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2018年 第38卷 第3期    刊出日期：2018-03-05

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阿尔茨海默病专题

阿尔茨海默病发病机制研究概述

陈智雅 张研

2018, 38(3):  289-293. 

摘要 ( 606 )   PDF (510KB) ( 915 )  

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遗传学研究表明阿尔茨海默病有多种致病基因；生物化学、分子细胞生物学以及转基因建模等多学科研究已经揭示了一些分子机制；化学、放射学和系统生物学的进展为疾病提供了有用的生物标志物；个性化药物的出现有望促进药物开发和改变临床试验的现状。考虑到疾病的多因素问题，我们的努力应该是多元化的。本文概述最常见类型的老年性痴呆的发病机制及相关进展。

阿尔茨海默病和糖尿病的关联：揭示一种新的治疗策略

王冰洁 张研

2018, 38(3):  294-298. 

摘要 ( 609 )   PDF (352KB) ( 552 )  

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阿尔茨海默病（AD）是2型糖尿病（T2D）的危险因素，反之亦然。越来越多的证据表明这些疾病在流行病学、临床和分子水平上都有关联。最近的研究揭示了AD和2型糖尿病具有共同的致病机制。在AD的动物模型中发现神经元胰岛素信号传导受损和内质网（ER）应激，类似于在T2D外周组织中的观察结果。这些研究揭示了一些新的糖尿病相关的机制，这些机制能够引起AD脑功能障碍。在这里，我们回顾了这两种疾病之间共同出现的机制的文献，并讨论如何从这些机制中探索在AD新的可能治疗靶点。

发育新皮质中神经元电活动与细胞凋亡之间的内稳态相互作用

田武 张研

2018, 38(3):  299-303. 

摘要 ( 531 )   PDF (441KB) ( 401 )  

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在大多数动物物种中，神经系统发育的一个有趣的特征是最初产生的神经元数量比从属于成熟环路的神经元数目多。在啮齿动物出生后的前两周中，有相当一部分的神经元在短时间内通过细胞凋亡被消除。虽然我们已经十分清楚神经营养因子及细胞凋亡在外周神经系统(PNS)中调控着神经元的生存，但它在中枢神经系统(CNS)中的情况却不明了。在啮齿动物大脑皮质中，细胞凋亡发生的高峰与自发的、同步的神经活动模式的发生相吻合。在本文中,我们回顾最近的研究结果,这些研究证明电活动对大脑皮质神经元生存的重要性,描述了Ca2+和神经营养因子将电活动翻译成促生存信号的作用,最后简要讨论电活动和神经元生存与细胞凋亡之间的紧密关系对于临床的意义。

营养因子影响成年神经再生和认知功能

刘一穹 张研

2018, 38(3):  304-307. 

摘要 ( 655 )   PDF (328KB) ( 469 )  

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成年神经再生是海马脑区中的干细胞增殖并分化为新神经元和其他常驻脑细胞的复杂过程。该过程受到许多内在和外在因素的影响，包括饮食等。神经再生在神经可塑性、脑内稳态和中枢系统的维持中起关键作用，并且是保护受损脑细胞的认知功能和修复的关键因素。衰老、神经炎性反应、氧化应激和脑损伤等内在因素以及高脂高糖饮食、乙醇和阿片类成瘾等生活方式类外在因素对成年神经再生有不良影响。相反地，许多膳食成分如白藜芦醇、蓝莓多酚、不饱和脂肪（PUFA）以及热量限制、体育锻炼已经显示出具有诱导神经再生的能力。尽管营养物质和饮食因素影响成年神经元再生的机制尚未揭晓，但营养方法为刺激成年神经再生、抵御神经退行性疾病和认知能力下降提供了前景。在这篇评论中，我们总结了营养因子在成年神经再生的修饰和衰老过程中对认知功能保护的一些佐证。

研究论文

miR-207在大鼠纤维化肾组织及尿液中表达上调

石变华 孙佳增 张尚 史娟

2018, 38(3):  308-311. 

