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• 2011年, 46卷, 第3期
  刊出日期：2011-02-05

    

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  综述
  论著
  科研简报
  

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综述
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  综述

  人寡肽转运体hPepT1及其在前药设计中的应用

  孙冬黎 曾苏 蒋惠娣

  2011, 46(3): 161-165.

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  目的 综述人寡肽转运体1（hPepT1的结构特点、功能、在生物体内的分布和调控，及其底物的结构特征。方法 通过对国内外近年来对寡肽转运体研究的调研，归纳总结hPepT1的研究现状。结果 hPepT1除转运饮食中二肽/三肽外，在拟肽类药物的摄取中也起关键的作用，如对β-内酰胺类抗生素及血管紧张素转换酶抑制剂的吸收。hPepT1主要在小肠表达，并受多种因素，如激素，表皮生长因子，饮食，疾病等调控。以hPepT1为靶点，对药物进行结构修饰设计前药，以提高母体药物的口服生物利用度是非常有潜力的策略，目前已有许多成功的例子。由于hPepT1的晶体结构尚没有完全阐明，研究者通过各种体内外模型的转运摄取实验，获得了很多关于hPepT1对底物结构要求的信息。结论 通过文献调研，综述了hPepT1结构特点、功能、在生物体内的分布和调控，尤其是其底物的结构特征，强调其在前药设计中的应用。
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  综述

  抗肝纤维化潜在靶点端粒酶的研究进展

  雷海波 刘世坤

  2011, 46(3): 166-169.

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  目的 阐述端粒酶的结构、功能以及端粒酶与肝纤维化的关系，探讨肝纤维化过程中肝细胞与肝星状细胞内端粒酶活性的变化，为肝纤维化的防治提供新的药物作用靶点。方法 依据近年国内外的相关文献对端粒酶相关系统进行综述。结果 在肝纤维化形成过程中，肝细胞中端粒是缩短的，从端粒酶的经典与非经典的生理功能角度上增加端粒酶的活性可使肝细胞获得再生的能力；肝星状细胞中的端粒是延长的，从端粒酶的经典生理功能角度上减弱端粒酶的活性可使肝星状细胞凋亡。 结论 端粒酶有望成为治疗肝纤维化的一个潜在的药物靶点。
论著
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  论著

  木蝴蝶种子中黄酮类化学成分研究

  文景兵 张庆文 殷志琦 李雅萍 韩晓文 叶文才

  2011, 46(3): 170-173.

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  目的 研究木蝴蝶种子的黄酮类化学成分。方法 采用硅胶、C₁₈反相硅胶、Sephadex LH-20凝胶等色谱技术进行分离纯化，通过MS、1H-NMR、13C-NMR等波谱方法鉴定化合物的结构。结果 从中分离得到15个化合物，分别鉴定为白杨素(1，黄芩苷元(2，千层纸素A(3，4′-羟基黄芩素(4，白杨素7-O-β-D-葡萄糖苷(5，黄芩苷元 7-O-β-D-葡萄糖苷(6，白杨素7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(7，白杨素8-C-β-D-葡萄糖苷(8，异槲皮苷(9，山柰酚7-O-β-D-葡萄糖苷(10，白杨素 7-O-β-D-葡萄糖醛酸乙酯苷(11，刺槐素(12，去甲汉黄芩素(13，异鼠李素(14，高车前素(15。结论 化合物8～14为首次从该植物中分离得到。
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  论著

  长柱金丝桃中金丝桃素的含量变化

  张克勤 薛晓丽 孔令瑶 赵桂英 李玉杰 依守红 廖晓丹

  2011, 46(3): 174-176.

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  目的 确定长柱金丝桃中是否含有金丝桃素及金丝桃素含量的变化规律。方法 使用体积分数80%的乙醇进行提取，利用高效液相色谱仪进行金丝桃素的检测。结果 长柱金丝桃中含有金丝桃素；金丝桃素的含量随季节变化，茎、叶5月份较高，以后下降，8月最低；花的变化与季节变化关系不大；同一时期不同器官含量不同，其中花中含量最高，叶中含量居中，茎中含量最低。结论 长柱金丝桃中含有金丝桃素，金丝桃素含量随着季节和器官的不同而变化。
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  论著

  翠绿针毛蕨中黄酮类化学成分的研究

  魏安华 吴光华 熊朝梅 周道年 蔡亚玲 阮金兰

  2011, 46(3): 177-179.

