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2019年 第39卷 第9期    刊出日期：2019-09-05

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研究论文

过表达GATA-4的小鼠骨髓间充质干细胞改善小鼠心肌梗死后的心功能

王梓豪 贺继刚 谢巧丽 李贝贝 韩金秀 严丹 周靓

2019, 39(9):  1229-1233. 

摘要 ( 290 )   PDF (1613KB) ( 280 )  

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目的 探讨过表达GATA-4小鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）对小鼠心梗后心功能的影响。方法 通过慢病毒载体携带GATA-4感染小鼠骨髓间充质干细胞，构建过表达GATA-4小鼠BMSCs。将过表达GATA-4 BMSCs，空载体-BMSCs 及 BMSCs用于低氧培养诱导细胞凋亡。48 h后，用流式细胞计量术检测细胞凋亡率、用Western blot检测caspase-3、caspase-9和β-actin及细胞色素C的表达。给心梗模型小鼠尾静脉注射上述细胞。用心脏彩超检测48 h心功能。用TUNNEL技术检测心梗局部凋亡细胞数量。结果 过表达GATA-4-BMSCs组与BMSCs组、NC-BMSCs组比较具有较强的抗凋亡能力（P<0.05）。GATA-4-BMSCs组的caspase8和cytochrome C表达量最低（P<0.05）。过表达GATA-4-BMSCs射血分数及左室短轴缩短率改善幅度最大（P<0.05）。48 h后，过表达GATA-4-BMSCs组心梗局部凋亡细胞数量减少（P<0.05）。结论 过表达GATA-4的BMSCs可以通过增强BMSCs抗凋亡，有效改善小鼠心梗后的心功能。

视网膜色素变性损害患者外周视野的空间信息加工能力

王苑颖 朱素芳 王磊峰 耿梦文 张智涵 李俊发 罗艳琳

2019, 39(9):  1234-1238. 

摘要 ( 272 )   PDF (412KB) ( 230 )  

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目的 利用扩散模型探究视网膜色素变性（RP）对外周和中心视野的空间信息加工能力的影响。方法 采用空间认知实验对19例RP患者 （男12例，女7例）和13名健康对照（男9名，女4名）在不同空间范围上的认知功能进行评估。记录受试者的反应时和正确率，并进行扩散模型参数计算。结果 RP组在大图形（1 193±106）ms和中图形（1 059±84）ms组试次中的反应时较对照组[大：（768±65）ms；中：（736±56）ms]明显增高（大：P<0.01；中：P<0.01）。扩散模型结果显示，RP患者在大图形组的漂移速率（v）（0.20±0.02）cv较正常对照（0.27±0.03）cv下降（P<0.05）；在大（540±44）ms、中（556±37）ms、小（516±47）ms试次中非决策时间（Ter）均较对照组[大：（286±59）ms；中：（58±31）ms；小：（211±64）ms]延长（大：P<0.001；中：P<0.01；小：P<0.001）。结论 RP患者在外周视野的空间认知损伤更加明显，可能与其存在的特征性的外周视野的缺损有关；扩散模型提示信息编码和信息加工速率的下降可能是造成空间认知缺陷的重要因素。

食欲素-A降低大鼠脑缺血-再灌注损伤

孔婷婷 刘明慧 王琴琴 姜云璐 王春梅

2019, 39(9):  1239-1242. 

摘要 ( 236 )   PDF (864KB) ( 251 )  

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目的 探讨食欲素-A（orexin-A, OA）对大鼠脑缺血-再灌注（I/R）损伤的保护作用及其可能的机制。方法 将大鼠随机分为假手术组（sham）、缺血-再灌注组（I/R）、10 、30 和50 μg/kg OA干预组；用2,3,5－氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法检测脑梗死体积；用ELISA检测脑皮层组织中IL-6、TNF-α 和超氧化物歧化酶SOD水平；用Western blot检测p-JNK的表达。结果 与sham组相比，I/R组出现明显的梗死灶，30和50 μg/kg OA干预后，脑梗死灶体积明显降低（p<0.001）。与sham组相比，I/R组IL-6和TNF-α的含量明显升高（p<0.05），30和50 μg/kg OA干预后，IL-6和TNF-α的含量均明显降低（p<0.05）；I/R组SOD的活性也明显降低（p<0.05），30和50 μg/kg OA干预后，SOD的活性均明显增加（p<0.05）。与sham组相比，I/R组p-JNK的表达增高（p<0.05），30和50 μg/kg OA干预后均降低了p-JNK的表达（p<0.05）。结论 OA可能是通过抑制炎性反应因子和增强抗氧化而发挥对大鼠脑I/R损伤的神经保护作用。

PODXL参与瘢痕疙瘩成纤维细胞的过度增殖

郭亚东 吴红娟 孙要文

2019, 39(9):  1243-1247. 