摘要 ( 420 )   PDF (350KB) ( 430 )  

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目的 研究miR-207在大鼠肾脏纤维化(RF)模型中的差异表达，并对其功能进行研究。方法 实验组大鼠(UUO)结扎右侧输尿管，假手术组只分离右侧输尿管，不结扎。Real-time PCR定量分析大鼠肾脏纤维化模型肾脏和尿液中miR-207的表达, 以及瞬时转染miR-207 mimics和inhibitors的大鼠肾小管上皮（NRK-52E）细胞中纤维化相关基因的表达。结果 大鼠肾脏纤维化模型尿液和肾脏组织中miR-207表达上调（P<0.05），miR-207能上调大鼠肾小管上皮NRK-52E细胞中纤维化相关基因的表达。结论 miR-207可能在肾脏纤维化中发挥重要的作用，为肾脏纤维化诊断靶点提供新的可能。

ADAR1通过RNA编辑上调ZNF655表达并促进人肝癌细胞系HepG2中HBV复制

李京源 李涛 朱席琳 伍晓盼 刘英

2018, 38(3):  312-316. 

摘要 ( 476 )   PDF (909KB) ( 591 )  

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目的 探讨细胞中ADAR1对锌指蛋白ZNF655的作用及其对乙肝病毒（HBV）复制的影响。方法 在人肝癌细胞系HepG2细胞中，利用桑格测序验证ZNF655 3’UTR存在ADAR1 RNA编辑位点；RT-qPCR检测ADAR1和ZNF655 mRNA的表达及HBV total RNA 和 HBV 3.5 kb RNA的表达；双荧光素酶报告基因检测荧光素酶的相对表达；Western blot 检测ADAR1和ZNF655蛋白的表达；ELISA检测ZNF655对HBV标志物HBsAg和HBeAg的影响。结果 ZNF655基因3’UTR上chr7:99575277位点在DNA水平为纯合型，在RNA水平为杂合型；ZNF655基因3’UTR上chr7:99575277位点的编辑型 G 比正常型 A 的荧光素酶活性显著升高( P < 0. 001)；在转录和翻译水平，ADAR1都显著增加了ZNF655的表达( P < 0. 001)；ZNF655 对HBV 的表达起到促进的作用。结论 ADAR1通过编辑ZNF655的3'UTR上的chr7:99575277位点，使编辑位点A转换成G，上调了基因的表达，进而起到对HBV复制的促进作用。

小鼠Lewis肺癌细胞非对称分裂细胞系的建立及其干性特征

孔亮盛 刘永利 孙志卫 王健宇 邢若曦

2018, 38(3):  317-323. 

摘要 ( 702 )   PDF (3105KB) ( 550 )  

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目的 从小鼠Lewis肺癌细胞中分离建立非对称分裂细胞系，并初步鉴定其干性特征，为研究非对称分裂在癌症生物学中的作用奠定基础。方法 通过8次连续悬浮聚球，随后5次单细胞克隆的方法从小鼠Lewis肺癌细胞亲代细胞（LLC-parental cells）中得到非对称分裂细胞系（LLC-ASD cells）；通过Brdu标记的免疫荧光实验检测LLC-ASD cells中细胞非对称分裂；进行RT-qPCR、克隆斑成斑实验、单细胞琼脂球形成实验、单细胞克隆形成实验对比两细胞系干性特征；并通过同种小鼠肺部移植成瘤实验和裸鼠皮下成瘤实验分别对比两种细胞系体内转移和成瘤能力。结果　LLC-ASD cells的非对称分裂比例达50%。LLC-ASD cells的克隆斑、悬浮球形成数量和单细胞克隆形成率均分别高于LLC-parental cells的（P <0.05），LLC-ASD cells原位种植转移能力较LLC-parental cells明显，LLC-ASD cells的裸鼠皮下接种致瘤能力也高于LLC-parental cells（P<0.05）。 结论　成功建立了小鼠Lewis肺癌细胞非对称分裂细胞系（LLC-ASD cells），并且它表现出了一定干性特征，为研究非对称分裂在肿瘤中的作用奠定了基础。

LC–MS/MS法测定家兔血浆中奥昔布宁浓度及其在生物等效性评价中的应用

沈沅 陈忠杰 曾梦华

2018, 38(3):  324-329. 

