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2020年 第40卷 第7期    刊出日期：2020-07-05

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新型冠状病毒肺炎专题(4)

COVID-19的消化道受累

宋锴, 吴东, 杨爱明

2020, 40(7):  881-886. 

摘要 ( 288 )   PDF (1070KB) ( 187 )  

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由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)目前已在全球范围流行。该病以肺部受累为主要表现,但肺部以外的其他脏器损害也很常见,其中包括消化道受累,表现为腹泻、厌食、恶心等症状,以及粪便SARS-CoV-2核酸阳性。病理检查在消化道上皮细胞中可发现病毒颗粒。这些都表明消化道也是SARS-CoV-2的重要靶器官。本文总结了COVID-19消化道受累的相关文献,并阐述发病机制、临床表现及对疫情防控的意义。

通过与SARS和MERS的比较探索COVID-19远期并发症及防治措施

胡晶晶, 童瑾

2020, 40(7):  887-892. 

摘要 ( 344 )   PDF (1066KB) ( 249 )  

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自2019年12月中国暴发新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情以来,其病原体新型冠状病毒(SARS-CoV-2)成为人们关注的热点,它与严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)同为冠状病毒β属,均主要影响呼吸系统。本文通过比较严重急性呼吸综合征(SARS)及中东呼吸综合征(MERS)患者远期并发症来探讨COVID-19患者的远期预后,并讨论相应防治措施。

中西医诊治新型冠状病毒肺炎

王淼蕾, 刘俊宏, 汪龙德, 毛兰芳, 张萍, 符博雅

2020, 40(7):  893-896. 

摘要 ( 270 )   PDF (777KB) ( 329 )  

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持续数月以来,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的侵袭给人类健康带来了巨大的危害,中国立即采取了防控救治措施,迄今已取得了阶段性的胜利,成功遏制了病毒的蔓延,在此期间中医药在治疗及预防方面做出了卓著的贡献。本文就新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的中西医结合诊治进展做一归纳。

研究论文

儿茶酚胺类应激激素促进小鼠肝癌细胞系H22中G₀期细胞周期再入

曹明月, 李高翔, 陈昱竹, 黄薇, 杨楠, 刘雁勇

2020, 40(7):  897-902. 

摘要 ( 254 )   PDF (4373KB) ( 203 )  

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目的 探讨应激激素对小鼠肝癌细胞系H22中G₀期细胞周期再入的作用及机制。方法 CD44和CD133流式抗体染色确定H22细胞中是否存在肿瘤干细胞;体外应激激素皮质酮(CORT)、肾上腺素(EPI)和去甲肾上腺素(NE)处理H22细胞48 h 后,Ki-67和PI流式抗体染色检测G₀期细胞比例以及细胞周期变化;相应的受体拮抗剂验证介导G₀期细胞周期再入的受体亚型;Western blot检测细胞周期相关蛋白Skp2和p27^kip1表达水平。结果 H22细胞中肿瘤干细胞(CD44⁺CD133⁺)比例为0.80% ± 0.15%;与对照组相比,皮质酮处理后G₀期细胞比例不变,而儿茶酚胺类应激激素EPI和NE处理后G₀期细胞分别降低了62.50%和53.00%,同时,EPI和NE组H22细胞总数增加,G₂/M和S期细胞比例升高;Skp2蛋白表达显著升高(P＜0.05),p27^kip1蛋白表达显著降低(P＜0.05);与EPI和NE组相比,添加α1肾上腺素能受体拮抗剂特拉唑嗪和哌唑嗪处理后G₀期细胞比例升高;哌唑嗪处理后Skp2蛋白表达显著降低(P＜0.05),p27^kip1蛋白表达显著升高(P＜0.05)。结论 儿茶酚胺类应激激素通过激活α1肾上腺素能受体促进小鼠肝癌细胞系H22中G₀期细胞周期再入,其机制可能与S期激酶相关蛋白Skp2表达升高及其靶蛋白p27^kip1的降解有关。

通过阵列式标签高通量测序高效鉴定点突变单克隆细胞

韩玲, 杨科, 薛征, 吕湘

2020, 40(7):  903-911. 

