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2018年 第38卷 第2期    刊出日期：2018-02-05

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研究论文

GNA11基因多态性与特发性甲状旁腺功能减退症及其并发症的关联

全婷婷 聂敏 王亚冰 姜艳 李梅 夏维波 王鸥 邢小平

2018, 38(2):  145-152. 

摘要 ( 473 )   PDF (1133KB) ( 414 )  

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目的 探索GNA11基因多态性与特发性甲状旁腺功能减退症（简称特发甲旁减）发病风险及慢性并发症发生的关联性。方法 纳入1987-2015年就诊于北京协和医院门诊的203例特发甲旁减为病例组，年龄、性别匹配的209名健康人员为对照。使用MassArray iPLEX平台进行基因多态性分型。结果 rs308060位点少见等位基因（T）在加性模型[OR=2.505 (1.005-6.245) ，P<0.05；OR=3.269 (1.264-8.458) ，P<0.05]、隐性模型[OR=2.727 (1.105-6.727)，P<0.05]中可增加特发甲旁减发病风险，携带此等位基因的单体型亦会增加发病风险。携带各位点不同基因型或不同数目的单体型患者间颅内钙化及白内障的发生率无差异，但由rs308060位点T等位基因组成的单体型CTCGCT与患者治疗后24 h尿钙排泄相关（β=0.186，P<0.05）。结论 GNA11基因的rs308060位点少见基因T可能会增加特发性甲状旁腺功能减退症的发病风险，并且与患者接受钙剂及维生素D制剂治疗后的尿钙排泄水平呈正相关。

中国134例黑色素瘤患者P16INK4a、CDK4和CCND1基因突变及其临床意义

吴晓雯 闫君雅 代杰 孔燕 郭军

2018, 38(2):  153-157. 

摘要 ( 605 )   PDF (421KB) ( 470 )  

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目的 通过分析中国黑色素瘤患者P16INK4a、CDK4和CCND1基因的突变情况，探索其可能的临床意义。方法 研究共纳入2010年1月至2014年12月在北京肿瘤医院就诊的134例中国黑色素瘤患者，收集其肿瘤组织切片（肢端型37例，黏膜型87例，非肢端皮肤型10例），通过PCR扩增及Sanger测序，检测P16INK4a、CDK4和CCND1基因突变情况，并分析基因突变情况与临床预后的相关性。结果 134例黑色素瘤患者P16INK4a、CDK4和CCND1基因突变率分别为8.2% (11/134) 、0.75%（1/134）和0%(0/134)。81.8%(9/11) 的P16INK4a基因突变可能影响蛋白质功能。P16INK4a野生型患者的总生存期明显长于突变型患者（c2= 8.872，P＜0.01）。P16INK4a基因突变是影响黑色素瘤的独立预后因素（P＜0.05）。结论 P16INK4a基因可能成为黑色素瘤靶向治疗新的突破点。

转染携带Ifi204基因的慢病毒可上调大鼠主动脉成纤维细胞的p204表达

胡慧 吴强 田茂波

2018, 38(2):  158-162. 

摘要 ( 521 )   PDF (1516KB) ( 474 )  

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目的 观察转染携带Ifi204基因的慢病毒对大鼠血管外膜成纤维细胞p204表达的影响。方法 培养大鼠主动脉外膜成纤维细胞(VAF)，免疫细胞化学鉴定细胞类型及纯度。用携带Ifi204基因的慢病毒载体系统转染体外培养的大鼠成纤维细胞（Ifi204组），分别以空载慢病毒处理和未处理的大鼠成纤维细胞作为对照组（C组）和空白组（N组）。用q-PCR技术和Western blot检测细胞中p204 mRNA和蛋白表达。结果 P204在N组存在结构表达。与N组和C组比较，Ifi204组的p204 mRNA及蛋白表达均上调（P＜0.01）。结论 转染携带Ifi204基因的慢病毒可上调大鼠VAF的p204表达。

小檗碱改善动脉粥样硬化小鼠的血管炎性反应和钙化

李晓明 王青竹 石婧 鞠瑞 朱蕾 李娟 郭磊 叶菜英

2018, 38(2):  163-168. 

