摘要: 目的 探究内质网应激(ERS)相关凋亡通路在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化中的作用机制。方法 8周龄Wistar雄性大鼠60只,随机分为假手术组、模型组,每组30只。按昼夜时程,在室温及稳定湿度的条件下用平衡饲料喂养。模型组行左侧输尿管结扎术,假手术组仅分离输尿管不接扎,于术后3天、7天、14天处死各组大鼠。观察两组大鼠HE和Masson染色肾脏病理变化;眼底静脉丛采集血样,分离血清进行血尿素氮、肌酐测定; Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、内质网源性转录因子(CHOP)、凋亡相关蛋白半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)及caspase-12蛋白表达。结果 与假手术组相比,UUO模型组肾组织病理可见肾小管扩张和肾间质纤维化程度随输尿管梗阻时间延长而渐进性加重;UUO模型组GRP78、CHOP、caspase-3、caspase-12 蛋白表达在术后3d均有上调,随着梗阻时间延长,上述蛋白表达更为显著(p<0.01)。结论 内质网应激相关标志性蛋白在UUO大鼠肾间质纤维化的早期即有在表达变化,长时间的ERS可能导致凋亡发生,caspase-3、12介导的ERS凋亡通路促进了肾间质纤维化不断进展。