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• 2008年, 43卷, 第22期
  刊出日期：2008-11-10

    

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综述
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  综述

  脂质促进药物经肠淋巴转运的研究进展

  柴旭煜;陶涛

  2008, 43(22): 1681-1684.

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  目的综述脂质促进药物经肠淋巴转运的机制及动物模型和影响因素。方法查阅近几年的有关文献,进行整理和归纳。结果与结论脂质促进药物经肠淋巴转运机制的逐步阐明、相关模型的建立及影响因素的确定为开展药物经肠淋巴转运研究奠定了基础。
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  综述

  肝糖生成抑制剂研究新进展

  陈军;姚成;操锋;殷鹏伟

  2008, 43(22): 1685-1689.

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  目的介绍肝糖生成抑制剂的研究现状,为研制新型降糖药物开阔思路。方法查阅国内外有关文献,总结、归纳已报道的肝糖生成抑制剂的作用特点及化学特征。结果综述了与抑制肝糖生成有关的6类药物作用靶点的研究进展。结论针对肝糖产生通路中的多个重要靶点进行药物设计和筛选,有望研制出治疗2型糖尿病的新型药物。
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  不同诱导子对甘草悬浮培养细胞中甘草酸积累的影响

  卞爱华;高文远;王娟

  2008, 43(22): 1690-1693.

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  目的研究水杨酸、酵母提取物、水解酪蛋白、高糖、高盐、超声等诱导子对甘草悬浮培养细胞中甘草酸积累的影响。方法向细胞悬浮液中加入各种诱导子或对细胞悬浮液进行超声处理。结果加入10 mg·L^-1水杨酸可使甘草酸的含量为对照组的1.86倍。低浓度的酵母提取物对甘草酸的积累有显著的促进作用,加入1 mg·L^-1酵母提取物时,甘草酸的含量为对照组的3.71倍,达到14.20μg·g^-1。添加100 mg·L^-1水解酪蛋白时,甘草酸的含量为对照组的1.69倍。高盐胁迫对甘草酸的积累有较高的影响,其含量为对照组的1.96倍。结论甘草细胞悬浮培养中,添加水杨酸、酵母提取物、水解酪蛋白、高糖、高盐、超声等诱导子是提高细胞中甘草酸含量的有效方法之一。
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  貂心线粒体mtDNA鉴定及特征分析

  张丽华;李明成;王冰梅;李伟欣

  2008, 43(22): 1694-1696.

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  目的探讨貂心肌线粒体DNA(mtDNA)的特征,建立中药利心丸中貂心的分子遗传学鉴定方法。方法从新鲜的貂心组织提取mtDNA,采用DNA限制性内切酶片段长度多态性(mtDNA-RFLP)分析技术和聚合酶链反应(PCR)扩增细胞色素b基因部分序列片段。结果新鲜的貂心组织可提取完整的mtDNA,并能扩增出310 bp大小的Cytb基因,与鸡心脏mtDNA限制性内切酶酶切图谱有差异。结论2种方法可以作为利心丸中貂心物种的区分提供方便有效的分子标记。
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  阿勒泰橐吾的倍半萜类成分研究

  张朝凤;王琼;张勉

  2008, 43(22): 1697-1699.

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  目的对菊科橐吾属植物阿勒泰橐吾(Ligularia altaica DC.)的萜类成分进行研究并进行抗白血病细胞K₅₆₂的活性筛选。方法采用硅胶、凝胶柱色谱和重结晶等技术进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据并参考文献确定化合物结构,采用MTT法进行抗K562细胞增殖的活性筛选。结果分离鉴定了9个倍半萜化合物:furaneremophilan-14β,6α-olide(1),8β-hydroxyl-7(11)-eremophilen-12,8α-olide(2),7(11)-eremophilen-12,8α-olide(3),8β-hydroxyl-eremophil-7(11)-en-12,8α(14β,6α)-diolide(4),6β-hydroxyl-7(11)-eremophilen-12,8α-olide(5),6β,8β-dihydroxyl-7(11)-en-12β,8α-olide(6),7-acetyl-6(7)-en-noreremophil-13β-carboxylic acid(7),8β-hydroeremophil-7(11)-eremophilen-12,8α(14β,6α)-diolide(8)和2-hydroxyl-plary phillide(9)。结论以上化合物均为首次从该种植物中分离得到,eremophilane型降倍半萜化合物7和9对K₅₆₂细胞生长显示弱的抑制活性。
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  气血并治方提取物对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化病理形态和基质金属蛋白酶-1及其抑制物表达的影响