摘要 ( 682 )   PDF (3484KB) ( 349 )  

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目的 以Apo-/-E小鼠和HUVEC为对象研究小檗碱对动脉粥样硬化的缓解作用。方法6~8周龄的雄性Apo-/-E小鼠随机分为对照组、模型组（给予高脂饲料喂养4周）、小檗碱组[灌胃给予，100 mg/(kg?d)]和阿托伐他汀组[灌胃给予, 5 mg/(kg?d)]，每组12只。生化分析仪检测血清中TC、TG、LDL-C和HDL-C含量；ELISA检测IL-6、ALP、BMP-2和TNF-α的表达；化学发光法检测钙含量；分离主动脉并进行HE染色，免疫组化检测组织中BMP-2表达量；化学发光法检测主动脉组织匀浆中ALP的表达和钙含量。将HUVEC细胞分为对照组、模型组（TNF-α刺激）和小檗碱组（浓度分别为7.5，10，15，20 mg/L）。ELISA检测ICAM、VCAM和MMP-9表达量。结果 与对照组相比，模型组动物血清中炎性因子和血脂4项水平明显上升（P＜0.05），血管内斑块明显，血管组织中ALP、BMP-2、OPG、OCN和RUNX2表达量升高（P＜0.05）。小檗碱治疗后可明显降低血清中LDL-C和TC水平（P＜0.05），抑制炎性因子IL-6分泌，降低血清和组织中的ALP、BMP-2、OPG、OCN、RUNX2和钙含量（P＜0.05），抑制血管炎性浸润并提高斑块稳定性。与对照组相比，模型组HUVEC细胞ICAM、VCAM和MMP-9表达上调，小檗碱抑制ICAM、VCAM和MMP-9表达。结论 小檗碱能够有效调节高脂饮食动物的血清脂质水平，减少炎性介质对血管内皮的损伤并抑制血管钙化，有可能改善动脉粥样硬化发挥心血管保护作用。

芒果苷对原代大鼠心肌细胞缺血缺氧凋亡的影响

吴庆 程阔菊 姚浩旗 黄河 杨天德

2018, 38(2):  169-173. 

摘要 ( 618 )   PDF (1015KB) ( 349 )  

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目的 观察芒果苷对原代SD乳鼠心肌细胞缺血缺氧凋亡的影响。方法 建立缺血缺氧诱导的SD乳鼠心肌细胞凋亡模型。芒果苷干预后，流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率；分光光度法检测细胞裂解液中凋亡蛋白酶Caspase-3、Caspase-9活性；western blot法检测促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2的蛋白表达水平。结果 缺血缺氧处理12h能成功建立心肌细胞凋亡模型。经150?M芒果苷处理后，与模型组相比较，心肌细胞凋亡率显著下降（P<0.05）；凋亡蛋白酶Caspase-3、Caspase-9活性均显著下降（P<0.05）；促凋亡蛋白酶Bax的蛋白表达量显著下降（P<0.05），抑凋亡蛋白酶Bcl-2的蛋白表达量显著上升（P<0.05）。结论 芒果苷能显著抑制缺血缺氧诱导的原代大鼠心肌细胞凋亡。

长链非编码 RNA EVADR 促进人结直肠癌细胞系增殖及迁移

韩丹 童亚楠 贾银平 唐梦灵 曹刘素 张竹君 潘渠

2018, 38(2):  174-179. 

摘要 ( 641 )   PDF (1907KB) ( 357 )  

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目的 探讨 LncRNA EVADR 对人结直肠癌 HCT116和LOVO 细胞系的增殖和迁移的影响以及其作用机制。方法 利用慢病毒感染方式分别构建稳定过表达 LncRNA EVADR 的 HCT116和LOVO 细胞株；用 CCK-8 检测细胞的增殖；Transwell 小室法检测细胞迁移能力，Western blot 检测 E-cadherin 的表达，实时荧光定量 PCR 检测 Snail、Slug、ZEB1和ZEB2 mRNA的表达。 结果 成功构建了稳定过表达LncRNA EVADR的结直肠癌 HCT116和LOVO 细胞株。与 HCT116-NC和LOVO-NC 细胞组对比，HCT116-EVADR与LOVO-EVADR 细胞组的增殖和迁移能力明显提高（P<0.05）。同时，上皮标志物 E-cadherin 表达明显降低，而 Snail、Slug、ZEB1和ZEB2 间质化标志物的表达升高。 结论 过表达 LncRNA EVADR 具有促进结直肠癌 HCT116和LOVO 细胞的增殖与迁移能力，可能通过调节结直肠癌细胞上皮间质转化（EMT）发挥作用。

