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2017年 第37卷 第11期    刊出日期：2017-11-05

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研究论文

桃过敏原组分检测蛋白质芯片的制备及验证

翟康乐 周俊雄 李新新 陈慧 尹佳 何维 张建民

2017, 37(11):  1507-1512. 

摘要 ( 762 )   PDF (2513KB) ( 431 )  

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目的 制备用于检测血清中针对几种桃过敏原组分抗体的蛋白质芯片，为针对桃过敏原组分过敏患者的临床诊断提供快速可靠的方法。方法 合成6种常见的桃过敏原组分的编码基因，分别将其插入pGAPZ?A酵母表达载体，Avr II单酶切线性化后电转毕赤酵母SMD1168，表达纯化相应的桃过敏原组分蛋白，并制备蛋白质芯片；用蛋白芯片检测临床血清样本中针对桃过敏原组分蛋白的抗体，与ImmunoCAP法相比，验证蛋白质芯片检测的灵敏度和特异性。结果 用酵母表达系统成功表达并纯化了4种桃过敏原组分 Pru p 1,Pru p 3, Pru p 4和Pru p 7，制备了能进行质量控制的检测血清桃过敏原组分抗体的蛋白质芯片。检测了疑似桃过敏患者血清41例，结果以ImmunoCAP法为金标准，蛋白芯片检测血清Pru p 1 、Pru p 3和 Pru p 4抗体的灵敏度分别为40 %、100 %和100 %，特异性为78 %、50 % 和100 %；对上述3种组分抗体的综合检测灵敏度为86 %，特异性为96 %。针对缺乏ImmunoCAP检测结果的Pru p 7抗体，蛋白芯片检测出6份阳性的血清样本，均为桃过敏患者。结论 桃过敏原组分检测芯片在灵敏度和特异性方面与ImmunoCAP相当，血清用量少，优化后有望成为临床桃过敏检测的一种新方法。

长链非编码RNA AK046999在小鼠大脑皮质发育中的表达及功能

李嘉宁 周俊洁 刘伟 彭小忠 舒鹏程

2017, 37(11):  1513-1518. 

摘要 ( 497 )   PDF (2927KB) ( 347 )  

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目的 检测长链非编码RNA AK046999在小鼠大脑皮质发育过程中的表达及作用。方法 1)通过UCSC基因组浏览器获取其基因组座位，利用Coding Potential Calculator工具对其编码能力进行预测；2)原位杂交及免疫荧光技术确定其在大脑皮质发育过程中的表达谱；3)TALEN技术构建AK046999完全敲除小鼠，并且在DNA及RNA水平对其进行敲除鉴定；4)免疫荧光及TUNNEL技术对敲除小鼠大脑皮质在发育过程的功能进行检测。结果 1)AK046999可认为是非编码RNA（Coding Potential Score<-1）；2)AK046999在小鼠大脑皮质发育过程中，前体区相对高表达；3)成功构建了AK046999敲除小鼠；4)与对照相比，AK046999敲除小鼠中表达PAX6、TBR2和NEUROD2的细胞数量无明显改变，并且在这两组小鼠中凋亡细胞的数量无明显改变。结论 AK046999在发育期的小鼠大脑皮质表达，但敲除后不影响小鼠大脑皮质中神经祖细胞的增殖、分化和细胞凋亡过程。

CDC73基因突变对儿童/青少年散发性原发性甲状旁腺功能亢进症临床特点的影响

王文博 孔晶 聂敏 李梅 夏维波 邢小平 王鸥

2017, 37(11):  1519-1523. 

摘要 ( 607 )   PDF (637KB) ( 507 )  

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目的 分析北京协和医院儿童/青少年散发性原发性甲状旁腺功能亢进症的临床表现和基因遗传背景，探索CDC73基因突变对此类患者临床表型的影响。方法 总结2000～2016年就诊于北京协和医院的22例儿童/青少年散发性PHPT的临床资料；提取外周血白细胞DNA，进行MEN1、RET、CDKN1B 、CDC73和CaSR基因的PCR扩增及测序。结果 22例中检测到4例CDC73基因突变（突变率18%），未发现上述其他致病基因突变；CDC73突变患者中腺癌和不典型腺瘤所占比例分别为75%（3/4）和25%（1/4），明显高于无突变者（6.3%和12.5%），术后复发率高达50%。结论 儿童/青少年PHPT应重视基因检测。

RSUME促进小鼠垂体腺瘤细胞AtT-20凋亡

李敏 何伟 沈晓黎 黄玲 张焱 涂伟 祝新根

2017, 37(11):  1524-1528. 

