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2018年 第38卷 第4期    刊出日期：2018-04-05

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研究论文

柠檬苦素抑制PM2.5吸入诱导的大鼠气道炎性反应及黏液高分泌状态

刘美花 周向东

2018, 38(4):  433-438. 

摘要 ( 608 )   PDF (612KB) ( 527 )  

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目的 探讨柠檬苦素在气道炎性反应及黏液高分泌形成过程中的作用。方法 实验分为3组(n=10)，即空白对照组、PM2.5组(雾化吸入PM2.5悬液复制大鼠慢性气道炎性反应模型)和PM2.5+柠檬苦素组(陈皮提取物干预)，以ELISA、RT-PCR和Western blot检测各组大鼠肺部炎性反应因子、黏蛋白(MUC)及TAS2Rs mRNA和蛋白表达水平。结果 PM2.5组炎性反应因子IL-1β、CINC-1和黏蛋白MUC5AC、MUC5B的mRNA和蛋白合成表达水平较对照组明显增高(P<0. 05)，而支气管肺泡灌洗液（BALF）中MUC5AC分泌表达增加；PM2.5+柠檬苦素组TAS2R14的mRNA和蛋白表达水平进一步增高(P<0. 05)，而IL-1β、CINC-1和MUC5AC、MUC5B的转录和翻译表达水平较PM2.5组降低(P<0. 05)，BALF中的黏蛋白以MUC5B分泌表达增加为主。结论 柠檬苦素吸入治疗可抑制黏蛋白的产生，促进黏蛋白的分泌，该效应是通过激活肺部TAS2Rs表达，使其对气道炎性反应的抗炎作用增强实现的。

HIPK3基因 3’UTR 双荧光素酶报告质粒的构建及其与靶向 miR-146 的验证

杨开雯 强郑 靳文雨 刘昉

2018, 38(4):  439-444. 

摘要 ( 1118 )   PDF (2068KB) ( 950 )  

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目的 构建 HIPK3基因3'非编码区（3'UTR）双荧光素酶报告质粒，分析 miR-146对HIPK3的调控作用。 方法 通过miRDB 数据库和DIANA TOOLS数据库预测miR-146与HIPK3基因的结合位点。将HIPK3基因的3'UTR序列以及其突变体插入至荧光素酶报告质粒 psiCHECK-2，构建野生型（HIPK3-WT）及突变型（HIPK3-MU）重组双荧光素酶报告质粒。将培养的293T 细胞分为6组，1）HIPK3-WT＋NC阴性对照；2）HIPK3-WT + miR-146a mimics；3）HIPK3-WT + miR-146b mimics；4）HIPK3-MU + NC阴性对照；5）HIPK3-MU + miR-146a mimics；6）HIPK3-MU + miR-146b mimics，48 h后检测6组细胞中荧光素酶活性。 结果 成功构建了HIPK3-WT及HIPK3-MU重组双荧光素酶报告质粒；HIPK3-WT和miR-146b mimics共转染293T细胞后，荧光素酶活性降低（P<0.05）。 结论 miR-146a与HIPK3基因不存在靶向关系，miR-146b可以调控HIPK3基因3'UTR。

白藜芦醇靶向mTORC2/Rictor抑制HUVECs的增殖迁移及管腔形成

李明珠 刘丽乔 刘卓琦 王群

2018, 38(4):  445-450. 

摘要 ( 509 )   PDF (4520KB) ( 438 )  

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目的：探讨白藜芦醇对腺病毒介导的Rictor基因转染人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的增殖、迁移及管腔形成的影响。方法：将PCR扩增得到的目的基因Rictor定向克隆入GV314载体获得重组质粒，经AdMax包装系统与辅助包装质粒在HEK 293T细胞中重组构建Rictor过表达腺病毒载体（Ad-Rictor）,不含目的基因的Ad- Null为阴性对照组。分离培养HUVECs后分别用Ad-Rictor及Ad-Null重组腺病毒感染细胞，另设空白对照组及白藜芦醇干预组Ad-Rictor + Res。感染后荧光显微镜及Western blot检测重组蛋白表达；CCK8、划痕实验和血管形成实验观察HUVECs增殖、迁移及血管形成能力。结果：重组腺病毒Ad-Rictor及Ad-Null构建成功。与对照组相比，Ad-Rictor 感染HUVECs显著上调基因Rictor的表达，提高了HUVECs的增殖活力，迁移和体外管腔形成能力（P<0.05）；白藜芦醇干预显著抑制了Rictor过表达情况下HUVECs的增殖、迁移和体外管腔形成（P<0.05）。结论：白藜芦醇可以靶向mTORC2/Rictor抑制人脐静脉内皮细胞增殖、迁移及管腔形成。

TRIM11靶向调控miR-24-3p促进乳腺癌MCF7细胞系增殖和侵袭

张洋 张静 季琳 李文媛 王莹 孙平 于伟光

2018, 38(4):  451-457. 

