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2017年 第37卷 第10期    刊出日期：2017-10-05

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研究论文

慢性低压低氧对大鼠肺组织HIF-1ɑ、COX1蛋白及氧化应激反应的影响

马生龙 李胜 李晓娜 米国霞 靳国恩 李生花

2017, 37(10):  1355-1358. 

摘要 ( 650 )   PDF (981KB) ( 846 )  

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目的 探讨慢性低压低氧环境对大鼠肺组织细胞色素C氧化酶1（COX1）蛋白及氧化应激反应的影响。方法 将大鼠随机分为常氧组（1 500 m）和低氧组（4 300 m）,低氧组大鼠暴露低氧30 d后采集标本。用Western blot检测肺组织COX1蛋白的表达及ELISA检测肺组织和血清HIF-1ɑ、血浆ROS、肺组织 SOD和CAT酶。用生理信号采集系统测定肺动脉压（PAP）。结果 在低氧组的大鼠血清和肺组织内HIF-1α蛋白显著高于常氧组（P<0.01）；ROS含量显著低于常氧组（P<0.01）；COX1蛋白在低氧组的大鼠肺组织中表达显著下降（P<0.01）；血清总抗氧化能力升高（P<0.01）。结论 高海拔对机体的影响可能是直接性的损伤，而并非仅仅是氧化应激反应所致。

帕金森病大鼠模型十二指肠黏膜紧密连接蛋白表达下调

张冬妮 王忆安 李广文 闫力铭 冯晓燕 朱进霞

2017, 37(10):  1359-1362. 

摘要 ( 772 )   PDF (1925KB) ( 585 )  

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目的 研究紧密连接蛋白在6-羟多巴（6-OHDA）制备的帕金森病（PD）大鼠模型十二指肠黏膜的表达变化。方法 用6-OHDA损毁双侧中枢黑质多巴胺能神经元建立大鼠模型。用免疫荧光组织化学和蛋白免疫印迹检测紧密连接蛋白claudin-1、occludin和ZO-1肠黏膜的定位和表达。结果 紧密连接蛋白claudin-1、occludin和ZO-1在PD大鼠模型十二指肠黏膜上均有表达，但仅ZO-1（P<0.001）和occludin（P<0.01）表达明显下调，而claudin-1无显著变化。结论 PD大鼠模型十二指肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1、occludin的表达显著下调，可能与帕金森病十二指肠溃疡的发生发展相关。

LPS触发的TLR4对NF-κB和IRF3信号通路的调控差异

宋晓琦 刘玮 刘硕 姜明红

2017, 37(10):  1363-1367. 

摘要 ( 1127 )   PDF (1991KB) ( 873 )  

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目的 探讨脂多糖（LPS）触发的Toll样受体4（TLR4）对NF-κB和干扰素调节因子3（IRF3）信号通路的调控差异。方法 LPS刺激小鼠原代腹腔巨噬细胞，用免疫荧光法检测TLR4及两种转录因子p65及IRF3的定位，用Western Blot方法检测转录因子p65和IFR3的磷酸化水平。结果 巨噬细胞经LPS刺激30 min内，细胞膜上的TLR4荧光强度增加（P < 0.01），细胞浆中TLR4荧光强度显著增加（P < 0.01），且与早期内体抗原1（Early endosome antigen 1, EEA1）共定位；当LPS刺激90和180 min时，胞膜和胞浆内的TLR4信号均显著下降（P < 0.01），与EEA1共定位的信号也明显减少（P < 0.01）。静息状态下，TLR4的下游信号通路分子p65和IRF3的荧光信号均出现在细胞浆中；LPS刺激后，两者的荧光信号在细胞核中逐渐增加（P < 0.05），但p65荧光信号比IRF3增强得更早，且更持久。p65磷酸化的修饰也明显早于IRF3，且持续时间更长。结论 TLR4活化后的定位变化导致其下游IRF3信号通路的传递时间明显延后，且比NF-κB信号通路短暂。

5-氟尿嘧啶通过促进miR-22表达抑制肝癌细胞增殖

孙蒙清 杜永星 李宗泽 由磊 舒红 刘子文

2017, 37(10):  1368-1372. 