  刘剑刚;董国菊;史大卓;王永炎;程翼宇;栾连军

  2008, 43(22): 1700-1705.

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  目的观察气血并治方提取物对ApoE基因缺陷小鼠(ApoE^-小鼠)36周时动脉粥样硬化(As)的病理形态、超微结构和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法采用6周龄ApoE^-小鼠40只,给予高脂饲料。并从24周起连续给药,中药组分为大剂量组360 mg·kg^-1体重(下同)和小剂量组72 mg·kg^-1,阳性对照组为辛伐他汀0.52 mg·kg^-1,同时取同周龄的C57BL/6小鼠做空白对照,至36周麻醉处死,利用免疫组织化学检测As斑块MMP-1和TIMP-1表达及观察As血管弹力纤维和胶原双重染色、电子显微镜下的病理变化。结果与模型组比较,气血并治方大、小剂量及辛伐他汀均能降低纤维帽厚度和脂质核心面积比值,增加斑块的纤维帽厚度等(P<0.05,P<0.01)。气血并治方大剂量组和辛伐他汀组还能减少MMP-1在As血管中的表达,增强TIMP-1的表达(P<0.05)。结论气血并治方提取物可以改善ApoE^-小鼠晚期As的形成,具有保护血管内皮、抑制MMP-1的表达,改善斑块构成,稳定斑块的作用。
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  论著

  大豆苷元对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用及TSC-36基因表达的影响

  孙海燕;王绿娅;吕树铮;刘舒

  2008, 43(22): 1706-1709.

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  目的通过观察大豆苷元对血管平滑肌细胞的抑制及其对转化生长因子β诱导蛋白36(TSC-36)基因表达的影响,探讨该药对血管平滑肌细胞的作用机制。方法分离培养人新生儿脐动脉平滑肌细胞,不同浓度的大豆苷元与细胞共孵育,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性,并通过竞争性PCR定量分析TSC-36基因在脐动脉平滑肌细胞中的表达。结果与对照组相比,大豆苷元组脐动脉平滑肌细胞活性比率显著降低(P<0.05);大豆苷元组细胞中TSC-36基因表达量显著高于对照组(P<0.01),且TSC-36基因含量增加与大豆苷元浓度呈剂量依赖性。结论大豆苷元在抑制培养的人脐动脉平滑肌细胞增殖的同时,TSC-36基因表达上调,推测调控TSC-36基因表达可能是大豆苷元抑制平滑肌细胞增殖的作用途径之一。
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  论著

  α_1D受体cDNA转染细胞、大鼠主动脉组织及其培养细胞的细胞膜色谱研究

  张典;袁秉祥;邓秀玲;杨广德;贺浪冲

  2008, 43(22): 1710-1713.

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  目的为了增加细胞膜色谱法的选择性和特异性,用细胞膜色谱法分别研究不同浓度药物BMY7378(α_1D-AR亚型高选择性药物)与大鼠主动脉组织、原代培养大鼠主动脉平滑肌细胞和α_1D-AR转染细胞膜色谱柱的生物亲和作用。方法根据大鼠主动脉细胞表达以α_1D-AR占优势,分别构建大鼠主动脉组织匀浆细胞膜色谱柱、培养大鼠主动脉平滑肌细胞膜色谱柱和受体质粒转染所得受体高表达HEK293α_1D细胞膜色谱柱。用细胞膜色谱法研究6种浓度的BMY7378与受体的亲和色谱特性,分别测定其容量因子并进行相关性分析。结果在大鼠主动脉组织制备的细胞膜固定相(cell membranestationary phase,CMSP)上,最小检测到的BMY7378浓度为1.00 mmol·L^-1;在大鼠主动脉平滑肌细胞CMSP上,最小检测到的BMY7378浓度为0.03 mmol·L^-1;在α_1D-AR细胞CMSP上,最小检测到的BMY7378浓度为0.10 mmol·L^-1。结论与组织器官制备的CMSP的传统细胞膜色谱法比较,培养的细胞或细胞株色谱系统具有更高的灵敏度。可扩大细胞膜色谱法的应用范围,试用于受体亚型选择性药物的高效筛选。
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  论著