摘要 ( 612 )   PDF (526KB) ( 466 )  

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目的 建立家兔血浆中奥昔布宁的液相色谱-串联质谱联用（HPLC-MS/MS）定量方法，用于评价自制盐酸奥昔布宁凝胶和国外上市品Gelnique的生物等效性。方法 以盐酸苯海拉明为内标，血浆样品经0.5 mol/L NaOH碱化后采用叔丁基甲醚液-液萃取。用Kinetex C18色谱柱分离，流动相采用水相（1‰甲酸-10 mmol/L乙酸铵缓冲液)–乙腈(50:50, v/v)进行洗脱；电喷雾离子源正离子检测，离子对为m/z 358→142（奥昔布宁），m/z 256→167（苯海拉明）。用以上方法测定家兔单次经皮给予自制盐酸奥昔布宁凝胶和Gelnique后血浆中奥昔布宁的浓度，评价两者的生物等效性。结果 奥昔布宁在1～200 μg/L范围内线性关系良好, 低中高质控浓度的批间和批内精密度（RSD）介于1.67%～9.79%，准确度在92.9%～103%之间。自制盐酸奥昔布宁凝胶和Gelnique经评价生物等效。结论 本方法简便和专属性强，灵敏度好且准确性高，适用于透皮制剂在家兔体内的药动学研究和生物等效性评价。

miR-143靶向调控ER-α36影响胃癌细胞系SGC7901的侵袭

邹丰 罗媛媛 刘丽江

2018, 38(3):  330-334. 

摘要 ( 489 )   PDF (2102KB) ( 447 )  

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目的 探讨miR-143通过靶向雌激素受体ER-α36介导人胃癌细胞系SGC7901的侵袭。方法 通过慢病毒载体的构建及包装生成上调/下调miR-143的慢病毒LV-miR-143和LV-anti-miR-143并感染人胃癌细胞系SGC7901，用Western blot检测ER-α36的蛋白表达水平和细胞的侵袭能力；生物信息学软件预测miR-143的靶基因；荧光素酶报告基因实验验证靶基因。结果 LV-miR-143与LV-anti-miR-143慢病毒病毒颗粒分别感染人胃癌细胞系SGC7901，感染效率均在80％以上；上调miR-143，人胃癌细胞系SGC7901的ER-α36表达水平明显下降，侵袭能力明显降低（p＜0.05），反之则增加。结论 miR-143通过靶向雌激素受体ER-α36负向调控胃癌细胞SGC7901的侵袭。

抗小鼠移码因子1蛋白多抗制备及其在脂肪细胞分化中的表达

王珺怡 朱建强 贾德政 袁新 帕孜丽耶·亚森 关亚群 梁小弟

2018, 38(3):  335-339. 

摘要 ( 560 )   PDF (1274KB) ( 371 )  

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目的 制备小鼠上游移码因子1（UPF1）蛋白多克隆抗体并探讨脂肪细胞分化过程中UPF1蛋白的表达。方法 构建UPF1蛋白表达载体，制备并纯化兔抗小鼠UPF1抗体；诱导3T3-L1细胞分化，并用免疫共沉淀（CoIP）观察脂肪细胞分化过程中UPF1蛋白的表达。结果 1）制备了效价≥64万且与重组mUPF1蛋白和天然mUPF1蛋白均有很强的特异性结合能力的兔抗小鼠UPF1的多克隆抗体；2）小鼠3T3-L1细胞成脂诱导过程中UPF1蛋白表达量未发生明显变化；3）脂肪细胞分化过程中UPF1蛋白与UPF2蛋白相互作用增加。结论 1）以mUPF1蛋白C端550个氨基酸为抗原制备的抗体能够有效识别mUPF1蛋白；2）在脂肪细胞分化过程中UPF1蛋白与UPF2蛋白互作增强。

食欲素-B抑制大鼠脑缺血再灌注损伤

徐超 王春梅 白波

2018, 38(3):  340-343. 