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  目的 研究翠绿针毛蕨(Macrothelypteris viridifrons中的黄酮类化学成分。方法 利用硅胶、C₁₈反相硅胶、Sephadex LH-20凝胶等色谱技术对其提取物进行分离纯化，根据化合物的理化性质和光谱数据进行结构鉴定。结果 分离得到9个黄酮类化合物，分别为：山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷（1，山柰酚-3-O-芸香糖苷（2，槲皮素-3-O-芸香糖苷（3，芹菜素-4′-O-β-D-葡萄糖苷（4，柚皮素-4′-O-β-D-葡萄糖苷（5，山柰酚（6，槲皮素（7，芹菜素（8，5，7-二羟基色原酮（9。结论 所有化合物均为首次从翠绿针毛蕨中分离得到。
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  论著

  上皮钠离子通道参与雌激素影响成骨细胞成骨的作用

  陈珺 巫小容 卢丽 杨国柱 陆幸妍 高建林 李青南

  2011, 46(3): 180-184.

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  目的 探讨雌激素（17β-estradiol对大鼠骨髓基质干细胞分化的成骨细胞上皮钠离子通道（ENaC表达和功能的影响。方法 采用大鼠骨髓基质干细胞来源的成骨细胞，通过CCK-8试剂盒和AKP试剂盒分别测定雌激素对细胞增殖和分化的影响，通过半定量PCR方法测定雌激素对成骨细胞ENaC和成骨相关基因表达的影响。结果 雌激素能促进初级成骨细胞增殖，且较高浓度时（1×10-7，1×10-5 mol·L-1促增殖作用显著（与对照组相比，P<0.05；联用阿米洛利处理后各组细胞增殖速度均有所降低，其中高浓度E2组显著降低（与E2单独处理组相比，P<0.05；雌激素能提高成骨细胞上α-ENaC、γ-ENaC基因的表达水平，且增加趋势与成骨相关基因（Coll-Ia、OC、ALP、ONmRNA表达的增加趋势一致。结论 雌激素促进骨形成的同时也增加ENaC mRNA表达，而阿米洛利（ENaC抑制剂能阻断雌激素的促成骨作用，说明ENaC可能参与成骨细胞成骨，提示成骨细胞可能存在一个与ENaC相关的调节新途径，为骨代谢的研究提供了一个新思路。
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  论著

  黄芪多糖对肥胖大鼠胰岛素敏感性的影响

  王涛 魏学娟 翁孝刚 陈雪辉 曹萌

  2011, 46(3): 185-188.

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  目的 探讨黄芪多糖（APS改善胰岛素敏感性的作用机制。方法 以高脂饮食诱导的肥胖大鼠为观察对象，吡格列酮为阳性对照，以胰岛素钳夹实验评价胰岛素敏感性，观察黄芪多糖（APS对葡萄糖输注率（SSGIR及血浆代谢指标、抵抗素（resistin和脂联素（adiponectin，APN的影响。结果 和正常对照组（NC组比较，高脂对照组（HFC组、吡格列酮组（Pio组、黄芪多糖组（APS组的SSGIR、APN降低，而空腹胰岛素（FINS、游离脂肪酸（FFA、抵抗素升高，差异有显著意义(P<0.05；和HFC组比较，Pio组、APS组的SSGIR、APN升高，而FINS、FFA、抵抗素减低，差异有显著意义(P<0.05。肥胖大鼠FFA、FINS、抵抗素、APN和SSGIR之间进行线性相关分析，上述指标两两之间均存在显著的相关性(P<0.05。结论 高脂饲料诱导的肥胖大鼠体内存在胰岛素抵抗，血浆FFA、抵抗素水平升高而APN水平降低；APS可以改善其胰岛素敏感性，这种作用和降低血浆FFA、抵抗素及升高APN有关。
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  论著

  替米沙坦对高脂饮食诱导的大鼠体重增加和血脂异常的影响

  梁颖 李焱 蒋妍 刘珊英 黎锋 肖辉盛 刘丹 严励 傅祖植

  2011, 46(3): 189-193.