  伊曲康唑自乳化释药系统的处方研究

  陈鹰;郑庆玲;刘宏;辛华雯

  2008, 43(22): 1714-1718.

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  目的研究伊曲康唑自乳化给药系统(ITZ-SEDDS)的处方工艺。方法通过溶解度实验?处方配伍和伪三相图的绘制,以自乳化时间?色泽和粒径的大小为指标,筛选油相、表面活性剂、助表面活性剂的最佳搭配和处方配比。并对ITZ-SEDDS的理化性质和体外溶出度进行了测定。结果伊曲康唑自乳化最终优化处方为:Maisine 35-1-Cremophor EL-Transcutol P=25∶30∶45。ITZ-SEDDS的粒径为162.5 nm,自乳化时间<1 min,ITZ-SEDDS在人工肠液中2 h累积溶出百分率为90.9%,是原药(0.52%)的174.8倍,市售胶囊(10.1%)的9.0倍。结论所制备的ITZ-SEDDS达到了设计要求,为ITZ的新制剂开发提供了实验依据。
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  论著

  二氢欧山芹醇乙酸酯在体单灌流肠吸收研究

  吴雅娜;栾立标

  2008, 43(22): 1719-1722.

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  目的研究二氢欧山芹醇乙酸酯在大鼠体内的肠吸收情况。方法运用单向灌流模型、采用高效液相色谱法对药物的质量浓度进行检测来研究药物在不同质量浓度、不同pH值下的吸收。结果二氢欧山芹醇乙酸酯在大鼠4个肠段的K_a,K_app大小顺序是结肠>回肠>十二指肠>空肠,且结肠、回肠与十二指肠、空肠的K_a,K_app有显著性差异(P<0.05);在61.93～165.14 mg·L^-1内,K_a,K_app无显著性差异(P>0.05);在pH 3.0至pH 5.0内,K_a,K_app无显著性差异(P>0.05)。结论二氢欧山芹醇乙酸酯在各肠段均有吸收,其中结肠吸收最好;药物吸收不受质量浓度的影响,在较大质量浓度下(165.14 mg·L^-1)也无饱和现象;在肠黏膜的转运为被动扩散过程;药物吸收无pH值依赖性。
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  论著

  取代位置不同的环糊精硫酸酯对多西紫杉醇的包合作用

  李香;段康颖;林秀丽

  2008, 43(22): 1723-1729.

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  目的制备和鉴定多西紫杉醇-环糊精硫酸酯(6-S-β-CD,2-S-β-CD及随机取代的S-β-CD)包合物,并考察多西紫杉醇与环糊精硫酸酯之间的包合机制、构成摩尔质量比及包合常数。方法应用圆二色谱法研究不同浓度环糊精硫酸酯对DTX圆二色性的影响,并测定了包合常数;采用冷冻干燥法制备DTX-S-β-CD包合物,差示扫描量热法(DSC)和红外光谱法(IR)对包合物进行鉴定;摩尔连续递变法测定包合物的组成比例,相溶解度法测定DTX在25,37,45℃恒温条件下在不同浓度6-S-β-CD,2-S-β-CD,S-β-CD水溶液中的包合稳定常数及相关的热力学常数。结果多西紫杉醇的正性带和负性带强度都随着环糊精硫酸酯浓度的增大而增大,DTX与环糊精硫酸酯形成了稳定的包合物;摩尔包合比均为1∶1,相溶解度曲线为AL型,表观稳定常数K随着温度的升高而下降,包合过程中的吉布斯自由能变化(ΔG)、焓变(ΔH)和熵变(ΔS)均为负值。S-β-CD对DTX的增溶作用强于6-S-β-CD和2-S-β-CD,且DTX-S-β-CD包合物的稳定常数高于DTX-6-S-β-CD,DTX-2-S-β-CD包合物。结论DTX与环糊精硫酸酯可以自发形成可溶性包合物,且低温有利于包合物的形成和稳定。S-β-CD对DTX的增溶作用及与DTX形成包合物的稳定常数均高于6-S-β-CD和2-S-β-CD。
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  论著