摘要 ( 450 )   PDF (1206KB) ( 349 )  

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目的 探讨小泛素化修饰增强子（RWD containing sumoylation enhancer，RSUME）、核转录因子-κB抑制因子-α（IκB-α）及核转录因子-κB 1（NF -κB1）在小鼠垂体腺瘤中表达及其细胞凋亡的影响。方法 用RSUME 小干扰RNA转染AtT-20细胞后，用蛋白印迹及实时荧光定量PCR检测RSUME、NF -κB1及IκB-α蛋白的表达及mRNA的表达，流式细胞术检测细胞凋亡。结果 在蛋白水平，转染后RSUME及IκB-α表达下调（P<0.05），NF -κB1则上调（P<0.05）；在mRNA水平，转染后RSUME mRNA表达水平明显低于转染前（P<0.05），而IκB-α及NF -κB1 mRNA水平无明显变化；转染后细胞凋亡率明显升高。结论 RSUME可以通过NF-κB1促进小鼠AtT-20垂体腺瘤细胞的凋亡。

SDF-1/CXCR4信号轴通过NF-κB通路诱导人退变髓核细胞凋亡

刘宗超 刘勇 王振龙 韦章超 沈皆亮 胡侦明

2017, 37(11):  1529-1534. 

摘要 ( 569 )   PDF (2484KB) ( 403 )  

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目的 探讨趋化因子SDF-1/CXCR4信号轴对人退变椎间盘髓核细胞凋亡的调控作用及其分子机制。方法 将术中摘取的椎间盘标本根据Pfirrmann退变程度分为正常组和退变组。用免疫组织化学法、定量PCR和Western blot等方法检测SDF-1和CXCR4的表达。用退变椎间盘髓核原代细胞培养，取第3～5代的细胞给予10ng/mL SDF-1，CXCR4-siRNA转染及NF-κB特异性抑制剂PDTC（20μmol/L）等不同处理，Western blot和q-PCR验证转染效率和信号通路上靶蛋白（基因）的表达，Annexin V/PI检测细胞凋亡率，细胞免疫荧光检测NF-κB重要基团P65的核转移情况。结果 SDF-1和CXCR4在退变椎间盘组织中表达显著升高(P<0.05)。SDF-1可以诱导退变髓核细胞的凋亡，但在CXCR4的表达受到沉默后SDF-1的促凋亡作用被抑制(P<0.05);加入SDF-1的诱导后，磷酸化P65的表达水平明显增高(P<0.05)；P65向核内移位。最后用PDTC抑制NF-κB活性后，SDF-1促凋亡作用明显减弱(P<0.05)。结论 SDF-1/CXCR4信号轴促进髓核细胞凋亡的机制可能与Akt/NF-κB信号通路相关。

匹诺塞林缓解大鼠肝细胞系BRL-3A低氧/复氧损伤

郭振 牟童 李婷婷 朱迪 蒲俊良 吴忠均

2017, 37(11):  1535-1540. 

摘要 ( 436 )   PDF (672KB) ( 348 )  

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目的 探讨匹诺塞林（PIN）对低氧/复氧（H/R）诱导的大鼠肝细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法 将大鼠肝细胞（BRL-3A细胞系）分为正常对照组、PIN实验组、低氧复氧损伤模型组和PIN预处理组。CCK-8检测细胞存活率；Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术检测细胞凋亡；检测细胞培养液中谷丙转氨酶（ALT)活性；ELISA检测TNF-α和IL-1β含量；Western blot检测细胞中TLR4、IκB-α和NF-κB p65蛋白水平；RT-qPCR检测细胞中TLR4、IκB-α和NF-κB p65mRNA表达。结果 在H/R条件下细胞存活率明显降低（P <0.01），细胞凋亡率增高（P <0.001），ALT活性升高（P <0.01），IL-1β和TNF-α含量增多（P <0.01），TLR4和NF-κB p65蛋白与mRNA表达水平显著提高（P <0.01）而IκB-α降低（P <0.05）；经PIN预处理后，细胞存活率显著提高（P <0.01），细胞凋亡率显著减小（P <0.001），ALT活性降低（P <0.01），IL-1β和TNF-α含量降低（P <0.01），TLR4和NF-κB p65蛋白与mRNA表达水平明显降低（P <0.01）而IκB-α升高（P <0.05）。结论 PIN对H/R诱导的BRL-3A肝细胞的损伤具有保护作用，且该作用可能是通过TLR4 / NF-κB信号通路实现的。

PD-1基因遗传变异与上皮性卵巢癌发病风险的关联

李琰 张会兰 康山 周荣秒 王娜

2017, 37(11):  1541-1545. 

