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2019年 第39卷 第8期    刊出日期：2019-08-05

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研究论文

PTEN抑制大鼠原始卵泡启动和生长

洪雯丽 黄瑶琪 祝费隐 郑月慧 李佳 戴峻 张立霞

2019, 39(8):  1077-1084. 

摘要 ( 255 )   PDF (3751KB) ( 501 )  

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目的 讨论PTEN对大鼠原始卵泡的激活和生长的调节机制。方法 2日龄大鼠卵巢在Waymouth培养系统中培养0、4和 8 d。用PCR、Western blot和原始卵泡发育检测慢病毒PTEN siRNA的沉默效率及其对原始卵泡发病的影响。用聚合酶链反应（PCR）和免疫组化染色检测PTEN mRNA和蛋白在原代卵泡增殖中的表达。此外，利用PI3K抑制剂LY294002探讨了PTEN在原始卵泡形成过程中的可能信号通路。 结果 PTEN mRNA和蛋白在原始卵泡中均有表达，随着原始卵泡的发育，其表达水平降低（P<0.01）。经PTEN-shRNA慢病毒转染后，荧光成像显示慢病毒在体外已成功传递到卵巢组织。原始卵泡数量减少（P<0.01），表明PTEN参与了原始卵泡的起始。结论PTEN可通过PI3K信号通路和调节雌、孕激素分泌促进原始卵泡发育。它在原始卵泡的发育启动中起着重要的作用。

重组SHH腺病毒纤维蛋白缓释支架对神经干细胞增殖与分化的影响

孙勇 陈平波 史文涛 杨开元 毕士奇 张志坚 徐晓峰

2019, 39(8):  1085-1090. 

摘要 ( 215 )   PDF (2976KB) ( 259 )  

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目的 研究包含重组SHH腺病毒的纤维蛋白缓释支架对神经干细胞（NSCs）增殖与分化的影响。方法 实验分组：FG-SHH组（将NSCs种植于重组SHH腺病毒-支架组）和对照组（controls）（以培养板、重组SHH腺病毒转染组（SHH）、纤维蛋白胶支架组（FG）为对照组）；体外分离培养并鉴定NSCs，构建重组SHH腺病毒纤维蛋白缓释支架，用免疫荧光和免疫印迹方法测定转染效率； MMT法检测细胞增殖活力；免疫荧光和免疫印迹法检测上述各组细胞表达神经细胞相关蛋白：β微管蛋白（β-tubulinⅢ），髓磷脂碱性蛋白（MBP）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达状态。结果 体外培养的NSCs高表达nestin；转染重组SHH腺病毒后NSCs可稳定表达SHH；FG-SHH支架促NSCs增殖能力较强，并且FG-SHH组β-tubulinⅢ及MBP阳性细胞率和蛋白表达水平均高于对照组（p＜0.05），FG-SHH组GFAP的阳性细胞率和蛋白表达水平低于对照组（p＜0.05）；结论 重组SHH腺病毒纤维蛋白缓释支架可以促进NSCs的增殖及其向神经元和少突胶质细胞分化，并抑制星形胶质细胞分化。

脂质体槲皮素抑制热休克后人肝癌HEPG-2和肾癌ORSC-2细胞系HSP70表达

李浩 段旭华 韩新巍 任建庄 陈鹏飞 李凤尧 琚书光

2019, 39(8):  1091-1096. 

摘要 ( 278 )   PDF (2823KB) ( 319 )  

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目的 比较不同浓度脂质体槲皮素（LQ）对人肝癌HEPG-2细胞和肾癌ORSC-2细胞热疗后热休克蛋白70的表达变化及作其机制。方法 用旋转蒸发法制备LQ。将细胞分为37 ℃培养组、42 ℃培养组和槲皮素干预组。MTT法检测细胞抑制率，优选出合适浓度。用10、15和30 mg/L的LQ处理上述两种肿瘤细胞，于热休克后2、4、6、8和10 h取出细胞。流式细胞计量术检测细胞凋亡，RT-qPCR检测HSP70mRNA的表达，Western blot检测细胞HSP70的表达水平。结果 42 ℃热疗后人肝癌HEPG-2细胞和肾癌ORSC-2细胞的HSP70在基因和蛋白水平上均明显升高（P<0.05）。随着脂质体槲皮素浓度的增加，HSP70表达逐渐降低。结论 脂质体槲皮素能通过抑制热休克状态肿瘤细胞HSP70的表达诱导肝癌和肾癌肿瘤细胞凋亡。

分泌ephrinAl-caspase-3的T淋巴细胞株的建立

李艳娇 张本斯 李庄 黄煜 张覃 赵斌

2019, 39(8):  1097-1101. 