摘要 ( 449 )   PDF (1088KB) ( 388 )  

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目的 研究食欲素-B(Orexin-B,OXB)对大鼠脑缺血再灌注的神经保护作用及其分子机制。方法 制备大鼠大脑中动脉栓塞模型（MCAO)，将大鼠随机分为：假手术组（contral）、缺血再灌注组（I/R）、缺血再灌注+PBS组（I/R+PBS）和缺血再灌注+Orexin-B组(I/R+OXB)；通过神经功能评分确定模型是否成功；TTC染色法测定大鼠脑梗死体积；Western blot检测海马区食欲素受体2(OX2R）、p-AKT和p-GSK-3β蛋白表达；跳台实验检测大鼠学习与记忆。结果 I/R组海马中OX2R及p-AKT蛋白表达较对照组减少（p＜0.05），p-GSK-3β蛋白表达增加（p＜0.05），而I/R+OXB组上述变化明显减轻（p＜0.05）；I/R+OXB组脑梗死体积明显减少I/R组潜伏期时间减少，错误次数增多（p＜0.05），而I/R+OXB组上述变化显著减小（p＜0.05）。结论 食欲素-B抑制脑缺血再灌注损伤，可能与增强p-AKT活性、抑制p-GSK-3β活性有关。

小鼠卵母细胞减数分裂过程中LIMK1参与调控Aurora-A在纺锤体的定位

姜秀颖 王思敏 周晴 翁静 马伟

2018, 38(3):  344-349. 

摘要 ( 538 )   PDF (2876KB) ( 609 )  

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目的 研究小鼠卵母细胞减数分裂进程中活化的LIMK1（pLIMK1Thr508）与Aurora-A亚细胞分布的相关性，LIMK1活性变化对Aurora-A和纺锤体组装的影响。方法 收集21日龄CB6F1小鼠卵母细胞，分别体外培养至生发泡期（GV）、生发泡破裂期（GVBD）、第1次减数分裂中期（MI）、第1次减数分裂后期（AI）和末期（Tel I）以及第2次减数分裂中期（MII），固定并利用免疫荧光染色法分析减数分裂进程中pLIMK1Thr508的亚细胞定位模式及其与纺锤体组装调控因子Aurora-A的时空相关性；利用抑制剂BMS-3处理MI期细胞，结合免疫荧光染色分析LIMK1活性缺失对于Aurora-A空间分布和纺锤体形成的影响。结果 在小鼠卵母细胞减数分裂前期（prophase）（即GV期），pLIMK1Thr508信号微弱并主要聚集于生发泡，此时Aurora-A在胞内没有特殊聚集；在临近减数分裂重启时，pLIMK1Thr508离开生发泡，Aurora-A信号出现，两者呈高度致密的点状聚集并紧密重合；在生发泡完全破裂后，pLIMK1Thr508和Aurora-A又呈多个点片状聚集在凝集的染色体周围；在MI期和MII期，pLIMK1Thr508与Aurora-A共同定位于纺锤体两极；在从AI期到Tel I期进程中pLIMK1Thr508离开纺锤体两极，聚集在收缩环部位，Aurora-A在纺锤体两极有微弱聚集。LIMK1抑制剂BMS-3能够破坏Aurora-A在纺锤体两极的聚集，并影响纺锤体结构。结论 pLIMK1Thr508在卵母细胞减数分裂中是一种MTOC相关蛋白，可能通过调控Aurora-A而参与纺锤体结构的形成和维持。

RCAN1/CaNA在颞叶癫痫患者及戊四氮动物模型中的表达变化

温跃桃 吴昆仑 谢锐 石全红

2018, 38(3):  350-354. 

摘要 ( 460 )   PDF (4538KB) ( 592 )  

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目的 观察调神经磷酸酶调节因子1（regulator of calcineurin 1, RCAN1）及钙调神经磷酸酶A（calcineurin A, CaNA）在颞叶癫痫患者及戊四氮(pentylenetetrazol, PTZ)致癫动物模型中的表达变化。方法 收集颞叶癫痫患者手术切除的皮质，并纳入癫痫组（n=18）；收集脑外伤患者手术切除的皮质，并纳入对照组（n=11）。30只SD大鼠随机分为模型对照组（model control, MC）和PTZ组。分别应用Western blot和免疫组织化学染色检测RCAN1和CaNA的表达情况；应用免疫荧光染色对RCAN1进行定位；应用免疫共沉淀分析RCAN1与CaNA的相互作用。结果RCAN1定位于神经元的细胞膜；在颞叶癫痫患者及癫痫模型中，RCAN1的表达水平较对照组明显下降（P<0.01），CaNA的表达水平较对照组明显增高（P<0.01）；RCAN1与CaNA具有相互作用。结论 在颞叶癫痫患者及癫痫模型中，RCAN1低表达，而CaNA高表达，提示RCAN1可能通过调控CaNA参与癫痫的形成。

转录因子2过表达改善人肝癌细胞HepG2的胰岛素抵抗

权晓娟 胡艳粉 梁春联 郑华东

2018, 38(3):  355-360. 