摘要 ( 149 )   PDF (402KB) ( 366 )  

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目的：探讨细胞程序性死亡受体-1（PD-1）基因遗传变异与上皮性卵巢癌发病风险的关系。方法：用聚合酶连接酶检测反应技术（PCR-LDR）检测分析620例上皮性卵巢癌患者和620名对照妇女PD-1.1 A/G和PD-1.5 C/T两个单核苷酸多态位点的基因型和等位基因频率。结果：PD-1.1 A/G多态的AA、AG、GG 3种基因型频率在病例组和对照组中具有显著差异（P＜0.05）。比较AA基因型携带者，AG和GG基因型携带者显著降低上皮性卵巢癌的发病风险（OR=0.71，95%CI=0.54-0.94和OR=0.68，95%CI=0.50-0.94）。病例组中G等位基因频率明显低于对照组（P＜0.05）。与A等位基因相比，G等位基因显著降低妇女上皮性卵巢癌的发病风险（OR=0.83，95%CI=0.71-0.97）。PD-1.5 C/T多态C和T等位基因频率在两组间具有统计学意义，病例组中T等位基因频率明显低于对照组（P＜0.05）。与C等位基因相比，T等位基因显著降低妇女上皮性卵巢癌的发病风险（OR=0.82，95%CI=0.69-0.98）。结论：PD-1.1 A/G和PD-1.5 C/T两个单核苷酸多态位点可能是中国北方妇女上皮性卵巢癌发病风险的分子标志物。

低氧培养促进大鼠髓核间质干细胞增殖

张亮 刘忠军 王静成 黄泽楠 陈涛 冯新民 陶玉平

2017, 37(11):  1546-1551. 

摘要 ( 184 )   PDF (2201KB) ( 366 )  

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目的 研究低氧培养对大鼠髓核间质干细胞(NPMSC)增殖的影响。方法 分离大鼠尾椎髓核获得NPMSC并进行体外扩增培养，观察细胞形态，流式细胞仪鉴定细胞免疫表型。取第3代NPMSC分为常氧组和2%低氧组，分别培养7d及14d，观察细胞形态、MTT法检测细胞增殖、流式细胞仪检测细胞活力、RT-qPCR检测低氧诱导因子1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、血管内皮生长因子 (VEGF)、沉默信息调节蛋白1(SIRT1)及SIRT6的mRNA表达情况。结果 原代NPMSC细胞早期可形成葵花样细胞集落，传代后细胞增殖明显加快，细胞形态以纺锤形为主。第3代细胞高表达干细胞相关阳性表面抗原分子，低表达干细胞相关阴性表面抗原分子。低氧组细胞形态以多角形为主，细胞更容易聚集成团块，且细胞增殖速度明显加快(P＜0.05），细胞凋亡率明显下降(P＜0.05）。低氧组HIF-1α、VEGF、GLUT-1、SIRT1及SIRT6表达量明显高于常氧组(P＜0.05）。结论 2%O2的低氧环境促进髓核间质干细胞增殖，其机制可能与SIRT1及SIRT6介导的HIF-1α信号通路有关。

HPV31型L2保守中和表位可诱发广谱中和抗体

张婷 陈雪 刘洪洋 周艳 王志荣 许雪梅

2017, 37(11):  1552-1556. 

摘要 ( 280 )   PDF (420KB) ( 507 )  

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目的 研究人乳头瘤病毒31型（human papillomavirus type 31，HPV31）次要外壳蛋白L2保守中和表位的免疫活性及诱发抗体的中和范围。 方法 合成法获得HPV31 L2 aa.17- 40多肽，用EDC法偶联KLH，联合弗氏佐剂免疫新西兰大白兔，用假病毒中和实验检测免疫血清对来自α4、α7、α9、α10及β1亚属的多个HPV型别的中和抗体。 结果 HPV31 L2-KLH偶联肽可在新西兰大白兔体内诱发针对至少17种HPV型别的广谱中和抗体，其中HPV31的中和抗体滴度最高，HPV5/45/57的次之。 结论 首次发现HPV31 L2保守中和表位免疫血清具有广谱中和活性，为基于该表位的广谱HPV疫苗研发奠定了基础。

GDF15表达下调促进人胶质母细胞瘤细胞系U87MG增殖

张新然 强兆艳 庄昊 韩风 李咏梅

2017, 37(11):  1557-1561. 

摘要 ( 226 )   PDF (976KB) ( 390 )  

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目的 探讨生长分化因子15（growth differentiation factor 15, GDF15）表达下调对人胶质母细胞瘤U87MG细胞增殖的影响。方法 选取稳定下调GDF15的人胶质母细胞瘤U87MG细胞作为shGDF15组，以scramble细胞作为对照组。Western blot检测GDF15蛋白表达；增殖曲线和BrdU掺入实验检测细胞增殖；Western blot检测ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达；CCK-8实验检测细胞增殖。结果 与scramble组相比较，shGDF15组细胞增殖明显加快（P < 0.05）；细胞周期S期DNA合成增加（P < 0.01）；ERK通路激活水平明显增加（P < 0.05）；对化疗药物VM-26的耐受性明显增强（P < 0.05）。并且，ERK通路抑制剂可降低GDF15表达下调促进细胞增殖作用。结论 GDF15可通过下调ERK通路抑制人胶质母细胞瘤U87MG细胞S期DNA合成及细胞增殖，可作为提高胶质瘤临床化疗敏感性的潜在靶点。

CD49f剪接异构体在不同类型细胞中的表达

杨志岗 马世泽 傅歆 董平 吕晓岩 肖苒

2017, 37(11):  1562-1567. 