摘要 ( 661 )   PDF (577KB) ( 541 )  

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目的 研究5-氟尿嘧啶（5-FU）对miR-22在肝癌细胞中表达的影响及其抑制肝癌细胞增殖的分子机制。方法 用Real-time PCR法检测肝细胞癌组织及细胞系中miR-22的表达；用Real-Time PCR法检测经不同浓度5-FU处理的肝癌细胞HepG2和Huh7中miR-22及其初始转录产物pri-miR-22的表达；用miR-22类似物及5-FU处理肝癌细胞HepG2和Huh7，并用Western blot 法检测miR-22靶基因HDAC4的表达；设计拯救实验（rescue assay）研究5-FU、miR-22与肝癌细胞增殖的关系。结果miR-22在肝细胞癌组织及细胞系中表达下调；5-FU可以诱导肝癌细胞系HepG2、Huh7内源性miR-22、pri-miR-22表达水平明显上调（P<0.01）；miR-22过表达及5-FU处理可以抑制HepG2、Huh7， HDAC4蛋白表达水平（P<0.01）。结论 5-FU通过调控miR-22介导的HDAC4信号通路发挥抑制肝癌细胞增殖的作用。

吴茱萸碱抑制荷瘤小鼠结肠癌HCT-116细胞增殖

石雪萍 李晓朋 熊伟 李海星 郭珮 王芬 陈地龙 李静

2017, 37(10):  1373-1377. 

摘要 ( 697 )   PDF (2363KB) ( 689 )  

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目的 研究吴茱萸碱（Evo）对人结肠癌荷瘤Balb/c裸鼠HCT-116细胞增殖的影响，并探讨其可能机制。方法 用HCT-116细胞接种到4周龄的Balb/c裸小鼠右下腋部，待荷瘤直径约0.5 cm后用灌胃针灌入Evo（3 mg/kg）进行治疗，每3 d测瘤体直径及小鼠质量，绘制质量曲线及瘤体体积曲线，灌胃22 d后处死，取瘤体组织；HE染色法验证Balb/c裸鼠瘤体的成瘤情况；免疫组化检测瘤体HDAC3、NF-κB、p53的表达；Westernblot检测瘤体组蛋白去乙酰化酶HDAC3、NF-κB、p53的变化。结果 Evo灌喂组小鼠的瘤体体积和瘤体质量明显小于对照组，质量较对照组重；Evo灌喂组肿瘤细胞皱缩，胞核深染，较对照组核分裂像明显减少；经吴茱萸碱处理的裸鼠的瘤体中NF-κB、p53表达量较对照组增高，HDAC3则反之(P<0.05)。结论 吴茱萸碱可以通过下调HDAC3来影响NF-κB及p53蛋白的表达，抑制人结肠细胞系HCT-116的体内增殖。

微流控蛋白印迹杂交与传统Western blot对目的蛋白的检测效果比较

辛晓磊 慕轩 王欣 刘力

2017, 37(10):  1378-1383. 

摘要 ( 760 )   PDF (1202KB) ( 679 )  

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目的 借助微流控蛋白印迹实验实现对目的蛋白省时、省力和省试剂的定性以及相对定量分析。方法 选取O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）蛋白为目的蛋白，选用高表达MGMT蛋白的MCF7细胞为细胞模型，用传统蛋白印迹杂交和纸芯片蛋白印迹杂交实验法对经过药物—MGMT阻断剂（lomeguatrib）处理后MCF7细胞的MGMT蛋白表达量做定性以及相对定量分析。结果 纸芯片蛋白印迹杂交可以成功进行MGMT的定性、相对定量分析，而且上样检测量可低至10~25pg。这相比于传统Western blot的上样检测蛋白检测限1~5ng，提高了3个数量级。整个操作流程只需要1h，所用试剂量少，实验成本更低。而且，纸芯片的多通道构造可以实现如同反向蛋白杂交分析（RPPA）一样的，对组织蛋白表达量进行高通量的系统检测。结论 微流控蛋白印迹杂交相较于传统Western blot 可以检测到更微量级的蛋白，节省试剂和样品，省时和省力，并可进行高通量的定性以及相对定量分析。

雨蛙素及脂多糖诱导小鼠急性胰腺炎效果分析

肖鲁瑶 张杰 徐志刚 郑帅 梅少帅

2017, 37(10):  1384-1388. 