摘要 ( 632 )   PDF (707KB) ( 556 )  

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目的 研究转录因子2（TCF2）过表达对HepG2细胞胰岛素抵抗的影响。方法 用高浓度胰岛素（1×10-8 mol/L）诱导处理人肝癌HepG2细胞24 h建立人肝癌HepG2细胞胰岛素抵抗模型，分为空白组、胰岛素抵抗模型组（IR组）、IR+空载体组和IR+TCF2过表达组；RT-qPCR和Western blot检测TCF2的表达；葡萄糖氧化酶法检测培养液中的葡萄糖浓度；蒽酮法检测糖原合成量；MTT法检测细胞存活率；比色法检测己糖激酶和丙酮酸激酶的活性；Western blot检测人胰岛素受体底物（IRS-1）和葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的表达。结果 与空白组比较，IR组细胞葡萄糖消耗量显著降低（P<0.05），表明模型建立成功。IR组细胞TCF2 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.05）。与IR组相比，TCF2过表达可显著增加胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖消耗量、肝糖原合成量、己糖激酶活性和丙酮酸激酶活性，增加IRS-1和GLUT4蛋白表达（P<0.05）。结论 过表达TCF2可改善人肝癌HepG2细胞的胰岛素抵抗。

硒与苯那普利抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化

徐刚 邹循亮 傅珍春 鄢巨振 张夏明 尹洪萍 亢晓冬

2018, 38(3):  361-369. 

摘要 ( 456 )   PDF (7985KB) ( 269 )  

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目的 研究亚硒酸钠与苯那普利对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化（RIF）的保护作用及其机制。方法 将大鼠随机分为假手术组、UUO组（结扎单侧输尿管建立UUO模型）、UUO+硒组（亚硒酸钠0.2 mg/kg?d灌胃）和UUO+苯那普利组（苯那普利10 mg/kg?d灌胃），每组18只。术后第7、14和21天各组随机处死6只大鼠，肾组织行HE和Masson染色，观察RIF程度；免疫组化法检测结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、α- 平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Ⅲ型胶原（Col Ⅲ）的表达；Western blot检测CTGF和TGF-β1蛋白表达；比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量。结果 术后第7、14和21天，硒组和苯那普利组RIF较UUO组明显减轻（P < 0.05 ）；肾组织CTGF、TGF-β1、α-SMA、Col Ⅲ表达强度和MDA含量明显低于UUO组（P < 0.01 或P < 0.05）；GSH-Px和SOD含量明显高于UUO组（P < 0.05)。两干预组之间各项指标无明显差异。UUO组TGF-β1、CTGF、 a-SMA、ColⅢ的表达和RIF指数与MDA含量呈正相关（P < 0.05），与SOD和GSH-Px含量呈负相关（P < 0.05）；CTGF与a-SMA、ColⅢ的表达呈正相关（P < 0.05），CTGF、a-SMA和ColⅢ表达与RIF病变程度呈正相关（P < 0.05）。 结论 亚硒酸钠与苯那普利均可减轻UUO模型大鼠RIF。

转染胃动蛋白2基因抑制人胃癌MKN28细胞系增殖、迁移和侵袭

蔡志宏 曹怡静 刘姣 胡皓彬 谢鑫 许雄峰 凌晖

2018, 38(3):  370-374. 