摘要 ( 180 )   PDF (2906KB) ( 384 )  

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摘要：目的 比较CD49f选择性剪接异构体在人不同来源干细胞以及结肠癌细胞系中的表达，并构建特定异构体过表达载体用于功能研究。方法 RT-PCR及real-time PCR检测CD49f选择性剪接异构体在不同细胞中的表达；分子克隆方法构建各异构体的慢病毒过表达载体；流式细胞计量术、Western blot及real-time PCR检测CD49f各异构体的过表达；Transwell方法检测细胞侵袭能力的改变。结果 人胚胎干细胞系H9中表达CD49f异构体B，而上皮类细胞仅表达异构体A；间质细胞中二者均有表达，但异构体A表达多于异构体B；检测的4个结肠癌细胞系中CD49f异构体A和B均有表达，其中HT29和HCT116中以异构体A为主，而HCT8和LoVo中异构体B的表达更为明显。构建的慢病毒表达载体可使HT29中CD49f异构体A和B获得特异性过表达，其中异构体B的过表达使HT29的侵袭能力增加。结论 不同类型细胞中CD49f选择性剪接异构体A和B的表达存在显著差异，二者的生物学功能具有差别。

COX-2表达下调抑制人结肠癌细胞系HT-29增殖并促进凋亡

刘海云 钟睿 谢琛 王侠 何志坚

2017, 37(11):  1568-1573. 

摘要 ( 165 )   PDF (3081KB) ( 414 )  

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摘要 目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）表达对大肠癌细胞HT-29细胞生物学行为的影响。方法 利用脂质体将siRNA COX-2及空载体转入HT-29大肠癌细胞中，并设立对照组，48 h后，western blot及Realtime PCR法检测COX-2蛋白及mRNA表达，CCK-8法检测细胞活力，Annexin V/PI流式双染检测细胞凋亡，流式细胞术检测细胞周期，划痕实验检测细胞迁移能力，transwell实验检测细胞侵袭能力，Western blot检测细胞中B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax），基质金属蛋白酶2（MMP2）表达及蛋白激酶B（AKT）磷酸化水平。结果 与对照组及空载体组比较，COX-2抑制组COX-2蛋白及mRNA表达量显著降低（P<0.01），细胞活力下降（P<0.01），细胞凋亡率提高，细胞周期阻滞于G期，细胞迁移及侵袭能力降低（P<0.01）， Bcl-2及MMP2 mRNA表达量下调（P<0.01），Bax mRNA表达量上调（P<0.01），p-AKT表达量下调（P<0.01）。结论 COX-2表达量下调后能显著的抑制细胞增殖，迁移与侵袭，并诱导细胞凋亡，可能与下调AKT磷酸化水平有关。

KLF4过表达抑制人白血病K562细胞系的增殖及迁移

李波 谭明贤 胡海艳

2017, 37(11):  1574-1578. 

摘要 ( 190 )   PDF (1207KB) ( 394 )  

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目的 探索KLF4基因过表达对人慢性髓系白血病细胞K562增殖及迁移能力的影响。方法 设稳定过表达人锌指转录因子Krüppel样因子4（KLF4）的白血病K562细胞系作为实验组（命名为K562-KLF4细胞），空白K562细胞及空质粒转染的K562细胞（命名为K562-C1细胞）作为对照组。实时荧光定量PCR检测各组细胞KLF4 mRNA的表达含量；Westernblot检测各组细胞KLF4的蛋白相对表达含量。MTS法检测各组细胞的增殖水平；Transwell检测各组细胞的迁移能力。结果 K562-KLF4细胞KLF4 mRNA的相对表达量比两对照组明显增高（P<0.05）；与对照组相比，K562-KLF4细胞KLF4的蛋白相对表达含量明显增加（P<0.05），其过表达率为77.78%。K562-KLF4细胞增殖和迁移能力明显被抑制（P<0.05）。结论 KLF4基因过表达能抑制K562细胞的增殖及迁移能力。

脂多糖促进大鼠肝星状细胞系HSC-T6细胞自噬

王美娇 徐军全 王明亮 宋彬妤 吴惠文 康杰 刘晓玲

2017, 37(11):  1579-1584. 