摘要 ( 853 )   PDF (3607KB) ( 1054 )  

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目的 观察雨蛙素（CAE）诱导小鼠急性胰腺炎模型中胰腺及肺组织损伤时间变化规律；对比雨蛙素及脂多糖（LPS）不同给药方案诱导的小鼠急性胰腺炎模型效果。方法 雨蛙素不同给药频次以及雨蛙素联合脂多糖诱导小鼠急性胰腺炎模型，收集小鼠血浆以淀粉-碘比色法检测淀粉酶活性；取胰腺及肺组织行HE染色观察组织损伤严重程度。结果 CAE7组小鼠胰腺及肺组织损伤在4 h达高峰，24 h开始修复，5 d基本恢复正常；造模后4 h，CAE7组和CAE9组小鼠血淀粉酶活性较对照组升高（6461±1078 U/dl vs 3093±331 U/dl；6821±495 U/dl vs 3093±331 U/dl，均P< 0.001），且CAE7+LPS组较CAE9组更高（8912±465 U/dl vs 6821±495U/dl，P<0.001），CAE7组和CAE9组小鼠胰腺组织病理评分较对照组升高（4.750±0.524 vs 0±0；4.917±0.664 vs 0±0，均P<0.001），且CAE7+LPS组较CAE9组更高（7.167±0.258 vs 4.917±0.664，P<0.001）。结论 雨蛙素50 μg/kg连续7次给药可诱导出小鼠急性胰腺炎模型，增加给药频次未见胰腺组织损伤加重，而联用脂多糖可加重急性胰腺炎模型严重程度。

Wnt3a减轻黑素iMC65细胞氧化应激损伤

郑妍 杨珂 李娅莎 董世访 周丽娜

2017, 37(10):  1389-1394. 

摘要 ( 774 )   PDF (1179KB) ( 486 )  

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目的 探讨Wnt3a对氧化应激损伤的iMC65黑素细胞的保护作用及机制。方法 将黑素细胞分成对照组，Wnt3a组，H2O2处理组， Wnt3a干预组，750μmol/L的H2O2 作用模拟黑素细胞的氧化应激损伤。MTT实验检测细胞活性，流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞产生活性氧(ROS)，荧光素酶报告基因检测Nrf2/ARE通路的激活，Westernblot检测Nrf2/ARE通路的相关蛋白表达。结果 与对照组相比，H2O2处理组的细胞活性明显下降（p<0.01），凋亡比率明显上升（p<0.01），ROS的产生明显增加（p<0.01）。而Wnt3a干预组能显著缓解H2O2处理组细胞活性的降低（p<0.05）、降低凋亡比率（p<0.05），减少ROS的产生（p<0.05）。Wnt3a 也能上调Nrf2和HO-1蛋白水平的表达。结论 Wnt3a 可以保护氧化应激状态下的黑素细胞，其机制可能与激活Nrf2/ARE有关。

成人急性B淋巴细胞白血病全基因组miRNA表达谱及其染色体分布

林小聪 李宁 张宇明 符伟玉 张海涛 蔡安季

2017, 37(10):  1395-1400. 

摘要 ( 614 )   PDF (493KB) ( 529 )  

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目的 研究成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的miRNA表达谱及其基因在染色体上的分布特征。方法 应用Illumina测序技术对15例成人B-ALL患者与10例非恶性血液病对照者骨髓样本的miRNA 表达丰度进行对比分析，确定其表达差异及其基因在染色体上的分布情况，并通过q-PCR对部分测序结果进行验证。结果 两组样本间差异表达的miRNA 共291种，168种miRNA在B-ALL组呈表达上调，123种miRNA呈表达下调。两组miRNA基因在染色体上的分布趋于一致，但其表达丰度的分布却有明显的差异：B-ALL组主要分布于 1、2、5 和 9号染色体，而对照组则主要分布于 3、7、9、17 和X号染色体。结论 多种在成人B-ALL骨髓样本中呈异常表达的miRNA，可能在B-ALL发生发展过程中起一定的调控作用。

抑瘤素M促进小鼠诱导多能干细胞向心肌分化

王记 陆玉琴 徐鑫 纪召娟

2017, 37(10):  1401-1406. 