摘要 ( 208 )   PDF (1281KB) ( 241 )  

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目的 培养T淋巴细胞，研究其被pAd-ephrinAl-caspase-3重组腺病毒感染后的表达情况。方法 通过细胞培养方法培养T淋巴细胞，将构建好的重组腺病毒感染T淋巴细胞，用间接免疫荧光检测T淋巴细胞的感染效率；用MTT法检测T淋巴细胞增殖和毒性；用定量PCR和ELISA检测ephrinAl-caspase-3的表达量。结果 成功培养了T淋巴细胞且被重组腺病毒感染后，ephrinAl和caspase3表达增高；随着MOI的升高，细胞的生存数量减少、细胞增殖活力下降（P<0.05），而且具有时间和剂量依赖性。结论 分泌ephrinAl- caspase-3的T淋巴细胞构建成功，为研究体外ephrinAl- caspase-3对乳腺癌细胞的作用奠定了基础。

腺苷A2b受体激活减轻小鼠肾缺血再灌注致肺损伤

吴艳 张铭 鲁开智 陈杨

2019, 39(8):  1102-1107. 

摘要 ( 275 )   PDF (1560KB) ( 240 )  

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目的 研究腺苷A2b受体激活对肾缺血再灌注（RIR）致肺损伤的保护作用及其机制。方法 雄性C57BL /6J 小鼠随机分为：对照组（C组），缺血再灌注组（I/R组），缺血再灌注+A2bR激动剂Bay606583组（I/R+Bay组，1mg/kg Bay术前15 min腹腔注射），缺血再灌注+A2bR激动剂Bay606583+Akt抑制剂LY294002组（I/R+Bay+LY组，1mg/kg Bay+7.5 mg/kg LY术前15 min腹腔注射）及缺血再灌注+A2bR抑制剂MRS1754组（I/R+MRS组，1mg/kg MRS术前15 min腹腔注射）。分别取血检测肾功能（血肌酐、血尿素氮）；检测肺组织A2bR mRNA表达； Western blot检测肺组织p-Akt和A2bR的蛋白表达；检测各组小鼠肺组织湿重/干重比值（W/D）以及支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白、TNF-α 和IL-6 的浓度；观察肺组织病理变化；采取动脉血进行动脉血气分析。结果 肾缺血再灌注后血肌酐、血尿素氮升高，A2bR mRNA的表达随时间降低（P＜0.05），且p-Akt和A2bR的蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。另外，与对照组相比，再灌注后小鼠肺组织湿重/干重比值（W/D）、肺泡灌洗液蛋白、TNF-α 和IL-6 浓度明显增加（P＜0.05），肺病理损伤评分和氧合水平明显变差（P＜0.05），1mg/kg Bay606583明显减轻上述损伤并增加p-Akt的表达，然而这一作用在应用Akt抑制剂LY294002后消失。结论 腺苷A2b受体激活可能通过PI3K/Akt通路减轻肾缺血再灌注后肺组织损伤并改善氧合状态。

基于项目反应理论的老年医学知信行量表条目分析与评价

庞海玉 康琳 刘雅茹

2019, 39(8):  1108-1113. 

摘要 ( 299 )   PDF (2012KB) ( 384 )  

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目的 用项目反映理论对老年医学知信行量表进行条目分析与评价。方法 选取北京协和医学院临床八年制医学本科生及护理本科生。用双参数logistic模型分析知识维度条目，用等级反应模型分析态度维度和行为维度条目，计算各条目区分度、难度和信息量并绘制项目特征曲线，评估条目的质量。结果 老年医学知信行量表最大信息量为18.810，最大信息量所对应的潜在能力参数值为-0.4；34个条目中，23个条目性能良好，11个条目因难度和区分度超出标准范围有待修订。结论 老年医学知信行量表的大部分条目性能良好，但部分条目需进一步修订并验证效果。

非手术性甲状旁腺功能减退症患者T淋巴细胞亚群的改变

陈思行 王鸥 聂敏 姜艳 李梅 夏维波 邢小平

2019, 39(8):  1114-1118. 