摘要 ( 207 )   PDF (1555KB) ( 435 )  

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目的 研究脂多糖（LPS）对大鼠肝星状细胞系HSC-T6自噬的影响及NF-?B通路在其中的作用。方法 1)常规培养的HSC-T6细胞以不同质量浓度（0、0.01、0.1、1和10 mg/L）的LPS分别处理不同时间（0、3、6、12、18和24 h）后，Western blot检测细胞内微管相关蛋白轻链Ⅱ（LC3Ⅱ）及Beclin1含量；2)常规培养的HSC-T6细胞随机分为对照组、LPS组、PDTC组、LPS+PDTC组、PMA组和LPS+PMA组，各组经相应处理后，Western blot检测各组LC3Ⅱ及Beclin1含量；免疫荧光法观察NF-?B P65细胞内分布情况；比色法检测各组细胞培养上清羟脯氨酸（Hyp）含量；ELISA检测细胞培养上清层黏蛋白（LN）及透明质酸（HA）含量。结果 经LPS处理后HSC-T6细胞中LC3Ⅱ及Beclin1含量增加且在LPS质量浓度为0.1 mg/L作用6 h达到峰值，同时细胞培养上清中肝纤维化指标Hyp、LN和HA含量明显增加（P<0.05）；经PDTC预处理后，LPS刺激的HSC-T6中LC3Ⅱ及Beclin1含量增加，上清中Hyp、LN和HA含量明显降低（P<0.05）；而经PMA预处理则LC3Ⅱ、Beclin1含量降低而Hyp、LN和HA含量增加（P<0.05）。结论 LPS可促进HSC-T6细胞自噬及NF-?B通路的活化，NF-?B的活化可能抑制HSC-T6细胞自噬。

罗格列酮减轻2型糖尿病大鼠血管内皮功能受损

胡丽叶 宋光耀 朱旅云 王超 李晓玲 杨少玲

2017, 37(11):  1585-1589. 

摘要 ( 142 )   PDF (785KB) ( 362 )  

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目的：观察2型糖尿病大鼠血清内皮素(ET)和一氧化氮（NO）水平，主动脉病理变化及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在主动脉的蛋白及mRNA表达及罗格列酮的干预作用。方法：将大鼠随机分为对照组、高脂组、糖尿病组和罗格列酮组，各组20只，制备2型糖尿病大鼠模型后，罗格列酮治疗组每天4 mg/kg体重灌胃给药，于治疗6周和12周时检测血糖、ET、NO及光镜下主动脉的病理变化，用Western blot和RT-PCR检测主动脉的eNOS蛋白和mRNA表达。结果：1）与对照组比较，高脂组、糖尿病组及罗格列酮治疗组ET升高，NO降低（p<0.01）。12周时糖尿病组较高脂组和罗格列酮治疗组ET升高，NO降低（p<0.05）。糖尿病组NO水平在12周时比6周时明显下降（p<0.05）。2）12周时高脂组、糖尿病组和罗格列酮组大鼠主动脉出现不同程度病理改变。3）6周和12周时，与对照组比较，高脂组、糖尿病组和罗格列酮组主动脉eNOS的蛋白和mRNA表达下调（P<0.01）；糖尿病组较罗格列酮组主动脉eNOS的蛋白表达下调（P<0.01）。结论：罗格列酮可以缓解糖尿病组大鼠血管内皮功能受损。

miR-211通过靶向调控TFAM抑制人乳腺癌细胞系增殖

肖顺崇 罗汉传 覃俊仕

2017, 37(11):  1590-1595. 

摘要 ( 192 )   PDF (620KB) ( 407 )  

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目的 探讨miR-211靶向线粒体转录因子A（TFAM）对人乳腺癌细胞增殖的影响。方法 用miR-211及TFAM作为研究对象。首先，在乳腺癌细胞中转染miR-211 mimics或miR-211 抑制剂以实现miR-211过表达或miR-211沉默，并检测miR-211过表达或沉默时TFAM蛋白质的表达水平；其次，构建了在TFAM的5’端有或无6对碱基突变的荧光酶报告基因质粒（mut-TFAM/wt-TFAM），与miR-211 mimics或miR-211 抑制剂共转染后检测荧光酶活性变化；然后，构建pcDNA3.1/TFAM质粒，与miR-211 mimics或miR-211 抑制剂共转染后检测TFAM蛋白质表达水平变化；最后检测pcDNA3.1/TFAM和mimics NC/miR-211 mimics共转染后乳腺癌细胞增殖的增殖。结果 miR-211过表达抑制TFAM蛋白质表达（P＜0.01），miR-211沉默促进TFAM蛋白质表达（P＜0.01）；miR-211可靶向结合TFAM调控其表达；pcDNA3.1/TFAM可实现TFAM过表达（mRNA P＜0.01，蛋白质 P＜0.01），并可恢复miR-211对TFAM的抑制作用；miR-211可抑制乳腺癌细胞的增殖和增殖（P＜0.05），TFAM可促进乳腺癌细胞增殖增殖（P＜0.01），TFAM可回复miR-211对乳腺癌细胞增殖增殖的抑制作用（P＜0.05）。结论 miR-211靶向TFAM基因抑制人乳腺癌细胞的增殖。

2005~2010年北京协和医院特殊类型子宫内膜癌回顾性分析

尹婕 潘凌亚 金滢 李艳 宋晓 曾靖 李晓莹 王永学 单莹

2017, 37(11):  1596-1600. 