摘要 ( 204 )   PDF (1537KB) ( 468 )  

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目的 以小鼠诱导多能干细胞（miPSCs）为模型探讨抑瘤素M（OSM）在心肌细胞分化中的作用。方法 用拟胚体分化法，在分化前中期（0~6 d）加入OSM培养分化15 d，实时荧光定量PCR、Western blot与免疫荧光染色法检测心肌细胞特异性标志物。结果OSM诱导miPSCs分化为心肌细胞的最佳浓度为20 pmol/ L，此时心肌肌钙蛋白T（cTnT）表达为对照组的7倍（P<0.05）；诱导组心肌细胞特异性基因和蛋白全面高于对照组（P<0.05）；心肌特异性标志物cTnT染色显阳性，且与对照组相比，诱导组cTnT阳性细胞比率明显增高（P<0.05）；结论 抑瘤素M促进了miPSCs向心肌细胞的高效分化，为干细胞的心肌分化提供了一种有效的分化策略。

小蘖碱诱导宫颈癌HeLa细胞系凋亡机制

牟凤林 邓晶荣

2017, 37(10):  1407-1411. 

摘要 ( 209 )   PDF (521KB) ( 532 )  

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目的 探讨小蘖碱（BR）诱导宫颈癌（Hela）细胞系凋亡机制。方法 用不同浓度BR和时间处理Hela细胞， CCK-8法检测Hela细胞增殖效率；流式细胞术（FCM）检测Hela细胞周期；Real–time PCR检测细胞内STAT3、CYCLIN B1、CDC2和C-MYC基因的表达量；Wstern blot检测Hela细胞内STAT3、CYCLIN B1、CDC2和C-MYC蛋白表达量。结果 随着BR浓度增加及作用时间延长，Hela细胞的增殖率逐渐降低；BR组中G2/M期Hela细胞比值显著高于组（P＜0.05）； Hela细胞经BR处理后STAT3、CYCLIN B1、CDC2和C-MYC基因表达量和蛋白表达量均显著低于对照组（P＜0.05）。结论 BR可通过作用于STAT3信号通路来阻滞Hela细胞周期，从而诱导细胞凋亡。

单侧输尿管梗阻的大鼠内质网应激相关蛋白表达上调

陶小红 邱皓 苗世环 吕晓云

2017, 37(10):  1412-1416. 

摘要 ( 159 )   PDF (2261KB) ( 354 )  

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目的 探究内质网应激（ERS）相关凋亡通路在单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化中的作用机制。方法 8周龄Wistar雄性大鼠60只，随机分为假手术组、模型组，每组30只。按昼夜时程，在室温及稳定湿度的条件下用平衡饲料喂养。模型组行左侧输尿管结扎术，假手术组仅分离输尿管不接扎，于术后3天、7天、14天处死各组大鼠。观察两组大鼠HE和Masson染色肾脏病理变化；眼底静脉丛采集血样，分离血清进行血尿素氮、肌酐测定； Western blot检测葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、内质网源性转录因子（CHOP）、凋亡相关蛋白半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）及caspase-12蛋白表达。结果 与假手术组相比，UUO模型组肾组织病理可见肾小管扩张和肾间质纤维化程度随输尿管梗阻时间延长而渐进性加重；UUO模型组GRP78、CHOP、caspase-3、caspase-12 蛋白表达在术后3d均有上调，随着梗阻时间延长，上述蛋白表达更为显著（p<0.01）。结论 内质网应激相关标志性蛋白在UUO大鼠肾间质纤维化的早期即有在表达变化，长时间的ERS可能导致凋亡发生，caspase-3、12介导的ERS凋亡通路促进了肾间质纤维化不断进展。

3种组织来源的间充质干细胞体外成骨能力的比较

赵刚 刘微微 高伟玮 马洁

2017, 37(10):  1417-1423. 

摘要 ( 367 )   PDF (4902KB) ( 1095 )  

