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2016年 第36卷 第6期    刊出日期：2016-06-05

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研究论文

胃癌中HMGA2与HDAC6表达的临床意义及其相关性

李逸 王子卫 孔德全 查朗

2016, 36(6):  723-727. 

摘要 ( 635 )   PDF (923KB) ( 411 )  

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目的 检测胃癌中高迁移率族蛋白2（HMGA2）和组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）在胃癌中的表达情况及相关关系，分析其与临床病理特征的关系。 方法 分别用免疫组织化学法、Western blot和Real-time PCR检测82例配对人胃癌、癌旁及正常组织中HMGA2和HDAC6的蛋白及mRNA表达,并分析其与临床病理参数的关系及两者表达的相关性。结果 胃癌组织中HMGA2和HDAC6蛋白阳性表达率分别为69.51％（57/82）和65.85％（54/82），明显高于癌旁组织14.63％（12/82）、12.20％（10/82）和正常组织9.76％（8/82）、7.32％（6/82）,（P＜0.05）；胃癌组织HMGA2、HDAC6 蛋白和mRNA表达较癌旁组织及正常组织高（P＜0.05）,且两者表达水平与肿瘤的临床分期和淋巴结转移相关（P＜0.05）；HMGA2和HDAC6在胃癌组织中的表达呈明显正相关（r=0.56，P＜0.05）。结论 HMGA2和HDAC6基因在胃癌组织中存在高表达且共存现象，可能与胃癌恶性程度有关。

4-PBA抗糖尿病大鼠内质网应激作用及机制

杨燕丽 向若兰 孙琦 冯凯 张文龙

2016, 36(6):  728-733. 

摘要 ( 1130 )   PDF (1062KB) ( 442 )  

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目的 探讨4-苯基丁酸（4-PBA）对2型糖尿病（T2DM）大鼠的治疗作用及其抗胰腺β细胞凋亡的作用机制。方法 高脂饮食喂养加小剂量链佐霉素（STZ）腹腔注射建立大鼠T2DM模型，造模成功后第10天灌胃给予4-PBA 20d。用real-time PCR和Western blot法检测内质网（ER）应激相关分子CHOP、GRP78、caspase-3、Bax、Bcl-2和细胞色素C的mRNA及蛋白表达水平，同时检测MAPK通路相关蛋白的磷酸化水平。 结果 高脂喂养和T2DM组大鼠胰岛β细胞出现明显的凋亡，4-PBA治疗显著降低caspase-3的活性，减轻了凋亡。高脂喂养和T2DM组大鼠CHOP、Bax和细胞色素C的mRNA及蛋白表达水平显著升高，Bcl-2的表达降低（P<0.05）。4-PBA治疗显著降低了CHOP的表达，但对GRP78的表达没有影响；4-PBA治疗降低Bax和细胞色素C的mRNA及蛋白表达水平，并增加了Bcl-2的表达（P<0.05）。T2DM组可见ERK1/2磷酸化的增加，4-PBA治疗后降低了ERK1/2的磷酸化水平（P<0.05）。结论 4-PBA通过CHOP途径减轻高脂喂养和STZ导致ER应激增加诱导的胰岛β细胞凋亡，进而抑制了下游的线粒体途径，最终减轻ER应激诱导的胰岛β细胞凋亡，这一过程可能还与ERK1/2途径有关。

双酚A增加CD1小鼠肝细胞凋亡

易娟 高茹菲 刘露路 彭川 李丹婷 李启富

2016, 36(6):  734-738. 