摘要 ( 222 )   PDF (652KB) ( 191 )  

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目的 分析比较非手术性甲状旁腺功能减退症（non-surgical hypoparathyroidism，ns-HP）患者与慢性淋巴细胞性甲状腺炎（慢甲炎）患者、健康对照外周血调节性T淋巴细胞( Tregs)、辅助性T淋巴细胞1型(Th1)及Th17亚群的分布。方法 2018年7月至2019年3月北京协和医院内分泌科门诊随诊的ns-HP和慢甲炎患者各20例，及对照20名，3组研究对象根据性别和年龄匹配。用流式细胞仪测量Tregs、Th1和Th17细胞百分比。用多元线性回归探索影响淋巴细胞亚群的因素。结果 ns-HP组和慢甲炎组患者血液Tregs百分比均低于对照组（p＜0.05和p＜0.01），而Th17细胞百分比高于健康对照（p＜0.05和p＜0.01）。在ns-HP组患者中，未发现Tregs和Th17细胞比例的独立影响因素。结论 ns-HP发病可能与T淋巴细胞亚群分布的改变相关。

卡博替尼、克唑替尼和奥西替尼对小鼠髓源抑制性细胞亚型和凋亡的影响

李南 韩德平 孙佳 李雨濛 张亚丽 王豪勋 马军

2019, 39(8):  1119-1124. 

摘要 ( 268 )   PDF (3542KB) ( 345 )  

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目的 探讨卡博替尼、克唑替尼和奥斯替尼（AZD9291）对小鼠骨髓或脾脏源性抑制细胞（MDSCs）亚群比例、凋亡及增殖的影响。方法 免疫磁珠法分离BALB/c小鼠（雄性）骨髓G-MDSCs和M-MDSCs，分别加入卡博替尼（0.01、0.1、0.3和0.9 μmol/L）、克唑替尼（0.2、2、20和200 μg/mL）或AZD9291（0.01、0.1、1和10 μmol/L）培养24 h，采用流式细胞术（FCM）检测3种靶向药物对MDSCs亚型的影响，CCK-8法检测MDSCs增殖；流式细胞分选仪分选小鼠骨髓Gr-1+CD11b+细胞，检测Gr-1+CD11b+细胞凋亡。结果 克唑替尼处理组骨髓粒细胞型MDSCs (G-MDSCs)、单核细胞型MDSCs（M-MDSCs）比例均下降（p < 0.05）；卡博替尼处理组脾脏G-MDSCs比例下降（p < 0.05）；卡博替尼、克唑替尼处理骨髓MDSCs后早期凋亡比例增加（p < 0.05），AZD9291处理的MDSCs凋亡比例无明显变化。结论 卡博替尼和克唑替尼可能通过诱导MDSCs凋亡降低MDSCs比例。

白藜芦醇减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

粟青 李文浩 朱爱萍 曾晓凤 陈磊 刘佳贝 孙国瑛

2019, 39(8):  1125-1130. 

摘要 ( 336 )   PDF (1594KB) ( 304 )  

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目的 观察白藜芦醇在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠中的作用，以及白藜芦醇对小鼠肺组织NOD样受体蛋白3（NLRP3）表达的影响。方法 将小鼠分为对照组，ALI模型组（经气管滴注5 mg/kg的LPS建立小鼠ALI模型），白藜芦醇干预组（经腹腔注射30 mg/kg白藜芦醇，2h后，经气管滴注5 mg/kg的LPS）。检测小鼠呼吸功能；HE染色及病理评分观察小鼠肺组织形态的变化；检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白、总细胞数及中性粒细胞数目，并观察中性粒细胞的活化； ELISA检测BALF中IL -1β和IL-18的蛋白水平；Real-time PCR检测小鼠肺组织il -1β、il-18、nlrp3、asc及pro-caspase-1 mRNA的表达；Western blot检测肺组织IκB的蛋白表达。结果 白藜芦醇可改善ALI小鼠的呼吸功能；减轻LPS诱导的肺部病理损伤；降低ALI小鼠BALF中IL-1β和IL-18的蛋白水平（P<0.05）；减少ALI小鼠肺组织NLRP3 、ASC、pro-caspase-1的表达，增加IκB的蛋白表达（P<0.05）。结论 白藜芦醇可能抑制NLPR3炎性反应小体活化后产物的表达，最终可减轻LPS诱导的小鼠ALI。

3 cm以下周围型非小细胞肺癌薄层CT征象分析

徐岩 练伟 吴晓华 杨正汉

2019, 39(8):  1131-1135. 