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目的 比较成人骨髓间充质干细胞（BMSCs）、人脐带间充质干细胞（UC-MSCs）和人胎盘间充质干细胞（P-MSCs）的成骨能力。方法 用含10%胎牛血清的DMEM/Ham’sF-12培养液培养3种MSCs，CCK8法检测增殖能力，流式细胞仪鉴定3种细胞。碱性磷酸酶（ALP）和茜素红染色观察细胞经成骨诱导后成骨分化蛋白- ALP的分泌和矿化钙结节的沉积。实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测MSCs骨再生相关基因的表达。Western blot方法检测MSCs成骨再生相关基因的蛋白表达。结果 MSCs在第3 d进入对数增殖期。3种细胞的表面标志物阳性率：CD44、CD90和CD105均高于98%。3种MSCs成骨诱导9 d时，3种MSCs的实验组均表达大量成骨分化蛋白-ALP，成骨诱导18 d时3种MSCs均呈现较好的矿化能力；3种MSCs成骨诱导9 d时，实验组RUNX2和ALP基因显著性高表达(P<0.05)，成骨诱导18 d时，实验组RUNX2和骨钙素（OCN）亦显著性高表达(P<0.05)；3种MSCs成骨诱导9 d时，实验组均检测到RUNX2和ALP的蛋白表达；成骨诱导18 d时，实验组细胞亦检测到RUNX2和OCN的蛋白表达。结论 UC-MSCs和P-MSCs具有良好的成骨分化能力，有望作为骨组织工程的种子细胞用于治疗骨缺损。

他米巴罗汀减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

安瑞娣 田晓翠 杨梅 李明航 徐露 董志

2017, 37(10):  1424-1428. 

摘要 ( 151 )   PDF (949KB) ( 393 )  

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目的：探讨他米巴罗汀（Am80）对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIR)的作用。方法：将大鼠随机分为：假手术组（sham）、模型组(I/R)和他米巴罗汀干预组（Am80，灌胃给予Am80 6 mg/kg）。采用线栓法建立大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。术后24 h断头取脑，在处死前采用双盲法进行神经行为学评分；TTC染色测定脑梗死体积；Western blot和RT-qPCR法分别检测RARα、Bcl-2和Bax蛋白及mRNA的表达。结果：Am80可显著改善MCAO大鼠神经功能缺损，有效的降低脑梗死体积(P＜0.01），上调RARα和Bcl-2表达(P＜0.01），降低Bax的表达(P＜0.01）。结论：他米巴罗汀对脑缺血再灌注损伤大鼠有保护作用，其作用可能与抗凋亡有关。

低氧增加人皮肤微血管内皮细胞系迁移并促进凋亡

程科 刘洪 张矛 赵渝 罗鸿 桂福强

2017, 37(10):  1429-1433. 

摘要 ( 226 )   PDF (1905KB) ( 582 )  

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目的 研究低氧环境对人皮肤微血管内皮细胞（HDMEC）迁移、凋亡及相关因子HIF-1α、VEGF、iNOS基因及蛋白表达的影响。 方法 低氧培养人微血管内皮细胞，分为常氧组（对照组）和低氧组（CoCl2 模拟化学低氧）。CCK-8细胞生存实验确定合适处理浓度（200 μ mol /L CoCl2），划痕实验检测细胞迁移能力，流式细胞技术观察细胞凋亡；用RT-PCR和 Western blot技术检测HIF-1α、VEGF、iNOS mRNA和蛋白表达。 结果 与常氧组比较，低氧组细胞迁移能力增加(P<0.05)，凋亡增多(P<0.05)，均呈时间依赖性。低氧组HIF-1α、HIF-1β、VEGF、iNOS mRNA表达较常氧组比较均增加(P<0.05)，HIF-1α、VEGF、iNOS蛋白表达较常氧组比较均增加(P<0.05)，具有一定时间依赖性。结论 低氧能增强人皮肤微血管内皮细胞迁移能力，并促进其细胞凋亡，其可能机制与HIF-1α、VEGF、iNOS蛋白表达升高有关。

SFRP5基因沉默促进人类胰腺癌细胞系PANC-1增殖与迁移

刘保瑞 吴永娜 王海平 张辉 潘建国 周文策

2017, 37(10):  1434-1439. 

摘要 ( 192 )   PDF (2494KB) ( 541 )  

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目的 探讨慢病毒介导短发夹RNA( shRNA)沉默SFRP5基因对人类胰腺癌细胞系PANC-1细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法 构建靶向SFRP5基因特异性shRNA慢病毒载体并转染人胰腺癌PANC-1细胞系，以空白质粒转染阴性对照组，未处理细胞做为空白对照组。用 real-time PCR及Western blot检测转染前后SFRP5 RNA以及蛋白的表达；CCK-8实验检测细胞体外增殖能力；使用Transwell小室实验分析细胞侵袭能力；细胞划痕实验分析细胞迁移能力。结果 成功建立稳定转染shRNA-SFRP5胰腺癌PANC-1细胞株。SFRP5病毒转染组与阴性对照组及空白对照组相比细胞的增殖能力明显增加（P<0.01）; SFRP5病毒转染组的细胞侵袭、迁移能力明显高于阴性对照组及空白对照组（P<0.01）。结论 SFRP5慢病毒干扰载体能有效抑制SFRP5基因在人胰腺癌PANC-1细胞中的表达，进而促进细胞的增殖、侵袭和迁移。