结直肠癌患者循环肿瘤DNA定量KRAS基因突变的检测

吴兆明 刘平 余玲玲 王金丹 Nguelemo Mayopa Kevin 骆美辰 施苏雪 郑晓群

2018, 38(2):  180-184. 

摘要 ( 977 )   PDF (1039KB) ( 735 )  

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目的 建立结直肠癌KARS基因G12D液体活检技术，并探讨其在结直肠癌诊疗中的应用价值。方法 用ddPCR技术定量检测52例结直肠癌患者和80名健康对照的血浆游离DNA 的KRAS基因G12D突变率和突变浓度；以结直肠癌患者肿瘤组织KRAS基因测序结果为金标准评价ddPCR检测的准确性；分析结直肠癌患者KRAS基因G12D突变率、浓度与其临床表征的关系。结果 结直肠癌患者血浆KRAS基因G12D突变型检出率（26.92%）和浓度中位数（81.5 copies/mL）显著高于健康对照（8.75%，16 copies/mL）；结直肠患者组高分化腺癌的KRAS基因G12D突变浓度显著高于中分化和低分化腺癌（p<0.05），淋巴结转移N2的KRAS基因G12D突变浓度显著高于N0和N1（p<0.05）；结直肠癌患者血浆KRAS基因G12D突变与肿瘤组织突变一致性达87.50%；结论 ddPCR检测方法是一种快速、无创和准确的检测血浆ctDNA的方法，其检测结果可为临床用药指导和病程监控提供依据。

姜黄素抑制顺铂诱导人肾小管上皮细胞系HK-2的凋亡

吕文秀 吴文韬 郑士梅 谢林虎 丁伯平

2018, 38(2):  185-188. 

摘要 ( 582 )   PDF (427KB) ( 429 )  

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目的 探究姜黄素对顺铂诱导凋亡的人肾小管上皮细胞（HK-2）的影响。方法 用MTT法观察HK-2增殖；用Western blot检测HK-2的凋亡蛋白。结果 1）顺铂呈剂量依赖性诱导HK-2凋亡（P<0.05）。2）在姜黄素和顺铂联合作用下，凋亡的HK-2明显减少，细胞存活率提高（P<0.05）；HK-2中Bax蛋白表达降低(P<0.05)；Bcl-2蛋白表达增加 (P<0.05)。结论 姜黄素可以通过调控Bax和Bcl-2蛋白的表达抑制顺铂引起的细胞凋亡。

黄芪多糖减轻慢性镉暴露诱导的大鼠肝脏损伤

安方玉 颜春鲁 刘永琦 伍志伟 苏韫 牛彦强 柳鹏瑶

2018, 38(2):  189-193. 

摘要 ( 497 )   PDF (2442KB) ( 528 )  

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目的 研究黄芪多糖对慢性镉暴露诱导大鼠肝脏损伤的影响。方法 将大鼠随机均分为对照组、模型组和黄芪多糖干预组（用腹腔注射氯化镉复制大鼠肝脏损伤模型），5周后处死大鼠取出肝脏。称重法计算大鼠肝指数；比色分析法检测大鼠血清和肝脏谷丙转氨酶（ALT）活性、谷草转氨酶（AST）活性、乳酸脱氢酶（LDH）活性；用电感耦合等离子质谱仪检测肝脏镉（cadmium，Cd）含量；酶联免疫吸附试验（ELISA）测定大鼠肝脏白细胞介素-2（IL-2）和转化生长因子β1（TGF-β1）的含量；免疫组化法观察大鼠肝脏Bcl-2和Bax的蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠肝指数、ALT活性、AST活性、LDH活性、Cd含量、TGF-β1含量和Bax蛋白表达均升高（P<0.05或P<0.01）；但模型组大鼠IL-2含量和Bcl-2蛋白表达是下降的（P<0.01）。与模型组比较，黄芪多糖能显著降低模型组大鼠肝指数、ALT活性、AST活性、LDH活性、Cd含量、TGF-β1含量和Bax蛋白表达（P<0.05或P<0.01）；但黄芪多糖能显著提高模型组大鼠IL-2含量和Bcl-2蛋白表达（P<0.01）。结论 黄芪多糖可能是通过调控Bcl-2/Bax蛋白表达来减轻镉致大鼠肝细胞氧化应激损伤的。