  复方法莫替丁咀嚼片临床药动学研究

  周静;王凌;杨俊毅;兰轲;蒋学华

  2008, 43(22): 1730-1734.

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  目的研究复方法莫替丁咀嚼片在正常人体内的药动学,据此拟定临床给药方案。方法采用HPLC测定12名健康志愿受试者单剂量空腹po(低、中、高剂量,即含法莫替丁20,30,40 mg)、进食后口服以及多剂量口服复方法莫替丁咀嚼片后,法莫替丁血药浓度变化情况。结果单剂量空腹po低、中、高3个剂量法莫替丁AUC_0→12分别是:(243.39±41.10),(347.05±25.95)和(516.12±55.37)μg·h·L^-1;达峰时间分别为:(2.96±0.33),(2.50±0.30)和(2.63±0.38)h;峰浓度分别是:(67.10±5.71),(94.18±3.21)和(125.43±5.30)μg·L^-1;消除速率常数分别为:(0.18±0.02),(0.17±0.02)和(0.19±0.04)h^-1;消除半衰期分别为:(3.85±0.52),(4.12±0.59)和(3.85±0.77)h。进食后服用低剂量的供试制剂,法莫替丁AUC_0→12为(257.94±39.88)μg·h·L^-1,达峰时间为(2.83±0.39)h,峰浓度为(64.56±2.18)μg·L^-1,消除速率常数为(0.20±0.04)h^-1,消除半衰期为(3.54±0.69)h。多剂量给予20 mg供试制剂达稳态后,法莫替丁AUC_0→τ为(310.02±23.95)μg·h·L^-1,达峰时间为(2.46±0.33)h,稳态谷浓度是(7.84±1.31)μg·L^-1,稳态峰浓度为(60.78±2.13)μg·L^-1,平均稳态血药浓度是(25.83±2.00)μg·L^-1,消除速率常数为(0.20±0.03)h^-1,消除半衰期为(3.61±0.54)h,波动度(DF)为2.06,蓄积因子为0.02。结论对空腹 po 3个剂量供试制剂的AUC_0→12/剂量进行q检验,结果表明,法莫替丁在体内符合线性动力学过程;对空腹与进食后给予供试制剂的有关药动学参数进行差别检验,结果表明,食物对法莫替丁的体内过程无显著影响;多剂量试验结果表明,法莫替丁在体内无蓄积作用。
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  论著

  有机阴离子转运多肽1B1遗传多态性对普伐他汀药动学的影响

  温爱萍;徐小薇;严晓伟

  2008, 43(22): 1735-1739.

