论著
王艳春 任旷 范红艳 沈楠 黄晓东 许娜c 刘师兵d 刘微 雷钧涛e 安英 陈雪 常影
2011, 46(14): 1097-1103.
目的 观察五味子醇甲对记忆障碍模型小鼠学习记忆的改善作用并探讨其机制。方法 在整体水平,五味子醇甲(0.5、1.0、2.0 g·kg-1·d-1)连续灌胃14 d后,以戊巴比妥钠(20 mg·kg-1)建立小鼠记忆障碍模型,采用Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力;测定脑组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、过氧化氢酶(catalase, CAT)的活性;免疫组化分析核转录因子-κB(NF-κB)、乙酰胆碱转移酶(choline acetyltransferase, ChAT)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor ,BDNF)的表达。在细胞水平,以PC12为靶细胞,以过氧化氢(H2O2)诱导细胞凋亡,以五味子醇甲(0.3,0.6,1.2 μmol·L-1)进行预保护24 h,检测PC12细胞活性及细胞上清液中NO的变化;细胞免疫化学染色检测PC12细胞中bcl-2的表达;Western blot方法检测bax的表达。结果 与模型组比较,五味子醇甲可延长小鼠有效区停留时间、增加小鼠穿越平台的次数;提高小鼠脑内CAT的活性、SOD活性并降低NO含量(P<0.05,P<0.01)。免疫组化结果显示,五味子醇甲可增加海马区ChAT蛋白表达、BDNF的蛋白表达、抑制NF-kB蛋白的核表达,与模型组比较有统计学差异(P<0.05,P<0.01)。五味子醇甲可提高PC12细胞的存活率并降低其细胞上清液中NO的浓度,与H2O2模型组比较有差异(P<0.05,P<0.01);细胞免疫化学染色提示五味子醇甲可增加bcl-2的表达量,Western blot 结果表明,高剂量组五味子醇甲可降低bax蛋白表达量。结论 五味子醇甲具有改善记忆障碍模型小鼠学习记忆的作用,其机制可能与抑制NF-κB的核转录、增加BDNF的表达而有效降低脂质过氧化产物水平有关;亦可通过增强海马区ChAT的表达,增加ACh递质的合成;或是在细胞水平调节Bcl-2家族蛋白的表达等多种途径有关。