摘要 ( 281 )   PDF (1273KB) ( 311 )  

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目的 探讨Podocalyxin类蛋白（PODXL）基因对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、凋亡的影响。 方法 反转录-荧光定量PCR（RT-qPCR）检测正常皮肤成纤维细胞（hDF）和瘢痕疙瘩成纤维细胞（hKF）中PODXL mRNA的表达量；用重组PODXL基因的shRNA慢病毒表达载体感染瘢痕疙瘩成纤维细胞下调PODXL基因的表达量， EdU法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞的周期和凋亡率，蛋白质印迹法（Western blot）检测细胞中磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、丝苏氨酸蛋白激酶（AKT）总蛋白和磷酸化蛋白。 结果 与正常皮肤成纤维细胞相比，PODXL mRNA在瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达量显著增加（P<0.05）；下调PODXL基因表达显著抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖（P<0.05），细胞周期阻滞于S期，促进细胞的凋亡（P<0.05），下降PI3K和AKT磷酸化蛋白水平（P<0.05）。 结论 PODXL在瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达量显著增加；下调PODXL基因表达可能通过抑制PI3K/AKT信号通路激活，从而将细胞周期阻滞在S期，抑制细胞的增殖和诱导凋亡。

二甲双胍对脂多糖致炎性反应小鼠的抗炎作用

刘超 高慧婕 杨强强 杨方浩 孔妮 王宝堃 张腾元

2019, 39(9):  1248-1251. 

摘要 ( 385 )   PDF (1222KB) ( 376 )  

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目的 探究二甲双胍对脂多糖（LPS）致炎性小鼠的抗炎效应。方法 ICR小鼠分为对照组、LPS组、二甲双胍高、中和低剂量组（400, 200和100 mg/kg）。对照组和LPS组腹腔注射0.9% NaCl溶液，其余3组注射不同剂量的二甲双胍；0.5 h后，除对照组外，其余4组腹腔注射等体积的LPS致小鼠炎性反应，6 h后测量小鼠的脾指数；ELISA检测小鼠血清中炎性因子IL-6、TNF-α和IL-10的表达；RT-PCR检测小鼠肝脏组织IL-6、TNF-α和IL-10 mRNA表达的变化；HE染色检测小鼠肝脏组织炎症变化。结果 相对于LPS组，二甲双胍用药组小鼠的脾指数降低（p<0.05）；外周血IL-6和TNF-α及肝脏组织中IL-6和TNF-α mRNA的表达明显下降（p <0.05）；而外周血IL-10及肝脏组织中IL-10 mRNA显示上升（p <0.05）；二甲双胍高剂量组可明显减轻由LPS所致小鼠肝脏的炎性反应。 结论 二甲双胍对于LPS致炎性小鼠具有一定的抗炎活性。

肿瘤微环境中Lewis肺腺癌细胞调控巨噬细胞表型转换

顾国民 布力布?吉力斯汉 卢素琼 王秀丽 刘春玲

2019, 39(9):  1252-1258. 

摘要 ( 328 )   PDF (2829KB) ( 214 )  

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目的 探究Lewis肺腺癌细胞（LLC）与巨噬细胞之间的细胞通讯及其对巨噬细胞表型转换的可能调控机制。方法 正常肺泡上皮细胞（nAECs）与LLC分别与巨噬细胞在Transwell共培养，脂多糖LPS刺激下室巨噬细胞。免疫荧光检测两组巨噬细胞表型转化情况；ELISA检测上清液中炎性因子IL-1β、TGF-α、IL-10和TGF-β表达；电镜与Western blot鉴定外泌体；PKH26染色检测巨噬细胞吞噬外泌体情况；RT-qPCR检测microRNA表达差异。siRNA-550a、siRNA-182转染 LLC，ELISA试剂盒检测巨噬细胞炎性因子表达情况。 结果 对照组巨噬细胞多为M1型，癌细胞刺激组巨噬细胞转化为M2型（P<0.05）；LLC刺激组促炎因子与nAECs相比， IL-1β与TGF-α高表达， LI-10与TGF-β低表达（P<0.05）；电镜、PKH26染色等证明巨噬细胞可主动吞噬nAECs和LLC外泌体； LLC外泌体中的miR-550a和miR-182含量高于nAECs外泌体（P<0.05）。LLC转染siRNA-550a后，外泌体刺激巨噬细胞分泌的IL-1β与TGF-α明显高于siRNA-182转染，而IL-10与TGF-β则更低（P<0.05）。 结论 Lewis肺腺癌细胞可通过分泌外泌体将肿瘤微环境中巨噬细胞表型转化为癌支持性细胞，其机制可能是外泌体中miR-550a可调控巨噬细胞转型。

miR-150通过调节c-Myb抑制人慢性髓系白血病细胞系K562增殖

陈连香 曹丽霞

2019, 39(9):  1259-1264. 