摘要 ( 480 )   PDF (585KB) ( 362 )  

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目的 评估特殊类型子宫内膜癌预后及其影响因素。方法 回顾性分析了2005年至2010年北京协和医院妇产科收治的初治子宫内膜浆液性癌、透明细胞癌及癌肉瘤患者的临床资料及随访结局，运用SPSS软件进行数据分析，logistic回归分析影响预后高危因素。结果 48例子宫内膜浆液性癌、透明细胞癌及癌肉瘤患者随访超过3年，中位随访时间70.5个月。FIGO I期和II期占66.7%，治疗方式为手术治疗，联合术后化疗或放疗，66.7%患者接受了术后化疗，41.7%的患者接受了术后放疗。早期预后较好，晚期患者预后极差，III期患者3年复发率30.8%，且均死亡；IV期患者3年内复发率和病死率100%；其中晚期浆液性癌3年复发率80%。FIGO分期和盆腔淋巴结转移是影响特殊类型子宫内膜癌预后的主要因素。结论 特殊类型子宫内膜癌总体预后差，盆腔淋巴结转移是其预后高危因素。

64例Gitelman综合征患者临床表现和基因突变分析

王芬 崔云英 李春艳 童安莉 李玉秀

2017, 37(11):  1601-1606. 

摘要 ( 294 )   PDF (1349KB) ( 607 )  

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目的 总结Gitelman综合征的临床及基因特点，以提高临床对Gitelman综合征的认识和诊治。方法 回顾性分析了北京协和医院2012至2016年诊断的64例Gitelman综合征患者的临床和基因特点。结果 64例患者中男性患者39例，女性患者25例。初诊时年龄（35±14）岁，血钾(2.86±0.44)mmol/L，同步24 h尿钾(82.27 ± 39.73)mmol/d， 血镁(0.62±0.14)mmol/L，24 h尿钙(0.94±0.83)mmol/d,平均血压为110/69 mmHg。64例患者的基因突变散在分布于SLC12A3基因，40例患者为复合杂合突变，10例患者为单杂合突变，9例患者为多杂合突变，5例患者为纯合突变；复合杂合突变者初诊时血钾水平较高(P<0.05)。64例患者共检出74种不同的突变类型，32%的位点为新发突变（24/74）。p.Asp486Asn是最常见的突变位点，见于25%（16/64）的患者。结论 Gitelman综合征患者的基因突变和临床表现异质性很大，复合杂合突变患者的临床表现相对较轻。p.Asp486Asn是本研究中的热点突变。

1型自身免疫性胰腺炎的流行病学及临床特点

赖雅敏 吴东 杨红（协和） 李景南 张文 杨爱明 钱家鸣

2017, 37(11):  1607-1610. 

摘要 ( 253 )   PDF (385KB) ( 387 )  

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目的 总结自身免疫性胰腺炎 (AIP)的流行病特征、临床表现和诊断经验，提高诊治水平。方法 回顾性分析了北京协和医院自1998年1月至2016年12月所有确诊为AIP的临床资料。结果 共纳入194例1型AIP。该病发病的男女比例为3.51/1，平均发病年龄为（57±15）岁。最常见的症状是黄疸和腹痛等。最常见的胰腺外受累疾病是硬化性胆管炎、涎腺炎和IgG4肾病。36.68%AIP患者合并糖尿病。IgG4、ANA、ESR、C反应蛋白和CA199均有助于疾病诊断和病情判断。病理、pet-CT和激素治疗反应均有助于AIP的诊断。结论 中国AIP的发病率在逐渐增加。作为一种系统性疾病的胰腺表现，1型AIP有特殊的临床特点和实验室检查特点。AIP的诊断可应用多种检测手段和方法。

临床研究

经鼻蝶入路垂体腺瘤切除术后脑膜炎和/或菌血症的致病菌及抗菌谱分析

金雨 刘小海 王瑶 杨启文 连伟 王任直 幸兵

2017, 37(11):  1611-1614. 