摘要 ( 430 )   PDF (2573KB) ( 286 )  

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目的 探讨3 cm以下周围型非小细胞肺癌实性结节的薄层CT征象，以提高其病理组织学类型预测的准确率。方法 回顾性分析经手术病理证实的218例3 cm以下的周围型非小细胞肺癌实性结节病例（其中鳞状细胞癌76例、腺癌142例）；记录患者的临床病理情况（包括患者的性别、年龄、肿瘤的病理类型）和薄层CT征象（包括结节部位、直径、形态、边缘特征和强化情况）。结果 周围型鳞状细胞癌（p-SqCC）和腺癌实性结节在男女患病率的差异明显（P＜0.05）；腺癌实性结节在支气管充气征、空泡征、毛刺征、胸膜凹陷征上较p-SqCC显著性高，而二者在结节形状、分叶征、空洞征、支气管血管集束征上差异无统计学意义。结论 支气管充气征、空泡征、胸膜凹陷征、短毛刺征同时出现时，对腺癌实性结节诊断的特异性达89.7%，灶状坏死对p-SqCC诊断具有特异性。薄层CT征象有助于周围型鳞状细胞癌与腺癌实性结节的鉴别诊断。

下调整合素连接激酶表达抑制鼻咽癌细胞系CNE1和5-8f的增殖

梁秀妮 赵丹芸 吴平安 曾敬贤

2019, 39(8):  1136-1140. 

摘要 ( 228 )   PDF (1459KB) ( 340 )  

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目的 探讨整合素连接激酶（ILK）在鼻咽癌细胞系CNE1和5-8f中的表达水平。用下调ILK表达水平和使用ILK特异性小分子抑制剂方法，研究ILK表达对鼻咽癌细胞增殖的影响及意义。方法 用免疫组化法检测鼻咽癌组织和普通鼻咽组织中ILK的表达情况，用qRT-PCR和Western blot检测ILK在鼻咽癌细胞系CNE1和5-8f中RNA和蛋白表达水平，用MTT法检测对鼻咽癌细胞增殖的影响。结果 ILK的表达水平在NPC组织中呈阳性或弱阳性，普通鼻咽组织中呈阴性。在鼻咽癌细胞系CNE1和5-8f细胞中siILK能显著降低ILK的表达水平（P<0.05），siRNA下调ILK表达能抑制鼻咽癌细胞增殖能力（P<0.05），ILK特异性小分子抑制剂（Cdp22）能够显著抑制鼻咽癌细胞系增殖能力（P<0.05）。结论 下调ILK表达可抑制鼻咽癌细胞的增殖，为鼻咽癌患者提供新的治疗靶点。

ALDH18A1调控神经母细胞瘤MYCN表达

张玉青 刘文

2019, 39(8):  1141-1145. 

摘要 ( 336 )   PDF (3186KB) ( 442 )  

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目的 探究乙醛脱氢酶18家族成员A1（ALDH18A1）与神经母细胞瘤恶性程度的关系及调控机制。方法 免疫组化检测88例神经母细胞瘤患者中ALDH18A1和MYCN的表达以及同神经瘤恶性程度的关系，用转染ALDH18A1过表达和敲低载体对神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y进行干预，Western blot检测MYCN蛋白表达；定量PCR检测MYCN的mRNA水平。结果 在神经母细胞瘤组织中，ALDH18A1的表达在不同发病时间、肿瘤分期以及转移程度的患者中均呈显著差异（P<0.001），同时MYCN同ALDH18A1的表达呈显著正相关（P<0.001）。在ALDH18A1过表达组的SH-SY5Y细胞中，MYCN的蛋白及mRNA水平均大于ALDH18A1敲低组（P<0.001）。结论 ALDH18A1能够通过促进MYCN的表达而加剧神经母细胞瘤的恶性程度。

有骨髓间充质干细胞附着的聚乳酸-羟基乙酸共聚物-I型胶原蛋白支架补片在大鼠腹股沟疝模型中的应用

张方捷 高国栋 王平 叶静 黄永刚 吴浩

2019, 39(8):  1146-1151. 

摘要 ( 271 )   PDF (2368KB) ( 239 )  