摘要 ( 247 )   PDF (4786KB) ( 323 )  

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目的 建立阵列式标签标记的高通量测序方法并结合多克隆预筛选实现对点突变单克隆细胞株的高效鉴定。方法 通过CRISPR/Cas9介导的同源重组修复(HDR)在K562细胞的rs826415位点引入G到T点突变。侯选细胞按每孔10~20个的密度接种培养多克隆,以带有标签(barcode)的引物区分各多克隆细胞,PCR扩增含rs826415位点的区段,产物合并进行二代测序。生物信息学分析各多克隆细胞的同源重组率及插入/缺失率。将阳性率最高孔内的细胞进一步单克隆培养并鉴定基因型。结果 通过CRISPR/Cas9同源重组法和有限稀释获得96个rs826415位点打靶的多克隆细胞。经阵列式标签高通量测序法分析各孔细胞同源重组且不伴随插入/缺失(HDR without indel)的比率,96个多克隆的平均阳性率为0.21%,最高达4.35%,将该多克隆细胞进一步单克隆培养,从30个单克隆中成功获得rs826415位点由G/G突变为T/G的杂合型细胞株。结论 通过阵列式标签高通量测序策略结合多克隆细胞预筛选,实现了定点突变单克隆细胞株的高效鉴定,相比常规方法显著降低了工作量和成本。

HSP90抑制剂抑制糖酵解并促进小鼠肝癌细胞系H22凋亡

刘娜斯, 曹明月, 吴友明, 黄薇, 杨楠, 刘雁勇

2020, 40(7):  912-916. 

摘要 ( 248 )   PDF (2769KB) ( 205 )  

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目的 探讨热休克蛋白HSP90抑制剂对小鼠肝癌细胞糖酵解和细胞凋亡的影响及其潜在的作用机制。方法 皮质酮(CORT)、糖皮质激素受体(GR)拮抗剂RU486和HSP90抑制剂17-AAG处理小鼠肝癌细胞系H22后检测乳酸和ATP水平;流式细胞仪检测H22细胞凋亡;CORT、RU486和17-AAG分别处理H22细胞,利用Western blot检测GR及PI3K/Akt通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比,CORT促进GR核转位,RU486使其水平降低,与CORT单独处理相比,CORT与17-AAG共处理可抑制CORT对GR核转位的促进作用(P＜0.05);CORT处理后乳酸和ATP水平显著升高(P＜0.05),与17-AAG共处理后此作用被显著抑制(P＜0.05),乳酸和ATP水平分别下降了24%和17%;17-AAG可显著升高H22细胞总凋亡率,呈现剂量依赖性(P＜0.05);与对照组相比,CORT显著上调pAkt表达水平,与17-AAG共处理后表达水平显著下降(P＜0.05)。结论 HSP90抑制剂17-AAG通过抑制GR核转位从而抑制糖酵解并促进肝癌细胞系凋亡,其机制可能与对PI3K / Akt通路的调控有关。

miR-338-3p通过负性调节cPKCγ表达减轻小鼠神经元缺血损伤

魏海萍, 郭佳, 葛朝明, 邵康梅, 王浩泰, 卢妮, 王欢

2020, 40(7):  917-922. 

摘要 ( 226 )   PDF (2161KB) ( 170 )  

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目的 评估miR-338-3p对氧糖剥夺(OGD)/复糖复氧(R)神经元损伤的影响及其机制。方法 建立小鼠脑中动脉阻塞(MCAO)和神经元氧糖剥夺(OGD)模型;Western blot检测1 h MCAO/R 24、48和72 h小鼠脑梗死区周围皮质(n=5)和1 h OGD/R 0、6、12和24 h神经元(n=5)cPKCγ蛋白表达量;实时定量PCR检测cPKCγ及miR-338-3p mRNA水平;生物信息学分析cPKCγ 3′UTR与miR-338-3p结合位点;噻唑兰(MTT)比色法和乳酸脱氢酶(LDH)法测定神经元(n=6)的存活率和凋亡率。采用免疫荧光与高内涵细胞成像分析技术(HCA)检测caspase-3蛋白表达情况。结果 1 h MCAO/R 24、48和72 h小鼠脑梗死区周围皮层和1 h OGD/R 0、6、12和24 h 神经元中cPKCγ蛋白及mRNA水平均明显上升(P＜0.001);cPKCγ 3′UTR存在1个miR-338-3p结合位点,miR-338-3p与cPKCγ mRNA水平呈相反趋势;过表达miR-338-3p后1 h OGD/R 24 h神经元存活率下降(P＜0.001),调亡率上升(P＜0.001),caspase-3蛋白平均荧光强度值增高(P＜0.001),抑制miR-338-3p后1 h OGD/R 24 h神经元存活率上升(P＜0.001),调亡率下降(P＜0.001),caspase-3蛋白平均荧光强度值降低(P＜0.001)。结论 miR-338-3p通过负性调节cPKCγ表达而使神经元存活率上升,凋亡率下降,减轻缺血神经元损伤。

