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2025年 第45卷 第12期    刊出日期：2025-12-05

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2025年第45卷第12期目录

2025, 45(12):  0-0. 

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研究论文

急性和慢性肾脏病小鼠模型中肾组织SFXNs表达下降

高立, 王思懿, 张敏菁, 赵琳, 徐哲明, 张根生, 严洁萍

2025, 45(12):  1541-1547.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1541

摘要 ( 27 )   PDF (5144KB) ( 12 )  

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目的 探讨顺铂(Cis)或缺血再灌注(IR)诱导的急性肾损伤(AKI)与慢性肾脏病(CKD)小鼠模型中铁自噬-线粒体铁离子转运蛋白家族(SFXNs)的表达变化。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照(control)组、Cis-AKI组、Cis-CKD组和假手术(sham)组、IR-AKI组、IR-CKD组。造模成功后收集小鼠的血清和肾组织样本。检测血清肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肾组织病理改变;Western blot检测肾SFXNs和肾损伤相关蛋白的表达。结果 和对照组或假手术组相比,模型组血清中的BUN和Cr水平显著升高(P＜0.05),肾组织也有明显的病理损伤(P＜0.05),肾损伤标志蛋白肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白(NGAL)和促凋亡蛋白Bax显著升高(P＜0.05),而抑凋亡蛋白Bcl-2显著下调(P＜0.05)。和对照组或假手术组相比,Cis-AKI组SFXN4显著下调(P＜0.05);Cis-CKD组和IR-AKI组SFXN4和SFXN5亚型均显著下调(P＜0.05);IR-CKD组SFXN的5个亚型均显著下调(P＜0.05)。结论 顺铂或IR诱导了小鼠肾组织损伤和肾小管线粒体损伤,并影响了SFXN家族蛋白的不同表达变化,提示它们在不同肾损伤模型中起着不同作用。

沉默KRT17抑制人食管鳞癌细胞系KYSE-150增殖

张卉, 甘世保, 李慧, 周嘉逊, 赵梦琪

2025, 45(12):  1548-1556.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1548

摘要 ( 20 )   PDF (5508KB) ( 7 )  

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目的 探究角蛋白17(KRT17)对人食管鳞癌细胞系KYSE-150增殖的作用和机制。方法 用GEPIA2网站分析KRT17表达水平与食管鳞癌分期和患者生存期相关性。将人食管鳞癌细胞系KYSE-150分为对照组、si-NC组、si-KRT17组和激活剂组。将si-NC和si-KRT17分别转染至si-NC组和si-KRT17组细胞,激活剂组细胞转染si-KRT17且培养基中加入终浓度为30 μmol/L的PI3K/AKT/mTOR通路激活剂740 Y-P处理。用CCK-8法检测细胞增殖,集落形成实验检测细胞集落形成。用TUNEL染色检测细胞凋亡。用流式细胞术检测细胞周期。用Transwell实验检测细胞侵袭。用试剂盒检测细胞上清液中葡萄糖、乳酸和丙酮酸含量。用qRT-PCR检测KRT17基因表达。用Western blot检测KRT17、GLUT1、PDK1和LDHA、p-PI3K,PI3K,p-AKT,AKT,p-mTOR和mTOR蛋白质表达。结果 KRT17在食管鳞癌组织中表达量高于正常组织(P＜0.05),KRT17的表达水平与食管鳞癌分期相关(P＜0.05),KRT17低表达患者的生存预后好于KRT17高表达患者(P＜0.05)。与对照组或si-NC组比较,si-KRT17组KRT17 mRNA和蛋白表达水平均降低(P＜0.05),细胞增殖活力、集落形成数、迁移和侵袭细胞数均降低(P＜0.05),乳酸含量、GLUT1、PDK1和LDHA蛋白表达水平均降低(P＜0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR值均降低(P＜0.05),G₀/G₁期细胞比例、TUNEL阳性率、葡萄糖和丙酮酸含量均升高(P＜0.05)。与si-KRT17组比较,激活剂组KRT17 mRNA和蛋白表达水平均升高(P＜0.05),细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭细胞数量均升高(P＜0.05),乳酸含量、GLUT1、PDK1和LDHA蛋白表达水平均升高(P＜0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR值均升高(P＜0.05),G₀/G₁期细胞比例、TUNEL阳性率、葡萄糖和丙酮酸含量均降低(P＜0.05)。结论 KRT17在人食管鳞癌组织和细胞系KYSE-150中高表达,沉默KRT17抑制人食管鳞癌细胞系KYSE-150增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡和细胞周期阻滞。

骨髓间充质干细胞来源的外泌体缓解低氧/复氧引起的心肌细胞损伤

文雯, 刘晨曦, 陈双景, 陆晓炯, 靳志涛, 张铮

2025, 45(12):  1557-1564.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1557

摘要 ( 17 )   PDF (5761KB) ( 2 )  

