论文
程筱雯 ;朱华庆 ;江志奎 ;肖林林 ;周青 ;桂淑玉 ;汪渊
2009, 44(17): 1301-1304.
目的 探讨褪黑素( melatonin , MLT )是否可通过信号调节激酶 / 丝裂原活化蛋白激酶( ERK/MAPK )通路调控动脉粥样硬化( atherosclerosis , AS )模型兔动脉内皮细胞肌球蛋白轻链激酶( myosin light chain kinase , MLCK )的表达。 方法 复制兔 AS 模型,分析血清中相关脂质成分的动态变化;γ -32P-ATP 掺入法测定模型兔主动脉的 MLCK 活性;动脉经冰冻切片,免疫组化检测动脉内膜 MLCK 的表达,伊红( HE )染色观察动脉壁的形态结构; Western blot 检测 AS 兔动脉组织 MLCK 的表达和 ERK 磷酸化水平。 结果 AS 兔模型复制成功,实验兔在高胆固醇( cholesterol , Cho )饮食 4 , 8 , 12 周后,与正常对照相比,血清中相关生化指标有逐渐增加趋势( <> P <0.05 );γ -32P-ATP 掺入法显示动脉组织中 MLCK 的活性呈逐渐增强趋势( <> P <0.05 ), Western blot 和免疫组化则显示动脉内皮细胞 MLCK 的表达、 ERK 磷酸化水平亦呈逐渐增强趋势, HE 染色显示主动脉内膜逐渐增厚,细胞间隙逐渐增大;而加喂 MLT 后,动脉组织 MLCK 的表达、 ERK 磷酸化水平及 MLCK 的活性和主动脉内膜通透性均有所下降,而泡沫细胞形成量逐渐增多,至高 Cho 饮食 12 周时则形成了明显的 AS 斑块,加喂 MLT 后,主动脉内膜病变则有一定程度减轻。 结论 MLT 可能通过 ERK/MAPK 通路下调模型兔动脉内皮细胞 MLCK 活性而减轻 AS 斑块的病变程度。