IL-17通过NF-κB信号通路参与胃癌发生发展的免疫调控

李春波, 苏韫, 龚红霞, 薛轩, 李婷婷, 牛世伟, 聂蓬

2020, 40(7):  923-928. 

摘要 ( 354 )   PDF (6521KB) ( 318 )  

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目的 探讨白介素-17(IL-17)通过NF-κB信号通路参与胃癌发生的分子机制。方法 选取甘肃省武威肿瘤医院胃癌患者30例及同一时间在医院体检的健康人30名;酶联免疫吸附法检测胃癌患者及健康人血清中IL-17、IL-6和IL-8的表达;用HE染色法观察胃癌患者胃组织病理学变化;免疫组织化学法检测胃癌患者的胃癌组织、癌旁组织及远离癌组织的胃组织中IL-17、NF-κB p65、IKK-β和IL-6的表达。Western blot检测胃癌患者的胃癌组织、癌旁组织及远离癌组织的胃组织IL-17、NF-κBp65、pNF-κB p65、IKK-β和IL-6的表达。结果 与对照组相比,IL-17、IL-6和IL-8与在胃癌患者血清中表达上调(P＜0.05);IL-17、NF-κB p65、IKK-β和IL-6在胃癌组织中的表达明显高于正常及癌旁组织(P＜0.05)。与正常胃组织相比,胃癌组织中IL-17、NF-κB p65、pNF-κB p65、IKK-β和IL-6表达增加(P＜0.05);癌旁组织中pNF-κB p65、IKK-β和IL-6表达增加(P＜0.05)。与癌旁组织相比,胃癌组织中IL-17、NF-κB p65、pNF-κB p65、IKK-β和IL-6表达增加(P＜0.05)。结论 IL-17可能通过NF-κB信号通路刺激IL-6参与胃癌的免疫调控以及促进胃癌的发生发展,为胃癌发病机制提供新的见解。IL-17可能作为胃癌的临床治疗潜在靶点。

突触黏附分子NECL4对大脑皮质Ca²⁺-CaMKII-CDC42信号通路的影响

胡耕, 刘枭, 舒鹏程, 彭小忠

2020, 40(7):  929-933. 

摘要 ( 256 )   PDF (1814KB) ( 313 )  

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目的 探究突触黏附分子NECL4对Ca²⁺-CaMKII-CDC42信号通路和树突棘数量的影响。方法 以Necl4全身性敲除小鼠为研究对象,对8周龄的Necl4野生(WT)及敲除(KO)小鼠脑组织进行高尔基染色,对大脑皮质第Ⅱ/Ⅲ层椎体神经元二级树突上树突棘密度进行统计。通过Western blot和RT-qPCR实验对Ca²⁺-CaMKII信号通路及其下游信号分子的蛋白和mRNA表达水平进行检测,包括CDC42、Rac1、RhoA、H-Ras、ERK等信号蛋白。结果 高尔基染色结果显示,Necl4敲除小鼠大脑皮质第Ⅱ/Ⅲ层椎体神经元二级树突上树突棘数量与野生型小鼠相比减少(P＜0.01)。Western blot实验结果显示CaMKIIα (P＜0.05)及phospho-CaMKIIα(Thr286) (P＜0.05)在Necl4敲除小鼠中表达降低,CaMKIIα的下游信号分子CDC42的mRNA水平(P＜0.05)和蛋白水平(P＜0.05)在Necl4敲除小鼠中均表达降低。结论 NECL4通过Ca²⁺-CaMKII-CDC42信号通路对小鼠大脑皮质树突棘数量进行调控。

雷帕霉素下调mTOR-GP73通路抑制结直肠癌进程

张梦迪, 王亚南, 李杰, 浦洋

2020, 40(7):  934-939. 