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目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMMSCs)来源的外泌体(BMMSCs-Exo)对低氧/复氧(H/R)诱导大鼠心肌细胞系(H9c2)损伤的作用及机制。方法 高速离心法分离BMMSCs-Exo。将细胞分为对照组(control)、H/R组和H/R+BMMSCs-Exo组(H/R+Exo),低氧12 h复氧6 h构建细胞低氧/复氧(H/R)损伤模型。流式细胞术检测细胞凋亡,DHE染色评估细胞ROS水平,JC-1免疫荧光染色检测线粒体膜电位,Western blot检测线粒体自噬相关蛋白。结果 BMMSCs-Exo处理能显著减轻氧化应激,恢复线粒体膜电位,降低线粒体自噬水平,并有效减少心肌细胞凋亡。结论 骨髓间充质干细胞来源的外泌体缓解H/R诱导的心肌细胞损伤。

miR-132-3p通过靶向调控SIRT1/NF-κB通路影响滋养层细胞上皮-间质转化

郭书焕, 高亚丽, 陈静鸽

2025, 45(12):  1565-1571.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1565

摘要 ( 17 )   PDF (4225KB) ( 6 )  

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目的 探讨miR-132-3p靶向调控SIRT1/NF-κB通路对滋养层细胞上皮-间质转化(EMT)的影响。方法 收集于郑州市妇幼保健院行剖宫产术的37例子痫前期(PE)患者及同期行剖宫产术的37名正常孕妇的胎盘组织分别作为研究组和对照组,RT-qPCR检测组织中miR-132-3p、SIRT1 mRNA表达水平;取对数增殖期的HTR-8/SVneo细胞分为抑制剂阴性组、miR-132-3p抑制剂组、模拟物阴性组、miR-132-3p过表达组、miR-132-3p抑制剂+干扰阴性组、miR-132-3p抑制剂+干扰SIRT1组,并以未转染的HTR-8/SVneo细胞为空白组,CCK-8、Transwell实验、划痕实验及RT-qPCR检测HTR-8/SVneo细胞增殖、侵袭、迁移及miR-132-3p、SIRT1 mRNA表达变化;Western blot检测EMT相关蛋白及SIRT1、NF-κB蛋白表达水平;双荧光素酶验证miR-132-3p、SIRT1靶向关系。结果 研究组miR-132-3p表达较对照组明显增加,而SIRT1 mRNA表达降低(P＜0.05);miR-132-3p抑制剂组miR-132-3p、E-cadherin、p-NF-κBp65/NF-κBp65表达较抑制剂阴性组、空白组降低,增殖率、侵袭数、迁移率、vimentin、N-cadherin、SIRT1表达增加(P＜0.05);miR-132-3p过表达组miR-132-3p、E-cadherin、p-NF-κBp65/NF-κBp65表达较模拟物阴性组增加,增殖率、侵袭数、迁移率、vimentin、N-cadherin、SIRT1表达降低(P＜0.05);miR-132-3p抑制剂+干扰SIRT1组E-cadherin、p-NF-κBp65/NF-κBp65表达较miR-132-3p抑制剂+干扰阴性组增加(P＜0.05),增殖率、侵袭数、迁移率、vimentin、N-cadherin、SIRT1表达均降低(P＜0.05)。结论 抑制miR-132-3p表达靶向激活SIRT1/NF-κB通路促进滋养层细胞EMT、增殖、侵袭与迁移。

miR-423-5p在缺血性卒中患者血浆中的表达升高

李海鹏, 刘一帆, 李珊, 陈道辉, 雷京霖, 胡政

2025, 45(12):  1572-1579.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1572

摘要 ( 18 )   PDF (4611KB) ( 7 )  

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目的 探讨miR-423-5p在缺血性卒中的临床意义以及对SH-SY5Y 细胞凋亡的影响及机制。方法 收集3例卒中高危患者及其后续发生急性缺血性卒中(AIS)24 h内的血浆样本,采用高通量测序技术筛选miR-423-5p作为关键目标分子。采集46例发病24 h内AIS患者及46例对照者的静脉血样本,RT-qPCR检测2组人群血浆miR-423-5p的表达,受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-423-5p对AIS的诊断价值。SH-SY5Y 细胞分别进行过表达及敲低后,流式细胞术检测各组细胞凋亡,分析miR-423-5p与SH-SY5Y 细胞凋亡间的关系,用Western blot测定凋亡蛋白cleaved caspase-3、抗凋亡蛋白 Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达水平。结果 3例AIS患者发病前后miR-423-5p表达差异最为显著。血浆miR-423-5p在AIS患者血浆中miR-423-5p的表达水平显著高于对照组(P＜0.001)。ROC曲线分析表明该miRNA对AIS具有较好的诊断预测能力。过表达miR-423-5p,可增加氧糖剥夺/复氧多糖(OGD/R)后SH-SY5Y细胞的凋亡率及提高cleaved caspase-3表达,降低 Bcl-2和Bcl-xL的表达,敲低miR-423-5p则结果相反。结论 miR-423-5p在缺血性脑卒患者血浆中表达较正常人升高。miR-423-5p通过增加cleaved caspase-3的表达并抑制Bcl-2和Bcl-xL的表达而促进OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞凋亡。

miR-141-3p下调溶血磷脂酸受体3抑制脑胶质瘤细胞增殖、迁移和上皮-间质转化

李文辉, 任红岗, 郭剑, 宋洋, 冯富强

2025, 45(12):  1580-1587.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1580