摘要 ( 569 )   PDF (1604KB) ( 462 )  

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目的 观察在双酚A（BPA）的作用下，CD1小鼠肝细胞凋亡是否受到影响。方法 48只4周龄雄性CD1小鼠随机分成4组（12只/组），分别予以含不同浓度BPA（0、5、50和500 μg/(kg?d)）的标准饲料喂养8周后，利用HE染色、Hoechst 33258染色观察肝脏组织形态学及细胞凋亡，Western blot法检测肝脏组织中cleaved caspase3、Bax和Bcl-2蛋白表达，用分光光度法测定caspase3酶活性。结果 与对照组相比，BPA各处理组肝脏组织中凋亡细胞明显增多（P<0.01），肝脏组织促凋亡基因cleaved caspase3与Bax蛋白表达增加（P<0.05）；caspase3酶活性显著增强（P<0.01）。结论 在环境内分泌干扰物BPA的作用下，CD1小鼠肝细胞凋亡增加。

COPD动态miRNA表达谱的构建及生物信息学分析

谢丽华 孙圣华 卢俊娟 林桦

2016, 36(6):  739-746. 

摘要 ( 683 )   PDF (2005KB) ( 377 )  

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目的 构建慢性阻塞性肺疾病（COPD）动态大鼠模型不同时期肺组织miRNA表达谱，并对差异表达的miRNAs进行生物信息学分析，以了解COPD发生发展中miRNAs变化规律及可能涉及相关机制。方法 1）将大鼠随机分为对照组、吸烟2、4、6、8周组和15周+气管内滴注猪胰弹性蛋白酶组，每组5只，病理学观察其形态学改变；2）取对照组、吸烟4周和15周+气管内滴注猪胰弹性蛋白酶组大鼠肺组织各2例，用于miRNA表达谱芯片分析；3）实时荧光定量PCR法验证芯片数据；4）运用生物信息学法对miRNA表达谱进行靶基因预测及聚类分析。结果 1）成功建立COPD动态大鼠模型，该鼠肺组织早期以出现炎症细胞浸润为主，晚期出现肺气肿改变的动态病理变化；2）成功建立miRNAs动态表达谱，熏烟4周组共30个miRNAs异常表达，熏烟15周组共37个miRNAs异常表达；3）实时荧光定量PCR法证实miR-146a、 miR-21、 miR-206和 miR-181a变化趋势与芯片一致；4）生物信息学分析显示异常表达的miRNAs可能与COPD发病机制密切相关。结论 1）成功构建动态COPD大鼠模型及miRNA表达谱。2）通过生物信息学分析异常表达的miRNA可能在COPD发病机制中发挥重要作用。

大鼠慢性脑缺血上调脑AQP9表达

任旭霞 杨美 魏小于 陈玉琴 侯姣姣 刘雪鸳 李原 孙善全

2016, 36(6):  747-751. 

摘要 ( 535 )   PDF (1151KB) ( 405 )  

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目的 检测慢性脑缺血后水通道蛋白9（AQP9）的表达及其影响。方法 将大鼠随机分为对照组和慢性脑缺血1、3和6月组，每组各20 只。用双侧颈总动脉结扎法(2-vo法)建立大鼠慢性脑缺血模型，水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力，干湿重法检测脑含水量，HE染色观察脑组织缺血后形态学，吸光度法检测脑组织乳酸含量，免疫荧光和免疫印迹测定AQP9的表达。结果 与对照组相比，慢性脑缺血组大鼠的学习记忆明显下降(P<0.05)，脑含水量无明显变化，慢性脑缺血各组的脑乳酸含量较对照组上调(P<0.05)；慢性脑缺血组脑组织胶质细胞增生，神经元凋亡坏死；与对照组相比，慢性脑缺血各组AQP9的表达上调(P<0.05)。结论 慢性脑缺血后脑组织中AQP9表达上调，其可能与缺血后能量底物的转运有关。

吉西他滨抑制胰腺癌细胞糖酵解

由磊 任晓霞 崔铭 马琳 赵玉沛

2016, 36(6):  752-757. 