摘要 ( 248 )   PDF (1672KB) ( 288 )  

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目的 探讨miR-150在人慢性髓系白血病细胞系K562中的功能和作用机制。方法 以临床收集的慢性髓系白血病人、和正常人外周血中的单个核细胞为实验材料，实时定量 PCR检测miR-150和c-Myb mRNA的表达水平；使用miR-150模拟物转染K562细胞；通过CCK-8法检测K562细胞增殖；通过流式细胞计量术检测K562细胞周期；荧光素酶报告基因实验结合Western blot检测miR-150对其下游靶基因c-Myb的调控作用。结果 慢性髓系白血病病人与正常人相比，miR-150表达降低，而c-Myb表达升高。过量表达miR-150可以抑制K562细胞的增殖（p<0.05）；同时，阻滞K562细胞周期的运行。miR-150可以下调靶基因c-Myb的表达。结论 miR-150在慢性髓系白血病中表达下调，其作用机制是通过抑制癌基因c-Myb的表达抑制白血病细胞的增殖。

miR-181 通过 Prox1 促进人乳腺癌细胞系MCF-7的增殖并抑制凋亡

苗玉娟 王淑坤 孙丹 丁康 刘美逸 张妍 周风华

2019, 39(9):  1265-1269. 

摘要 ( 216 )   PDF (1872KB) ( 236 )  

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目的 观察miR-181、同源异型盒转录因子(Prox-1)对乳腺癌细胞增殖及凋亡的影响，探讨miR-181及Prox-1在乳腺癌发生发展中的作用。方法 荧光定量 PCR检测癌旁乳腺组织、导管内癌组织、浸润性导管癌组织中miR-181的表达；pRFP-miR-181-inhibitor质粒转染乳腺癌细胞系 MCF7，荧光定量PCR 和Western blot检测 Prox1mRNA及蛋白水平；EdU检测细胞增殖；TUNEL试剂盒检测细胞凋亡。结果 与癌旁乳腺组织比较，导管内癌组织、浸润性导管癌组织内miR-181mRNA表达上调 (p<0.01)；抑制MCF-7 细胞内的miR-181的表达，Prox1在蛋白水平明显上调（p<0.05）；MCF-7细胞的增殖能力减弱 (p<0.05)而凋亡增强 (p<0.05)。结论 miR-181可能通过抑制Prox1促进细胞的增殖、抑制细胞的凋亡参与了乳腺癌的发生。

CM-DiI标记的BMSCs在实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的体内示踪分布

于欢 郝飞 刘美辰 梁战华

2019, 39(9):  1270-1276. 

摘要 ( 229 )   PDF (5432KB) ( 315 )  

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目的 观察并探讨CM-DiI标记骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植到实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）大鼠体内的示踪分布情况。方法 全骨髓培养法分离培养大鼠BMSCs；用CM-DiI荧光染料进行体外标记；将标记后的BMSCs移植到EAE大鼠体内，观察移植后细胞的形态及分布情况。结果 荧光显微镜下可在移植BMSCs的EAE大鼠大脑、小脑和脊髓切片内检测到发出红色荧光的细胞，疾病高峰期数量较多，主要位于软膜下和血管周围，形状为圆形或椭圆形；疾病缓解期大部分细胞仍存在，荧光强度略有减弱。结论 CM-DiI是一种短中期标记、示踪BMSCs的良好染料，CM-DiI标记的BMSCs 在EAE大鼠体内主要分布在血管周围，少量向脑实质内迁移。

乙型肝炎病毒感染小鼠肝组织视黄醇结合蛋白4表达降低

何邵波 伍美兰 李小民 李丽钱

2019, 39(9):  1277-1282. 

摘要 ( 278 )   PDF (829KB) ( 271 )  