摘要 ( 16 )   PDF (5148KB) ( 6 )  

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目的 探讨miR-141-3p调控溶血磷脂酸受体3(LPAR3)对脑胶质瘤细胞增殖、迁移和上皮细胞-间质转化的影响。方法 RT-qPCR检测脑胶质瘤组织及细胞中miR-141-3p、LPAR3 mRNA水平;双荧光素酶检测miR-141-3p与LPAR3的靶向关系;将细胞分为control组、miR-NC组、miR-141-3p mimics组、miR-141-3p mimics+pcDNA3.1组、miR-141-3p mimics+pcDNA-LPAR3组,分别转染相应质粒24 h;RT-qPCR检测细胞中miR-141-3p、LPAR3 mRNA水平;EdU检测细胞增殖;划痕愈合实验检测细胞迁移;Western blot检测细胞增殖、迁移和上皮细胞-间质转化相关蛋白表达;裸鼠移植瘤实验观察瘤形成情况,RT-qPCR检测瘤组织miR-141-3p水平,Western blot检测LPAR3、PCNA、MMP-2表达。结果 在脑胶质瘤组织及U251、T98G、CHG-5细胞中miR-141-3p水平降低,LPAR3 mRNA水平升高(P＜0.05);miR-141-3p与LPAR3之间存在靶向结合位点;miR-141-3p mimics可升高miR-141-3p水平及E-cadherin表达,降低LPAR3 mRNA水平、EdU阳性率、划痕愈合率、PCNA、cyclin D1、MMP-2、MMP-9、N-cadherin、vimentin表达(P＜0.05);pcDNA-LPAR3可逆转上述因子表达趋势(P＜0.05);裸鼠移植瘤实验显示,miR-141-3p mimics可降低瘤体积、瘤重及LPAR3、PCNA、MMP-2表达,升高miR-141-3p水平(P＜0.05)。结论 miR-141-3p可通过下调LPAR3抑制脑胶质瘤细胞增殖、迁移、上皮细胞-间质转化。

血清SDF-1和MIP-1α在预测胆总管结石患者ERCP取石术后胆道感染中的临床价值

刘艳杰, 王昭辉, 白小彬

2025, 45(12):  1588-1592.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1588

摘要 ( 11 )   PDF (1182KB) ( 1 )  

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目的 探究血清基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)在预测胆总管结石患者进行内镜逆行胰胆管造影(ERCP)取石术后胆道感染中的临床价值。方法 选取2022年1月至2024年1月于平顶山市第一人民医院进行ERCP取石术的胆总管结石患者100例,以术后胆道感染与否分为感染组(12例)、未感染组(88例),比较两组患者的一般资料;ELISA法检测血清SDF-1和MIP-1α水平, Spearman法分析感染严重程度与血清SDF-1和MIP-1α水平的相关性。 ROC曲线分析血清SDF-1和MIP-1α水平的预测价值。结果 感染组共检出36株病原菌,革兰氏阴性菌55.56%,革兰氏阳性菌44.44%;感染组血清SDF-1和MIP-1α水平更高(P＜0.05)。随感染的加重,SDF-1和MIP-1α水平逐渐升高(P＜0.05);胆道感染严重程度与血清SDF-1和MIP-1α均呈显著正相关(P＜0.05);SDF-1和MIP-1α预测胆道感染的AUC分别为0.761和0.825,灵敏度分别为63.33%和66.67%,特异度分别为83.33%和83.33%,二者联合预测的AUC为0.977,灵敏度和特异度分别为83.33%和98.33%。结论 ERCP取石术后胆道感染的胆总管结石患者血清SDF-1和MIP-1α高表达,与胆道感染严重程度呈正相关,二者联合时预测术后感染的效果较好。

敲低PIAS3缓解血糖波动诱导的大鼠心肌细胞系H9c2氧化应激及线粒体功能障碍

成永霞, 于龙, 李化敏, 赵硕, 张怡扬, 刘贵波

2025, 45(12):  1593-1599.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1593

摘要 ( 17 )   PDF (4125KB) ( 6 )  