摘要 ( 330 )   PDF (3359KB) ( 218 )  

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目的 探讨高尔基蛋白(GP73)促进人结直肠癌细胞增殖的机制及其潜在调控。方法 应用GEPIA网站分析人结直肠癌样本的GP73基因表达。用慢病毒GV115载体系统构建GP73敲低的Caco2和HT-29细胞株。CCK8法和克隆形成实验检测GP73敲低对结肠癌细胞系增殖的影响。使用雷帕霉素处理结肠癌细胞系,CCK8法检测雷帕霉素对结肠癌细胞系增殖能力的影响;用蛋白免疫印记法检测STAT3信号通路传导情况。用雷帕霉素治疗野生型的AOM-DSS诱导的结直肠癌荷瘤(CAC)小鼠,蛋白质免疫印迹检测治疗后的小鼠mTOR通路激活情况和GP73蛋白水平。结果 GP73在人结直肠癌组织中高表达。GP73敲低抑制结直肠癌细胞系增殖。雷帕霉素可以通过下调GP73抑制AOM-DSS模型诱导的结直肠癌进展,GP73下调会导致结直肠癌细胞对雷帕霉素的治疗不敏感。结论 GP73在人结直肠癌组织中高表达,下调GP73抑制人结直肠癌细胞增殖。雷帕霉素通过下调mTOR-GP73通路抑制结直肠癌的进程。

斑马鱼cetp基因敲除模型的建立及其肝脏转录组学分析

冯冬萍, 商汉桥, 杨航, 张虎军, 张停, 杨梦溪, 屠强, 任景怡

2020, 40(7):  940-947. 

摘要 ( 371 )   PDF (2514KB) ( 360 )  

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目的 建立斑马鱼cetp基因敲除模型,探讨cetp基因敲除后在动脉粥样硬化中的转录组学变化。方法 采用CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除斑马鱼cetp基因,构建cetp^-/-斑马鱼模型。采用转录组测序观察cetp基因敲除后基因表达谱变化,通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对差异表达基因进行功能富集分析。结果 采用CRISPR/Cas9技术敲除斑马鱼cetp基因,斑马鱼产生增加5个碱基的移码突变。转录组测序发现,cetp^-/-斑马鱼肝脏基因表达谱发生显著变化,共筛选到3 808个发生显著变化的基因(P＜0.05),其中显著上调基因有1 918个,显著下调基因1 890个。脂质代谢相关基因如abca1、abcg2a基因显著上调,lipg显著下调;与自噬相关信号通路基因如atg13显著上调;下调基因富集到DNA及RNA合成、三羧酸循环等相关通路。结论 建立了斑马鱼cetp^-/-模型,可用于胆固醇酯转运蛋白(CETP)在动脉粥样硬化疾病中作用机制的研究。尽管抑制CETP可使高密度脂蛋白胆固醇升高而抑制动脉粥样硬化,但是斑马鱼cetp敲除后激活机体炎性反应而促进动脉粥样硬化,提示CETP在动脉粥样硬化发生发展的过程中具有双重调节作用。

利用经典的Zbed3敲除鼠探索ZBED3在小鼠大脑皮质发育过程中的作用

孙长杰, 舒鹏程, 彭小忠

2020, 40(7):  948-954. 

摘要 ( 238 )   PDF (8878KB) ( 181 )  

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目的 利用敲除鼠探索锌指BED结构域超家族成员ZBED3在小鼠皮质发育过程中的作用。方法 利用原位杂交和免疫荧光技术检测Zbed3敲除鼠的敲除效率。利用免疫荧光技术检测Zbed3敲除对小鼠皮质神经前体细胞增殖的影响。利用EdU标记技术和免疫荧光技术检测Zbed3敲除对皮质层次形成的影响。利用RT-qPCR和免疫印迹技术探索Zbed3敲除鼠中其他分子的表达变化。结果 Zbed3敲除鼠中检测不到Zbed3 mRNA和蛋白的表达。Zbed3敲除不影响神经祖细胞增殖和皮质层次形成。在Zbed3敲除鼠中,β-catenin的表达水平上调。结论 Zbed3敲除对小鼠皮质发育无明显影响。

二氢丹参酮Ⅰ促进人食管鳞癌细胞系EC9706凋亡

汪秀梅, 王康康, 陈晓燕, 罗金键

2020, 40(7):  955-959. 