摘要 ( 475 )   PDF (2642KB) ( 423 )  

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目的 检测胃癌、癌旁组织和胃癌远端胃黏膜组织中胃动蛋白2（GKN2）的表达；分析GKN2转染人胃癌MKN28细胞系后对增殖、迁移和侵袭的影响。方法 免疫组织化学技术检测胃癌、癌旁组织和胃癌远端胃黏膜中GKN2蛋白的表达；将GKN2基因真核表达载体（Xhol_GKN3SP-hGKN2-TEV-SBP_Xhol）转入人胃癌MKN28细胞，经G418挑选后获得稳转细胞株，Western blot确定GKN2在MKN28细胞中表达；MTT测定MKN28细胞增殖；Transwell迁移实验和侵袭实验检测细胞迁移和侵袭。结果 GKN2在胃癌组织中的表达少于胃癌远端胃黏膜和癌旁胃组织（P＜0.05）。GKN2转染人胃癌MKN28细胞后吸光度值（A值）显著低于未转染组和空载体组（P＜0.05）。与未转染组及空载体组对比，GKN2过表达致使迁移细胞数（P＜0.05）和侵袭细胞数均明显下调（P＜0.05）。结论 GKN2表达减低与胃癌的发生有关；GKN2过表达显然可阻抑人胃癌MKN28细胞的增殖、迁移和侵袭。

基于CRISPR/Cas9系统的HEK293T细胞DMD基因第51号外显子的靶向敲除

李双 马珊珊 崔思颖 屈素真 蔡奥捷 关方霞 孔祥东

2018, 38(3):  375-380. 

摘要 ( 688 )   PDF (4754KB) ( 629 )  

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目的 应用CRISPR/Cas9基因编辑技术，完成HEK293T细胞中DMD基因51号外显子（exon51）高效的靶向敲除。 方法 设计靶向人DMD基因exon51 5’端及3’端的sgRNA并克隆至CRISPR/Cas9载体质粒PX459中，转染至HEK293T细胞后，提取基因组DNA并使用Surveyor法检测切割活性；使用目标外显子两端切割活性最高的sgRNA构建PX459-2sgRNA质粒，转染至HEK293T细胞后用PCR及T载体测序检测靶向外显子切除情况。 结果 50%的HEK293T细胞中DMD基因exon51被定向切除，编辑效率较高。 结论 建立使用CRISPR/Cas9单质粒敲除人DMD基因exon51的平台，为DMD及其他遗传病的基因治疗研究奠定实验基础。

大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区GABAAα1表达上调与甲醛致急性疼痛有关

孙万秋 王桂芝 娄超 张春燕 冀玉萍 李军 于剑锋

2018, 38(3):  381-384. 

摘要 ( 442 )   PDF (507KB) ( 346 )  

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目的 探讨甲醛致急性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区（vLPAG）γ-氨基丁酸A受体α1亚基（GABAAα1）的表达变化。方法 将大鼠随机分为对照组（C组，n=12）和甲醛致痛组（F组，n=12）：于右侧后足底注射0.9%氯化钠溶液和2%甲醛各50 μL。记录大鼠建模后1 h内每5 min的缩足舔爪时间，分别统计两时相缩足舔爪时间之和，作为大鼠疼痛学评分；记录大鼠建模后1 h内每10 min各时间点的机械痛阈；1 h后处死大鼠，用蛋白免疫印迹法检测各组vLPAG处GABAAα1相对表达量。结果 F组大鼠出现了明显的缩足舔爪的急性疼痛表现，且呈两相性，疼痛学评分均高于C组（P<0.05）；机械痛阈各时点均低于C组（P<0.05）；F组GABAAα1蛋白表达含量较C组明显升高（P<0.05）。结论 中脑导水管周围灰质腹外侧区GABAAα1表达上调与大鼠急性疼痛痛阈降低有关。

金属和硅酮支架气道置入后引起支架相关呼吸道感染的发生率和病原学比较

张洁莉 邹珩 张楠 王洪武 周云芝 刘建坤 李冬妹

2018, 38(3):  385-389. 

摘要 ( 505 )   PDF (451KB) ( 391 )  