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  目的 探讨特异性阻断血管紧张素Ⅱ受体是否抑制高脂饮食诱导的肥胖,以及改善血脂紊乱。方法 40只雄性SD大鼠随机分为高脂治疗组、高脂组、对照治疗组和对照组。高脂组给予高脂饲料，对照组给予标准大鼠饲料，高脂治疗组给予高脂饲料＋替米沙坦10 mg·kg-1·d-1灌胃，对照治疗组给予标准大鼠饲料＋替米沙坦10 mg·kg-1·d-1灌胃。共饲养10周，每周称重（g。10周后经大鼠上腔静脉取血，测血脂、FFAs及胰岛素水平。应用RT-PCR检测内脏脂肪的脂联素、TNF-α、IL-6、CD68和MCP-1的mRNA表达水平。结果 4组大鼠体重随时间变化的趋势的差别有统计学意义（P＝0.002，喂养10周后高脂治疗组大鼠平均体重增加低于高脂组（P＝0.012，高脂治疗组大鼠平均血TG水平显著低于高脂组（P＝0.002；高脂治疗组平均血HDL-C水平显著高于高脂组（P＝0.023；高脂治疗组和高脂组大鼠血TC水平无显著差异（P＝0.054；高脂治疗组和高脂组大鼠血LDL-C水平无显著差异（P＝0.842；高脂饮食减少大鼠脂肪组织中脂联素mRNA表达水平（P＝0.014，替米沙坦对大鼠脂肪组织中脂联素mRNA表达水平无影响（P＝0.063；高脂饮食和替米沙坦对TNF-α、IL-6、CD68和MCP-1的mRNA表达水平均无影响（P>0.05。 结论 阻断RAS系统抑制饮食诱导的体重和内脏脂肪的增加，并改善高脂饮食引起的血脂异常。
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  论著

  葫芦素B半乳糖化肝靶向脂质体体外溶血性的研究

  董晓辉 李乐 石莉 张玲 卢懿 邓意辉

  2011, 46(3): 194-198.

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  目的 研究不同处方的葫芦素B半乳糖化肝靶向脂质体的体外溶血性。方法 通过常规体外试管法并结合显微镜下的红细胞形态学观察对3个处方的葫芦素B半乳糖化肝靶向脂质体的溶血作用进行评价，并通过筛选合适的破乳剂，应用分光光度法于575 nm下测定其溶血度。结果 肉眼观察3个葫芦素B半乳糖化肝靶向脂质体处方均无明显溶血现象，以10%Triton X-100为破乳剂通过分光光度法测定各处方的溶血度均小于5%。结论 3个葫芦素B半乳糖化肝靶向脂质体处方的溶血性符合注射剂要求，常规体外试管法同显微观察及分光光度法联合使用，可更准确地对制剂的溶血性进行判断，10% Triton X-100可做为脂质体溶血实验的优良破乳剂。
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  论著

  白蛋白紫杉醇聚合物胶束抑瘤效果研究

  孙敏敏 郝艳丽 邰文 刘楠 马茗舒 殷哲 聂尚海 张小宁

  2011, 46(3): 199-202.

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  目的 研制紫杉醇聚合物胶束（PTX PM和白蛋白紫杉醇聚合物胶束（HSA-PTX PM制剂，比较该两组制剂与市售紫杉醇注射液（PTX injection的抑瘤效果。方法 用激光动态光散射粒度仪检测这两组制剂的粒度分布，透射电镜观察粒子形态。采用传统抑瘤率实验方法和活体动物成像技术方法同时评价抑瘤效果。建立荷B16黑色素瘤C57小鼠模型，考察制剂组对小鼠生存期的影响。结果 2种制剂的粒径有效光强粒径均在100 nm左右。透射电镜显示粒子呈圆整的球形。活体成像图片显示PTX PM和HSA-PTX PM制剂的抑瘤效果优于PTX injection，其中HSA-PTX PM的抑瘤效果更佳。HSA-PTX PM的抑瘤率为72.92%，优于PTX PM（66.49%，明显优于PTX injection（47.68%（P<0.05。用传统实验方法计算得到的结果基本一致。生存期实验显示，与市售相比HSA-PTX PM更能延长荷瘤小鼠的平均生存期。结论 PTX PM 和HSA-PTX PM的抑瘤效果要优于市售紫杉醇注射液，并且HSA-PTX PM更优。聚合物胶束和白蛋白两种载体联用在抗肿瘤药物制剂技术领域有很好的发展前景。
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  论著

  神经毒素自组装核壳型纳米粒大鼠鼻黏膜给药脑内药动学研究

  柳琳 赵燕敏 李范珠

  2011, 46(3): 203-207.

