1时，长骨骨干和骨总长生长速度显著加快,在10^-9～10^-7mol·L^-1范围内以剂量依赖方式上调骺板各区c-fos和c-jun蛋白的表达。结论提示XW630可能通过上调软骨细胞c-fos和c-jun表达而促进软骨内骨形成。

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药理

左（口）右（山）酮对大鼠心肌线粒体氧化损伤的保护作用

何泉华许实波

2000, 35(06): 381-383.

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目的研究3种穿心草左（口）右（山）酮(xanthone,Xan)对心肌线粒体氧化损伤的保护作用。方法采用抗坏血酸和硫酸亚铁为线粒体损伤诱导剂，探讨Xan对线粒体的膨胀、脂质过氧化及膜流动性的影响。结果 3种Xan不同程度地减少受伤线粒体的膨胀作用及阻止脂质过氧化的形成，增加膜脂质流动性，维护线粒体结构和功能的完整，作用强度依次为Xan-Ⅰ＞Xan-Ⅲ＞Xan-Ⅱ。结论 3种Xan对心肌线粒体氧化损伤均有不同程度的保护作用，作用机制可能与其清除自由基、抗脂质过氧化作用有关，而左（口）右（山）酮活性强弱可能与其苯环上酚羟基和甲氧基的数量及位置相关。

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药理

痒安洗液的抗炎止痒作用

闫杏莲;卫琮玲;陈百泉

2000, 35(06): 384-385.

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目的研究痒安洗液的抗炎止痒作用。采小鼠耳廓微循环实验法、二甲苯及蛋清致炎法、组胺致痒阈及体外抗菌MIC测定法观察。结果痒安洗液可改善小鼠耳廓微循环，对抗小鼠耳二甲苯致炎及大鼠踝关节蛋清致炎，提高豚鼠组胺致痒阈及有抗菌作用。结论痒安洗液对皮炎性瘙痒症有明显对抗作用。

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药剂

吡罗昔康凝胶离子导入经皮给药研究

高建青梁文权何玲君张桂芬

2000, 35(06): 386-388.

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目的考察吡罗昔康凝胶的体外经皮离子导入。方法以高分子材料制备吡罗昔康凝胶，大鼠皮为模型皮肤，采用改良Franz扩散池分别进行药物凝胶的经皮直流电导入和超音频导入(频率为50 kHz，占空比为1∶1)，并测定了吡罗昔康从凝胶中的释放速率。结果与被动扩散相比,电流密度分别为0.1 mA·cm^-2和0.2 mA·cm^-2的直流电对吡罗昔康凝胶通过大鼠皮的促渗倍数分别为2.01和3.81，对离子型药物的促渗作用较为明显，吡罗昔康从凝胶中呈零级释放，在0.1 mA·cm^-2的超音频电流作用下,吡罗昔康凝胶的透皮速率和4h累积渗透量分别为(14.2±4.93)μg/cm^-2·h^-1和(325±27.0)μg。结论电流对吡罗昔康凝胶的经皮渗透有显著的促进作用，相同电流密度的直流电导入和超音频导入对吡罗昔康凝胶的透皮速率和累积渗透量无显著性差异。

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药剂

硫酸沙丁胺醇脉冲片的制备及体外释放度研究

郭涛周俭平隋因史国兵宋洪涛

2000, 35(06): 388-390.

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目的制备抗哮喘药硫酸沙丁胺醇(salbutamol;albuterol)脉冲片，并对其释药机制进行探讨。方法两步压片法压制脉冲片，荧光分析法测定脉冲片体外释放度值。结果按优化后配方压制的脉冲片在体外能够控制在(226±12)min时间范围内定时释放。结论本脉冲片达到设计要求，体外实验结果满意。

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药剂

纳曲酮植入剂不同动物体内的组织相容性和生物可降解性

陆兵袁本利徐国杰沈菊英张汝华

2000, 35(06): 391-393.