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目的 观察乙型肝炎病毒（HBV）感染对小鼠体内视黄醇结合蛋白4（RBP4）表达情况的影响。方法 将C57BL/6 小鼠随机分为正常组，HBV感染组（尾静脉高压注射rAAV8-1.3HBV病毒载体1×1011 vg/只），HBV感染+拉米夫定喂养组（拉米夫定150 mg/kg），分别于6周、12周和18周处死6只小鼠。荧光定量PCR（RT-qPCR）检测血清HBV DNA含量；全自动生化仪以及ELISA检测血清相关生化指标以及RBP4含量；ELISA检测肝脏组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）以及白细胞介素6（IL-6）炎性因子水平；RT-qPCR、Western blot分别检测肝脏组织中RBP4 mRNA以及蛋白的表达。结果 HBV感染组小鼠血清中HbsAg均保持较高水平且阳性率稳定在80%以上，小鼠血清HBV DNA含量显著高于对照组（P＜0.05），HBV感染小鼠模型构建成功；感染组小鼠肝脏组织中TNF-α以及IL-6水平均随时间的增加而升高，其中第12周、18周时要显著高于正常组（P＜0.05）；此外，感染组小鼠肝脏组织中RBP4蛋白以及RBP4 mRNA的表达水平均随感染时间的增加而下降，其水平在第6周、12周、18周均要低于正常组以及拉米夫定喂养组（P＜0.05）。结论 HBV感染小鼠后能够显著降低小鼠肝脏组织中视黄醇结合蛋白4的表达水平。

Urantide降低动脉粥样硬化大鼠胸主动脉中p38 MAPK表达

孙晓旭 王途 许倩 陈龙 崔海鹏 刘凯 赵娟

2019, 39(9):  1283-1288. 

摘要 ( 234 )   PDF (2786KB) ( 275 )  

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目的 探讨尾加压素拮抗剂urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠胸主动脉中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)基因和蛋白的影响。方法 180只Wistar大鼠分为：正常组(NC)、模型组(AS)[采用腹腔注射维生素D3(VD3)并联合高脂饲料喂养的方法建立AS大鼠模型]、辛伐他汀组(灌胃给予辛伐他汀5 μg/kg)、urantide 3、7、14 d组(尾静脉注射urantide 30 μg/kg)。给药结束后，HE染色大鼠胸主动脉；免疫组织化学染色、RT-qPCR以及Western blot检测大鼠胸主动脉中p38 MAPK mRNA和蛋白表达。结果 AS组大鼠胸主动脉出现典型的AS病理改变，urantide使胸主动脉AS病变明显减轻。AS组大鼠胸主动脉中p38 MAPK阳性表达以及基因和蛋白水平与NC组相比显著升高(P<0.01)；Urantide各给药组大鼠胸主动脉中p38 MAPK阳性表达以及基因和蛋白水平与AS组相比显著降低(P<0.01)。结论 Urantide可通过抑制p38的表达而起到保护胸主动脉，防治AS的作用。

NF2基因在丙肝病毒非结构蛋白4B调节细胞周期中的作用

张战锋 谢在春 庞志宇 陈久凯 周迎春

2019, 39(9):  1289-1293. 

摘要 ( 214 )   PDF (2190KB) ( 207 )  

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目的 在HEPG2细胞内观察丙肝病毒（HCV） 非结构蛋白4B（NS4B）对神经纤维瘤病Ⅱ型(NF2)基因的影响及NF2在NS4B调节细胞周期中的作用。方法 将细胞分为多组，其中3组对照，分别为无处理组、pCDNA3.1空质粒组和si－NF2 control组；3组为作用组，分别为NS4B质粒组、NF2质粒组、si－NF2沉默基因组。每组经过转染、培养后收获细胞；RT-qPCR和Western blot检测细胞内相应基因转录及表达；流式细胞仪检测细胞周期。结果 NS4B可降低NF2转录水平（P<0.01），同时NS4B的高表达和NF2基因的低表达对细胞周期具有相似的作用，及促进细胞周期向S期的转变；而NF2基因的高表达则使细胞周期停滞在G0/G1。结论 NS4B对NF2具有一定的调控作用，NF2可能参与NS4B调控细胞周期机制。

HMG-CoA2裂解酶在鼻咽癌组织中表达及其对鼻咽癌细胞增殖、侵袭能力的影响

孙光炎 丁明炎 姚和迁 曾凡杨

2019, 39(9):  1294-1299. 

摘要 ( 223 )   PDF (2545KB) ( 301 )  

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目的 探讨HMG-CoA2裂解酶（HMGCL）在鼻咽癌（NPC）组织中表达及其过表达对鼻咽癌细胞行为学的影响。方法 Western blot检测64例鼻咽癌组织和42例正常鼻咽上皮组织（NNE）及5个NPC细胞系（HK-1、CNE1、CNE2、HONE1和HNE-1）和正常鼻咽上皮细胞NP69中HMGCL表达水平；以HK-1细胞为研究对象，构建过表达HMGCL的细胞株；MTT法、集落形成实验、Transwell实验分别检测过表达HMGCL后HK-1细胞增殖、集落形成和迁移侵袭能力。结果 HMGCL在NPC和NPC细胞系中普遍低表达（P<0.05），在NNE和NP69细胞中普遍高表达（P<0.05）；成功构建了过表达HMGCL的HK-1细胞株，过表达HMGCL后HK-1细胞增殖、集落形成和迁移侵袭能力均显著降低（P<0.05）。结论 HMGCL在鼻咽癌组织中低表达可能与鼻咽癌细胞恶性表型有关，为将来寻找抑制鼻咽癌发生进展提供了新的靶标。

重组人烯醇酶-α的原核表达及生物信息学分析

王波 刘思雨 罗红

2019, 39(9):  1300-1304. 