摘要 ( 524 )   PDF (2155KB) ( 487 )  

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目的 探讨TRIM11 靶向调控microRNA-24-3p（miR-24-3p）对乳腺癌细胞增殖和侵袭的影响，明确TRIM11高表达与乳腺癌预后的相关性。方法 免疫组化法检测TRIM11在31例乳腺癌和31例癌旁正常组织中的表达。用siRNA TRIM11和miR-24-3p慢病毒转染人乳腺癌MCF7细胞，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和Western bolt检测TRIM11及miR-24-3p mRNA及蛋白表达变化及相关性分析；荧光素酶报告实验验证miR-24-3p为TRIM11的潜在靶点；MTT法和Transwell检测细胞增殖数量、增殖活力和侵袭。结果 TRIM11在乳腺癌组织及MCF7细胞中表达显著增高(P＜0.05)。TRIM11高表达患者生存率显著降低(P＜0.05)。siRNA TRIM11转染显著抑制MCF7细胞中TRIM11表达，而且抑制MCF7细胞增殖数量、增殖活力和侵袭能力(P＜0.05)。miR-24-3p显著降低野生型3，-UTR TRIM11荧光素酶活性(P＜0.05)，但突变型没有作用。miR-24-3p mRNA在MCF7细胞下调，miR-24-3p抑制MCF7细胞TRIM11蛋白和mRNA 表达，miR-24-3p mRNA与TRIM11 mRNA在MCF7细胞中表达显著负相关(P＜0.05)，miR-24-3p抑制MCF7细胞增殖数量、增殖活力和侵袭能力(P＜0.05)。结论 TRIM11在乳腺癌组织及MCF7细胞中表达上调，并可能通过靶向调控miR-24-3p促进乳腺癌细胞增殖和侵袭，进而影响乳腺癌预后，TRIM11/ miR-24-3p轴有望成为治疗乳腺癌的新靶点。

激活M3受体减轻CoCl2诱导的大鼠心肌细胞系H9c2低氧损伤

彭源 赵延礼 苏晓灵 沈国平 龙启福 秦海兰 王嵘

2018, 38(4):  458-463. 

摘要 ( 484 )   PDF (1839KB) ( 493 )  

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目的 探讨卡巴胆碱(CCH, 毒蕈碱受体亚型3特异性激动剂)激活毒蕈碱受体亚型3 (M3-mAChR)在氯化钴(CoCl2)诱导的大鼠心肌细胞系H9c2低氧损伤中的作用及机制。方法 正常大鼠心肌细胞系H9c2作对照组，利用CoCl2建立低氧损伤模型，选用M3受体特异性激动剂CCH及其特异性阻断剂4-二苯乙酰氧基-N-甲基-哌啶甲碘化物(4-DAMP)对低氧损伤组进行干预。噻唑蓝比色法（MTT）检验细胞增殖活力；流式细胞计量术检测细胞凋亡；Western blot检测M3受体、HIF-1α、HO-1和caspase-3蛋白表达水平。结果 低氧模型组细胞凋亡率显著增高(P<0.01)，细胞增殖显著降低(P<0.01)；HIF-1α、caspase-3和HO-1蛋白表达水平显著上调(P<0.01)。用CCH干预后细胞凋亡率明显下降(P<0.01)，细胞增殖活力明显增加(P<0.01)；M3受体、HIF-1α和HO-1蛋白表达水平显著上升(P<0.01)；caspase-3蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。应用4-DAMP干预后，由CCH介导的上述相关作用被抑制。结论 CCH激活M3受体抑制CoCl2诱导的大鼠心肌细胞系H9c2的低氧损伤，机制可能与HIF-1α和HO-1的蛋白表达水平上调有关。

Per2对肝癌患者预后及肝癌细胞生长和凋亡的作用

李波 王沈 颜昭勇 张建省 杨涛 张洪新 袁鹏

2018, 38(4):  464-469. 