摘要 ( 778 )   PDF (1108KB) ( 482 )  

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目的 研究吉西他滨对miR-1208在胰腺癌细胞中表达的影响及其抑制胰腺癌细胞糖酵解的分子机制。方法 用Real-time PCR法检测胰腺癌组织及细胞系中miR-1208以及糖酵解关键基因的表达；在胰腺癌细胞系BxPC-3与PANC-1分别转染miR-1208模拟物与阴性对照，利用CCK-8试剂盒、乳酸以及葡萄糖检测试剂盒，研究细胞增殖、乳酸分泌以及葡萄糖利用情况；设计拯救实验研究吉西他滨、miR-1208与胰腺癌细胞代谢的关系。结果 miR-1208在胰腺癌组织中表达下调（60%，12/20）（P<0.05）；miR-1208过表达明显抑制胰腺癌细胞增殖、乳酸分泌以及葡萄糖的消耗（P<0.05），miR-1208导致LDH-A与LDH-D的内源性表达水平下调；经吉西他滨处理的胰腺癌细胞系BxPC-3与PANC-1，其内源性miR-1208表达水平明显上调（P<0.01），而其LDH-A、LDH-D的表达水平明显下调（P<0.01）。在胰腺癌细胞中，敲低miR-1208表达抑制吉西他滨诱导的细胞代谢方式转换。LDH-A是miR-1208在胰腺癌细胞中的功能靶基因。结论 吉西他滨通过调控miR-1208介导的LDH-A通路发挥抑制胰腺癌细胞糖酵解的功能。

5-AZA抑制肝癌细胞BEL7402代谢方式转换

邓艳春 侯彭姣 陈杰民 何小东 刘长征 刘卫

2016, 36(6):  758-762. 

摘要 ( 625 )   PDF (1070KB) ( 449 )  

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目的 研究去甲基化药物5-AZA对microRNA-34a/c（miR-34a、miR-34c）在肝癌细胞中表达的影响及其抑制肝癌细胞糖酵解的分子机制。方法 用real-time PCR法检测肝癌细胞系中miR-34a/c的表达以及糖酵解途径关键酶的表达；在肝癌细胞中过表达miR-34a、miR-34c或用5-AZA处理肝癌细胞，用乳酸检测试剂盒、葡萄糖检测试剂盒分析miR-34a/c及5-AZA对肝癌细胞BEL7402糖酵解的影响；设计拯救实验研究5-AZA、miR-34a/c与肝癌细胞糖酵解调控的关系。结果5-AZA可以诱导BEL7402肝癌细胞内源性miR-34a、miR-34c的表达上调（P<0.01）；过表达miR-34a/c可以抑制糖酵解关键酶LDH-A的表达（P<0.05）；LDH-A是miR-34a/c的潜在靶基因；敲低miR-34a/c的表达可以降低5-AZA对肝癌细胞BEL7302糖酵解途径的抑制作用。结论 5-AZA通过诱导miR-34a/c表达上调，发挥抑制肝癌细胞代谢方式转换的功能。

利用GCaMP6f蛋白对小鼠伏隔核神经元活动的钙离子成像

刘泽玥 许琪

2016, 36(6):  763-766. 

摘要 ( 1394 )   PDF (922KB) ( 828 )  

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目的 在小鼠伏隔核表达GCaMP6f蛋白，并在束缚状态下，应用钙成像技术实时监测小鼠伏隔核内活化的神经元。方法 首先，包装并纯化aav-Syn1-GCaMP6f-P2A-Tomato病毒，并通过感染原代神经元验证目的蛋白的表达和功能。然后，通过脑立体定位技术注射aav-Syn1-GCaMP6f-P2A-Tomato病毒于小鼠伏隔核脑区，动物恢复21d后，插入光纤，在其清醒状态下，给予束缚刺激，用钙成像技术实时记录伏隔核神经元的活化。结果 表达GCaMP6f的原代神经元在给予谷氨酸刺激后，神经元被活化，Ca2+内流而产生绿色荧光；通过在体实验，给予小鼠束缚刺激，可在视野内检测到因伏隔核神经元活化而发出的绿色荧光信号；鼠脑切片同样可检测到位于胞质的绿色荧光信号与位于细胞核的病毒红色荧光标记共定位于相同细胞。结论 aav-Syn1-GCaMP6f-P2A-Tomato 腺相关病毒可成功用于在体活化神经元的实时监测。通过在小鼠伏隔核定点注射该病毒，给予束缚刺激，应用钙成像技术可实时记录到小鼠伏隔核的活化神经元。

过表达TRIM69抑制细胞内源c-Jun蛋白的表达

王任先 李凯 姚荣彦 缪时英 王琳芳 宋伟

2016, 36(6):  767-771. 