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目的考察植入动物的种类和不同部位对植入剂组织相容性和生物可解降性的影响。方法将纳曲酮植入剂植入到小鼠、大鼠、白兔和狗等不同动物以及白兔的不同部位，通过组织切片观察实验动物的组织相容性，采用凝胶色谱法测定植入剂中聚乳酸的相对分子质量，并比较聚乳酸的重量来考察其生物可降解性。结果纳曲酮植入剂在4种动物体内组织相容性良好，组织反应的程度略有差异。控释基质聚乳酸在体内外条件下均能降解，但体内降解比体外快，大动物的体内降解比小动物略快。结论纳曲酮植入剂在不同动物具有良好的组织相容性和体内可降解性，植入动物的种类和植入部位对植入剂上述特性的影响不大。

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临床药学

不同剂量国产甲磺酸左氧氟沙星在健康志愿者体内药动学研究

张贵军李可欣刘蕾赫广威宋友华孙春华

2000, 35(06): 394-396.

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目的研究健康志愿者单次 po 不同剂量国产甲磺酸左氧氟沙星的药动学。方法 30名健康志愿者分3组 po 100，200，300 mg甲磺酸左氧氟沙星，血及尿药浓度均采用HPLC测定。数据用3P87药动学程序进行模型拟合并计算药动学参数。结果甲磺酸左氧氟沙星药-时曲线符合二室模型，po 100，200，300 mg后其主要药动学参数：t_peak分别为1.287，1.121，1.386 h，t_1/2β分别为7.669，6.569，6.187 h，AUC分别为11.418，21.502，32.746 mg·h·L^-1，0～24 h尿药回收率分别为72.24%，66.31%，68.62%。主要药动学参数在3个剂量组之间无显著性差异。结论国产甲磺酸左氧氟沙星在健康人体内的处置无剂量依赖性。本研究可为该药的临床应用提供一定科学依据。

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临床药学

健康志愿者口服大量剂量利福平的药动学

刘会臣王建侯艳宁胡玉钦李新芳

2000, 35(06): 396-398.

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目的研究健康志愿者 po 利福平胶囊(0.6 g)的药动学。方法高效液相色谱法测定人血清中利福平及其代谢物，薄层色谱分离代谢物，以二极管阵列检测器进行定性。结果利福平的体内过程符合具有一级吸收的二房室模型，其主要药动学参数t_1/2β,t_max，c_max及AUC分别为(5.17±2.10)h，(1.84±0.68)h，(7.84±4.86)μg·ml^-1，(126.67±34.02)μg·h·ml^-1，利福平体内代谢物主要为21-脱乙酰利福平，血清中21-脱乙酰利福平浓度较长时间维持在4 μg·ml^-1以上。结论为临床合理用药提供了参考资料。

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临床药学

不同日龄新生儿茶碱药动学研究

任鼎泰王珏沈健汪洁

2000, 35(06): 399-400.

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目的研究不同日龄新生儿茶碱药动学。方法采用荧光偏振免疫分析法测定20例新生儿茶碱血药浓度，氨茶碱剂量按5 mg·kg^-1恒速静滴。经时采样，测得数据，用3P87程序处理数据，以一室开放模型拟合，A组为7 d以内早产儿，B组为7 d以内的足月儿，C组为8例8～27 d足月儿。结果药动学参数Ke,t_1/2，Vd和CL分别为：A组(0.031±0.007)h^-1，(23±5) h,(0.82±0.22)L·kg^-1，(25±8)ml·h^-1·kg^-1；B组(0.029±0.006)h^-1，(25±5)h，(0.86±0.13)L·kg^-1，(25±6)ml·h^-1·kg^-1；C组(0.040±0.008)h^-1，(18±3)h,(0.78±0.14)L·kg^-1,(31±5)ml·h^-1·kg^-1。结论 A组与C组，B组与C组的Ke,t_1/2值经方差分析有显著性差异(P＜0.05)。 

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临床药学

大鼠肝药酶活性改变对紫杉醇药动学的影响

叶敏朱珠傅强李大魁

2000, 35(06): 400-404.