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目的：研究骨髓间充质干细胞（BMSCs）覆膜聚乳酸-羟基乙酸共聚物-I型胶原蛋白支架（PLGA- collagen I）补片对腹股沟疝的修补效果。方法：首先，制备PLGA- collagen I补片；然后提取大鼠骨髓间充质干细胞，并制作腹壁缺损大鼠模型。将覆膜有骨髓间充质干细胞的组织工程补片（实验组）和无细胞组织工程补片（对照组）分别植入腹股沟。ELISA检测IL-6和IL-10。免疫组化检测巨噬细胞表面抗原，分析炎性反应。HE染色观察补片中自身组织的再生情况和材料降解状态。用扫描电子显微镜观察腹膜的完整性。免疫组化检测新生血管状态。 Masson三色染色检测胶原蛋白纤维的形成。结果：1周后，实验组和对照组的巨噬细胞在补片上的浸润均显著增加（P<0.05）。1个月后，炎性反应逐渐消退，巨噬细胞数量减少（P<0.05）。长期实验表明，BMSCs补片能促进胶原纤维的合成，促进血管再生，修补腹壁损伤。实验组和对照组的大鼠腹壁无肿胀，大鼠健康。术后1、2和6个月进行组织形态学观察和SEM电子显微镜检查。带有BMSCs的PLGA-collagen I补片可促进细胞浸润，血管生成和组织再生，且降解速度更快。6个月后，种植有BMSCs的补片几乎完全降解，没有种植细胞的PLGA-collagen I补片被降解成碎片，并作为异物留在体内。结论：植入BMSCs的PLGA-collagen I组织工程材料能更快速可靠的修补疝缺损，达到治疗腹股沟疝的目的。

白芍总苷对EAT小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响

童芳 刘辉 董群 王萍

2019, 39(8):  1157-1162. 

摘要 ( 245 )   PDF (607KB) ( 409 )  

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目的 建立实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)小鼠模型，观察不同剂量白芍总苷（TGP）治疗组小鼠脾细胞中调节性T细胞（Treg）和Th17细胞比例及其功能的变化。方法 将EAT模型小鼠随机分为模型（model）组、高剂量TGP (THD)组、中剂量TGP (TMD)组、低剂量TGP(TLD)组和雷公藤多苷(TII)组5 组；real-time PCR检测脾细胞中Foxp3 mRNA和ROR?t mRNA的表达；流式细胞计量术检测脾细胞中Treg和Th17细胞的比例；ELISA检测血清中TGF-?1和IL-17的水平；化学发光法检测血清中抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）的水平。结果 TGP处理组（包括低、中和高剂量组）Th17细胞比例较模型组明显降低（P＜0.001）；中和高剂量TGP组Foxp3 mRNA表达量较模型组明显增高( P＜0.05)； Treg细胞比例较模型组明显增高(P＜0.01，P＜0.05) ；IL-17浓度较模型组明显降低(P＜0.01，P＜0.05)；TGAb浓度较模型组明显降低(P＜0.05)；中剂量TPG组TGF-?1浓度较模型组显著增高（P＜0.01）。结论 TGP能调节Treg/Th17免疫平衡，有利于EAT疾病的转归, 其中以中和高剂量TGP组疗效显著。

托伐普坦对小鼠内髓集合管细胞系水通道蛋白及肾小管功能的影响

童静凯 江霞

2019, 39(8):  1163-1167. 

摘要 ( 262 )   PDF (565KB) ( 226 )  

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目的 探讨托伐普坦对小鼠内髓集合管细胞系水通道蛋白2、细胞凋亡以及肾小管功能的影响。方法 用不同浓度的托伐普坦刺激小鼠内髓集合管细胞后，Western blot检测水通道蛋白2的蛋白表达，caspase3活性检测试剂盒检测caspase3 活性，MTS法及流式细胞计量术检测细胞凋亡；用不同浓度的托伐普坦治疗心肌梗死模型小鼠后，ELISA检测β2-微球蛋白(β2-MG)与N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)含量。结果 托伐普坦呈剂量依赖性,显著降低水通道蛋白2的蛋白表达（p<0.05），但是不影响caspase3的活性及细胞凋亡，托伐普坦不影响小鼠尿中β2-MG与NAG的含量。结论 托伐普坦显著降低内髓集合管细胞水通道蛋白2的蛋白表达，不影响其细胞凋亡及小鼠肾小管功能。

核糖体蛋白25（RPS25）通过调节c-Myc促进肾透明细胞癌的发生发展

杨航 杨晶欣 郑兰兰 胡作为 关江锋 王兵 覃双来

2019, 39(8):  1168-1174. 

摘要 ( 283 )   PDF (3207KB) ( 236 )  

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目的 探讨核糖体蛋白25（RPS25）基因在肾透明细胞癌（ccRCC）中的作用。方法 利用定量PCR、Western blot和双荧光素酶报告系统检测RPS25基因在ccRCC组织和肾癌细胞系中的表达以及c-Myc基因启动子活性；通过MTS实验和Transwell实验研究RPS25及其下游基因的过表达或干扰对肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭等功能的影响；利用Kaplan-Meier法分析TCGA数据库中ccRCC患者中RPS25的表达与预后的关系。结果 定量PCR检测发现RPS25在肾癌细胞系和ccRCC组织中的表达上调（p<0.05）。RPS25的下调可抑制肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭（p<0.001）。在肾癌细胞中过表达RPS25可通过翻译和转录途径增加c-Myc的表达，且共表达c-Myc能够降低由RPS25干扰导致的肿瘤抑制作用（p<0.01）。Kaplan-Meier 曲线显示RPS25的高表达与ccRCC患者的不良预后相关（p<0.01）。结论 RPS25作为一个癌基因在ccRCC中发挥功能，对ccRCC的临床诊疗和预后评估具有重要价值。

应用锥形束CT对157例儿童腹部肿瘤摆位误差及靶区外放边界的分析

徐浩然 孙显松 王欣海 胡克 邱杰 张福泉

2019, 39(8):  1175-1177. 