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目的 探讨活化STAT抑制蛋白3(PIAS3)对血糖波动诱导的大鼠心肌细胞氧化应激、线粒体功能障碍的影响。方法 体外培养大鼠心肌细胞系H9c2,实验分为正常糖对照组(Control组)、渗透压对照组(MG组)、高糖组(HG组)、波动性高血糖组(IHG组)、波动性高血糖+NC对照组(IHG+siRNA NC组)和波动性高血糖+PIAS3敲低组(IHG+PIAS3 siRNA组)。CCK-8检测细胞增殖,试剂盒检测LDH释放量、MDA、GSH含量和SOD活力;JC-1染色结合流式检测线粒体膜电位,DCFH-DA及MitoSOX染色分别检测细胞及线粒体ROS含量;Western blot检测PI3K、p-PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达。结果 与对照组比较,波动性高血糖可促进氧化应激及线粒体功能障碍,PIAS3的表达显著上调(P＜0.001),p-PI3K、p-AKT蛋白水平显著下调(P＜0.001);敲低PIAS3显著缓解血糖波动诱导的氧化应激及线粒体功能损伤,p-PI3K、p-AKT蛋白水平显著升高(P＜0.001)。结论 敲低PIAS3可能通过激活PI3K/AKT信号通路缓解血糖波动诱导的大鼠心肌细胞系氧化应激及线粒体功能障碍。

原代及转化的人血管内皮细胞模型的建立

冯海凉, 孔令华, 代伽茵, 杨振丽, 卞晓翠, 刘玉琴

2025, 45(12):  1600-1607.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1600

摘要 ( 14 )   PDF (7850KB) ( 2 )  

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目的 建立原代及猿猴病毒40(SV40)T抗原转化的人血管内皮细胞模型,为内皮研究提供可利用资源。方法 分别分离培养人脐静脉内皮细胞、人脐动脉内皮细胞、大隐静脉内皮细胞、子宫内膜及肝癌旁组织中内皮细胞,利用含有SV40大T、小t抗原的慢病毒进行转化,体外连续传代培养,通过RNA测序分析转化前后内皮细胞转录组差异。对转化后的内皮细胞,流式细胞术检测CD31的表达,PCR法进行种属鉴定及支原体检测,短重复序列谱(STR)检测鉴定细胞身份。转化后脐血管内皮进行人类白细胞抗原(HLA)检测,并且通过慢病毒感染及集落筛选的方式建立Cas9稳定表达的脐静脉内皮细胞。结果 建立了187株转化人脐静脉内皮细胞、1株转化脐动脉内皮细胞、5株转化大隐静脉内皮细胞、1株子宫内膜来源转化内皮细胞及1株肝组织来源转化内皮细胞、9株稳定表达Cas9蛋白的单集落脐静脉内皮细胞株。188株脐带来源转化血管内皮细胞中CD31阳性率≥90%为168株,另20株阳性率在20%~90%。5株转化大隐静脉细胞CD31阳性细胞比例分别为93%、76%、93%、50%和96%。RNA测序证明转化后内皮细胞增殖能力(包括周期调控、DNA复制合成等)通路改变且在体外培养过程具有稳定性。转化后内皮细胞种属鉴定为人源性,STR结果与原代一致且具有唯一性,无支原体的污染,国家生物医学实验细胞资源库已收藏并可提供共享服务。结论 建立了一系列原代及SV40 T抗原转化的人血管内皮细胞模型,为心血管疾病、炎性反应、肿瘤及免疫相关疾病研究提供基础。

IL-17A促进慢性痛风性关节炎中破骨细胞形成

王一博, 狄虹, 张小涵, 张昀, 曾学军

2025, 45(12):  1608-1613.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1608

摘要 ( 12 )   PDF (2841KB) ( 3 )  

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目的 慢性痛风性关节炎(CGA)患者存在严重骨破坏而导致关节畸形使得预后及生活质量不佳。CGA骨破坏主要由破骨细胞介导,课题组前期发现痛风关节局部IL-17A水平升高。本研究试图探究白细胞介素17A(IL-17A)对CGA患者骨破坏的影响及可能的作用机制。方法 以健康对照和CGA患者外周血单个核细胞(PBMC)在体外诱导的破骨细胞为研究对象,CGA患者来源破骨细胞分为未处理组、IL-17A处理组、线粒体自噬激动剂羰基氰化物间氯苯腙(CCCP)处理组和线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)处理组。采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色法观察并比较健康对照和未处理组破骨细胞形成情况,利用Western blot检测线粒体自噬水平及破骨细胞关键分化因子的表达。结果 与健康对照相比,CGA患者PBMC形成的破骨细胞数量更多(P＜0.01)。与未处理组相比,IL-17A组破骨细胞关键转录因子表达上调,线粒体自噬水平下降(P＜0.05)。10 nmol/L及15 nmol/L Mdivi-1的干预能够促进破骨细胞关键转录因子的表达(P＜0.01)。结论 IL-17A可促进CGA患者体外破骨细胞的形成,其作用机制可能和线粒体自噬水平下降有关。

MTHFR C677T基因多态性与血清Hcy水平及缺血性脑卒中亚型相关

张玉超, 谢明章, 周晓春, 赵萌萌, 杨晨妍, 刘彦轩

2025, 45(12):  1614-1618.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1614

摘要 ( 17 )   PDF (824KB) ( 4 )  