摘要 ( 528 )   PDF (1470KB) ( 591 )  

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目的：探讨周期昼夜节律调节因子2（Per2）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达和对患者生存的影响，分析Per2对肝癌SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响。方法：应用免疫组化法检测HCC组织和癌旁肝组织中Per2的表达；对肝癌细胞系SMMC-7721转染Per2真核表达质粒后，Western blot检测Per2蛋白表达，MTS法和流式细胞计量术检测细胞增殖和凋亡。结果：117例HCC组织中，Per2阳性表达率70.94%，显著低于对应癌旁肝组织的87.18%；癌组织中Per2染色评分为2.14±1.76，显著低于癌旁肝组织的6.39±3.84（P<0.01）；Per2表达与HCC患者的肿瘤直径、门脉侵袭和TNM分期相关（P<0.05）；Per2低表达的患者总体生存期（OS）和无复发生存期（RFS）较Per2高表达的患者短（P<0.05）。转染Per2真核表达质粒组细胞与对照组细胞相比细胞增殖显著受抑制（P<0.05），同时细胞凋亡水平显著增加（P<0.05）。结论：HCC组织中Per2表达显著下调，Per2对肝癌的进展发挥了抑制作用，可能是通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡实现。

青少年起病的成人型糖尿病相关基因新突变位点的发现

李怡心 李玉秀 常永生

2018, 38(4):  470-474. 

摘要 ( 662 )   PDF (1221KB) ( 686 )  

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目的 发现新的青少年起病的成人型糖尿病（MODY）相关基因或已知的相关基因的新的突变位点，为临床上MODY的诊断提供依据。方法 以已知的MODY临床特征为筛选标准，于北京协和医院内分泌科就诊的患者中选取4例，提取其基因组DNA并进行全外显子组测序，用PCR及Sanger测序法对测序结果进行验证。结果 在2例患者中分别发现了MODY相关基因GCK和HNF4α的新的突变位点c.1348G>T（p.Ala450Thr）和c.758G>A（p.Arg253Gln）。结论 2例患者均为MODY患者，所发现的MODY相关基因中的突变位点均为首次发现。

siRNA靶向抗酶抑制剂下调前列腺癌细胞PC3中鸟氨酸脱羧酶表达

金涛 李倩 欧洁 王艳林 吴红艳

2018, 38(4):  475-479. 

摘要 ( 440 )   PDF (652KB) ( 463 )  

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目的 探讨抗酶抑制剂（AZIN）对前列腺癌细胞PC3 鸟氨酸脱羧酶（ODC）表达水平及增殖的影响。方法 将siRNA-AZIN转染前列腺癌PC3细胞，分别用RT-PCR及Western blot检测抗酶（AZ）、AZIN及ODC在mRNA和蛋白水平的表达，MTT检测细胞增殖。结果siRNA-AZIN转染前列腺癌PC3细胞后， AZIN RNA表达水平降低（P＜0.01）；PC3细胞AZIN蛋白表达水平降低（P＜0.05），且使ODC的表达水平降低（P＜0.05）；PC3细胞增殖能力明显减弱（P＜0.05）。结论 siRNA-AZIN可下调前列腺癌细胞PC3中ODC的表达。

羟基红花黄色素A减轻大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤

沈冰冰 张松 朱启仁 王志荣 张卓琦

2018, 38(4):  480-484. 

摘要 ( 485 )   PDF (1044KB) ( 475 )  

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目的 观察羟基红花黄色素A（HSYA）对乳鼠原代心肌细胞缺氧复氧(A/R)损伤的保护作用及其与磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(PI3K/Akt/GSK3β)信号通路的关系。方法 分离大鼠的乳鼠心肌细胞，孵育48 h，待细胞贴壁后，分为：对照组（Con组）、缺氧复氧组（A/R组）、HSYA处理组（A/R+H组）、 PI3K抑制剂（LY294002）处理组（A/R+L组）和HSYA+ LY294002处理组（A/R+H+L）。测培养基上清液LDH；流式细胞仪检测凋亡率；Western blot检测Bcl-2、Bax、Akt、p-Akt（Ser473）、GSK3β和p- GSK3β（Ser9）的蛋白表达水平。结果 与对照组比较，A/R后LDH释放量和凋亡率增加（P<0.001），促凋亡蛋白Bax表达增加（P<0.001），而抗凋亡蛋白Bcl-2、p-Akt（Ser473）、p- GSK3β（Ser9）蛋白表达减少（P<0.001）；HSYA处理后 LDH释放量和凋亡率降低（P<0.001），Bax表达减少（P<0.001），而Bcl-2、p-Akt（Ser473）和p- GSK3β（Ser9）蛋白表达增加（P<0.001）；与A/R+H组比较，A/R+H+L组Bax表达增加（P<0.001），而Bcl-2、p-Akt（Ser473）和p- GSK3β（Ser9）蛋白表达减少（P<0.001）。结论 HSYA可以通过调控PI3K/Akt/GSK3β信号通路保护大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤。