摘要 ( 215 )   PDF (481KB) ( 199 )  

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目的 应用锥形束CT对儿童腹部肿瘤摆位误差及靶区外放边界进行分析研究，以提高放射治疗精度，提高疗效。方法 选取北京协和医院放疗科从2018年3月至2019年2月157例1-14岁腹部肿瘤儿童患者为研究对象，收集患儿们整个治疗期间168组锥形束CT（CBCT）图像数据进行分析，计算出升降方向 (VRT)、进出方向（LNG）、左右方向 (LAT)3个方向上的误差。利用外放边界公式=2.5∑＋0.7δ计算出计划靶区(PTV）外放边界。结果 通过SPSS 21.0统计学分析得出3个方向的摆位误差分别为：VRT（-0.05±2.32）mm，LNG（0.11±2.67）mm，LAT（0.17±2.43）mm；计算出PTV外放边界为：VRT=9.1mm,LNG=10.2mm,LAT=9.4mm。结论 儿童腹部肿瘤放疗靶区外放范围VRT=9.1mm,LNG=10.2mm,LAT=9.4mm为放射治疗最佳精度，为提高疗效提供了依据。

miR-129抑制鼻咽癌细胞系CNE2增殖

齐力 耿彬 宋丽华

2019, 39(8):  1178-1182. 

摘要 ( 228 )   PDF (2058KB) ( 191 )  

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目的 检测miR-129对鼻咽癌细胞系CNE2细胞生物学功能的影响。方法 人工合成miR-129模拟物（mimics）和抑制物（inhibitor），转染至鼻咽癌CNE2细胞中，RT- qPCR检测细胞miR-129表达；CCK8法检测细胞增殖；Transwell小室侵袭实验检测细胞侵袭能力；流式细胞仪检测细胞凋亡能力。结果 与对照组相比，转染miR-129 mimics组的miR-129表达水平明显升高(P＜0.05)；转染miR-129 inhibitor组的miR-129表达水平均明显降低(P＜0.05)；与对照组相比，转染miR-129 mimics组CNE2细胞增殖能力，侵袭能力显著下降 (P＜0.05)，凋亡显著增多 (P＜0.05)；与对照组相比，转染miR-129 inhibitor组CNE2细胞增殖能力，侵袭能力显著升高(P＜0.05)，凋亡显著下降 (P＜0.05)。结论 miR-129抑制鼻咽癌细胞系CNE2的增殖和迁移能力，促进细胞凋亡。

临床研究

中国成人自身免疫性肠病的临床特点分析

阮戈冲 张晟瑜 周炜洵 舒慧君 尤雯 李骥 钱家鸣

2019, 39(8):  1183-1187. 

摘要 ( 334 )   PDF (1164KB) ( 335 )  

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目的 通过分析中国成人自身免疫性肠病（AIE）的临床特点，提高对该疾病的认识和早期诊断水平。方法 回顾性分析北京协和医院2011年至2018年收治的五例成人自身免疫性肠病患者的临床表现、影像学及内镜检查结果、病理特点及治疗随访情况。结果 5例AIE患者中男1例，女4例，平均年龄42岁；中位病程2个月，中位住院日期56d；均以顽固性大量水样泻为首发症状，多伴有电解质紊乱、严重营养不良和炎性指标轻度升高；有2例出现低血容量性休克、2例并发Wernicke脑病。腹盆CT检查示非特异性肠道病变，可表现为肠壁增厚、肠黏膜强化、肠腔积液积气、腹膜后及肠系膜周围多发淋巴结形态饱满或轻度增大。内镜下病变轻微，可见黏膜充血肿胀、粗糙不平、点状糜烂灶。病理表现典型，包括小肠绒毛短缩、上皮内杯状细胞、潘氏细胞减少、隐窝凋亡小体增多、黏膜固有层炎细胞浸润、上皮内淋巴细胞增多。结论 成人AIE的临床表现和辅助检查缺乏特异性。内镜下可仅有轻微病变，对疑诊AIE的患者应积极行内镜活检，尤其是十二指肠部位的活检，以明确诊断。

应用外照射放射治疗64例复发/转移性甲状腺癌的临床疗效分析

沈晶 侯晓荣 甄宏楠 马佳彬 何蕾 张福泉

2019, 39(8):  1188-1192. 