摘要 ( 203 )   PDF (2144KB) ( 132 )  

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目的 探讨二氢丹参酮Ⅰ能否通过Wnt/β-catenin信号通路靶向调控食管鳞癌细胞系EC9706细胞增殖、迁移、凋亡等肿瘤细胞生物学特性。方法 将EC9706细胞培养于含0、10 和30 μmol/L的二氢丹参酮Ⅰ溶液中,用CCK-8法检测细胞增殖;划痕试验检测细胞迁移;Western blot检测细胞内β-catenin、cyclin D1和c-myc蛋白表达;流式细胞计量术检测细胞凋亡。结果 二氢丹参酮Ⅰ能够有效抑制EC9706细胞的增殖和迁移;二氢丹参酮Ⅰ可下调细胞中β-catenin、cyclin D1和c-myc蛋白的表达(P＜0.05);二氢丹参酮Ⅰ可呈剂量依赖性地促进细胞凋亡。结论 二氢丹参酮Ⅰ能够抑制EC9706细胞的增殖和迁移,并能促进EC9706细胞凋亡。

高密度脂蛋白改善胶原诱导性关节炎模型小鼠的症状

王昕, 董庆喆, 张娟, 李冬, 艾迪, 王云龙

2020, 40(7):  960-964. 

摘要 ( 263 )   PDF (2584KB) ( 416 )  

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目的 探讨高密度脂蛋白(HDL)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠的作用。方法 将小鼠随机分为对照组、CIA组、CIA+HDL组。应用Ⅱ型胶原蛋白诱导建立关节炎小鼠模型,尾静脉注射高密度脂蛋白(10 mg/kg),每3 d注射1次,共注射5次。期间记录小鼠体质量变化和关节炎临床评分。第75天处死小鼠,使用ELISA试剂盒测定小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Ⅱ型胶原特异性抗体IgG2α的水平,将小鼠踝关节组织切片用HE染色,分析各组小鼠类风湿性关节炎的严重程度以评价高密度脂蛋白对于类风湿性关节炎的作用。结果 与CIA组相比,静脉注射10 mg/kg的HDL可以显著改善小鼠类风湿性关节炎的症状。实验结果显示HDL可以减轻关节炎临床症状,降低血清中促炎因子TNF-α以及特异性抗体IgG2α表达水平(P＜0.05)。病理组织学检测显示HDL可以使小鼠踝关节关节面变光滑,明显改善滑膜增生、炎性细胞浸润与骨侵蚀等病理变化。结论 HDL对类风湿性关节炎小鼠的症状有显著的改善作用。

复方倍他米松联合半导体激光治疗对糜烂型口腔扁平苔藓疗效以及念珠菌感染的影响

王赛男, 任皓, 李新, 居云梦, 孔凡芝, 卢恕来

2020, 40(7):  965-970. 

摘要 ( 277 )   PDF (1093KB) ( 186 )  

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目的 探讨复方倍他米松联合半导体激光治疗糜烂型口腔扁平苔藓(EOLP)的临床疗效及对念珠菌(Candida)感染的影响。方法 选取在青岛市市立医院口腔黏膜科就诊的具有糜烂病损且病理确诊为EOLP的病例90例,随机分为A、B、C 3组,每组30例。A组患者采用复方倍他米松局麻下封闭治疗(1次/2周);B组患者采用半导体激光局部照射治疗(3次/周);C组患者采用复方倍他米松联合半导体激光治疗,3组疗程均为4周。分别在第2、4周观察记录每组患者病损面积和症状体征;分别采集治疗前及治疗后的唾液检测IL-17、IL-38的水平及白色念珠菌(C.albicans)的检出率,并对数据进行统计分析。结果 治疗后,C组病损面积均小于A 组与B 组(P＜0.05); C组疼痛程度评分均低于A组和 B组(P＜0.05); C组症状体征评分均低于A组和B组(P＜0.05);治疗后,与A组相比B、C组患者白色念珠菌检出率下降(P＜0.05)。治疗后,与A、B组比较C组IL-17、IL-38有显著差异(P＜0.05)。结论 复方倍他米松联合半导体激光治疗EOLP的总体效果优于单一方法治疗。