熊果酸对肝纤维化大鼠NOX2/ROS/NLRP3炎性小体活化的影响

黄晨恺 甘达凯 张望 罗方云 陈江 汪安江 李弼民 朱萱

2018, 38(4):  485-491. 

摘要 ( 625 )   PDF (3663KB) ( 901 )  

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目的 观察熊果酸（UA）对肝纤维化模型大鼠肝内胶原沉积的改善作用及其对NADPH氧化酶2（NOX2）/活性氧簇（ROS）/NLRP3炎性小体活化的影响。方法 将大鼠随机分为对照组、CCl4模型组及UA治疗组。用CCl4诱导构建SD大鼠肝纤维化模型，一半用作UA治疗组。用试剂盒检测血清ALT含量；HE染色观察肝脏病理；天狼星红染色观察肝内胶原沉积；RT-qPCR法检测Nox2、Nlrp3、caspase1及Il1β mRNA表达量；Western blot及免疫组化检测肝脏中NOX2、NLRP3、casepase-1 p45、caspase-1 p10及IL-1β蛋白表达；DCFH-DA荧光探针法检测肝脏组织内ROS水平。结果 与对照组相比，CCl4模型组血清ALT水平升高（P＜0.05），Ishak’s肝纤维化评分明显上升，胶原沉积明显增多（P＜0.05），Nox2、Nlrp3、Caspase1及Il1β mRNA的表达水平明显上升（P＜0.05）；NOX2、NLRP3、caspase-1 p10及IL-1β蛋白的表达均出现明显增加，肝组织内ROS含量增加（P＜0.05）；与CCl4模型组相比，UA治疗组血清ALT含量下降（P＜0.05），肝脏Ishak’s肝纤维化评分及胶原沉积减少（P＜0.05），Nox2、Nlrp3、Caspase1及Il1β mRNA的表达水平明显下降（P＜0.05），NOX2、NLRP3、caspase-1 p10及IL-1β蛋白表达明显下降，肝脏组织内ROS水平显著改善（P＜0.05）。结论 UA减轻肝脏炎性反应并减少肝内胶原沉积，其机制可能与其抑制肝纤维化大鼠肝内NOX2/ROS/NLRP3炎性小体活化及IL-1β的释放减少有关。

巴豆醛抑制小鼠心肌收缩功能

刘衍冬 金伟 邓琴琴 裴兆辉

2018, 38(4):  492-496. 

摘要 ( 480 )   PDF (3198KB) ( 484 )  

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目的 研究香烟烟雾中α，β-不饱和醛-巴豆醛对小鼠心肌细胞收缩功能和心肌细胞内Ca2+功能的影响。方法 经Langendorff装置灌注消化分离出C57BL/6小鼠心肌细胞，与不同浓度（1、10、25和50 μmol/L）巴豆醛孵育6 h，对照组不经巴豆醛处理，然后分别检测心肌细胞收缩峰值（PS）、最大收缩和舒张速率（±dL/dt）、心肌细胞收缩峰值时间（TPS）、心肌细胞舒张90%时间（TR90）、fura-2荧光强度（FFI）、细胞内Ca2+衰退和SERCA 45Ca2+摄取，Western blot分析Na+-Ca2+交换体的表达。结果 与对照组相比，较高浓度（25和50 μmol/L）的巴豆醛组能明显降低心肌细胞PS、±dL/dt、ΔFFI、SERCA活性及Ca2+衰退速度（P<0.05），并能延长TR90（P<0.05）；而不同浓度巴豆醛对小鼠心肌细胞Na+-Ca2+交换体的表达无明显影响。结论 巴豆醛可能是通过抑制小鼠心肌细胞内SERCA活性来影响心肌细胞内Ca2+功能，从而抑制心肌细胞的收缩功能。

Hsp90在胰腺癌组织中表达升高及其临床病理意义

刘俊雅 范姝婕 黄薇 杨楠 刘雁勇

2018, 38(4):  497-501. 