WNT4及其抑制因子SFRP1在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达

孔静 田平平 李圆圆 石明隽 王圆圆 肖瑛 张帆 郭兵 孙兰

2018, 38(2):  194-199. 

摘要 ( 474 )   PDF (2887KB) ( 596 )  

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目的 观察WNT4/β-catenin信号通路及其抑制因子分泌型卷曲相关蛋白1（SFRP1）在糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织中的表达变化，探讨其在肾脏纤维化发生发展中的可能作用。方法 将大鼠随机分为正常对照(NC)组和DN组，8只/组。尾静脉注射STZ 55 mg/kg复制IDDM模型。HE、PAS及Masson染色观察肾组织形态学结构和纤维化病变；免疫组织化学法观察WNT4和β-catenin蛋白在肾组织的表达部位；Western blot检测WNT4、SFRP1、β-catenin、p-GSK-3β、GSK-3β、CollagenⅠ、α-SMA和E-cadherin蛋白在肾组织中的表达；Real-time PCR检测WNT4及SFRP1 mRNA在肾组织中的表达。结果 与NC组相比，DN组大鼠肾组织纤维化病变明显；WNT4蛋白和mRNA表达显著增多(p<0.05)；β-catenin、p-GSK-3β、α-SMA和CollagenⅠ蛋白的表达显著增多(p<0.05)；E-cadherin蛋白表达显著减少(p<0.05)；SFRP1蛋白和mRNA表达显著下降(p<0.05)。结论 在DN发病中，WNT4/β-catenin信号通路异常活化；SFRP1表达减少可能抑制该通路，促进了DN肾纤维化的发生发展。

深低温降低缺血大鼠大脑MMP-9和NPY表达水平

黄清 徐蔚 黄秋玉

2018, 38(2):  200-204. 

摘要 ( 495 )   PDF (2567KB) ( 459 )  

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目的 探讨深低温对缺血大鼠大脑额叶皮层基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和神经肽Y（NPY）表达的影响及其保护机制。方法 将大鼠随机分为对照组、常温和深低温停循环组，建立大鼠闭式体外循环模型。对照组大鼠正常体温继续体外循环10 min；常温缺血组停循环10 min；深低温缺血组则将体温保持在18.5 ℃～20 ℃，停循环10 min。快速断颈取脑，干湿法测定各组脑含水量；取额叶皮层行免疫组化和Western blot检测MMP-9和NPY 蛋白表达并计算各组神经元存活率。结果 常温缺血组脑含水量明显高于深低温缺血组及对照组，而神经元存活率则明显低于其他2组（P<0.05）。MMP-9 在常温组和深低温组的表达明显高于对照组（P<0.05），而在深低温组中的表达明显低于常温组（P<0.05）；NPY在常温组和深低温组的表达低于对照组（P<0.05），而在深低温组的表达远高于常温组（P<0.05）。结论 深低温通过减少NPY 的下降幅度及减少MMP-9蛋白水平，提高神经元的存活率。

CD11 c+DCs促K14-VEGF转基因小鼠银屑病样发病

张怡 周彪 郭政宏 龙虎 严亨秀

2018, 38(2):  205-212. 