摘要 ( 299 )   PDF (396KB) ( 196 )  

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目的 分析外照射在复发/转移性甲状腺癌患者中的近期临床疗效及毒副反应。方法 回顾分析2008年1月至2018年1月，北京协和医院放射治疗科收治的复发/转移性甲状腺癌患者共64例。均经手术病例确诊为甲状腺癌，其中女性45例，男性19例，中位年龄61岁，病理类型包括甲状腺乳头状癌34例，滤泡型乳头状癌4例，滤泡状癌 13例，髓样癌7例，未分化癌6例。外照射均采用6MV-X线，三维适形(3DCRT)或调强(IMRT)放疗技术，根据不同的部位分割方案如下：1）复发性甲状腺癌：50.4-60Gy/25-28次，1.8-2Gy/次，调强放疗。2）转移性甲状腺癌：骨转移灶：24-50Gy/6-25次, 2-4Gy/次；脑、肺、肝转移灶：48-64Gy/7-8次，6-8Gy/次。疗效评估方法：1) 对于有可测量病灶的40例复发及转移性病灶，按照实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST 1.1）分析评估治疗后1月的疗效。2) 应用数字疼痛评分法(NRS)评估甲状腺癌骨转移患者的近期止痛效果。结果 1) 40例可测量病灶的复发及转移性甲状腺癌患者，应用外照射放射治疗后，疾病控制率（DCR）为90.62%。2）24例骨转移患者，疗前NRS疼痛评分为（7.65±0.67)分, 治疗结束后1个月为（4.36±1.09)分, 有效率为75%（18/24）。治疗结束后3个月为（2.15±1.28)分, 有效率为91.67%（22/24），p<0.05。外照射放射治疗的止疼效果有延迟。3) 外照射后，分化型甲状腺癌患者体内甲状腺球蛋白（Tg）的中位下降率为56%(0%?99%），提示治疗有效。全组患者均未出现不良事件报告（CTC）-3级及以上毒副反应。结论 对于复发及转移性甲状腺癌患者，外照射治疗有明显改善生活质量，控制局部病灶的作用，且无严重毒副作用，可为相关临床治疗提供一定的参考。

研究短文

Urantide抑制动脉粥样硬化大鼠心脏中Ⅲ型胶原表达

曹宇光 王途 孙晓旭 孙美莎 杨舒涵 王博 赵娟

2019, 39(8):  1193-1195. 

摘要 ( 197 )   PDF (2273KB) ( 237 )  

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短篇综述

外泌体在骨再生领域的应用进展

周杨 周苗

2019, 39(8):  1196-1199. 

摘要 ( 284 )   PDF (329KB) ( 442 )  

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外泌体（Exos）是一种由细胞分泌的具有脂质双分子层结构的囊泡，形态似杯状，分子直径约在30~140 nm之间。目前，外泌体在疾病的早期诊断、药物靶向运输、组织再生上已经表现出了强大的潜力。在骨组织工程中，外泌体能够传递特殊的蛋白、miRNAs、生物活性因子等促使间充质干细胞朝着成骨细胞分化，通过激活某些信号通路来上调成骨相关的基因，修复骨缺损和实现骨再生。

PI3K和Akt在心血管疾病中的作用

李贞燕 陈敏 戴日蕾 朱文婷 朱坤 曹春梅

2019, 39(8):  1200-1204. 

摘要 ( 442 )   PDF (365KB) ( 708 )  

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PI3K-Akt信号通路在细胞增殖和代谢中发挥了重要作用，并且PI3K-Akt信号通路在心脏保护机制——缺血预适应和缺血后适应中发挥重要作用。本文通过分析PI3K分子和Akt分子以及PI3K-Akt信号通路对心脏和血管生理性和病理性的影响，旨在了解其在心血管疾病中的作用。

医学教育

基于“互联网+”探究医学研究生实践教学改革策略

李琴 赵雨欣 许彭 陈邬锦 吴怡娴 董娟娟 冯树梅

2019, 39(8):  1205-1208. 