摘要 ( 852 )   PDF (845KB) ( 391 )  

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目的 探索TRIM69负调控AP1信号通路及抑制内源c-Jun蛋白表达的分子机制。方法 在子宫颈癌细胞HeLa细胞或人胚肾细胞HEK293T细胞共转染荧光素酶报告基因质粒和空载体或TRIM69，共转空载体组作为对照，通过双荧光素酶报告基因实验检测了TRIM69对8条关键信号通路的影响；在HEK293T细胞过表达TRIM69全长及各个结构域的截短体，通过Western blot实验检测了TRIM69抑制细胞内源c-Jun蛋白表达的关键结构域；在HEK293T细胞过表达TRIM69，利用cycloheximide (CHX)、MG132或chloroquine分别处理细胞，通过蛋白稳定性实验探讨了TRIM69负调控内源c-Jun蛋白表达的分子机制。结果 TRIM69可以特异负调控AP1信号通路（P<0.05），并且TRIM69对内源c-Jun蛋白表达的抑制作用依赖于其RBCC结构域（P<0.05），进一步研究发现TRIM69通过蛋白酶体途径影响内源c-Jun蛋白的稳定性（P<0.05）。结论 TRIM69负调控AP1信号通路并通过蛋白酶体途径影响内源c-Jun蛋白的降解。

曲古霉素A抑制肝癌细胞的糖酵解

邓艳春 侯彭姣 陈杰民 何小东 刘长征 刘卫

2016, 36(6):  772-776. 

摘要 ( 664 )   PDF (890KB) ( 441 )  

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目的 研究表观遗传药物组蛋白去乙酰化抑制剂曲古霉素A（TSA）对microRNA-34家族（miR-34a/b/c）在肝癌细胞中表达的影响及其抑制肝癌细胞糖酵解的分子机制。方法 在肝癌细胞系中分别转染miR-34模拟物或相应阴性对照，用real-time PCR法检测miR-34a/b/c的表达以及糖酵解途径关键酶的表达；在肝癌细胞中分别转染miR-34b模拟物、相应阴性对照，或用TSA、DMSO处理肝癌细胞，用乳酸检测试剂盒、葡萄糖检测试剂盒分析miR-34b及TSA对肝癌细胞HepG2、PLC/PRF/5糖酵解途径的影响；设计拯救实验在HepG2细胞中研究TSA、miR-34b与肝癌细胞糖酵解调控的关系。结果TSA可以诱导HepG2、PLC/PRF/5肝癌细胞内源性miR-34b的表达上调（P<0.01）；过表达miR-34b可以抑制糖酵解关键酶LDH-A的表达（P<0.05）；miR-34b可以抑制含有LDH-A 3’非翻译区的报告基因活性；敲低miR-34b的表达可以降低TSA对肝癌细胞HepG2糖酵解途径的抑制作用。结论 TSA通过诱导miR-34b表达上调，发挥抑制肝癌细胞的代谢转换。

miR-320e促进胰腺癌细胞系耐药

刘晓玲 司艳敏 赵华路 马艳妮

2016, 36(6):  777-782. 

摘要 ( 612 )   PDF (1125KB) ( 440 )  

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目的 研究miR-320e在胰腺癌耐药中的作用及其机制。方法 用定量PCR的方法确定miR-320e在胰腺癌耐药细胞株中的表达，进而通过在胰腺癌细胞中过表达miR-320e，检测细胞对5-FU化疗药物敏感性、细胞增殖。同时通过报告基因实验及Western blot法确定miR-320e的靶基因。结果 在胰腺癌耐药细胞株（PATU8988/5-Fu）中miR-320e表达显著上升（p<0.01）。在胰腺癌细胞PATU8988和PANC-1中过表达miR-320e后，细胞对5-FU化疗药物出现耐受，IC50显著上升（p<0.01），细胞增殖速度加快（p<0.01）。PDCD4是miR-320e的直接靶基因，miR-320e的过表达显著降低了PDCD4蛋白水平。结论 miR-320e的高表达可显著促发胰腺癌细胞化疗耐药，可作为胰腺癌耐药检测的分子标志及新的治疗靶点。

RNA甲基化相关蛋白Mettl-14在胃癌中的表达及对胃癌细胞功能的影响

刘晓玲 翟頔 皮静楠 王芳

2016, 36(6):  783-788. 