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目的通过考察CYP3A的变化对大鼠体内紫杉醇代谢的影响，评价紫杉醇与其它可能合用的药物之间的相互作用。方法本研究将135只♀Wistar大鼠随机分入空白组、诱导组或抑制组。各组CYP3A的水平由于使用诱导剂或抑制剂而有所不同。大鼠尾静脉注射紫杉醇10 mg·kg^-1后，采集动态血浆标本，以HPLC测定血药浓度，采用PCNONLIN程序进行房室模型数据拟合。结果大鼠CYP3A被诱导和抑制时，紫杉醇代谢发生了明显的改变。空白对照组，诱导剂组和抑制剂组的c_max分别为68.91，56.51和108.53 μg·ml^-1，AUC为82.48，53.96和189.47 μg·h·ml^-1，而CL则为0.0242，0.037和0.0105 L·h^-1。结伦大鼠CYP3A亚族在紫杉醇生物转化过程中起着重要作用。对酶作用的认识有利于预测并控制药物不良反应和可能的药物相互作用。

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临床药学

氢溴酸右美沙芬咀嚼片在正常人体内的生物利用度

吴琳华樊宏伟付红炎田辉凯孙考祥

2000, 35(06): 404-406.

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目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中氢溴酸右美沙芬的浓度。方法采用Nova-Pak C₁₈色谱柱，以乙腈-水-36%乙酸(50∶49∶1)，用三乙胺调pH至4.3，流速：1 ml·min^-1，荧光检测，激发波长280 nm，发射波长310 nm。结果氢溴酸右美沙芬约1.95 min达高峰浓度，c_max为(6.20±1.32)ng·ml^-1。结论本法简便、灵敏、专属性好，适用于氢溴酸右美沙芬血药浓度测定及药代动力学研究。

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药品检验

高效液相色谱柱切换法测定犬血浆中茶碱

叶利民李章万郭平洪诤

2000, 35(06): 407-409.

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目的建立茶碱犬血浆血药浓度HPLC柱切换测定方法。方法 Lichropred RP₁₈(50 mm×4 mm，25～40 μm)预处理柱，水为预处理流动相。Shim-pack CLC-ODS(150 mm×6 mm，5 μm)分析柱，甲醇-水(22∶78)为分析流动相。紫外检测波长270 nm。结果茶碱血浆最低检测浓度为0.01 μg·ml^-1，线性范围1～32 μg·ml^-1，平均净化回收率为(95.8±1.33)%。结论用于测定12只中国健康杂种犬灌服茶碱缓释片剂200 mg后血药浓度，结果良好。

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药品检验

高效毛细管电泳法测定血浆中布比卡因的浓度

孙伟纪松岗王菊荣梁东升许自明

2000, 35(06): 409-411.

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目的建立高效毛细管电泳法测定血浆中布比卡因的浓度。方法取0.5 ml血浆，用乙醚提取后吹干，用1 mmol·L^-1 HCl溶解，采用毛细管电泳法进行测定。电泳条件为：分离用缓冲液为20 mmol·L^-1 NaH₂PO₄溶液(Ph4.8)，实验温度：25℃，分离电压：30 Kv，紫外检测波长：200 nm，进样：电动进样。结果本法在0.1～1.0 μg·ml^-1范围内呈良好的线性关系和重现性，方法的检测限为0.03 μg·ml^-1。结论本法简便、快速、灵敏，为血浆中布比卡因的测定提供了新的更为理想的方法学手段。

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药品检验

薄层扫描法测定益胆片中氯原酸的含量

徐国兵汪海孙

2000, 35(06): 411-413.