摘要 ( 762 )   PDF (6128KB) ( 482 )  

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目的 研究CD11 c+DCs对银屑病的促进作用及机制。方法 取K14-VEGF转基因小鼠皮损皮肤进行表型鉴定。将CD11 c+DCs注射入未发病的转基因小鼠颈部皮下，对小鼠进行PASI评分；组织学检测小鼠耳朵和颈背部皮肤；检测骨髓、血液、脾脏和颌下淋巴结处T淋巴细胞和DCs；免疫荧光法检测皮损中CD4、CD8、IL-17a、IFN-γ和CD31含量；HE染色方法观察小鼠心、肝、脾、肺和肾的变化。结果K14-VEGF小鼠皮损中90% FLT3阳性细胞表达CD11c。实验组表皮层厚度均显著高于对照组的（P <0.01）。血液中CD3+CD4+ T淋巴细胞数降低（P<0.01）；骨髓、血液、脾脏和颌下淋巴结中的Th1和Th17细胞减少；同时，骨髓和颌下淋巴结中的CD11 c+DCs减少（P<0.01）；皮损皮肤中表达CD4+ T、CD8+T和IL-17a+和IFN-γ+ 的细胞均增多(P<0.01)，血管增多（P<0.01）。结论 CD11 c+DCs可通过促使K14-VEGF小鼠皮肤中T淋巴细胞及血管增多使该小鼠银屑病样病变提前发生，提示CD11 c+DCs可能在银屑病的发生发展中起重用作用。

高脂饮食诱导小鼠血糖增高损伤睾丸微血管功能

张晓艳 李炳蔚 刘明明 尚飞 刘淑英 盛有明 李宏伟 修瑞娟

2018, 38(2):  213-217. 

摘要 ( 666 )   PDF (2396KB) ( 496 )  

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目的 观察高脂饮食诱导C57BL/6雄性小鼠血糖升高对睾丸微血管功能及雄性生殖的影响。方法 将小鼠随机分为对照组（control）和高脂组（HFD），各20只。HFD组高脂饮食20周,每周测血糖及体质量；腹腔注射伊文思蓝观察血睾屏障通透性；激光多普勒检测睾丸微循环血流量及微血管自律运动频率和振幅；HE染色观察睾丸组织形态；免疫组化检测睾丸微血管血小板内皮细胞黏附分子-1（CD31）及生精细胞增殖细胞核抗原PCNA表达；TUNEL染色法观察生精细胞凋亡。 结果 HFD组小鼠体质量及血糖均高于对照组（P＜0.01）；血睾屏障完整性破坏，生精小管通透性增高；睾丸平均血流灌注水平及微血管自律运动频率和振幅均低于对照组（P＜0.01）；生精上皮细胞数量减少、生精上皮变薄；微血管内皮细胞CD31及生精细胞PCNA表达水平均低于对照组（P＜0.01）；生精细胞凋亡水平高于对照组（P＜0.01）。结论 高脂饮食可诱导小鼠血糖水平增高致睾丸微血管损伤破坏血睾屏障完整性使小鼠生精上皮结构受损。

Treg在亚急性甲状腺炎发病免疫机制中的作用

王小玲 吕合作 甘怀勇 项平 张小凤 徐二琴 裴晓艳 金国玺

2018, 38(2):  218-223. 

摘要 ( 966 )   PDF (1914KB) ( 457 )  

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目的 探讨调节性T细胞（Treg）在亚急性甲状腺炎（SAT）发病的免疫机制中的作用。方法 用流式细胞计量术检测46例SAT患者及15名对照者外周血中Treg占CD4+T细胞的比例；ELISA检测血清中白细胞介素10（IL-10）、转化生长因子β1（TGF-β1）及前列腺素E2（PGE2）的浓度；免疫组织化学方法检测29例SAT患者及20名对照者甲状腺组织中叉头蛋白3（Foxp3）阳性细胞。结果 SAT患者外周血Treg比例明显低于对照者（P<0.05）；SAT患者血清中TGF-β1明显高于对照者（P<0.05）；SAT患者甲状腺组织中Foxp3阳性率明显高于对照者甲状腺组织（P<0.05）。结论 Treg的减少可能在SAT发病的免疫机制中起着重要的作用。

人端粒酶反转录酶过表达抑制低氧/复氧大鼠心肌细胞的凋亡

王平善 刘阳

2018, 38(2):  224-228. 