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目的 比较金属和硅酮气道支架引起支架相关呼吸道感染（SARTI）的发生率以及病原学差异。方法中央型气道狭窄患者置入两种不同类型的支架：金属覆膜支架和硅酮支架。对支架置入后发生的“支架相关呼吸道感染”的发生率差异和病原学特点进行比较。 结果 1）本组171例患者中，有39例患者（22.81%）发生支架相关呼吸道感染； 2）金属支架组SARTI发生率为29.21%（26/89），显著高于硅酮支架组 15.85%（13/82）（P<0.05）； 3）SARTI病原学差异：金属支架组和硅酮支架组的金黄色葡萄球菌感染分别为 38.46%和69.23%，白色念珠菌分别为 23.08%和 0%，奇异变形杆菌感染分别为7.26%和0%； 4）改善管腔狭窄程度，金属支架组从74.27%±7.13%改善到治疗后17.64%±6.22%，硅酮支架组从74.94%±9.18%改善到治疗后12.68%±8.32%（P<0.01）；与之相应，金属支架组的气促评分从2.85±0.89降至治疗后0.85±0.68，硅酮支架组从2.88±0.91降至治疗后0±0.61（P<0.05）。结论和金属支架相比，硅酮支架引起的SARTI发生率更低，这可能和硅酮支架表面有钉突以及更好扩张狭窄气道有关。

临床研究

右美托咪定联合布托啡诺对剖宫产术后镇痛和恢复的作用

孙巧霞 王瑞雯 李志 刘少慧 王朋朋 常江涛 马加海

2018, 38(3):  390-393. 

摘要 ( 550 )   PDF (335KB) ( 399 )  

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目的 观察右美托咪定联合布托啡诺用于剖宫产术后患者自控静脉镇痛(PCIA)的效果，以及对患者术后恢复的影响。方法 择期硬膜外麻醉下行剖宫产术初产妇84例，随机分为对照组：术后行PCIA，给予布托啡诺10 mg；实验组:胎儿娩出夹闭脐带后即刻静脉泵注右美托咪定0.5 μg/kg，术后行PCIA，给予右美托咪啶200 μg+布托啡诺10 mg。监测并记录平均动脉压(MAP)、心率(HR)和脉搏血氧饱和度(SpO2)；术后对疼痛视觉模拟评分(VAS)、镇静评分和不良反应观察记录；术后对24 h镇痛泵总按压次数以及追加补救镇痛药种类、次数记录。采用QoR-40量表(QoR-40)和FSS疲劳量表(FSS)评估产妇术后恢复情况。 结果 与对照组比较，实验组患者各时间点VAS评分、不良反应发生率和术后FSS疲劳量表评分均显著降低(P <0.05)；镇痛泵按压次数显著减少(P <0.05)；术后第3天QoR-40量表评分显著增高(P <0.05)。结论 右美托咪定联合布托啡诺用于剖宫产术后PCIA可以减少布托啡诺的使用量，并且能够缓解患者术后疲劳，促进术后恢复。

法尼醇X受体表达与胰腺癌患者预后及病理分期相关

王维斌 董良博 赵邦博 卢军 赵玉沛

2018, 38(3):  394-399. 

摘要 ( 697 )   PDF (2762KB) ( 430 )  

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目的 探索法尼醇X受体（FXR）与胰腺癌患者临床分期及生存时间的相关性。方法 培养8株胰腺癌细胞，用Western blot和real-time PCR检测FXR在胰腺癌细胞中的表达水平。临床收集5例正常胰腺组织和50例胰腺癌组织。用免疫组化检测FRX在组织中的蛋白表达水平；根据FXR的不同表达水平分为FXR低和高表达组,并且与胰腺癌患者临床资料进行相关性分析；应用Kaplan-Meier和log-rank方法进行生存分析，COX比例风险回归模型进行多因素分析，研究FXR表达水平与胰腺癌患者预后的相关性。结果 FXR在胰腺癌细胞及胰腺癌组织中呈不同程度的高表达，而且与胰腺癌组织病理G分期密切相关（p＜0.05）；FXR表达水平与病理G分期均与胰腺癌患者的生存时间具有显著相关性，FXR高表达患者的生存时间明显长于FXR低表达患者的生存时间（p＜0.05）。结论 胰腺癌患者FXR表达水平与病理G分期密切相关，FXR表达水平和病理G分期均是胰腺癌患者独立的预后因素。

短篇综述

ESE-3转录因子与肿瘤发生

吴家焱 陶永清 韩之波

2018, 38(3):  400-404. 