摘要 ( 615 )   PDF (2603KB) ( 473 )  

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目的 分析热休克蛋白90（Hsp90）在胰腺癌（pancreatic cancer）组织中的表达水平与肿瘤发生、发展和转移的关系及其对预后的影响。方法 用市售组织芯片，通过免疫组化法测定2009年1月至2013年8月期间病理确诊为胰腺癌的63例患者癌标本和癌旁组织中的Hsp90表达，用 ANOVA或者t检验，分析Hsp90表达水平与患者相关临床病理指标之间的关系。结果 胰腺癌组织中Hsp90的表达量显著高于癌旁组织，与肿瘤的病理分级、淋巴结转移、临床分期、TNM分期有关（P < 0. 05）。结论 胰腺癌组织中高表达Hsp90，这与胰腺癌的高侵袭、高转移能力密切相关，高表达的Hsp90可能作为胰腺癌的预后指标以提示患者预后差。

bFGF促进大鼠血脊髓屏障的修复

张谢 周华 张宏宇 肖健

2018, 38(4):  502-506. 

摘要 ( 466 )   PDF (2089KB) ( 629 )  

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目的：研究碱性成纤维细胞生长因子( bFGF) 对脊髓损伤后大鼠血脊髓屏障的修复作用。方法：将大鼠随机分为假手术组、模型组、bFGF干预组( 80 μg/kg)。BBB法评价大鼠后肢运动功能后，于术后14 d处死；HE染色、NeuN染色观察脊髓损伤神经元丢失情况；伊文思蓝、FITC-dextran法检测血脊髓屏障的通透性；Western blot 检测黏附连接蛋白（p120-catenin和 β-catenin）和紧密连接蛋白（occludin 和 claudin-5）表达。结果：术后3 d开始，bFGF干预组BBB 评分明显高于模型组（P<0.05）；与模型组相比，术后3 d，bFGF干预组神经元丢失明显减少（P<0.05）；术后1 d，bFGF干预组血脊髓屏障的通透性减少，及p120-catenin、β-catenin、occludin 和claudin-5蛋白表达明显上升（P<0.05）。结论：bFGF能够减少大鼠脊髓损伤后神经元的丢失，促进黏附连接蛋白和紧密连接蛋白的表达，促进血脊髓屏障的修复。

吗啡通过激活ERK1/2信号通路促进胶质母细胞瘤细胞增殖

刘强 邱东宇 菅敏钰 韩松 李俊发 韩如泉

2018, 38(4):  507-511. 

摘要 ( 547 )   PDF (1866KB) ( 604 )  

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目的 观察吗啡对胶质母细胞瘤细胞系T98G和U118MG增殖的影响，并探讨其可能的作用机制。方法 将胶质母细胞瘤T98G、U118MG细胞接种于培养板培养24 h，随机分为对照组(con)、吗啡0.1 (M1)、1 (M2)、10 (M3)和100 μmol/L(M4)等5组。处理胶质母细胞瘤T98G和U118MG细胞24和48 h后，用甲臢MTS法和BrdU法检测细胞增殖；Western blot检测与瘤细胞增殖密切相关的磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)和细胞周期蛋白cyclin D1的蛋白表达。 结果 与对照组比较，吗啡在M3、M4组显著促进T98G和U118MG细胞增殖(P <0.05)，且呈浓度和时间依赖性；M3、M4组T98G、U118MG细胞内ERK1/2磷酸化水平和cyclin D1蛋白表达量均显著升高 (P <0.05)，且呈浓度和时间依赖性。 结论 吗啡可能通过调节ERK1/2激活和cyclin D1蛋白表达水平促进胶质母细胞瘤T98G和U118MG细胞增殖。

乳腺癌组织中JARID1B/KDM5B的表达与血液循环肿瘤细胞相关性

赵丽华 位嘉 槐英丽 张晓敬 张超 林秋兰 王克杰 闫红燕 郭家良 李秋颖

2018, 38(4):  512-515. 