Wntless在胃腺癌组织中表达及其意义

陈昌浩 孙岳军 徐洪明 张建平

2017, 37(10):  1440-1443. 

摘要 ( 213 )   PDF (2499KB) ( 471 )  

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目的 观察Wnt蛋白分泌相关的基因Wntless在胃癌腺癌细胞和癌旁正常黏膜细胞的表达，分析Wntless表达与胃腺癌病理指标之间相关性和临床意义。方法 用免疫组化法检测胃腺癌组织和胃癌旁正常黏膜中Wntless的蛋白表达。结果 在104例胃癌标本中，Wntless在胃腺癌组织中表达为：7.7%（8/104）例为0或1+、36.5%（38/104）例为2+、55.8%（58/104）例为3+；在癌旁正常黏膜表达为：71.2%（74/104）例为0或1+，19.2%（20/104）例为2+，9.6%（10/104）例为3+。Wntless在胃腺癌组织中的表达显著高于胃癌旁正常黏膜表达（P<0.001）。Wntless蛋白表达与肿瘤分化呈正相关（P<0.05），与淋巴结转移呈正相关（P<0.05）。结论 Wntless蛋白在胃腺癌中高表达，可能对肿瘤发生和进展等发挥了促进作用，并可能成为新的靶向治疗提供分子靶标。

临床研究

低剂量利妥昔单抗治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的系统评价

陈苗 庄俊玲

2017, 37(10):  1444-1448. 

摘要 ( 236 )   PDF (340KB) ( 368 )  

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目的 标准剂量利妥昔单抗（RTX）(375 mg/m2/周x 4)已成为难治复发温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的首选二线治疗。尽管如此，低剂量RTX治疗wAIHA的疗效仍值得探讨。方法 通过对PUBMED数据库和CNKI数据库的文献检索，本研究共纳入13项临床研究，对172例患者进行系统评价。结果 低剂量RTX（100 mg/周x 4）治疗wAIHA总反应率达到87.8%，其中完全缓解（CR）率62.8%,部分缓解（PR）率25%。由于病例数少，各组报道复发率差异较大，从0～62.5%不等，复发后再治疗仍有有效病例报道。无严重不良反应。结论 低剂量RTX治疗wAIHA安全有效，不良反应少。

霉菌性食管炎临床分析

费贵军 侍效春 杨爱明

2017, 37(10):  1449-1451. 

摘要 ( 225 )   PDF (288KB) ( 659 )  

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目的 探讨霉菌性食管炎的临床表现和诊断，提高对霉菌性食管炎的认识。 方法 回顾性分析2013年1月至2015年12月北京协和医院胃镜检查诊断的38例霉菌性食管炎患者的临床资料。 结果 患者平均年龄（54.0±1.5）岁；男性26例，女性12例。29例（76.3%）患者有至少一种危险因素。7例合并口腔念珠菌病。仅10例患者表现出霉菌性食管炎的常见症状。按Kodsi等的内镜下分级，Ⅰ级6例；Ⅱ级29例；Ⅲ级1例；Ⅳ级2例。多数患者接受了系统性抗真菌治疗，但有1例患者未经治疗复查胃镜自愈。结论 霉菌性食管炎临床症状不典型,诊断需要依据胃镜检查并组织病理和病原学检查；推荐给予全身性抗真菌治疗，首选氟康唑。然而，对于免疫功能正常、无症状和内镜下病变轻微的患者，是否需要系统性抗真菌治疗还有待进一步研究。

研究短文

阴虚“上火”本质特征探究

毛连根 刘昌铭 王冲 江婷婷 陈钟梁 平泽朋 李继承

2017, 37(10):  1452-1453. 

摘要 ( 175 )   PDF (334KB) ( 454 )  

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布地奈德减轻哮喘小鼠气道炎性反应

黄传君 张永莲 陈方方 赵方正 张才擎

2017, 37(10):  1454-1455. 