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  目的 考察亲水性多肽类药物神经毒素自组装核壳型纳米粒（self-assembled neurotoxin-loaded nanoparticles of core-shell type， NT-SAN大鼠鼻黏膜给药后脑内药动学特征。方法 以异硫氰酸荧光素标记NT（FITC-NT，采用聚乙二醇-g-聚氰基丙烯酸乙酯嵌段共聚物（PEG-g-PECA为载体，乳化聚合法制备FITC-NT-SAN。采用大鼠脑微透析技术及荧光分光光度法，以FITC-NT-SAN和FITC-NT溶液肌内注射给药为对照，连续测定FITC-NT-SAN经鼻黏膜给药后FITC-NT在大鼠中脑导水管周围灰质（periaqueductal gray， PAG部位浓度的经时变化。结果 FITC-NT-SAN呈圆形或类圆形，大小均匀，平均粒径为（89.6±8.9nm，包封率为（58.43±0.62%。FITC-NT-SAN经鼻黏膜给药后在PAG的FITC-NT浓度均明显高于FITC-NT-SAN和FITC-NT溶液的肌内注射给药（P<0.01，ρ_max、t_max 和AUC_0-∞分别为（89.26±7.58ng·mL-1、120.00 min和（26 320.88±1 007.74ng·min·mL-1，相对生物利用度为137.28%。结论 以PEG-g-PECA为载体的FITC-NT-SAN经鼻黏膜给药有助于提高NT的脑内浓度及生物利用度，该结果为研究适宜蛋白质多肽类等大分子药物经鼻黏膜给药的脑靶向新剂型提供参考。
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  论著

  星点设计-效应面法优化穿心莲提取工艺

  杨涛 盛欢欢 李岩 董贤伟 王长虹 王峥涛

  2011, 46(3): 208-213.

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  目的 采用星点设计-效应面法优化穿心莲的超声提取工艺。方法 以乙醇浓度、提取时间和溶媒比为自变量，以穿心莲内酯、新穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯的收率和浸膏得率为因变量，通过对自变量的总评归一值进行多元线性回归和二项式拟合，采用效应面优化最佳的工艺条件。结果 确定超声提取工艺条件为乙醇浓度(X₁：70％～80％；提取时间(X₂：50～70 min；溶媒比(X₃：10～12倍，工艺验证的总评归一预测値与实测值的偏差为-2.6%，二项式拟合的复相关系数r=0.971 3。结论 采用星点设计-效应面法优选方法优化的穿心莲内酯提取工艺，方法简便、预测性良好。
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  论著

  大鼠口服有效及接近耐受剂量的菊花提取物后木犀草素与芹菜素的药动学研究

  叶剑锋 李丽萍 顾利强 王如伟 蒋惠娣

  2011, 46(3): 214-217.

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  目的 研究大鼠口服有效及接近耐受剂量的菊花提取物后，其主要效应成分（木犀草素和芹菜素的药动学，并考察其药动学参数与剂量间的关系。方法 20只SD雄性大鼠随机分成4组，分别灌胃100，200，400及12 000 mg·kg-1的菊花提取物，采集给药前及给药后72 h内不同时间点血浆，以HPLC测定血浆中木犀草素及芹菜素的浓度。采用DAS（V2.0软件，以非房室模型计算主要的药动学参数，包括：峰浓度（ρ_max、 血药浓度-时间曲线下面积（AUC、消除半衰期（t1/2、表观分布容积（Vd、 血浆清除率（CL等。 结果 大鼠灌胃菊花提取物，当剂量以1∶2∶4递增时（100～400 mg·kg-1，木犀草素和芹菜素的ρ_max分别以1.0∶2.0∶4.1及1.0∶2.4∶4.4递增，AUC分别以1.0∶2.1∶4.6及1.0∶2.0∶4.3递增；不同剂量间木犀草素和芹菜素的t1/2、CL、Vd无明显差异，两者的t1/2分别为7.75～8.93 h和6.51～7.05 h， CL分别为8.94～11.8和1.34～1.69 L·h·kg-1 ，Vd分别为43.0~55.2 L·kg-1和11.4～13.7 L·kg-1。当剂量由400增加到12 000 mg·kg-1时，木犀草素及芹菜素的ρ_max仅增加2.4和2.0倍，AUC仅增加6.4和3.1倍，但t1/2、CL、Vd显著增大，木犀草素的t1/2、CL及Vd分别为14.2 h、41.1 L·h·kg-1、858 L·kg-1，芹菜素的t1/2、CL及Vd分别为41.6 h、15.5 L·h·kg-1 、337 L·kg-1。结论 大鼠灌胃100～400 mg·kg-1菊花提取物，其效应成分木犀草素及芹菜素呈线性动力学特征，而剂量由400增加到12 000 mg·kg-1时，表现出非线性动力学特征。
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  论著