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目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR C677T基因多态性及血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与缺血性脑卒中(IS)亚型的相关性。方法 根据病例-对照匹配设计原则,选取310例IS患者和330例同时期健康人群作为病例组和对照组,用循环酶法和RT-qPCR法分别检测血清Hcy水平和MTHFR C677T基因型。结果 MTHFR C677T基因型和等位基因频率在病例组和对照组中有明显差异(P＜0.05);与不同亚型的相关性分析显示,CT基因型(38.02%)、TT基因型(10.74%)和T等位基因频率(29.75%)在LAA组中有差异(OR=1.662,95% CI:1.058~2.608,P＜0.05;OR=2.373,95% CI:1.110~5.073,P＜0.05;OR=1.663,95% CI:1.190~2.323,P＜0.05);SAO组中TT基因型(10.53%)和T等位基因频率(27.30%)亦有差异(OR=2.130,95% CI:1.046~4.336,P＜0.05;OR=1.474,95% CI:1.075~2.021,P＜0.05);进一步分析血清Hcy水平,显示LAA组(19.55±5.61)μmol/L和SAO组(16.37±5.20)μmol/L均明显高于对照组(14.46±4.61)μmol/L(P＜0.001);两组亚型中不同基因型相应的血清Hcy水平进行对比,显示TT基因型和CT基因型明显高于CC基因型(P＜0.001)。结论 MTHFR C677T基因多态性对LAA型和SAO型脑卒中患者的Hcy水平有显著影响。

先天性无痛无汗症家系的致病变异分析及产前基因诊断

陈馨, 李双, 蒋宇林, 任秀智, 赵秀丽

2025, 45(12):  1619-1625.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1619

摘要 ( 12 )   PDF (1911KB) ( 1 )  

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目的 对18个先天性无痛无汗症(CIPA)家系进行遗传检测与产前诊断,为减少CIPA的发病提供依据。方法 应用全基因组测序或/和PCR-Sanger测序的方法鉴定先证者候选致病变异;针对内含子深部变异,应用Minigene、RT-PCR、Sanger测序和致病变异共分离的方法鉴定变异的致病性;提取胎儿绒毛组织或羊水细胞DNA,联合应用PCR和Sanger测序等方法对高危胎儿进行致病基因型鉴定,并通过微卫星标记等位基因分型排除胎儿DNA中的母源DNA的污染;通过多重连接探针扩增技术(MLPA)对胎儿进行常见染色体数目异常的检测。结果 在18个CIPA家系中,共发现21种NTRK1变异,其中包含9种错义变异、2种无义变异、5种移码变异和5种内含子深部变异;21种致病变异包括新发现变异3种。本研究对20例高危胎儿进行产前基因诊断,检出正常胎儿2例,携带者12例,CIPA患儿6例;微卫星标记等位基因分型未发现胎儿DNA存在母源污染;MLPA分析未发现胎儿存在常见染色体综合征相关的染色体拷贝数异常。结论 本研究实现了CIPA的100%基因诊断,发现3种新致病变异,并通过综合产前基因诊断技术,同步预防了CIPA与常见染色体综合征,为优生优育提供了关键依据。

中国居民不健康饮食与心血管病及死亡的关联性分析

郎欣月, 杨荟涵, 兰磊, 韩国亮, 胡泊, 刘之光, 代表前瞻性城乡流行病学研究中国地区协作者

2025, 45(12):  1626-1631.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1626

摘要 ( 13 )   PDF (1285KB) ( 1 )  

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目的 探讨不健康饮食对心血管疾病和全因死亡的潜在影响。方法 本研究纳入了来自前瞻性城乡流行病学(PURE)研究的中国地区12个省份的45个城市和70个农村社区的35至70岁人群,并通过食物频率问卷评估其饮食习惯。饮食健康状况通过替代健康饮食指数(AHEI)进行评分,AHEI分数低于最低三分位数的参与者被归为不健康饮食组,其他则为健康饮食组。主要终点包括主要心血管病(心肌梗死、卒中或心衰)和全因死亡。研究采用Cox脆弱模型估计各组的风险比(HR)。结果 本研究共纳入了40 925名参与者,随访的中位时间为11.9年(四分位数范围9.6~12.6年)。在此期间,共报告2 066例死亡和3 099例主要心血管病。结果显示,不健康饮食增加了10%的主要心血管病风险(HR=1.10, 95% CI:1.02~1.20, P＜0.05)和7%的全因死亡风险(HR=1.07, 95% CI:1.00~1.18, P＜0.05)。对于男性居民,不健康饮食未增加主要心血管病和全因死亡的风险。然而,对于女性居民,和健康饮食人群相比,不健康饮食人群主要心血管病(HR=1.12, 95% CI:1.00~1.25, P＜0.05)和全因死亡(HR=1.26, 95% CI:1.08~1.46, P＜0.05)的风险更高。结论 不健康饮食会增加主要心血管病和全因死亡的风险,尤其是女性人群。居民们需要加强对健康饮食的意识,从而预防死亡及主要心血管病的发生。