摘要 ( 191 )   PDF (1521KB) ( 441 )  

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目的 探讨乳腺癌组织中组蛋白去甲基化酶JARID1B/KDM5B的表达及与血液循环肿瘤细胞的关系。 方法 ：收集2014-2016年民航总医院收治的乳腺癌患者的资料，免疫组化S-P法检测癌组织JARID1B/KDM5B蛋白表达，同时用免疫荧光原位杂交法检测外周血液循环肿瘤细胞。 结果 发现37例受试病人中有35例确诊为浸润性乳腺癌，其中循环肿瘤细胞阳性病例(CTC数目≥2)27例，27例阳性患者中JARID1B/KDM5B免疫组化结果阴性(-)0例、(+)1例、(++)3例、(+++)23例；阴性病例(CTC数目＜2)8例，JARID1B/KDM5B免疫组化结果阴性(-)2例、(+) 2例、(++)1例、(+++)3例。乳腺癌组织中JARID1B/KDM5B的阳性表达强度与患者血液循环肿瘤细胞数量呈正相关(P＜0.05)。 结论 肿瘤组织JARID1B/KDM5B的表达情况对临床判断肿瘤复发、监测肿瘤转移具有一定的提示意义。

超声微泡介导Itch基因沉默增强T细胞对肺腺癌细胞LA795免疫杀伤作用

毛宁 熊弢

2018, 38(4):  516-521. 

摘要 ( 221 )   PDF (2243KB) ( 378 )  

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目的 利用超声介导微泡破裂技术（UTMD）沉默T细胞Itch基因表达，观察转染T细胞对肺腺癌细胞LA795的体外免疫杀伤效率。方法 磁珠分选纯化T细胞，构建靶向Itch基因的shRNA表达质粒，超声微泡介导转染48 h后，荧光显微镜和流式细胞仪评估细胞转染效率，Western blot检测Itch蛋白表达。转染72 h后，酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞上清液中IL-2和IFN-γ分泌水平，观察对比单纯T细胞、阴性对照T细胞及转染T细胞与小鼠肺腺癌细胞LA795共培养时肿瘤杀伤率。 结果 利用UTMD技术介导shRNA转染效率达到52.3% ±3.8 %，Itch蛋白表达能够有效被抑制。转染72 h后，超声微泡介导沉默Itch基因显著增加T细胞因子IL-2和IFN-γ分泌水平（p<0.05）；与空白组或阴性对照组T细胞相比，在不同的靶效比水平（10:1、20:1、40:1），转染T细胞杀瘤活性均明显增高（p<0.05）。 结论 利用UTMD技术介导shRNA转染能有效沉默Itch基因表达，促进T细胞免疫活性，增强T细胞对小鼠肺腺癌细胞LA795的体外免疫杀伤效率。

低氧对人结肠癌细胞自噬相关分子表达的影响

刘雅婷 李鑫 王娜 宋飞雪

2018, 38(4):  522-526. 

摘要 ( 184 )   PDF (2002KB) ( 436 )  

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目的 为探索低氧对SW480细胞自噬影响的分子机制。方法 免疫磁珠分选筛选出具有干细胞特性的CD133+细胞，将SW480细胞和CD133+在低氧环境中进行培养，免疫荧光检测HIF-1α表达，Western blot检测LC3的表达，用免疫组化检测94例结直肠癌组织中HIF-2α和Beclin1的表达。结果 低氧可诱导SW480细胞内HIF-1α的表达激活。低氧时，SW480细胞与CD133+细胞内LC3的表达量均在增加，并具有时间依赖性，但是CD133+细胞中LC3Ⅰ向LCⅡ的转化不断增加，而SW480细胞内这种转化却不断减弱。在结直肠癌组织当中，HIF-2α和Beclin1在低分化组中的表达量均高于高分化组(P<0.05)，但HIF-2α表达量在淋巴无转移组中高于淋巴转移组(P<0.05)，Beclin1表达量在淋巴转移组中高于淋巴无转移组(P<0.05)，在Duke、s分期的A-B期中低于C-D（P<0.01）。结论 低氧可通过诱导HIF在SW480细胞中的表达，并提高LC3的表达，使大部分SW480细胞发生凋亡，但可使一小部分CD133+细胞发生自噬，保护CD133+细胞免于凋亡。

临床研究

PICC和TIVAP在恶性肿瘤化疗中的临床应用效果对比

徐亮

2018, 38(4):  527-529. 

摘要 ( 254 )   PDF (385KB) ( 559 )  

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目的 研究经外周中心静脉置管（PICC）和经锁骨下静脉完全植入式输液港（TIVAP）两种不同方法在肿瘤患者化疗中应用的优缺点。 方法 回顾性分析2016年3月至2016年12月160例采用PICC（80例）和TIVAP（80例）两种途径中心静脉置管肿瘤患者的临床资料，并对两组患者的并发症进行比较、分析。 结果：TIVAP组导管阻塞率、导管感染发生率和静脉炎发生率均低于PICC组（P＜0.05）。 结论 TIVAP并发症低，留置时间延长，并且对患者带管期间的生活质量影响较小。

技术与方法

成年大鼠心肌微血管内皮细胞的分离与培养

陈小燕 樊梦雅 李慧 蒋易楠 靖静 张海龙

2018, 38(4):  530-534. 