摘要 ( 264 )   PDF (2007KB) ( 198 )  

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目的 通过原核表达技术获取人烯醇酶-α重组蛋白，并对表达产物进行生物信息学分析及抗体结合测定，为应用血清学检测技术进行肝纤维化早期诊断奠定基础。方法 根据GenBank中登录的ENO1序列（cDNA clone BC015641， MGC:23319 IMAGE:4643088），设计特异性引物，以ENO1的cDNA为模板，用PCR技术扩增ENO1序列，构建该基因的克隆载体pEASY-T1 / eno1及表达载体pET-32а(+)/eno1，通过IPTG诱导表达重组蛋白rENO1。利用生物信息学相关软件（ProtParam、ProtScale、SignalP 4.1 server、Signal-3L、TMpred、DAS、NetPhos 2.0 Server）分析人ENO1蛋白的理化性质、信号肽、跨膜域及磷酸化位点等信息，并通过Western blot检测其与相应抗体的反应性。结果 成功构建重组质粒pEASY-T1 / ENO1及表达载体pET-32а(+)/ENO1，构建的克隆质粒测序结果与GenBank中登录的ENO1序列的比对符合率为100%。获得的ENO1融合蛋白约为67ku。该ENO1片段由434个氨基酸组成，其相对分子质量为47168.96，理论pI为7.01，是一种稳定的亲水性蛋白。该蛋白与相应抗体具有良好的反应性。结论 重组人烯醇酶-α可以通过原核表达技术获取。获得的烯醇酶-α融合蛋白片段为稳定的亲水性胞外蛋白，可以与相应抗体反应，为其作为相关标志物用于肝纤维化的早期快速诊断奠定基础。

人ADAM17启动子荧光素酶报告质粒的构建与鉴定

张春利 蔡徐山 宦宇 齐结华 王东江

2019, 39(9):  1305-1309. 

摘要 ( 407 )   PDF (2230KB) ( 356 )  

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目的 构建人去整合素-金属蛋白酶17（ADAM17）启动子的荧光素酶报告质粒，对不同位点进行定点突变，分析其转录活性。方法 通过生物信息学分析ADAM17 启动子区域的叉头转录因子M1（FoxM1）结合位点，以人胃癌细胞系MGC-803基因组为模板，PCR扩增ADAM17基因启动子-1 365~+51片段，连接到荧光素酶报告基因载体pGL3-basic中；对FoxM1结合的3个位点进行定点突变；转染至293T细胞后用双荧光素酶报告系统分析其转录活性。结果 测序结果显示，ADAM17启动子荧光报告基因及其突变体均构建成功；与pGL3-basic组相比，pGL3- ADAM17（-1 365~+51）组介导的荧光素酶活性明显升高（P<0.05）；与对照组相比，过表达FoxM1组介导的荧光素酶活性明显升高（P<0.05），且pGL3- ADAM17（-1 365~+51）组高于突变组（P<0.05）。结论 成功构建了人ADAM17启动子荧光素酶报告基因及其突变体，初步验证了ADAM17受转录因子FoxM1的转录调控。

干扰Arf6抑制人前列腺癌细胞系DU145增殖、迁移及侵袭

武永强 杨帆

2019, 39(9):  1310-1315. 

摘要 ( 246 )   PDF (2445KB) ( 293 )  

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目的 观察干扰二磷酸腺苷核糖基化因子6（Arf6）对人前列腺癌细胞系DU145增殖、迁移及侵袭的影响，并初步探讨其调控机制。方法 脂质体转染法将靶向Arf6的特异性siRNA序列、无效序列转染至DU145细胞，分别设为干扰组和NC组，不做处理为空白组。蛋白免疫印迹（Western blot）法检测siRNA干扰效率；MTT法检测细胞增殖；划痕试验及Transwell试验检测细胞迁移及侵袭；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）及Western blot检测Arf6、丝裂原活化的细胞外信号调节激酶（MEK）、细胞外信号调节激酶（ERK）、Ras相关C3肉毒素底物1（Rac1）mRNA及蛋白表达、磷酸化MEK（pMEK）、pERK蛋白表达。结果 靶向Arf6的特异性siRNA序列干扰活性为（62.67±4.38）%。干扰组不同时刻细胞增殖均显著低于空白组和NC组（P＜0.05）；干扰组细胞迁移率、穿膜细胞数均显著低于空白组及NC组（P＜0.05）；干扰组Arf6、Rac1 mRNA及蛋白相对表达量、pMEK/MEK、pERK/ERK蛋白比值显著低于空白组及NC组（P＜0.05）。结论 干扰Arf6可抑制人前列腺癌细胞系DU145增殖、迁移及侵袭能力，可能与下调pMEK、pERK、Rac1蛋白表达、抑制MEK/ERK信号通路有关。