摘要 ( 472 )   PDF (412KB) ( 407 )  

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ESE-3属于ETS超家族的ESE亚家族，位于染色体11p12,广泛存在于细胞核内，属于转录调控因子，能够单独与其效应分子形成转录复合物，增强或抑制不同下游靶基因的转录。ESE-3在结肠癌、胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌等多种肿瘤中表达出现异常，与多种恶性肿瘤的发生发展有重要关系。

抗苗勒氏管激素与男性生殖内分泌相关疾病研究进展

王天琪 苑丽华 撒元红 姜华颖 肖继梅 孙振高

2018, 38(3):  405-408. 

摘要 ( 852 )   PDF (326KB) ( 718 )  

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抗苗勒氏管激素（AMH）又称苗勒管抑制物质，为转化系统成员。在男性，AMH由未成熟的支持细胞分泌，促进男性胎儿苗勒管（Müllerian）管的退化，并参与睾丸发育和精子发生过程。AMH可影响促性腺激素释放激素(GnRH) 、体分泌的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及睾丸间质细胞分泌的睾酮(T) 和抑制素B，从而通过影响下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）引起男性生殖内分泌相关疾病。

中性粒细胞胞外诱捕网与糖尿病足溃疡的研究进展

何秀娟 林燕 李萍

2018, 38(3):  409-412. 

摘要 ( 564 )   PDF (393KB) ( 721 )  

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中性粒细胞活化后形成中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）发挥捕获和消灭病原体作用是固有免疫的重要发现。NETs是把双刃剑，过多或持续存在的NETs可导致糖尿病足溃疡创面愈合迟缓。

肠道菌群是高血压干预的新靶点

金华

2018, 38(3):  413-417. 

摘要 ( 640 )   PDF (430KB) ( 585 )  

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人体肠道菌群与高血压危险因素（糖脂代谢紊乱、肥胖、动脉粥样硬化）之间有关系；肠道菌群与生物钟紊乱、中枢血压调控等亦有关联。肠道菌群结构改变以及由此伴随的能量吸收异常、肠源性内毒素低水平升高、肠黏膜屏障损伤等因素影响高血压的形成和发展，“菌群-肠-脑”轴可能是其中重要途径之一。结合肠道菌群参与高血压控制的初步探索结果，提出肠道菌群是高血压干预的新靶点。

肠道微生态与肠黏膜屏障研究进展

田慧 赵红靓 杨琳 王娜

2018, 38(3):  418-421. 

摘要 ( 621 )   PDF (324KB) ( 2117 )  

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人类肠道内含有大量微生物群，这一复杂而重要的生态系统构成影响人体的生理功能。肠道黏膜是机体的重要屏障，正常的肠道微生态和肠黏膜屏障相互作用，共同维持机体的内稳态。一旦肠道微生态被破坏，肠道菌群失衡，并通过各种途径导致肠黏膜屏障受损，进而有害病原菌入侵。

医学教育

虚拟现实技术在医学领域的应用及展望

朱佳伟 潘周娴 陈适 王青 沈震 朱惠娟 潘慧

2018, 38(3):  422-426. 

摘要 ( 1100 )   PDF (433KB) ( 1376 )  

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虚拟现实技术能够模拟真实场景，提供理想的学习材料和环境，有效弥补当前医学教学中的不足，突破时间和空间上的限制，提供更好的临床诊疗条件和手段，有力地推动医学的发展。本文旨在对VR技术在医学领域上的应用及研究进行了介绍和探讨。

毕业后医学教育制度下内科总住院医师培训的再认识

高鹏 赵峻 王君 杨俐俐

2018, 38(3):  427-429. 

摘要 ( 445 )   PDF (398KB) ( 418 )  

相关文章 | 计量指标

在中国建立统一规范的毕业后医学教育制度的背景下，本文回顾了内科总住院医师培训的起源和现状。通过对比中美两国内科总住院医师培训的差异，笔者认为中国应顺应国际通行医学人才培养体系，同时结合国内医疗和培训需求，灵活设计内科总住院医师角色。

医学管理

医学科研院所人事信息管理中存在的问题及对策探讨

宋歆炜 王潇 孟庆庆

2018, 38(3):  430-432. 

摘要 ( 340 )   PDF (309KB) ( 346 )  

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完善全面的人事信息系统是现代化医学科研院所高效运转的基础。本文以分析医学科研院所人事信息特点为基础，指出了医学科研院所人事信息管理现状、问题及困境，并根据实践经验提出了具体解决路径。