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  目的初步考察汉族人有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)的遗传多态性及其对普伐他汀药动学的影响。方法考察180名汉族健康受试者SLCO1B1(OATP1B1的编码基因)的常见单体型(SLCO1B1^*1a,SLCO1B1^*1b,SLCO1B1^*5及SLCO1B1^*15),从中选择18名自愿参加且基因型为SLCO1B1^*1b/^*1b,SLCO1B1^*1a/^*15,SLCO1B1^*1b/^*15或SLCO1B1^*15/^*15的受试者入组药动学研究。分别在给药前及给予40 mg普伐他汀后0.33,0.67,1,1.5,2,3,4,5,6,8 h采集受试者血样至肝素抗凝管中。血浆普伐他汀浓度采用HPLC-UV测定。药动学参数应用WinNonlin 1.5软件中的非房室模型计算。SLCO1B1^*1b纯合子组受试者(n=9)和SLCO1B1^*15杂合子组受试者(n=8)药动学参数的统计学差异应用SPSS 10.0软件中的Mann-Whitney U检验评价。结果180名汉族人单体型SLCO1B1^*1a,SLCO1B1^*1b和SLCO1B1^*15的发生频率分别为0.294,0.614和0.092,未发现单体型SLCO1B1^*5;基因型SLCO1B1^*1a/^*1a,SLCO1B1^*1a/^*1b,SLCO1B1^*1b/^*1b,SLCO1B1^*1a/^*15,SLCO1B1^*1b/^*15及SLCO1B1^*15/^*15的发生频率分别为0.078,0.372,0.372,0.061,0.111及0.006。SLCO1B1^*1b纯合子组受试者(n=9)和SLCO1B1^*15杂合子组受试者(n=8)的ρ_max分别为(116.06±46.22)和(173.36±36.23)μg·L^-1,二者存在统计学差异(P=0.011<0.05)。2组受试者的其他药动学参数,如AUC_{0-8 h}(P=0.093>0.05),t_max(P=0.139>0.05),t_1/2(P=0.093>0.05)及CL/F(P=0.114>0.05)无统计学差异。值得注意的是,SLCO1B1^*15纯合子(n=1)的ρ_max和AUC_{0-8 h}在所有受试者中最高,分别为401.76μg·L^-1和660.05μg·h·L^-1;CL/F最低,为59.60 L·h^-1。结论180名汉族人OATP1B1存在遗传多态性,最常见的单体型为SLCO1B1^*1b。OATP1B1遗传多态性会对普伐他汀药动学产生影响。服用普伐他汀后,携带SLCO1B1^*15的受试者,尤其是SLCO1B1^*15纯合子受试者的血药浓度显著高于其他受试者。
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  论著

  利用MMDL评价尼麦角林胶囊人体生物利用度

  周彦彬;田娟;冉黎灵;左英;胡高云;丁劲松

  2008, 43(22): 1740-1743.

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  目的建立测定人血浆中1-甲基-10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇(MMDL)浓度的高效液相色谱法,并以MMDL体内的水平为指标研究尼麦角林胶囊的人体生物利用度。方法以二氯甲烷-异丙醇(9∶1)为萃取液,美索巴莫为内标,血浆样品经液-液萃取浓缩后,经Diamonsil C₁₈柱分离,以乙腈-20 mmol·L^-1磷酸二氢钾溶液(22∶78)为流动相,在225 nm波长处检测。18名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量po60 mg受试制剂或参比制剂,不同时间点采血,用HPLC测定血浆中MMDL,比较二者生物利用度。结果MMDL和内标分离良好,内源性杂质不干扰测定,在浓度为1.7～207μg·L^-1内,MMDL浓度与峰面积比线性关系良好,方法回收率为91.7%～101.8%,日内、日间RSD分别小于9.7%(n=5)、11.6%(n=15)。单剂量po受试制剂或参比制剂60 mg后,MMDL的ρ_max分别为(97.9±54.6)和(103.0±60.5)μg·L^-1;t_max分别为(1.2±0.4)和(1.2±0.4)h;t_1/2分别为(3.7±2.6)和(4.4±3.0)h;AUC_{0→12 h}分别为(283.7±218.4)和(305.3±244.6)μg·h·L^-1。相对生物利用度为(93.8±6.4)%。结论此方法灵敏、简便、准确度高,可用于尼麦角林体内过程研究。国产尼麦角林和国外产品的体内过程无显著性差别,两者为生物等效性制剂。
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  论著

  反相高效液相色谱法同时测定人血浆中磷苯妥英、苯妥英及其主要代谢产物4′-羟苯妥英的浓度

  马春来;焦正;应寅清;施孝金

  2008, 43(22): 1743-1746.