临床研究

结直肠异物病例的临床特点及内镜诊治

张晟瑜, 施文, 阮戈冲, 李骥, 王强, 蒋青伟, 伍东升, 郑威扬, 吴晰, 杨爱明

2020, 40(7):  971-974. 

摘要 ( 263 )   PDF (788KB) ( 282 )  

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目的 探讨结直肠异物病例的临床特点和内镜诊治方法。方法 回顾分析自2005年6月至2018年9月在北京协和医院消化内镜中心收治的结直肠异物病例,总结病例特点及处理经验。结果 纳入结直肠异物病例14例,其中男性10例(71%),平均年龄49岁(21~80岁)。异物来源包括医源性5例,口源性3例,肛源性5例,不明原因1例;口源性异物和医源性异物分布于全结肠,而肛源性异物分布以乙状结肠-直肠为主。异物相关并发症共6例,包括黏膜损伤、嵌入肠壁、肠梗阻和肝脓肿。尝试内镜下取出异物共12例,11例成功,1例失败;使用的器械包括异物钳和圈套器;异物取出失败病例的主要原因是巨大异物嵌顿。结论 结直肠异物的分布与其来源相关,其可能导致结肠黏膜损伤、肠梗阻或肠穿孔,并引发严重的腹腔感染;尝试于内镜下取出结直肠异物时,可选择异物钳或圈套器,异物取出后需警惕结肠穿孔可能。

泌尿生殖系统孤立性纤维瘤的临床特征和治疗策略

赵钊, 刘帆, 纪志刚, 张震宇, 黄钟明, 石冰冰

2020, 40(7):  975-979. 

摘要 ( 253 )   PDF (2783KB) ( 187 )  

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目的 分析、总结并探究泌尿生殖系统孤立性纤维瘤(SFT)的诊断方法及治疗策略。方法 报道1例男性泌尿生殖系统SFT病例,并总结该患者的诊治过程。回顾2008年至2018年国内外报道的总计35例患者的人口学特征、临床和病理特征、治疗及随访情况。结果 35例患者中有24例(68.6％)具有相关泌尿系统症状,而11例(31.4％)在确诊时无明显不适主诉。在病理结果方面,34例(97.1％)患者的手术病理标本表现为CD34⁺,此外27例(77.1％)的手术病理标本表现为Bcl-2⁺。结论 磁共振成像(MRI)和计算机断层扫描(CT)是检查SFTs的最有效影像学方法;手术病理标本的免疫组化是明确诊断的关键,尤其是CD34、Bcl-2、STAT6、ALDH2的特征性染色对明确诊断有重要价值;此外,分子病理学检测NAB2-STAT6融合蛋白的存在亦可提示SFTs的诊断。手术切除可能是SFTs最好的治疗方法。

技术与方法

MALDI-TOF-MS和RT-qPCR对于SLCO1B1和ApoE多态性检测的比较

叶阿里, 邹雨桐, 张海燕, 吴洁, 张睿, 张晓峰, 马庆伟

2020, 40(7):  980-985. 

摘要 ( 296 )   PDF (4139KB) ( 346 )  

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目的 探讨基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测脂质及药物代谢相关的基因位点的方法学比对,以评估MALDI-TOF-MS是否可用于临床SLCO1B1和ApoE多态性检测。方法 纳入2018年7月至9月在北京协和医院诊断为高脂血症、高血压或动脉粥样硬化的患者共计71例。收集EDTA抗凝全血并提取基因组DNA,分别采用MALDI-TOF-MS和RT-qPCR检测SLCO1B1的rs2306283(388A＞G)和rs4149056(521T＞C)位点以及ApoE的rs429358(388T＞C)和rs7412(526C＞T)位点,并利用Kappa系数比较结果的一致性。结果 两种方法对相关基因位点的检测结果具有较高的一致性,仅1例患者rs4149056(521T＞C)位点出现分型差异且在MALDI-TOF-MS复检后得到与RT-qPCR一致的结果。结论 MALDI-TOF-MS可应用于脂质及药物代谢相关基因SLCO1B1和ApoE多态性的检测,从而指导临床他汀类用药。

短篇综述

GDNF与消化系统肿瘤关系研究进展

王小娟, 李小丽, 金正旭, 张德奎

2020, 40(7):  986-989. 