摘要 ( 157 )   PDF (335KB) ( 327 )  

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目的 分析经鼻蝶入路行垂体腺瘤切除术(TSPA)后脑膜炎和/或菌血症的发生率、致病菌、抗菌谱及疗效。方法 回顾性分析2012年1月至2016年12月，北京协和医院神经外科TSPA术后经微生物学和临床证实为脑膜炎和/或菌血症的临床及病原学资料 。结果 TSPA术后脑膜炎和/或菌血症的发病率为1.2%(59/5 098)，27例为脑膜炎、26例为菌血症和6例为脑膜炎合并菌血症。脑脊液培养检出致病菌41株，革兰阳性菌27株(65.9%)，最常见为凝固酶阴性葡萄球菌(14株)；血培养共检出病原菌 34株，革兰阴性菌为主(25株，73.5%)，常见为肺炎克雷伯菌(9株)、产气肠杆菌(7株)和大肠埃希菌(5株)，均对阿米卡星、亚胺培南和美罗培南敏感。本组经抗生素治疗后治愈52例，死亡7例，其中脑膜炎患者病死率明显高于菌血症患者(21.2% vs. 3.1%, P＜ 0.001)。结论 TSPA术后有出现脑膜炎和/或菌血症的可能，两者常见致病菌、耐药菌比例、预后均不同，应根据药敏结果合理治疗。

微小膀胱副神经节瘤的诊治分析

刘广华 徐维锋 谢燚 石冰冰 张玉石 李汉忠 纪志刚

2017, 37(11):  1615-1619. 

摘要 ( 227 )   PDF (1730KB) ( 245 )  

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目的 探讨微小膀胱副神经节瘤（micro-PUB）（<1cm）的临床诊治特点。 方法 回顾性分析北京协和医院2005年1月至2015年1月收治的5例微小PUB患者的临床资料。男性2例，女性3例，年龄41～65 岁，平均51岁。4例患者为功能性肿瘤，1例为非功能性肿瘤。各项检查对PUB肿瘤的检出率分别如下：作为定性诊断作用的24 h尿儿茶酚胺（CA）检查的阳性率为75%（3/4），作为定位诊断作用的超声、CT、MRI、奥曲肽显像及131I-间碘苄胍(MIBG)检查的阳性率分别是80%（4/5）、20%（1/5）、75%（3/4）、25%（1/4） 及33%（1/3）。所有患者均行经尿道手术切除肿瘤，术中肿瘤定位困难时可通过过度充盈膀胱或超声定位方法确定肿瘤位置。结果 所有患者术中均顺利找到并切除肿瘤，无中转开放，术中寻找肿瘤时间为0.5～26 min，切除时间3～10 min，术后病理为PUB。随访6个月～8年，排尿后高血压症状消失，复查24 h CA、泌尿超声、膀胱镜及全身MRI，未见肿瘤复发及远处转移。结论 超声和MRI对于微小PUB的发现率较CT高，应作为首选检查。治疗微小PUB应采用经尿道手术，术中如无法发现肿瘤，可使膀胱过度充盈和超声定位确定肿瘤位置。

研究短文

siRNA沉默COX-2基因抑制MDA-MB-231细胞增殖

黄小环 封玉玲 周铁军 侯良绢

2017, 37(11):  1620-1621. 

摘要 ( 148 )   PDF (813KB) ( 365 )  

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低氧诱导因子减轻高糖条件下苯肾上腺素诱导大鼠H9C2心肌细胞肥大

宋喜发 陆琴 吴少泽 张素勤

2017, 37(11):  1622-1624. 

摘要 ( 162 )   PDF (1574KB) ( 463 )  

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短篇综述

亲环素D及其介导的调节性细胞坏死

郭姝 彭军

2017, 37(11):  1625-1628. 

摘要 ( 349 )   PDF (375KB) ( 624 )  

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亲环素D(CypD)是亲环素家族中的一员，具有多种生物学功能。CypD位于线粒体基质上，为线粒体通透性转换孔(mPTP)的一个组成部分，进而调控mPTP的开放状态。mPTP开放会引起线粒体功能紊乱，进而诱发CypD途径依赖的细胞坏死，CypD可通过对mPTP的调控来参与调节性坏死。阐明CypD对mPTP的调控作用及其介导调节性坏死的机制，将为寻找防治心肌或脑缺血等损伤相关性疾病的药物提供新途径。

钠依赖性磷酸转运蛋白在痛风/高尿酸血症中的研究进展

文钟 谢文光 周京国

2017, 37(11):  1629-1633. 

摘要 ( 228 )   PDF (467KB) ( 421 )  

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钠依赖性磷酸转运蛋白由溶质载体家族17基因编码，编码基因位于6号染色体上,是人体重要的以有机阴离子为底物的转运蛋白，在肾脏等组织中表达。其中钠依赖性磷酸转运蛋白1、3和4有转运尿酸的功能，功能异常会导致尿酸排泄减少，从而引起高尿酸血症，甚至诱发痛风。

获得性异位骨化的研究进展

胡洋洋 卢海妹 刘亚坤 姜玉 阚立新

2017, 37(11):  1634-1639. 

摘要 ( 262 )   PDF (1035KB) ( 704 )  

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获得性异位骨化（aHO）是指正常骨骼系统之外出现的异常骨组织。aHO的创伤来源丰富且病因复杂，BMP信号通路、Hedgehog信号通路、Wnt/β-catenin信号通路和NF-κB信号转导通路在aHO的致病过程中发挥重要作用。

自噬与炎性反应之间分子联系的研究进展

徐倩 哈小琴

2017, 37(11):  1640-1643. 