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  目的建立同时测定人血浆中抗癫痫药物磷苯妥英(FOS)、苯妥英(PHT)及其主要代谢产物4′-羟苯妥英(4′-HPPH)浓度的高效液相色谱法。方法以盐酸普萘洛尔为内标,血浆样品100μL经20%磷酸酸化后以乙酸乙酯1 mL萃取,提取后氮气吹干,加入流动相100μL复溶,取20μL进样测定。色谱柱采用Agilent RX-C₈柱(4.6 mm×250 mm,5μm),柱温:40℃;流动相为甲醇-乙腈-0.1%三氟乙酸水溶液(23∶17∶60),流速为1.5 mL·min^-1,紫外检测波长210nm。结果血浆内源性杂质和常用合并用药对样品测定无干扰,色谱峰分离良好。FOS、PHT、4′-HPPH的线性范围分别是1～400,0.5～50和0.5～10 mg·L^-1,相关系数(r)均大于0.999 1。平均方法回收率为92.79%～107.90%。各组分的日内、日间RSD均小于8%。结论该方法具有良好的准确性、精密性和灵敏性,且操作快速、简便,各组分之间分离良好,适用于临床血药浓度的监测。
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  论著

  应用TLC-MS技术检测镇痛中药制剂中添加的3种化学药品

  刘元瑞;葛海生;赵康虎;于玲

  2008, 43(22): 1747-1750.

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  目的采用薄层色谱联合质谱(TLC-MS)技术检测中药制剂中含有的多种化学药品。方法采用薄层色谱法初筛,利用薄层制备色谱技术将可疑斑点分离后进行质谱检测,并与对照品的质谱图比较确认。结果在一种镇痛中药制剂中同时检测出双氯芬酸钠、曲马多和卡马西平3种化学药品。结论TLC-MS法可以快速、准确地检测出中药制剂中添加的化学药品。
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  论著

  HPLC同时测定糖克软胶囊中5种木脂素类成分的含量

  陈颖;邵青;瞿海斌

  2008, 43(22): 1751-1754.

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  目的建立反相高效液相色谱法同时测定糖克软胶囊中5种木脂素类(五味子醇甲、五味子醇乙、当归酰戈米辛H、五味子甲素、五味子乙素)成分含量的方法。方法色谱条件:Agilent Extend C₁₈柱;流动相为甲醇-2%四氢呋喃水溶液,线性梯度洗脱,流速0.8 mL·min^-1;柱温50℃,检测波长254 nm。结果5种木脂素类化合物在实验浓度内线性关系良好,五味子醇甲、五味子醇乙、当归酰戈米辛H、五味子甲素和五味子乙素的线性范围分别为15.8～1 575,5.76～576,4.65～465,3.61～361,10.6～1 057 mg·L^-1,相关系数均大于0.999 0。平均加样回收率在100.2%～103.5%之间。5种木脂素类化合物含量重复性试验RSD小于1.98%。结论本方法简单、灵敏、重复性好,可用于糖克软胶囊质量控制。
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  论著

  GC法测定研究发酵液中木霉素

  申屠旭萍;石一珺;俞晓平

  2008, 43(22): 1755-1756.

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  目的建立木霉素的气相色谱含量测定方法。方法色谱柱HP-5弹性石英毛细管柱(以5%苯基甲基硅氧烷为固定液,30 m×320μm,0.25μm);检测器:氢火焰离子检测器(FID);检测器温度270℃;进样口温度250℃;柱温度:程序升温,初始温度100℃,保持5 min,以10℃·min^-1升温至260℃保持5 min;载气:氮气;流速1.5 mL·min^-1。结果该色谱条件下,木霉素能得到很好的分离,定量法的线性范围为0.01～0.5 g·L^-1,平均回收率为99.76%,相对标准偏差为1.69%。结论该气相色谱法测定木霉素准确、可靠;测定方法简单、快速、重复性好。
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  药事管理

  医院药学工作者的职业生涯规划与成长策略

  朱珠;袁锁中;孙忠实

  2008, 43(22): 1757-1759.

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