摘要 ( 290 )   PDF (792KB) ( 250 )  

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肠神经胶质细胞源性神经生长因子(GDNF)及其受体(RET)的异常表达与消化系统肿瘤的发生、发展及预后相关。胰腺癌中,GDNF及其受体RET与周围神经侵袭相关并呈剂量依赖性,RET(-)癌细胞则失去了侵袭并且破坏神经的能力;结肠癌中,RET突变促进结肠癌细胞增殖、迁移及存活,且与结肠癌患者预后较差相关;肝癌中,GDNF可独立于血管源性生长因子促进肝癌组织血管生成,为肿瘤细胞的增殖侵袭提供充足的营养;胃癌中发现GFRα3启动子区域甲基化,且其程度和术后患者存活率之间呈反比关系。

糖尿病合并高血压加重血管病变的研究进展

刘宁, 张伟华

2020, 40(7):  990-994. 

摘要 ( 373 )   PDF (1046KB) ( 387 )  

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糖尿病发病和死亡的主要原因是心血管疾病的发生,而高血压加重心血管疾病。糖尿病和高血压具有相似的危险因素,并且相关心血管并发症也有大量重叠。因此,糖尿病和高血压密切相关。控制合并症,特别是高血压,对于减缓糖尿病的血管病变尤为重要。

目标导向液体治疗用于加速康复外科的新进展

何小义, 邹学军, 刑浩然

2020, 40(7):  995-998. 

摘要 ( 328 )   PDF (784KB) ( 370 )  

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目标导向液体治疗(GDFT) 是目前临床上加速康复外科(ERAS)的重要手段。通过个性化补液应用于胃肠道、肝脏、胰腺以及骨科等高危手术,可以维持患者术中血流动力学指标稳定、氧供需平衡,降低围术期炎性反应,进而降低术后并发性反应可能性,改善患者预后。

医学教育

某三级甲等医院患者安全及医疗质量改进现状调查问卷

王玉, 张昀, 赵丹青, 储晓天, 张琦, 曾学军

2020, 40(7):  999-1003. 

摘要 ( 247 )   PDF (3792KB) ( 164 )  

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目的 调查某三甲医院内患者安全及医疗质量改进的现状以及医疗参与者和医学生对其的了解。方法 采用电子问卷调查的方式,收集北京协和医院临床医师、护士、住院医师以及在临床见实习轮转的北京协和医学院医学生的有效问卷共526份。结果 在过去一年中,分别有8.2%和58.8%的受访者曾亲历过医疗差错,和曾发现过安全隐患,有一半以上人所在的团队曾进行过不良事件上报,大多数人(75.3%)知道上报途径。多数人认为医院鼓励上报,但有超过一半人担心上报后个人会受到责怪和处罚。88.0%同意应设置相关课程。一部分人曾经在转运(42.6%)、交接班(15.4%)中有过可能影响患者安全的经历,而绝大多数人认同职业倦怠会影响患者安全。几乎所有人都表示如果发生医疗差错后自己的情绪和工作会受到负面影响,而44.5%表示差错曾经带来正面的影响。结论 多数受访者对医院的患者安全及医疗质量改进举措相对满意,但担忧不良事件上报后个人所受到的负面影响。

模拟器教学对超声气管镜针吸活检学习和肺癌患者基因检测充分性的影响

陈闽江, 徐燕, 赵静, 孙雪峰, 钟巍, 王孟昭

2020, 40(7):  1004-1010. 