血清菱形结构域蛋白、胃蛋白酶原和癌胚抗原对胃癌的早期诊断价值

史济华 徐雪 崔海梦 张攀 罗庆锋 许乐

2019, 39(9):  1316-1319. 

摘要 ( 295 )   PDF (405KB) ( 308 )  

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目的 评价菱形结构域蛋白1（RHBDD1）、胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ）以及癌胚抗原（CEA）在慢性萎缩性胃炎的筛查中的作用，评价其对胃癌早期诊断的价值。方法 收集2016年1月至2017年1月在北京医院接受胃镜及胃黏膜病理检查的患者共78例，根据病理结果将研究对象分为CSG11例，CAG18例，LGIN10例，EGC23例，AGC16例。分别检测各组患者的血清CEA、胃蛋白酶原、RHBDD1，应用统计学方法对上述检验结果进行统计分析。结果 PGI/II在5组间比较差异明显（p＜0.05）；两两比较中，CSG-EGC、CSG-AGC、CAG-AGC和LGIN-AGC组间差异明显 （p＜0.05）。以胃炎-早期胃癌-进展期胃癌分组，CEA及PGI/Ⅱ具有统计学差异（p＜0.05）；RHBDD1呈上升趋势。结论 PGⅠ/Ⅱ水平减低对早期胃癌具有诊断价值，可用于胃癌高危患者的早期筛查。

转录因子YY1促进下咽癌细胞的迁移能力

齐力 侯艳 宋丽华

2019, 39(9):  1320-1324. 

摘要 ( 210 )   PDF (1321KB) ( 168 )  

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目的 分析转录因子YY1对下咽癌FaDu细胞迁移能力的影响。方法 提取下咽癌及癌旁正常组织全RNA，通过RT-PCR分析YY1表达水平差异；将转录因子YY1 siRNA转染至下咽癌FaDu细胞中，通过RT- PCR和Western blot检测转染效率；通过Transwell实验检测敲减YY1对下咽癌FaDu细胞迁移能力的影响。结果 较癌旁正常组织相比，YY1在下咽癌组织中显著上调(P<0.05)；YY1 siRNA能够显著降低YY1的mRNA和蛋白相对表达量 (P<0.05)；与对照组相比，敲减YY1后下咽癌FaDu细胞迁移能力显著降低(P<0.05)。结论 YY1在下咽癌中是潜在的癌基因，并能够促进下咽癌FaDu细胞迁移的能力，参与下咽癌的转移过程。

临床研究

小于胎龄儿追赶生长特点及影响因素分析

袁仙仙 潘慧 陈适 朱惠娟 刘泽宇 阳洪波 龚凤英

2019, 39(9):  1325-1329. 

摘要 ( 335 )   PDF (383KB) ( 270 )  

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目的 探讨中国北方地区小于胎龄儿（SGA）出生后追赶生长特点以及相关影响因素。方法 以2012年1月至2013年1月在河北省廊坊市妇幼保健中心出生的新生儿为研究对象，根据出生体质分为SGA组、适于胎龄儿组（AGA）和大于胎龄儿组（LGA），收集出生时至2岁资料。统计分析SGA出生后追赶生长特点以及相关影响因素。结果 研究共纳入SGA、AGA和LGA分别661例（8.3%）、6571例（82.5%）和729例（9.2%）。SGA组2岁时矮小的比例为0.9%，高于AGA组（0.6%）和LGA组（0.3%）(P＜0.05)。SGA组出生后2年内追赶生长主要出现在1岁以内。相关性分析显示，SGA 1岁内身长增长速度与出生体质、身长、Apgar评分呈负相关；与胎盘质量呈正相关，而与F/P呈负相关；与喂养方式相关。结论 大部分SGA儿童在2岁时完成追赶生长，追赶生长主要出现在出生后1年内，胎盘不适当过重、喂养方式等因素均与SGA追赶生长相关。

技术与方法

室温放置4 h对样本尿蛋白质组分析的影响

杨丽君 郭正光 景宗攀 孙玉琳 孙伟 赵晓航

2019, 39(9):  1330-1334. 