摘要 ( 637 )   PDF (1623KB) ( 403 )  

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目的 探讨RNA甲基化相关蛋白Mettl-14在胃癌样本及癌旁组织中的表达差异，并分析其对胃癌细胞系功能的调节作用。方法 用实时定量PCR方法检测83例分化程度不同胃癌及对应癌旁组织中Mettl-14 mRNA水平的表达；使用RNA干扰方法敲低Mettl-14在胃癌细胞系MGC-803中的表达，通过细胞增殖实验、细胞周期实验、划痕实验和Transwell实验检测Mettl-14敲低后对MGC-803细胞功能的影响。结果 与癌旁组织相比Mettl-14 mRNA的表达水平在胃癌组织显著降低；且Mettl-14 mRNA的低表达与肿瘤分级相关(p＜0.05)；在MGC-803细胞系中敲低Mettl-14，可促进细胞增殖、细胞周期运行、细胞迁移和侵袭。结论 Mettl-14可能在胃癌发生发展中发挥抑癌基因作用，并有可能成为胃癌诊断标志物及治疗靶点。

PDGF-C促进体外培养人卵巢癌细胞系A2780和SKOV3的增殖和迁移

李晓莹 钱智勇 潘凌亚

2016, 36(6):  789-793. 

摘要 ( 955 )   PDF (1270KB) ( 408 )  

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目的 观察血小板衍生生长因子?C（PDGF-C）对体外培养的卵巢上皮癌细胞系A2780和人浆液性卵巢癌细胞系SKOV3的影响。方法 采用培养的人类上皮性卵巢癌细胞系A2780和SKOV3，应用CCK8检测法评价细胞的增殖情况，流式细胞术检测细胞周期；利用Transwell细胞迁移实验、细胞划痕实验测定细胞迁移能力。结果 PDGF-C能明显刺激A2780和SKOV-3增殖，增加两种细胞S期细胞的比例，对SKOV3的促增殖作用在20 μg/L达高峰，A2780的促增殖作用在30 μg/L达高峰。同时，PDGF-C促进A2780和SKOV3的迁移能力。结论 PDGF-C可促进培养的A2780和SKOV3的增殖与迁移能力。

结直肠腺瘤-腺癌发展序列中差异表达miRNAs的筛选及初步验证

刘揆亮 范慧娟 吴静 封国生 林香春 刘红

2016, 36(6):  794-798. 

摘要 ( 612 )   PDF (717KB) ( 370 )  

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目的 筛选及初步验证结直肠腺瘤-腺癌发展序列中差异表达的miRNA，初步探索其可能机制。方法 MicroRNA芯片检测15例结直肠腺瘤患者、3例结直肠早癌患者和3例健康对照者血清中差异表达的miRNA。在18例结直肠腺瘤，9例结直肠早癌，5例进展期癌及5例正常对照者中用实时荧光定量PCR对进行初步验证。结果 早癌组与腺瘤组比较，差异表达的miRNA有15个；早癌组与正常组比较，差异表达的miRNA有13个。选择miR-204、miR-193b与miR-150进行初步验证。进展期癌组血清miR-150表达显著低于正常对照组（P<0.05）；早癌组、进展期癌组血清miR-204表达均显著低于正常对照组（分别为P<0.05，P<0.01）。腺瘤组、早癌组和进展期癌组血清miR-193b表达均显著低于正常对照组（分别为P<0.05、P<0.01、P<0.05）。miR-193b mimic转染HCT116细胞后显著抑制其增殖（P<0.05），促进其凋亡（P<0.001）。并可显著抑制K-ras与β-catenin蛋白的表达水平。结论 血清miR-204与miR-193b可能成为诊断结直肠癌的生物标志物，miR-193b可能在腺瘤-腺癌序列中发挥抑癌作用。

结直肠癌合并糖尿病患者组织中EMT相关蛋白的表达

庞云 程勇 伍鑫 唐康

2016, 36(6):  799-804. 