社区步行环境对中国居民死亡的影响及路径分析

陈梦鑫, 李梦雅, 张飞云, 马海滨, 游凯, 胡泊, 李卫

2025, 45(12):  1632-1638.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1632

摘要 ( 12 )   PDF (1021KB) ( 3 )  

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目的 评估中国人群中自评社区步行环境与死亡的关系。方法 中国前瞻性城乡流行病学研究(PURE-China)在2005~2009年间从中国12个省份招募了47 931名年龄在35~70岁之间的参与者,社区步行环境数据使用社区环境步行量表(NEWS)收集,高分表明社区步行环境较好。主要结局是全因死亡和心血管死亡,采用Cox脆弱模型来评估社区步行环境与结局之间的关联,以及中介效应探索其影响路径。结果 分析了35 490名参与者,其中60%为女性,平均年龄及其标准差为51.5(9.6)岁,中位随访时间为11.7年。社区步行环境评分的升高与全因死亡风险降低相关,其中总分(HR=0.85;95% CI,0.80~0.89)、土地利用混合度(HR=0.84;95% CI,0.79~0.88)和犯罪安全(HR=0.84;95% CI,0.80~0.89)这3个指标最为明显。社区步行环境可通过生活行为方式影响长期健康结局。结论 在中国人群中,良好的社区步行环境与全因死亡风险较低有关,可以用来支持政策制定者采取行动,减轻社区环境差对健康的不利影响。

临床研究

一例常染色体显性遗传智力障碍21型患者携带CTCF突变

丁娟, 马明圣

2025, 45(12):  1639-1642.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1639

摘要 ( 12 )   PDF (2183KB) ( 1 )  

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目的 探讨CCCTC结合因子(CTCF)突变相关常染色体显性遗传智力障碍21型(MRD21)的临床特点。方法 回顾性分析1例常染色体显性遗传智力障碍21型患者的临床资料,包括临床表现、实验室检查及遗传学检查,并结合文献探讨。结果 6岁男性患儿,新生儿期喂养困难,自幼便秘。自幼发育落后,表现为智力、语言落后,自闭症样表现。无癫痫发作。头磁共振成像、脑电图未见异常。查体与人眼神交流少,小头畸形,无特殊面容。全外显子组测序及Sanger测序验证患儿CTCF新生杂合突变c.1087-2A＞G,患儿父母均无该变异。结论 MRD21临床表现缺乏特异性,智力障碍最常见,其他表现还可有小头畸形,喂养困难、便秘等消化系统症状,行为异常也较常见。基因检测有助于明确诊断。

腔内激光闭合术与高位结扎剥脱术治疗大隐静脉曲张的疗效比较

吴小冬

2025, 45(12):  1643-1647.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1643

摘要 ( 21 )   PDF (2247KB) ( 4 )  

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目的 比较腔内激光闭合术和高位结扎剥脱术治疗大隐静脉曲张的疗效。方法 采用回顾性病例对照研究的方法分析2022年01月—2024年12月泰州市第二人民医院行大隐静脉曲张治疗的416例患者的临床数据,根据手术方式不同分为两组,其中217例患者接受腔内激光闭合术治疗(观察组),199例患者接受高位结扎剥脱术治疗(对照组)。比较两组患者的基线资料(包括年龄、性别、BMI、患侧、CEAP分级),手术时间,术中出血量,住院时间,治疗总费用,术后并发症发生率,临床疗效、术后2年复发率的差异。结果 观察组和对照组基线资料无统计学差异。在围手术期关键治疗指标对比中,观察组手术时长、术中出血量、术后住院周期均显著少于对照组(P＜0.05),但治疗总费用显著高于对照组(P＜0.05)。在术后并发症发生率方面,观察组的发生率为9.40%,显著低于对照组的20.20%(P＜0.05)。观察组的治疗总有效率为98.29%,对照组的治疗总有效率为96.97%,无统计学意义的差异;术后复发率方面,观察组与对照组分别为8.55%和8.08%,两组复发率无明显差异。结论 相较于高位结扎剥脱术,腔内激光闭合术手术耗时更短、术中出血量更少、术后住院周期更短、并发症发生率更低、患者恢复更快。

疑难病例

晚期结肠癌膀胱转移继发弥散性血管内凝血一例

李思源, 东洁

2025, 45(12):  1648-1652.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1648

摘要 ( 15 )   PDF (2213KB) ( 4 )  

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目的 探讨晚期肿瘤继发弥散性血管内凝血的诊疗策略。方法 回顾性采集了1例晚期结肠癌伴膀胱及盆壁多发转移的老年男性继发弥散性血管内凝血(DIC)的临床诊治资料,并对诊疗过程进行了分析与总结。结果 患者在输血支持后成功实施手术解除梗阻,尽管后续序贯纠正凝血的支持治疗与抗凝治疗,但仍因肿瘤进展及DIC失代偿而预后不良。结论 恶性肿瘤相关DIC的管理需动态评估凝血状态,即使在出血风险存在的情况下,适度抗凝可能有助于控制DIC。