摘要 ( 293 )   PDF (1921KB) ( 319 )  

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目的 探讨用医院检验科尿常规检查剩余的尿液样本开展尿蛋白质组分析，以便充分利用资源。方法 同一个体尿液样本采集后分别采用立即冻存和室温下放置4 h后冻存于-80℃备用。尿液样本分别进行聚丙烯酰胺凝胶电泳、二维凝胶电泳和液相色谱串联质谱分析，对比两种尿液样本采集方法对尿蛋白质组分析的影响。用点杂交免疫印迹法分析了室温放置4 h尿液样本（n=150）中胞质非特异性二肽酶（CNDP2）蛋白在结直肠癌患者与健康对照尿液中的含量。结果 立即冻存和经室温放置4 h后冻存的尿液样本的主要蛋白条带、数量和位置无明显差异；从中分别鉴定了（1204 ±50）个和（1155 ±7）个尿蛋白质，以及（7501±661）条和（6940 ±182）条多肽，两组样本间无差异。尿蛋白CNDP2在结直肠癌患者尿液中含量显著高于健康对照（P＜0.001）。结论 采集后立即冻存和室温放置4 h后冻存尿液样本的尿蛋白质组分析差异无统计学意义。医院检验科尿常规检查剩余的尿液样本可用于尿蛋白质组分析。CNDP2在结直肠癌患者尿液中含量升高，是结直肠癌候选的尿蛋白标志物。

研究短文

原发性肝癌伴门脉癌栓与血清肿瘤标志物表达相关

卢冬彦

2019, 39(9):  1335-1336. 

摘要 ( 214 )   PDF (217KB) ( 331 )  

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疑难病例

肠内营养治疗克罗恩病患者合并肠狭窄及胶囊内镜嵌顿一例

贺渝淼 于健春 马志强 钱家鸣

2019, 39(9):  1337-1340. 

摘要 ( 306 )   PDF (1384KB) ( 248 )  

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一例39岁男性因“大便不成形2年，腹痛伴发热2月”就诊北京协和医院。患者存在显著的进食减少，体质量减轻，血沉率(ESR) 及超敏C反应蛋白(hs-CRP)升高，营养风险筛查 2002评分5分。CT提示肠狭窄、肠内瘘、腹腔脓肿，胶囊内镜嵌顿。北京协和医院排除肠结核后诊断为克罗恩病。经4个月足量的药物治疗及抗感染治疗，患者炎性反应指标明显下降，但肠狭窄等并发症未明显缓解，胶囊内镜持续嵌顿。后通过全肠内营养配合药物治疗，患者肠狭窄缓解，肠内瘘闭合，腹腔脓肿消失，嵌顿的胶囊内镜自行排出。本病例提示克罗恩病患者的肠狭窄等并发症对药物反应不佳；且不存在必须手术的情况，如完全肠梗阻时，肠内营养可作为营养支持的选择。其能够达到诱导黏膜愈合、水肿消退和梗阻缓解的目标，最终实现并发症的缓解。

短篇综述

肺纤维化中肌成纤维细胞活化机制的研究进展

李娜 李科君 杜利清

2019, 39(9):  1341-1345. 

摘要 ( 535 )   PDF (364KB) ( 609 )  

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无论何种病因引起的肺纤维化，肌成纤维细胞在其炎性反应和纤维化进程中起着重要作用。持续的组织损伤引发不同来源的MFs前体细胞活化为肌成纤维细胞，使其快速增值、迁移、产生细胞外基质、促进炎性反应和组织血管生成，影响纤维化的发生与进展。在肌成纤维细胞活化过程中，涉及TGF-β、PDGF、CTGF等细胞因子的激活，同时也有Wnt β-catenin信号通路，组织刚度和机械拉伸以及microRNA的参与。

连接蛋白43基础研究及其分子成像的研究进展

白骁 张庆伟 刘杨 杨坡 孙夕林

2019, 39(9):  1346-1350. 

摘要 ( 395 )   PDF (2387KB) ( 203 )  

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连接蛋白（Cx）是哺乳动物体内广泛存在的一种膜蛋白，在哺乳动物体内其分子量介于26～56Ku之间。连接蛋白43（Cx43）是哺乳动物体内表达最为广泛的连接蛋白，其在心血管疾病以及肿瘤的发生、发展中扮演着重要的角色。近年来，随着分子影像的快速发展，将Cx43作为分子成像靶点，可能成为心血管疾病以及肿瘤诊疗的一种全新手段。

外泌体与胰腺癌的发生发展、诊断和治疗

温开凤 武威杰 李学军

2019, 39(9):  1351-1355. 