摘要 ( 504 )   PDF (931KB) ( 308 )  

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目的 探讨人端粒酶反转录酶(TERT)在大鼠心肌低氧/复氧(A/Ro)损伤中的保护作用。方法 利用腺病毒将端粒酶催化亚基转染至大鼠心肌细胞；利用慢病毒介导小干扰核糖核酸(siRNA)沉默心肌细胞TERT基因；研究TERT过表达和沉默后对大鼠心肌细胞A/Ro诱导的细胞凋亡的影响。结果 A/Ro组细胞凋亡率显著高于对照组；TERT过表达组可显著降低A/Ro心肌细胞的凋亡率；过表达的TERT可降低心肌细胞CytC的表达并增强P21的表达(P<0.05)。结论 过表达的TERT可抑制A/Ro诱导的心肌细胞凋亡，其机制可能与调控p21及CytC基因表达有关。

小鼠颌下腺上皮细胞的体外培养及鉴定

张晓娟 段梦园 李娟 郭磊 鞠瑞 朱蕾 叶菜英

2018, 38(2):  229-232. 

摘要 ( 816 )   PDF (728KB) ( 579 )  

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目的 建立小鼠颌下腺上皮细胞的体外培养方法，探究细胞的最佳分离和培养条件，为干燥综合征等唾液腺相关疾病的研究和药物评价提供体外实验模型。方法 用IV型胶原酶消化分离小鼠的颌下腺细胞；台盼蓝染色法测定细胞存活率；差速贴壁法纯化细胞。以含有10 μg/L 表皮生长因子的F-12/DMEM培养液进行培养，光学显微镜观察细胞形态；增殖曲线评估细胞增殖特性；免疫荧光染色法鉴定细胞。结果 经胶原酶消化法所获得的细胞存活率为97.5%；镜下观察显示细胞为典型的上皮样，呈多边形，铺路石样排列；根据增殖曲线，细胞增殖能力良好，一般能传3代；免疫荧光结果显示，cytokeratin 8表达阳性，vimentin 表达阴性，符合唾液腺细胞的表型特征。结论 本实验成功建立了小鼠颌下腺上皮细胞的原代和传代培养方法，方法简便易行，这为进一步实验研究提供了技术基础。

研究短文

肿瘤抑制基因PAQR3在肺癌中表达水平降低

燕杰 蒋琪

2018, 38(2):  233-234. 

摘要 ( 443 )   PDF (544KB) ( 396 )  

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CMIA法筛查梅毒抗体

任晖晖 益西措姆 次仁央金 巴桑央金 李慧

2018, 38(2):  235-236. 

摘要 ( 478 )   PDF (316KB) ( 483 )  

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短篇综述

lncRNA-CCAT1与消化道肿瘤关系的研究进展

李景林 郑汪洋 李鑫恒 李正龙 王志东 崔云甫 姜兴明

2018, 38(2):  237-240. 

摘要 ( 506 )   PDF (584KB) ( 580 )  

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结肠癌相关转录因子1(CCAT1)是结直肠癌组织中新近发现的一种异常高表达的长链非编码RNA(lncRNA)，具有促进肿瘤细胞增殖及侵袭转移等作用。CCAT1通过内源竞争等机制与微小RNA(miRNA)或蛋白相互作用参与调控机体的诸多生理病理过程，尤其是消化道肿瘤的形成与发展，它有望成为有价值的肿瘤标志物和治疗靶点。

噬菌体裂解酶作用机制及用于细菌感染治疗的研究进展

朱丹 祝思路 付玉荣 伊正君

2018, 38(2):  241-245. 

摘要 ( 1059 )   PDF (759KB) ( 1005 )  

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噬菌体裂解酶具有高效性、高稳定性、潜在广泛杀菌性和安全性，能特异性的杀灭细菌而且不容易使细菌产生耐药性。在有噬菌体存在的情况下，噬菌体侵入细菌并编码产生裂解酶，裂解酶在细菌内“自内裂解”细菌，在没有噬菌体存在的情况下，穴蛋白协助裂解酶“自外裂解”细菌。此外，本文还回顾了裂解酶对革兰阳性菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌，阴性菌如鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌感染的治疗新进展。

靶向肿瘤干细胞的免疫疗法

江伦 白丽

2018, 38(2):  246-250. 