摘要 ( 210 )   PDF (1274KB) ( 170 )  

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目的 比较两种不同教学方法下超声气管镜针吸活检(EBUS-TBNA)操作者的学习曲线、操作准确率及取材充分性,为更好地培训介入操作医师提供新思路。方法 收集北京协和医院内镜中心自2015年1月至2019年6月期间学习操作的呼吸科医师所进行的前50例EBUS-TBNA操作病例,按操作者曾接受的培训方式分组,对其临床病理资料及基因检测状况进行回顾性分析。结果 本研究共纳入442例患者,其操作者接受模拟器教学232例,接受传统教学210例。两组病例的总体诊断阳性率差异无统计学意义。但对基础疾病为非小细胞肺癌者, 模拟器教学组可完成驱动基因检测的比例明显高于传统教学组(86.8% 对比71.2%,P＜0.05)。学习曲线对比亦提示模拟器教学组操作者更早达到技术要求。结论 模拟器教学可提高内镜医生取材进行基因检测的充分性,且可能有助于缩短其培训时间,是一种值得采纳的教学方式。

SRTP提升本硕连读医学生科研能力的调查

赵雨欣, 许彭, 赵嘉乐, 李琴, 王瑞萍, 吾拉尔·阿德力, 冯树梅

2020, 40(7):  1011-1014. 

摘要 ( 241 )   PDF (838KB) ( 154 )  

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目的 探讨本科生科研训练计划(SRTP)在提高本科阶段临床本硕学生的科学研究兴趣、基本认识及基本能力中的作用。方法 通过问卷调查形式调查了69名参与并完成SRTP的2015、2016级临床本硕连读医学生,并统计分析学生们SRTP组队立题、课题执行、满意度、及学术成果(发表论文)情况。结果 85%课题方向是课题小组成员在导师的指导下自主完成;课题进展后期学生的科研综合能力明显高于课题开始阶段;超过85%学生对SRTP课程完成情况满意;SRTP对学生科研思维、沟通协作能力、实验习惯、学习能力的改变有较明显的提高意义;存在学生论文发表少、质量较低的不足。结论 SRTP可作为本硕医学生本科阶段科研能力提升的预培养环节,起到了对本科-硕士科研能力连续培养的桥梁作用,对医学高校人才培养具有重要的参考价值。

基于WeChat平台的SPOC翻转课堂在临床药理学教学中的应用

喻研, 沈秉正

2020, 40(7):  1015-1019. 

摘要 ( 268 )   PDF (1118KB) ( 196 )  

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目的 探讨基于微信(WeChat)平台的小规模限制性在线课程(SPOC)翻转课堂在“临床药理学”教学中的应用。方法 以武汉大学第一临床学院临床医学专业同一年级选修该课程的本科生为研究对象,分为采用传统教学方法的对照组和采用基于WeChat平台的SPOC翻转课堂教学方法的实验组。结果 实验组学生的理论考试总成绩为(83.39±9.17)分,显著高于对照组的(76.91±9.70)分(P＜0.05)。其中对于分值为40分的简答与病例分析,实验组学生得分(31.61±3.69)高于对照组的得分(26.68±5.15)(P＜0.001)。结论 将基于WeChat平台的SPOC翻转课堂应用于“临床药理学”本科教学可以提高学生的成绩,特别是能提升医学生运用所学理论知识分析、解决实际问题的能力。

北京协和医学院4+4医学教育试点班新型超声教学模式的探索

王铭, 杨萌, 张睿, 唐琳, 归航, 闫莉, 李建初

2020, 40(7):  1020-1024. 

摘要 ( 349 )   PDF (2264KB) ( 211 )  

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目的 探索新型超声教学模式在北京协和医学院4+4医学教育试点班整合式教学中的价值及优化改进方案。方法 针对4+4试点班开展新型多模式超声教学活动,包括“理论结合超声图像视频教学”“人体超声实践教学”“模拟人超声虚拟教学”及“超声病例讨论教学”4个主题;课后采用问卷调查的方法收集超声教学效果反馈并进行梳理分析。结果 学生对超声教学需求度高,多模式的超声教学方式受到学生欢迎与认可。但是,目前超声教学课程内容及学时设置比重不足以满足学生的需求。结论 加大超声课程投入,根据教学需求和学生学习能力安排课程内容及授课形式;建立合理的、层级式的超声教学课程时间轴,将有助于提升整合式教学效果。