摘要 ( 238 )   PDF (357KB) ( 451 )  

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在胰腺癌微环境中，不同细胞来源的外泌体通过传递RNA等物质促进了肿瘤的生长、迁移和侵袭，并促进胰腺癌产生对吉西他滨的耐药性。外泌体携带了大量胰腺癌相关信息，可以通过从体液中捕获外泌体并分析其内容物来早期诊断胰腺癌，利用芯片技术可以使检测更加简便快捷。通过阻断外泌体的生成和传递，或者利用外泌体靶向运送抗肿瘤药物是潜在的治疗胰腺癌的方法之一。

减毒沙门氏菌在抗肿瘤治疗中的应用

蒋如如 李欣 李洁 哈小琴

2019, 39(9):  1356-1360. 

摘要 ( 411 )   PDF (372KB) ( 462 )  

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目前用于肿瘤治疗的细菌已逐渐发展为肿瘤治疗的潜在策略，这主要是由于细菌菌株的发展保持了良好的抗肿瘤功效，同时也具有低毒的特性。细菌介导的肿瘤治疗依赖于兼性厌氧菌，这些厌氧菌可以在氧化良好或贫氧区域存活，可靶向肿瘤。其中，减毒沙门氏菌作为基因递送载体、抗肿瘤免疫激活剂和肿瘤细胞死亡诱导剂，可通过改善宿主免疫环境、降低吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达以及调节肿瘤细胞的自噬与凋亡发挥内在抗肿瘤活性。

下一代测序技术在结缔组织病中的应用

陈蓉 罗家明 张丁丁

2019, 39(9):  1361-1365. 

摘要 ( 212 )   PDF (438KB) ( 205 )  

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下一代测序技术（NGS）凭借其灵敏性好、准确率高等特点成为现代生命科学研究的重要工具之一。结缔组织病是一类以结缔组织受累为主要特征的风湿性疾病。本文综述了下一代测序技术的原理及特点, 结缔组织病及其常见病的概要，重点介绍了下一代测序技术在结缔组织病中的研究进展。最后对下一代测序技术在生命科学研究中存在的问题和今后的发展方向进行了展望。

表观遗传调控异常在慢性肾脏病Klotho减少中的作用

李莎莎 刘其锋 何敖林

2019, 39(9):  1366-1370. 

摘要 ( 243 )   PDF (439KB) ( 195 )  

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慢性肾脏病（CKD）是肾保护因子Klotho蛋白的持续缺乏状态，而klotho基因的表观遗传调控异常是引起Klotho减少的一个重要原因。明确klotho基因的表观调控异常与Klotho减少的关系，对于将来靶向调控Klotho的表达，发挥肾脏保护作用具有重要意义。

医学教育

麻省大学医学院神经内科住院医师轮转设计及课程设置的启示

钱敏 邱杰 彭斌 Lan QIN

2019, 39(9):  1371-1375. 

摘要 ( 283 )   PDF (341KB) ( 230 )  

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目前中国全国统一的神经内科住院医师规培体系已初步建立，但住院医师具体轮转设计和课程设置尚有改善空间。美国的住院医师规范化培训以保证住院医师规范化培训质量为前提，对其轮转设计和课程设置进行统筹规划。在赴美3个月的交流中，作者复习了美国毕业后医学教育委员会（ACGME）的有关文件和麻省大学（UMASS）医学院神经内科住院医师规范化培训细则，得到以下启示：轮转设计要满足住院医师能力培养渐行式上升的要求；增加门诊轮转弥补单纯病房轮转的不足；课程设置方面，除临床知识和技能外，还要满足其他核心胜任力培养；要合理应用多种不同的教学形式培养住院医师多方面能力。

临床护士对痛风知识知晓情况的问卷调查

王晓雪 张昀 张薇 张琦 曾学军 赵霞

2019, 39(9):  1376-1380. 

摘要 ( 255 )   PDF (401KB) ( 321 )  

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目的 了解临床护士对痛风知识的知晓情况，促进更好的开展痛风患者的全科护理。方法 采用便利抽样的方式；选取北京市某三甲医院临床护士共178名进行问卷调查；收集基本信息、痛风相关护理经验、继续教育以及主动学习等情况；内容涉及痛风的发病机制、临床表现、治疗、生活方式以及合并症等方面。结果 共发放问卷178份，有效问卷177份；得分是（6.96±1.67），中位数是7；如得分≥7，定义其对痛风知识知晓好，共有63.3%（112/177）护士知晓好。护士对痛风疾病表现等知识知晓较好，对药物治疗方面知晓不理想。进一步logistic回归分析，显示继续教育是知晓好的相关因素（P＜0.05）。结论 临床护士对于痛风知识的知晓需要提高，开展继续教育可能有助于提高对痛风知识的知晓。