面肩肱型肌营养不良患者行直肠癌手术的麻醉管理一例

陈雯, 虞雪融, 高鹏, 申乐

2025, 45(12):  1653-1656.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1653

摘要 ( 13 )   PDF (791KB) ( 2 )  

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目的 探讨患有罕见神经肌肉疾病面肩肱型肌营养不良(FSHD)同时合并有限制性通气功能障碍的患者接受手术治疗时的围术期麻醉管理策略。方法 回顾性分析一例FSHD合并中重度限制性通气功能障碍行直肠癌手术患者的临床资料,并对其临床表现、合并症、术前评估、术中麻醉管理及术后镇痛治疗进行分析与总结。结果 FSHD为罕见的遗传性疾病,术前多学科会诊评估至关重要。本例经多科会诊评估后,采用全静脉麻醉,术中予有创动脉监测、血气分析、体温监测,充分镇痛,密切呼吸监测,采用非保护通气策略;术毕充分吸痰膨肺肌力完全恢复后顺利拔管,同时在保证呼吸功能的基础上,充分镇痛并转入重症监护病房(ICU)监护,治疗效果满意后出院。结论 对FSHD等罕见神经肌肉疾病患者,术前需充分评估与优化,临床医生需了解患者相关并发症如限制性通气功能障碍,制定个体化围术期麻醉管理方案,术中加强监测如呼吸系统,维持围术期血流动力学稳定,避免缺氧及二氧化碳潴留,以降低并发症风险。

短篇综述

SP1磷酸化在肿瘤发生发展中的作用

肖诚浦, 孙许涛, 宋运佳, 解颖, 姜德友

2025, 45(12):  1657-1661.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1657

摘要 ( 20 )   PDF (821KB) ( 3 )  

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磷酸化是特异性蛋白1(SP1) 常见的翻译后修饰,能通过改变SP1结构影响其转录活性和DNA结合稳定性。SP1的磷酸化能促进癌细胞的端粒维持、免疫逃逸、血管内皮生长因子生成等,推动肿瘤的侵袭、转移,增加化疗药物耐药性。

乳腺癌代谢机制与免疫微环境靶向的协同治疗进展

张彦池, 施俊琦, 张一君, 段佳文, 刘进宇, 张丽燕, 梁晚平

2025, 45(12):  1662-1667.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1662

摘要 ( 19 )   PDF (828KB) ( 4 )  

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本文系统综述乳腺癌独特的代谢机制与肿瘤局部微环境间相互作用及其靶向治疗最新进展。乳腺癌的代谢重编程与肿瘤微环境(TME)的互作构成其恶性进展和治疗抵抗的重要基础。乳腺癌细胞通过Warburg效应、脂肪酸及氨基酸代谢重塑能量供应,而TME中的免疫细胞、成纤维细胞和酸性环境则通过代谢耦联促进免疫逃逸与耐药性。传统靶向关键代谢酶策略虽具价值,但难以克服代谢适应性。近年来,代谢与免疫协同治疗成为新方向:通过抑制乳酸积累、恢复T细胞功能并调控肿瘤相关巨噬细胞极化和肿瘤相关成纤维细胞募集,可重塑免疫微环境并增强免疫治疗效应。代谢组学、单细胞测序等技术的应用进一步揭示了乳腺癌异质性,为个体化精准治疗提供依据。未来的挑战包括耐药机制解析、高选择性代谢抑制剂开发以及TME多组学诊断整合的联合方案设计。

不同来源自然杀伤细胞的生物学特性比较

王军霞, 谢再东, 潘春雷, 吴锋, 刘定生, 朱建荣, 赵春华

2025, 45(12):  1668-1674.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1668

摘要 ( 15 )   PDF (854KB) ( 3 )  

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自然杀伤细胞(NK)是一种重要的先天性免疫细胞,无需预先抗原致敏,能够直接识别和攻击病毒感染的细胞和肿瘤细胞。NK细胞的活化和效应功能受NK细胞表面的激活受体和抑制受体传递的信号动态平衡调控,通过与靶细胞表面的配体结合,依据“诱导自我”、“缺失自我”模式实现细胞毒性作用。NK细胞的主要杀伤机制包括:释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性颗粒诱导靶细胞裂解;死亡受体途径介导的细胞凋亡;分泌多种细胞因子、趋化分子和生长因子,协同其他免疫细胞杀伤肿瘤细胞,从而产生次级免疫应答;抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用。

医学教育

超声医学科科内会诊病例特征分析及其对继续教育的指导意义

刘畅, 蒋洁, 赵博, 付颖, 薛恒, 江凌

2025, 45(12):  1675-1679.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1675

摘要 ( 13 )   PDF (795KB) ( 4 )  