  马来酸氟吡汀在汉族健康人体内的药动学研究

  夏东亚 郭涛 刘龙兴 唐云彪 颜鸣

  2011, 46(3): 218-220.

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  目的 研究马来酸氟吡汀在中国汉族健康人体的药动学。方法 选择10名汉族健康受试，口服马来酸氟吡汀胶囊100 mg。用高效液相色谱法测定给药后不同时间点的马来酸氟吡汀的血浆浓度，用3P97程序估算药动学参数。结果 口服马来酸氟吡汀胶囊100 mg后，氟吡汀的药-时曲线符合一级吸收二室模型，主要药动学参数为： t_max（1.70±0.79h，ρ_max（1 078.1±296.7μg·L-1，t_1/2α（1.46±0.51h，t_1/2β（9.37±2.57h，AUC_0-∞（8 971.7±1 996.5μg·h·L-1。结论 健康受试者单剂量口服马来酸氟吡汀胶囊的药动学参数与文献报道基本一致。
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  论著

  去甲万古霉素在SICU重症患者的药动学

  孙娜 张振宇 安友仲 张春燕 顾健

  2011, 46(3): 221-223.

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  目的 研究去甲万古霉素在肝肾功能正常的重症患者体内的药动学过程。方法 9名肝肾功正常的SICU重症患者单剂量给予去甲万古霉素0.4 g静脉滴注，用高效液相色谱法测定患者血浆和尿中去甲万古霉素的药物浓度，并用Winnonlin软件处理统计药动学数据。结果 血药数据结果显示，药物的平均t1/2β为(4.79±2.61 h，t1/2α为(0.69±0.33 h，Vd为(0.41±0.44 L·kg-1，k₁₀为(0.45±0.26 h-1，ρ_max为(23.46±13.69 mg·L-1，CL/F为(88.66±69.04 mL·min-1；尿药数据显示t1/2β为(3.48±0.92 h， k为(0.21±0.06 h-1，12 h药物累积排泄率为(22.08±21.55%。结论 去甲万古霉素在SICU重症患者体内的药动学过程与文献报道的健康人群存在差异。对此类患者的用药应注意药物浓度的监测，适时调整给药方案，以保证用药安全有效。
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  论著

  HPLC-UV测定人体血浆中辅酶Q₁₀浓度及其动态研究

  王胜峰 邹永华 周彦彬 田娟 左英 冉黎灵 丁劲松

  2011, 46(3): 224-227.

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  目的建立人血浆中辅酶Q₁₀的HPLC-UV测定法，考察正常人内源性辅酶Q₁₀的经时变化过程，并研究辅酶Q₁₀胶囊连续给药后血浆中辅酶Q₁₀变化规律。方法 无辅酶Q₁₀血浆经低温光照后获得，作为方法学建立的空白背景。血浆样品经正己烷-乙醇=9∶1提取后，由迪马 Diamonsil C₁₈柱（4.6 mm×200 mm， 5 μm分离，流动相为甲醇-乙醇（10∶90，维生素K₁为内标，检测波长为275 nm。18名志愿者在控制饮食2 d后，不同时间点采血并测定血浆中内源性辅酶Q₁₀的变化规律，随后连续给予辅酶Q₁₀胶囊同时间点采血，考察血浆中辅酶Q₁₀浓度的升高情况。结果 血浆中杂质不干扰样品峰，线性范围为0.156~10.0 μg·mL-1（r=0.999 9，定量下限为0.156 μg·mL-1。受试者经控制饮食2 d后血浆中内源性辅酶Q₁₀浓度达到稳定状态，连续给予辅酶Q₁₀胶囊后血浆中辅酶Q₁₀的浓度增加明显。结论 新建立的人血浆中辅酶Q₁₀测定法，简单快速，准确度高，空白基质选择合理，处理恰当。连续给药的方法可用于评价辅酶Q₁₀的生物利用度。
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  论著