摘要 ( 511 )   PDF (353KB) ( 438 )  

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由于肿瘤干细胞（TSCs）与肿瘤的发生﹑发展﹑转移﹑复发和耐药等有着密切关系，是肿瘤的根源细胞，意味着治愈肿瘤的关键途径可能在于根除TSCs。因传统的手术﹑化疗和放疗等对肿瘤治疗的方法无法杀死TSCs，容易导致肿瘤转移和复发，而靶向TSCs的免疫疗法已确定能杀伤TSCs，如靶向TSCs的表面抗原﹑T细胞靶向TSCs的应用和分化疗法等。

外排体促进骨再生的研究进展

陈文杰 殷嫦嫦 虞蕾琳 李忠友 殷明

2018, 38(2):  251-254. 

摘要 ( 505 )   PDF (332KB) ( 398 )  

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外排体（exosomes）是来源于内吞作用的一种小囊泡，在骨再生治疗领域成为一种新的选择。这种小囊泡在细胞间传递物质（如蛋白质、RNA等），从而调节靶细胞的分化、增殖功能等。外排体通过直接调节间充质干细胞的成骨分化、刺激成骨细胞的增殖和活性、调节破骨细胞的成熟和活性以及增加血管生成能力来促进骨再生。同时还能避免生物治疗所带来的细胞毒性和免疫抑制问题。此外外排体疗法的并发症（如肿瘤、血栓形成等）相对于生物治疗来说更少。

骨髓间充质干细胞在骨髓增生异常综合征中的研究进展

庞艳彬 范丽霞 罗建民 杜欣

2018, 38(2):  255-259. 

摘要 ( 585 )   PDF (346KB) ( 476 )  

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骨髓增生异常综合征（MDS）是以无效造血并伴有向急性髓系白血病（AML）转化的风险为特点的异质性造血系统的恶性肿瘤。骨髓间充质干细胞(MSC)的功能异常在疾病的进展和转化中发挥了重要的作用。与正常MSC相比，MDS患者的MSC在遗传学、表观遗传学、分化和功能等方面均存在差异，而且骨髓活检中MSC密度增加是MDS的不良预后因素, 其支持正常造血的能力下降，有利于克隆细胞生存并向AML转化。对MDS发病机制关键特点加深认识有助于推进产生新的治疗方式。

内质网应激在肝脏相关疾病中的研究进展

丁文斌 戴佳敏 张峰 王学浩 饶建华

2018, 38(2):  260-264. 

摘要 ( 897 )   PDF (413KB) ( 883 )  

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内质网应激(ERS)是一种重要的细胞自我保护机制，能够激活未折叠蛋白反应(UPR)，促进细胞的生存，但持续的ERS将导致细胞的凋亡。肝细胞内存在大量的内质网，许多肝脏相关疾病均与内质网应激有关，如酒精性肝病，非酒精性肝病，中毒性肝损伤，病毒性肝炎，肝恶性肿瘤及肝脏缺血再灌注损伤等。本文将从ERS在肝脏相关疾病发病机制中的作用以及在肝病干预治疗上的意义等方面进行综述。

医学教育

文献案例教学在八年制医学生临床流行病学教学改革中的应用

陈霞 刘晓清 张丽帆 洪霞 方卫纲 朱慧娟 黄晓明

2018, 38(2):  265-268. 

摘要 ( 515 )   PDF (538KB) ( 442 )  

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为提高北京协和医学院八年制本科生的教学质量、培养特色人才，促进循证医学和临床研究的开展，北京协和医院临床流行病学教研室（PUMCH-CEU）结合国内外的成功经验，进行教学改革。教研室在理论课教学的基础上，通过临床研究文献实例评价作业及小组讨论加深学生理解并掌握临床研究方法，加强学生对临床研究设计、测量及评价方法的理解和掌握。经过周详的计划和逐步落实，该教学改革已经取得了丰硕的成果，改善了教学效果，受到学生好评。

模拟培训在急诊中心静脉置管培训中的应用

刘安雷 刘聚源 徐军 刘继海 朱华栋 于学忠

2018, 38(2):  269-271. 