摘要 ( 211 )   PDF (437KB) ( 260 )  

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实践教学是医学院校研究生培养的关键环节，针对医学院校研究生实践教学现状，基于国家“互联网+”教育战略，建立在线实践教学平台，虚拟仿真实验教学平台，在线实验技能考核评价系统和实验室安全学习考试系统，利用微信云平台，手机app等方式，线上学习和线下面授相结合，建立多层次，多维度的立体实践教学新模式，必将有效提升医学研究生实践教学实效性，助力研究生科研实践，推动医学研究生高质量科研产出的快速增长。

从考核及教学反馈中探索内科临床博士后课程设置

张冰清 李晓青 李航 沈恺妮 李源杰 李菁

2019, 39(8):  1209-1212. 

摘要 ( 235 )   PDF (325KB) ( 200 )  

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目的 进一步改进和完善北京协和医院内科临床博士后课程设置。方法 参加2017年内科临床博士后课程的学员对课程进行反馈；参加学期中和学期末的多次考核；收集和分析考核与反馈结果。结果 共50名学员参加博士后课程，包括博士后学员14人，非博士后学员36人。学员类型是影响历次考核的主要因素，出勤率也对部分阶段考核产生显著影响。博士后课程整体设置合理，根据学员反馈的意见进行相应调整和完善。结论 内科临床博士后课程的授课、考核和反馈过程，可有效了解学员对医学知识技能的掌握情况。通过反馈改善课程设置、提高教学质量，保证临床博士后项目及住院医师规范化培训项目顺利进行。

妇产科模拟教学：从模拟产房的建设到模拟教学的全面发展

孙崟 宋英娜 朱兰 刘俊涛 潘慧 钟逸锋

2019, 39(8):  1213-1216. 

摘要 ( 293 )   PDF (927KB) ( 287 )  

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北京协和医院妇产科学系自2006年始，引进模拟教学体系，逐步建立完善了模拟产房，购买了相应的教学设备、建立了产科的模拟教学课程体系、完成了12项单纯技能操作和8项临床思维模拟培训的编写并开设了相应的模拟教学课程进行教学实践，同时开展了多项前瞻性随机对照教学研究。在国内开创了第一家在软硬件方面均完备的产科模拟教学体系。并将模拟教学推广到妇科，建立模拟腔镜培训中心，定期举行腔镜资格培训准入的继续教育课程，从而建立了完善的妇产科模拟教学系统。

适合混合式学习模式的教学视频资源库的设计

张坤 闫宏宇 梁果 王炳皓 陈俊达 高小惠

2019, 39(8):  1217-1220. 

摘要 ( 214 )   PDF (1326KB) ( 238 )  

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随着信息技术的快速发展和广泛应用，在线视频资源的学习已经越来越被人们接受，能够对传统课堂教学起到补充的作用。本文的目的是以混合式学习模式，设计一个教学视频资源库，作为教学辅助系统，在医学教育方面提高教学视频资源的利用率，为师生提供更高效的学习环境，增加师生之间的交流和互动，促进共同进步。

对基于乳腺影像报告和数据系统分类（BI-RADS 4类）的超声培训效果的探索

何萍 陈文 崔立刚 杨若琳

2019, 39(8):  1221-1223. 

摘要 ( 270 )   PDF (267KB) ( 288 )  

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目的 评价以超声乳腺影像报告和数据系统分类（BI-RADS 4类）为基础的乳腺超声培训效果。方法 通过对33名本科毕业住院医师进行乳腺超声培训，对比分析实际的BI-RADS 4a、4b及4c类的阳性预测值与第二版BI-RADS词典中的参考范围。结果 住院医师对BI-RADS 4a类的诊断水平尚可（阳性预测值稍高于参考范围），对BI-RADS 4b和4c类的诊断水平好（阳性预测值与参考范围一致）。结论 应用BI-RADS分类（4类）这种结构化报告是一种有效的教学工具，而且有利于乳腺超声报告的规范化。

英国住院医师基础培训及对中国的启示

梁怡 刘东明 侯建林

2019, 39(8):  1224-1228. 

摘要 ( 342 )   PDF (444KB) ( 331 )  

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英国住院医师基础培训是衔接院校教育和专科/全科医师培训的过渡阶段,以培训目标为导向，通过多样化、宽泛的轮转专科组合，结合督导式学习和自主学习，着重于培养受训医生的临床能力，同时重视自主学习和教学等方面能力的培养。借鉴英国经验，中国应该借助社会组织力量加强住院医师规范化培训管理机构建设；实行住院医师分级注册制度，规避注册前住院医师行医的法律问题；拓宽轮转专科，培养基础宽泛扎实的医师；制订住院医师规范化培训目标，加强住院医师自主学习与教学能力的培养。