摘要 ( 220 )   PDF (321KB) ( 409 )  

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自噬是机体重要的代谢过程，参与细胞的多种应激反应如炎性反应。自噬与炎性反应之间具有密切的分子联系。一方面，多种炎性反应介质可调控自噬发生及自噬基因的转录；另一方面，自噬通过多种方式可抑制机体过激的炎性反应。因此，机体的多种炎性反应疾病包括克罗恩病（CD）可能与自噬缺陷相关。

胸腺类癌诊断及治疗策略进展

梁乃新 赵珞 李单青

2017, 37(11):  1644-1648. 

摘要 ( 290 )   PDF (419KB) ( 741 )  

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胸腺类癌是一种病因不明和分类方法尚未统一的少见神经内分泌肿瘤，其临床症状缺乏特异性，可表现为无症状、局部压迫表现、内分泌异常、副肿瘤综合征等。虽然，胸腺类癌在CT和PET/CT上无特征性表现，但影像学检查为胸腺类癌的临床分期提供了重要依据。作为神经内分泌肿瘤分级的重要工具，Ki67在胸腺类癌分级中的应用也值得深入研究。目前胸腺类癌主要依靠病理进行诊断，免疫组化则为鉴别诊断提供重要参考。治疗方面，根治性切除肿瘤为首选治疗方案，而随着分子药理的发展，靶向治疗也逐渐成为可能。

医学教育

临床医学专业医学微生物学课程的一种教学新模式

杨银 管远志

2017, 37(11):  1649-1653. 

摘要 ( 204 )   PDF (480KB) ( 375 )  

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目的 分析和探讨临床医学专业医学微生物课程教学新模式。方法 目标人群为北京协和医学院6个年级457名学生,通过匿名问卷调查学生对现行医学微生物学课程中以框架为基础的学习模式的主观感受 ，并记录其在自学展示中的表现情况。通过比较自学时各小组所选主题所占百分比的情况对FBL教学方式的可推广性进行客观分析。收集学生对于与现行课程框架的建议并进行分类和整理。另外，通过测试对3种不同教学/学习方式的效果进行客观比较。在此基础上对医学微生物学课程设计以及其中的教学方法进行深入分析，初步摸索出比较符合协和生源背景和教学条件的教学模式。 结果 学生匿名问卷评估得分为(2.54±0.74)～(3.43±0.56) 分，FBL展示记录情况各项得分为(4.22±0.32)～(4.77±0.22)分。学生分组自学时,干预年级与非干预年级相比,所选的非微生物学主题所占比例有显著性差异（P＜0.05），2008～2013级学生组织FBL自学时所选非微生物学主题所占比例分别为21.43%、7.14%、38.89%、57.14%、33.33%和38.89%。结论 微生物教学中,以框架为基础的学习的教学效果较好，而且在其他医学学科领域具有一定的可推广性。包括传统教学方法、同伴教育以及基于FBL的自学等在内的混合式教学模式可能取得更好的教学效果。

基础医学青年教师在八年制医学生双导师制中的角色

王婧 闫莉 李瑶

2017, 37(11):  1654-1657. 

摘要 ( 181 )   PDF (324KB) ( 269 )  

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目的 了解基础医学青年教师在临床八年制医学生中实行双导师制的角色、优劣势和面临的问题。方法　设计调查问卷，对北京协和医学院基础学院参与双导师制的青年教师情况进行调研，分析基础医学青年教师在其中的角色和存在的问题。 结果 基础医学青年教师在八年制医学生实施双导师制中扮演重要角色，在遴选学生、辅导过程中遇到一些困难，同时他们希望在双导师制度上有所改进，包括提高基金支持和薪酬待遇等。结论　基础医学青年教师是参与临床八年制医学生双导师制的主要力量，需要通过自身努力和院校制定相关的政策激发其在双导师制中的积极性。

血吸虫病小鼠动物模型在人体寄生虫学教学中的应用

王振生 毛映红 魏春燕 王恒

2017, 37(11):  1658-1662. 

摘要 ( 225 )   PDF (1955KB) ( 789 )  

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为了加深学生对人体寄生虫学课程中血吸虫病内容的理解，探索行之有效的辅助教学手段将有助于提升教学效果。本文通过小鼠感染日本血吸虫建立血吸虫病动物模型，设计规范的教学内容，充分合理使用动物模型资源，在实习课堂上对日本血吸虫生活史主要发育阶段、寄生特征、小鼠血吸虫病模型的症状、重要脏器的病变特点和病理变化一一进行展示和解读，培养学生实践操作能力，应用动物模型来弥补理论课堂上抽象教学的不足，建立学生对血吸虫病的系统性认识，从而提升人体寄生虫学课程的教学质量，促进医学基础课程教育。