摘要 ( 284 )   PDF (2517KB) ( 544 )  

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目的 本文建立一种简便、高效的成年大鼠心肌微血管内皮细胞分离及培养的方法。 方法 选取7~8周龄Wistar大鼠，麻醉后开胸取出心脏，采用离体心脏灌流和酶消化法进行心肌微血管内皮细胞的分离；取第3代细胞观察其增殖特征并绘制增殖曲线；用免疫细胞化学和免疫荧光对细胞的第Ⅷ因子相关抗原和CD31进行鉴定，利用基质胶检验其血管形成能力。 结果 体外培养心肌微血管内皮细胞呈多边形或梭形，具有典型的铺路石样生长特点；同时，第Ⅷ因子相关抗原和CD31呈阳性；具备血管形成能力。 结论 本方法培养的成年大鼠心肌微血管内皮细胞具有较高的纯度，方法简便易行，可用于心血管疾病基础及临床研究。

研究短文

Lipofectamine2000降低 HeLa细胞中DNMT1的表达

赵丹 程易尘 吴晓明 罗瑛 贾舒婷

2018, 38(4):  535-537. 

摘要 ( 162 )   PDF (1490KB) ( 456 )  

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CIA模型小鼠体内滤泡辅助性和调节性T细胞数量的动态观察

王宁 胡志芳 李爱连 姜凤良

2018, 38(4):  538-540. 

摘要 ( 161 )   PDF (418KB) ( 465 )  

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温灸结合干细胞回输治疗剖宫产疤痕息室：个例报道

安星燕 李静 朱榕嘉 赵春华 郭长青

2018, 38(4):  541-542. 

摘要 ( 191 )   PDF (314KB) ( 489 )  

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短篇综述

CRISPR/Cas9基因编辑系统研究进展

程成 舒鹏程 彭小忠

2018, 38(4):  543-547. 

摘要 ( 232 )   PDF (456KB) ( 706 )  

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CRISPR/Cas9基因编辑系统被广泛应用于生物学及医学各领域。该系统可在RNA的引导下对特定DNA位点进行靶向编辑。脱靶效应和编辑效率是该系统面临的两大问题。目前已有诸多研究从减少脱靶效应和提高编辑效率的方面对该系统进行优化，将有助于其安全性的提升及应用范围的拓展。

细胞凋亡和有效吞噬在动脉粥样硬化斑块中的作用

李金阳 姚剑挺 盛思琪 田野 王丽娜

2018, 38(4):  548-552. 

摘要 ( 228 )   PDF (418KB) ( 494 )  

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细胞凋亡是动脉粥样硬化斑块的重要特征，其利害作用取决于斑块内凋亡细胞的种类和斑块所处阶段。进展期斑块内细胞凋亡可加剧炎性反应，而有效吞噬可抑制斑块进展。多种有效吞噬系统可根据吞噬受体、凋亡配体及桥联分子加以区别。有效吞噬系统障碍可使凋亡细胞无法及时清除，引发继发性坏死，促进斑块坏死核心形成，继而导致斑块不稳定甚至破裂。

线粒体融合-分裂与心力衰竭

胡欢 李萍 程晓曙

2018, 38(4):  553-556. 

摘要 ( 380 )   PDF (317KB) ( 622 )  

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线粒体融合、分裂及二者之间的动态转换，统称为线粒体动力学。线粒体融合-分裂参与线粒体的多种生物学功能，包括能量代谢、活性氧、Ca2+稳态和细胞死亡过程的调节等。心脏发育、心肌能量代谢及心肌细胞内离子稳态等与线粒体融合-分裂平衡密切相关，其失衡能引起心肌细胞功能紊乱，导致心肌细胞受损甚至死亡，最终发生心力衰竭。药物靶向重建线粒体融合-分裂平衡可能为慢性心力衰竭的治疗提供新的思路和策略。

单基因脂代谢异常的研究进展

杨颂 秦彦文

2018, 38(4):  557-562. 