摘要 ( 174 )   PDF (284KB) ( 373 )  

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目的 比较模拟培训和传统培训方法在急诊住院医师中心静脉置管中的效果。方法 在2016年5月1日至2017年5月1日期间，选取40名某教学医院急诊科轮转的住院医师。随机分为传统培训组和模拟培训组，分别进行中心静脉穿刺培训，培训后每人独立完成1例颈内静脉置管操作，并填写操作调查表。比较两组穿刺成功率、总操作时间、试穿刺次数和并发症发生率等。结果 传统培训组有18名学员完成，模拟组共19名学员完成（完成表示独立完成1例操作并完整填写调查表）。完成学员中模拟组穿刺成功率73.7%，传统组穿刺成功率33.3%，模拟组穿刺成功率较传统组明显提高（P<0.05）；模拟组总操作时间 （21.3±4）min，传统组 （31.3±5.9）min；模拟组试穿次数 （2.1±1）次，传统组 （4.5±1）次；模拟组并发症发生率16%±37%，传统组38%±50%；模拟组与传统组相比，操作时间显著缩短（P<0.05），穿刺次数显著减少（P<0.05），并发症发生率显著降低（P<0.05）。结论 模拟培训与传统培训相比提高了急诊住院医师颈内静脉置管成功率，缩短了操作时间，降低了并发症发生率，值得教学医院在住院医师培训中推广应用。

化学生物学小班教学方法研究与实践

孟姝 王霞 葛微 管远志

2018, 38(2):  272-275. 

摘要 ( 202 )   PDF (454KB) ( 329 )  

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化学生物学是近年来兴起的一门起源于化学、并与医学和生物学高度交叉的新学科。北京协和医学院面向医学院校研究生开设化学生物学课程，采用小班教学模式，将理论授课与案例讨论相结合。本文分析了化学生物学课程的开展现状，概况了小班教学模式的特点，总结了化学生物学课程小班教学的实践经验。

八年制医学生对药理学概念图教学/学习法的实践感受及学习方式倾向性分析

郭磊 叶菜英 张德昌

2018, 38(2):  276-280. 

摘要 ( 182 )   PDF (602KB) ( 365 )  

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概念图教学/学习法是利用概念图这种可视化的语义网络，帮助学习者组织知识的新方法。在药理学课程的教学过程中，笔者将概念图分别用作教的工具和学的工具，此后就八年制医学生对药理学概念图教学/学习法的实践感受进行了问卷调查，从中分析学生倾向采纳的教学/学习方式，希望对今后的教学产生指导意义，让药理学的教学内容和方式与医学生的知识需求和学习倾向更加匹配。

信息化时代下传统板书在医学遗传学教学中的必要性

米亚静 张妮 刘洁 苟兴春 景晓红

2018, 38(2):  281-283. 

摘要 ( 160 )   PDF (311KB) ( 389 )  

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在多媒体教学日益盛行的现代化教学模式下，探讨传统板书在医学遗传学理论教学中的必要性。多媒体不是全能型的教学手段，单一化的教学弊端也逐渐凸显出来。本文主要从知识体系的整体性、推导式讲授、教学的灵活度以及师生互动四个角度，浅析传统板书如何有效弥补多媒体教学的不足。由此可见，在医学遗传学教学中，传统板书具备其独特的教学优势及重要性。只有正确合理的将多媒体和传统板书有机结合，才能切实提高课堂教学成效。

患者麻醉医疗服务满意度评价及影响因素分析

李敏娜 虞雪融 丁文蕴 刘红波 吴勇 黄宇光

2018, 38(2):  284-288. 

摘要 ( 253 )   PDF (400KB) ( 462 )  

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目的 引进和修订患者围术期麻醉医疗服务满意度问卷（PSPACq），并评价麻醉医疗服务满意度及其影响因素。 方法 将PSPACq转成简体中文版并文化调适，对380位择期术后患者问卷调查，检验信效度，评估患者对麻醉医疗服务的满意度并分析其影响因素。 结果 问卷内部一致性信度用Cronbach’s α评价，为0.935，内容效度指数（CVI）为0.933。麻醉满意度总分为（4.28±0.45）分，评分最高的维度为麻醉相关不适感和需求（4.68±0.67）分，评分最低的为害怕（3.56±0.79）分。不同特点患者满意度不同，多元回归分析发现已婚、既往麻醉史和麻醉方式是影响患者麻醉满意度总分的主要影响因素（P<0.05)。 结论 简体中文版PSPACq可用于评价和分析患者对麻醉医疗服务的满意度；临床工作中可根据影响因素采取针对性措施提高患者满意度。