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目的 分析超声医学科科内会诊病例特征,挖掘会诊需求背后的技术薄弱环节,探讨其对医学教育体系的优化指导意义。方法 回顾性分析2020年1月1日至2024年12月31日期间北京大学第三医院超声医学科325例科内会诊病例,统计患者来源、时间分布、病种分类、申请会诊医师年资及超声报告阳性率。结果 会诊病例主要来自门诊患者(74.77%),所属科室中普通外科(98/325,30.15%)、儿科(31/325,9.54%)和泌尿外科(21/325,6.46%)占比最高。会诊时间分布集中于工作日10:00-16:00时间段。病种构成中浅表器官类病例占比最高(179/325,55.08%),以体表软组织、乳腺、甲状腺亚类为主,其次为肌骨神经类(48/325,14.77%)和血管类(44/325,13.54%)。不同年资医师申请会诊的病种存在差异,住培医师主要集中于浅表器官、血管和腹部;专培医师的肌骨神经类病例比例较住培医师有所上升,完成专培的主治医师及副主任医师的肌骨神经与小儿颅脑病例占比进一步增加。超声报告总体阳性率为88.00%,阴性病例多因患者主观症状与影像学表现不匹配而申请会诊。结论 科内会诊病例特征反映出不同年资超声医师的技术短板,有助于有针对性地优化强化毕业后教育和继续教育体系,提升超声医师核心胜任力。

将人文和职业素养培养融入“基因分子生物学实验”课程建设的实践

付俊, 张祝琴, 韩为, 张然, 谷婧丽, 徐园园, 彭小忠

2025, 45(12):  1680-1683.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1680

摘要 ( 13 )   PDF (779KB) ( 5 )  

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目的 探索人文和职业素养培养与专业实验技术教学融合模式在“基因分子生物学实验”教学中应用的效果。方法 以北京协和医学院2024—2025学年选修“基因分子生物学实验”课程的101名学生为研究对象。根据学生测试成绩、课堂表现、实验报告质量、课后学生调查问卷反馈等多方面综合评价课程建设效果。结果 学生随堂测验的专业成绩部分有所提高,优秀学生比例增加。新设置的人文和职业素养培养试题学生答题准确率达到98.86%。学生课堂实验成功率和实验报告质量较上一级学生明显提高。学生对课程的评价有所提升。结论 将课程专业内容与人文和职业素养元素融会贯通进行课程建设,学生成绩、课堂表现、和课后评价提升,课程建设效果明显。

专业技术人才知识更新工程的“协和模式”实践

詹开汶, 张淑华, 邓明俊, 曹婧文, 张华

2025, 45(12):  1684-1687.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1684

摘要 ( 11 )   PDF (1081KB) ( 4 )  

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选取2021—2025年间北京协和医学院实施专业技术人才知识更新工程各个高级研修班为研究对象,对各项目组织结构、主要做法及典型案例以及学员满意度测评加以分析。结果显示学员对培训师资、教学质量评价、服务管理等方面的综合评价优秀率达99%以上,学员满意度评价优秀率达99%以上。研究表明,专业技术人才知识更新工程是广大医务工作者保持竞争力和实现职业发展的重要途径。

医学哲学

浅析医学模式的演变及哲学思考

陈罡, 邓雅方, 羽思, 刘安雷, 吴海婷, 孙轶飞, 吴东

2025, 45(12):  1688-1691.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1688

摘要 ( 8 )   PDF (927KB) ( 2 )  

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从古希腊自然哲学医学模式至现代生物-心理-社会医学模式的建立,医学模式的演进始终受到哲学的影响。古典时代,医学与哲学相互交融,以希波克拉底为代表的自然哲学模式强调人体的整体性。文艺复兴时期,实验科学的发展挑战传统哲学体系,促使医学转向实证研究。20世纪后期,生物-心理-社会医学模式弥补了生物医学模式的局限。21世纪,随人工智能的发展,医学领域正经历着新变革,也不断促进人们思考医学模式的走向及哲学意义。

专家观点

针对慢性疾病的干细胞与整合医学体系的构想

赵春华, 姬云飞, 王世华, 安星燕

2025, 45(12):  1692-1696.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2025.12.1692

摘要 ( 12 )   PDF (1301KB) ( 1 )  

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本文围绕慢性疾病根源性干预的临床需求,系统阐述了“量子预测-中西医防控-干细胞修复”三位一体的整合医学理论体系及其转化路径。针对糖尿病等复杂慢性病多靶点、系统性的病理特征,研究融合干细胞技术、中医整体观、西医循证医学及量子生物学前沿概念等多学科优势,旨在构建一个“病证结合、宏观微观互参”的全新诊疗范式, 为慢性病管理带来新的思维模式。在理论层面,提出以亚全能干细胞为核心、中西医协同的细胞和微环境重塑策略;在实践层面,通过标准化工艺、临床前验证、多中心临床试验及智能健康管理系统,实现从分子预警、动态防控到组织修复的系统化整合。