  变换波长高效液相色谱法测定八味檀香散中丁香酚和甘草酸的含量

  薛克昌 王杰松 史宁 谭生建 吴久鸿

  2011, 46(3): 228-230.

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  目的 建立高效液相色谱法同时测定八味檀香散中丁香酚和甘草酸含量的方法。 方法 采用Agilent ZORBAX Eclipse SB- C₁₈ （4.6 mm×150 mm，5 μm色谱柱。流动相为乙腈-5%乙腈(含3%冰醋酸（27∶73；流速 1 mL·min -1，检测波长程序：0～17.0 min为280 nm，17.0～30 min 为250 nm。 结果 丁香酚和甘草酸保留时间分别约为15 和21 min，与各自相邻峰的分离度均大于1.5。以峰面积对进样质量浓度 （μg·mL-1 线性回归，丁香酚回归方程：Y=0.106 4ρ-1.338，r=0.999 9，线性范围77.76 ～777.6 μg·mL-1。甘草酸回归方程：Y=0.133 9ρ-0.222 0，r=0.999 9，线性范围14.40 ～144.0 μg·mL-1。丁香酚和甘草酸的回收率分别为99.0%和97.3%、RSD分别为1.5%和1.8%。 结论 本法操作简便，测定结果准确，重复性好，可用于八味檀香散中丁香酚和甘草酸的含量测定。
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  论著

  RP-HPLC固相萃取内标法测定猪血浆中亚甲蓝的浓度

  李纳 施孝金 郭峰华 汪志明 崔学艳 钟明康

  2011, 46(3): 231-234.

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  目的 建立高效液相色谱法测定血浆中亚甲蓝浓度的方法。方法 血浆样品经Varian C₂ 柱固相萃取后采用高效液相-紫外检测法（HPLC-UV测定。色谱条件：分析柱：Kromasil-C₁₈（4.6 mm×250 mm, 5 μm；柱温：40 ℃；流动相：乙腈-0.3%三乙胺溶液（磷酸调pH 至2.07=31∶69;流速：1.0 mL· min-1；检测波长：在同一通道中采用可变波长，0~6.7 min中检测波长设定为668 nm来检测亚甲蓝；6.7~10 min检测波长设定为254 nm来检测内标非那西丁。采用内标法定量，以非那西丁为内标物。结果 亚甲蓝浓度在8.55~855 μg·L-1内线性关系良好（r=0.999 5，最低定量限为8.55 μg·L-1。萃取回收率为81.08%~93.57%，批内精密度为3.93%～6.75%，批间精密度为10.16%～13.36%。结论 本方法简便、灵敏、准确、所需血浆量少，为临床开发亚甲蓝的新应用提供了研发基础。
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  论著

  UPLC-MS/MS测定中药材中19种氨基甲酸酯农药残留量

  张燕 杨钊 金红宇 孙磊 李欣荣 吴爱英

  2011, 46(3): 235-236.

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  目的建立测定中药材中19种氨基甲酸酯农药残留量的超高效液相-串联四级杆质谱方法。方法 多反应监测模式测定，以Waters ACQUITY UPLC BEH C₁₈进行分离，乙腈-0.1%甲酸溶液（1∶1，流速：0.2 mL·min-1。离子化模式：ESI+。结果 19种农药测定的线性范围在1.0～100.0 μg·L-1之间，r分别在0.994 7~0.999 7之间，检出质量浓度分别在0.02~0.46 μg·L-1之间， 3个水平的回收率分别在73.2%～119.7%之间。结论 该方法快速、准确、灵敏，可用于中药材中氨基甲酸酯类农药残留的测定。
科研简报
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  科研简报

  动态浊度法定量检测舒肝宁注射液中细菌内毒素

  姚明達 黄仙梅 王梅娟

  2011, 46(3): 236-238.

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