摘要 ( 165 )   PDF (1074KB) ( 567 )  

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短篇综述

JAK/STAT3信号通路调控肿瘤及其相关生物功能的研究进展

张锦锦 唐慧

2017, 37(10):  1456-1460. 

摘要 ( 381 )   PDF (354KB) ( 1177 )  

相关文章 | 计量指标

JAK/STAT3信号通路是细胞信号通路中重要的信号转导通路之一，通过影响下游多种效应分子的活化状态，对细胞凋亡和增殖起着关键的作用，并且还诱导胚胎发育、肝脏再生、糖酵解和炎性反应、上皮间质转化和血管再生等一系列生物发生过程，与人类肿瘤的发生发展密切相关。

应激颗粒的形成和功能特点及与疾病相关性研究进展

梁凤颖 韩薇

2017, 37(10):  1461-1465. 

摘要 ( 905 )   PDF (428KB) ( 910 )  

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当真核细胞受到环境的刺激时，胞质中形成的致密颗粒物质，即为应激颗粒（SGs)。它具有抗氧化及抑制细胞凋亡的作用。mRNA结合蛋白的交互作用能促进应激颗粒的形成。转录后修饰和依赖ATP形成的RNP或蛋白重塑复合物起到调控应激颗粒的合成和分解的作用。应激颗粒具有流动性，而这种动态需要能量输入来维持。应激颗粒的形成能调节应激反应、病毒感染及信号转导过程。持续的和异常的应激颗粒的形成导致了神经退行性疾病和某些癌症的发生。

人类胚胎基因编辑研究引发的伦理思考

张迪 周思成

2017, 37(10):  1466-1469. 

摘要 ( 241 )   PDF (376KB) ( 556 )  

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随着人类胚胎基因编辑的研究被首次公开发表，科学界和伦理学界对此类研究是否符合伦理存在巨大争论。本文以此为切入点，梳理各方观点，并通过对基因编辑技术的伦理学分析，得出如下结论：不应禁止人类生殖系基因编辑的基础研究，而当先将此技术应用在临床实践中仍为时尚早。

细胞焦亡在肾脏炎性反应中的作用研究进展

吴燕升 高建东

2017, 37(10):  1470-1473. 

摘要 ( 178 )   PDF (385KB) ( 552 )  

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细胞焦亡（pyroptoysis）是由活化的caspase-1触发的一种特殊的细胞程序性死亡。肾脏细胞焦亡在肾损伤中发挥着重要的作用。GSDMD切割焦亡关键蛋白caspase-1引起下游炎性反应因子IL-18，IL-1β的成熟和释放引起肾脏炎性反应和细胞焦亡发生。本文从NLRP3激活导致肾脏炎性反应、GSDMD裂解引发细胞焦亡等角度，阐释NLRP3-caspase-1—GSDMD介导的细胞焦亡在肾脏炎性反应中的作用。

肢端肥大症合并肿瘤的流行病学及发病机制研究进展

林蔚 郭晓鹏 幸兵

2017, 37(10):  1474-1477. 

摘要 ( 236 )   PDF (313KB) ( 398 )  

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肢端肥大症患者易合并肿瘤发生，尤其是甲状腺肿瘤和结直肠肿瘤。肢端肥大症肿瘤相关发病率和病死率总体上高于普通人群，其发病机制多与血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平升高以及IGF-1信号通路激活相关。对肢端肥大症所致肿瘤合并症的早期筛查和干预可降低患者死亡率。

细胞自噬在血管新生中作用的研究进展

何泉 蒙家泉 刘启华 陈永斌

2017, 37(10):  1478-1481. 

摘要 ( 287 )   PDF (325KB) ( 781 )  

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自噬(autophagy)是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程，在稳定细胞内环境中发挥着重要作用。在血管新生的病理生理过程中，细胞自噬作用持续存在。从自噬的角度探索血管新生的发生发展进程，能够为临床治疗血管相关疾病提供新的思路。

医学教育

整合医学理念在病理PBL教学改革中的应用

范林妮 尹志勇 尹涛 王哲

2017, 37(10):  1482-1485. 