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目的研究中药益胆片中绿原酸的定量方法。方法样品用甲醇提取，蒸干甲醇后加水使溶解，氯仿脱脂，用10%枸橼酸调Ph1.5～2.0，用醋酸乙酯提取，点样于硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水(5∶1∶1∶1)展开，用CS930溥层扫描仪在λs=330 nm,Λr=210 nm下扫描测定。结果本法的平均回收率为95.97%,RSD为2.77%。结论结果显示该方法灵敏、准确、专属性强，可用于本制剂的含量测定及质量控制。

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药品检验

酶电极法测定肌苷注射液中肌苷含量

孙士青葛淑兰王宁

2000, 35(06): 413-413415.

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目的研究测定肌苷注射液中肌苷含量的方法。方法以固定化核苷磷酸化酶(EC2.4.2.1)、黄嘌呤氧化酶(EC1.2.3.2)与过氧化氢电极构成电流型酶电极，研究了肌苷酶电极分析法的各种分析条件及参数，并与纸色谱紫外分光光度法对比测定了肌苷注射液中肌苷含量。结果酶电极法测定结果与纸色谱紫外法结果之间有较好的一致性。结论采用酶电极法测定肌苷注射液中肌苷含量具有专一性高、成本低、分析速度快等优点。

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药品检验

氟化钠缓释片的释放特性研究

周天杰赵语蒋学华程小宁赵劲松熊宏智

2000, 35(06): 415-417.

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目的研究氟化钠缓释片的释放特性。方法根据中国药典1995年版所载的溶出度测定法操作，并在不同pH介质及不同搅拌速度作释放度实验。按释放速率-介质pH-时间及释放速率-搅拌速度-时间建立三维释放特征图。结果氟化钠缓释片在体外的释放与释放介质的pH无关，而与搅拌速度有一定关系。在水中的释放规律可用单指数模型，Weibull分布模型和Higuchi方程来拟合，且3种模型均具有较好的相关性。结论氟化钠缓释片的释放度测定可用去离子水为释放介质，搅拌速度采用100 r·min^-1。

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药物化学

伊普黄酮的合成

刘银燕樊中心于洪波

2000, 35(06): 418-419.

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目的研究伊普黄酮的化学合成路线。方法从基本的化工原料间苯二酚开始，经3步合成此化合物，即间苯二酚楞琪反应，异丙基化和闭环。结果得到的样品经H-NMR波谱分析，证明是伊普黄酮。

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药物与临床

西咪替丁引起头痛心律、呼吸增快1例

冷玲娟梁资繁

2000, 35(06): 419-419.

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药物与临床

链激酶静脉滴注治疗急性心肌梗死疗效评价

张龙友任天华刘迎秋刘玄重

2000, 35(06): 420-422.

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目的观察链激酶(SK)静脉滴注加速溶栓治疗急性心肌梗死(AMI)的疗效及安全性。方法 120例AMI患者接受SK 静脉滴注加速溶栓治疗,于30 min静脉滴注SK150万U,120例患者随机分为地塞米松组及对照组(各60例),地塞米松组患者溶栓前静注地塞米松2～5 mg。结果 ①血管再通率为75.0%,5周病死率为5.0%,出血发生率为8.3%,溶栓距发病时间≤6 h血管再通率明显高于>6 h血管再通率(P<0.01)。②应用地塞米松组与未用地塞米松组过敏反应的发生率相似(P>0.05)。③≤65岁患者的血管再通率与不良反应发生率与>65岁组无显著性差异(P>0.05);再灌注心律失常发生率为 38.3%。结论 ①SK静脉滴注加速溶栓治疗急性心肌梗死安全、有效,适于国人使用;宜提倡院前和急诊室溶栓。②地塞米松是否能预防SK所致过敏反应无明确结论,需进一步观察。③>65岁患者行静脉滴注加速溶栓治疗是安全可行的,但要视每位患者的具体情况而定。

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药学人物

海洋药物学家华诗院士

李建平

2000, 35(06): 423-423.

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国外新药

新非去极化肌松药——瑞帕库溴铵

韩文斌

2000, 35(06): 424-425.

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