摘要 ( 204 )   PDF (1586KB) ( 867 )  

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单基因脂代谢异常与动脉粥样硬化性心血管疾病密切相关。不同基因突变引起不同的发病机制和临床表现：内源性脂代谢途径中基因突变引起以低密度脂蛋白胆固醇或总胆固醇升高为主的血脂异常；外源性脂代谢途径中基因突变引起以三酰甘油升高为主的血脂异常、混合型血脂异常；胆固醇逆转运途径中基因突变引起高密度脂蛋白异常。

小胶质细胞生物学特性及对神经元调控作用

李杰 周军媚 田绍文

2018, 38(4):  563-567. 

摘要 ( 307 )   PDF (435KB) ( 903 )  

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小胶质细胞是常驻脑实质内免疫细胞，在生理状态下是高度动态的，表达多种免疫受体与神经递质受体，严格监控着中枢神经系统（CNS）微环境。近来大量研究揭示这类免疫细胞具有积极地调控神经元作用，其潜在的影响了神经元发生、突触修剪，调节突触可塑性，阻止神经毒性。小胶质细胞功能性变化对CNS的发育、成熟及退化有重要作用。

结肠炎相关结肠癌机制研究进展

宋华琛 唐晓楠 张海婧 王文杰 吴练秋

2018, 38(4):  568-572. 

摘要 ( 217 )   PDF (438KB) ( 827 )  

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结肠炎相关结肠癌（CAC）的发生和发展与溃疡性结肠炎（UC）密切相关。CAC发生、发展和恶性变相关的主要发病机制包括核转录因子（NF-κB）通路、信号转导子和转录激活子（STAT）与相关蛋白通路、肠道菌群失衡、免疫微环境和Toll样受体（TLRs）相关通路等方面内容。

长链非编码RNA调控乳腺癌侵袭与转移的研究进展

邹子归 周晋星 马天时 张智弘

2018, 38(4):  573-577. 

摘要 ( 218 )   PDF (349KB) ( 475 )  

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长链非编码 RNA（lncRNA）是长度超过200 nt的不具备编码蛋白质功能的RNA，与乳腺癌的发生发展密切相关。多种lncRNA在乳腺癌中异常表达，且lncRNA能在转录和转录后水平调控乳腺癌的侵袭转移，在指导乳腺癌的治疗和预后等方面具有重要意义。

细胞程序性死亡受体1信号通路在肿瘤免疫疗法中的应用

熊伟鹏

2018, 38(4):  578-582. 

摘要 ( 362 )   PDF (664KB) ( 520 )  

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肿瘤免疫疗法研究在肿瘤治疗领域取得了突破性的进展。程序性死亡受体1（PD-1）主要表达于T淋巴细胞表面，是一种重要的免疫调节蛋白。PD-1及其配体PD-L1相互作用参与肿瘤诱导的免疫抑制效应。针对PD-1/PD-L1信号通路的抗体药物在临床应用中呈现出显著性的疗效。

医学教育

眼科医师鼻内镜泪道手术教学方法初探

丁静文 孙华 李冬梅

2018, 38(4):  583-585. 

摘要 ( 208 )   PDF (353KB) ( 550 )  

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随着鼻内镜外科技术在鼻眼相关疾病手术中的广泛应用，鼻内镜手术技能已经成为眼科医师提高泪道疾病诊疗水平的客观要求和发展趋势。与其他眼科手术不同，眼科医师对于鼻腔相关解剖和鼻内镜操作技术的学习曲线更长、难度更大。然而，目前国内眼科住院医师和专科医师培训中相关内容的教学较薄弱。用以层递式（step by step, SBS）模式为核心的综合教学法可有效提高鼻内镜手术技能、缩短学习曲线，一方面使眼科医师的鼻内镜手术操作规范化和程序化，同时有助于培养临床思维能力，为临床泪道疾病的微创精准治疗打好基础。

标准化病人在麻醉术前访视教学中的应用前景

王维嘉 龚亚红 范洪伟 杨萍 裴丽坚 于春华 黄宇光

2018, 38(4):  586-588. 

摘要 ( 165 )   PDF (288KB) ( 499 )  

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标准化病人通过准确模拟临床情景，广泛应用于内外科临床教学及考核中，起到模拟、评估、反馈的作用，具有独特的优势。麻醉术前访视是临床工作中的首要安全保证，但目前对其教学的重视程度不够，传统的授课模式存在诸多不足，而标准化病人作为传统教学模式的补充，应用于术前访视教学能够使住院医生更高效的掌握术前访视的内容，增强其综合能力，具有广阔的应用前景。