摘要 ( 164 )   PDF (396KB) ( 443 )  

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以问题为向导教学法（PBL）在病理学教学中已广泛开展，但其在实施中仍然存在局限性，而整合医学理念可以在很大程度上提高PBL的教学效果。本文通过分析整合医学思维在病理PBL教学中应用的必要性，提出了以整合医学思维为指导的PBL教学优化原则，包括整体化与网络化原则、解包和拓扑原则及在实践中完善“典型病例选择与PBL机制的不足”。文章最后提出通过深入理解整合医学与PBL相辅相成的关系，建立易于理解、 可操作、易于把握的医学场景，从而促进病理教学改革的不断前进。

3D打印颅骨在颅底解剖教学中的应用

吴颜延 古兆琦 潘周娴 李曼 陈适 潘慧 朱惠娟 沈震 姚勇 税午阳 赵峻

2017, 37(10):  1486-1490. 

摘要 ( 231 )   PDF (1690KB) ( 646 )  

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目的 旨在探究3D打印技术制作解剖教具应用于医学解剖教育的可行性。方法 用CT扫描获取大体颅骨标本影像数据，重建并采用3D打印技术构建颅骨模型。招募26名北京协和医学院三年级医学生，采用3D打印颅骨模型进行颅底解剖学习，并通过主观评价问卷对其在解剖教学中的实用性进行评价。结果 57%试验参与者认为3D打印颅骨能够完整呈现颅底解剖结构，超过90%参与者同意3D打印模型有助于空间理解和解剖学习，88%参与者认为3D打印颅骨能够解决大体解剖标本带来的伦理学问题，84%参与者赞同将3D打印模型应用于颅底解剖教学。结论 3D打印模型在解剖教学中效果得到了肯定，3D打印技术在医学教育中的进一步应用亟待展开。

新时期放射科住院医师规范化培训模式初探

张景峰 阮凌翔 熊兵 黄强 刘锦鹏 陈峰 蒋国平

2017, 37(10):  1491-1495. 

摘要 ( 174 )   PDF (1132KB) ( 667 )  

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住院医师规范化培训是毕业后继续医学教育的重要组成部分，是每一位临床医师成长的必由之路。本文针对放射科住院医师规范化培训的现状和存在的问题，从规章制度制定、轮转计划安排、培训过程落实、考核体系建立、培训质量监督等方面进行了初步实践和探索，希望对新时期的放射科住院医师规范化培训提供一些启示和借鉴。

留学生教育中的全英文生理课教学实践

张丽娟 王跃秀 李利生 黄海霞 贾军 徐敬东

2017, 37(10):  1496-1499. 

摘要 ( 164 )   PDF (436KB) ( 453 )  

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随着中国教育水平以及国际合作交流的不断增加，学医的留学生的数量不断增加，教育部对留学生教育的目标及质量标准提出了更高的要求。生理学作为医学重要的基础课程之一，具有理论性、实验性和抽象性强的特点。因此，如何在留学生生理学教学中，结合留学生自身的语言及习惯等特点，在教材编写与选择、理论课和实验课授课方式、评价与考核机制等方面制定出较为完善的整套教学计划是目前最为紧要的任务。

模拟教学在超声培训中的作用及新进展

张一休 姜玉新

2017, 37(10):  1500-1503. 

摘要 ( 202 )   PDF (402KB) ( 704 )  

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模拟超声教学可使受训者重复训练并得到及时反馈，在提高患者的安全性、培养使用者的专业操作技能与自信、教育规范化等方面有巨大优势。本文讨论模拟超声教学的分类、其在诊断性超声检查培训和介入超声培训中的作用，以及现有的模拟超声教学研究存在的问题。

医学硕士研究生毕业论文质量问题浅析

方红娟 钟历勇

2017, 37(10):  1504-1506. 

摘要 ( 168 )   PDF (313KB) ( 432 )  

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硕士研究生毕业论文的设计和写作是医学院教学工作的一个重要环节，其质量优劣是检验医学生综合素质和医学院教学质量的主要依据。本文分析了医学院硕士研究生毕业论文中存在的常见问题及论文质量影响因素，对如何提高研究生论文质量提出合理化建议。通过激发内在动力，提升学生科研素质；加强师生有效沟通，提高学生培养效率；强化论文过程管理，确保硕士学位论文质量。医学院硕士研究生论文写作水平及科研水平的提高将带动医学事业的发展。