摘要 ( 671 )   PDF (1609KB) ( 440 )  

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目的 观察结直肠癌合并糖尿病患者组织中促进上皮间质转化(EMT)进展的相关蛋白的表达。 方法 收集直肠癌及合并糖尿病的患者组织及非肿瘤组织，分为对照组和肿瘤组；根据是否合并糖尿病，又分为伴及不伴糖尿病组。用免疫组化检测晚期糖基化终末产物(AGE)及其相应受体(RAGE)、上皮标志物钙黏连蛋白E( E-cad)、β-连环蛋白(β-catenin)、波形蛋白(vimentin)；蛋白质印迹法检测各组中不同分化程度下相关蛋白的表达。 结果 RAGE、AGE、E-cad、和vimentin主要染色于细胞膜上，β-catenin主要染色于胞浆内，且两个肿瘤组染色较对照组更深(P<0.01)；与对照组相比，不伴糖尿病组及伴糖尿病中各蛋白表达均增高，E-cad表达降低(P<0.01)；在同一分化状态下，伴糖尿病组中各蛋白表达水平较不伴糖尿病组高，E-cad较之降低(P<0.01)。 结论 结直肠癌合并糖尿病患者组织中相关蛋白β-catenin，vimentin表达上调，E-cad表达下降，从而促进EMT进展，对结直肠癌发生发展起重要促进作用。

中国3城市气温与人群死亡的关系

马新明 李润奎 罗凯 张瑞明 王宗爽 许群

2016, 36(6):  805-810. 

摘要 ( 606 )   PDF (1117KB) ( 690 )  

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目的 探讨中国3城市（北京、成都和南京）气温与居民死亡的关系，评估气温相关的非意外死亡、心血管疾病死亡及呼吸系统疾病死亡的风险。方法 收集2008年1月1日至2010年12月31日北京、成都和南京的每日死亡数、同期气象数据和空气污染数据，用分布滞后非线性模型(DLNM)，在控制长期趋势和季节效应以及其他混杂因素后，研究气温与死因别死亡的关系。结果 北京、成都和南京的气温与死因别死亡存在非线性关系，在较高温度时存在明显的急性效应，在较低温度时存在滞后效应。北京、成都和南京3城市极高气温对非意外死亡滞后0d的累积热效应存在差异 (p <0.05)，RR值分别为1.09 (95% CI:1.04,1.14)、1.03 (95% CI:1.01,1.05)和 1.17 (95% CI:1.10,1.25)。极低气温对非意外死亡滞后0~15d的累积冷效应存在差异（p <0.05），RR值分别为1.71 (95% CI:1.43,2.04)、3.09 (95% CI:1.57,6.10)和1.95 (95% CI:1.21,3.16)。 结论 北京、成都和南京高温和低温均引起居民死亡风险升高，高温引起急性效应，低温产生的效应相对滞后，但持续时间较长。

中药筋脉通对糖尿病大鼠背根神经节UCP3和IGF-1表达的影响

杨丹 梁晓春 吴亚楠 屈岭 吴群励 刘伟

2016, 36(6):  811-816. 

摘要 ( 576 )   PDF (1733KB) ( 492 )  

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目的 观察中药筋脉通对链尿佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠背根神经节(DRG)解耦联蛋白3（UCP3）和胰岛素样生长因子（IGF-1）的表达的影响。方法 将大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组腹腔内注射STZ，筋脉通及牛磺酸治疗组。成模后每天1次灌胃给药，持续16周。电子Von Frey仪检测机械痛阈值，免疫组化法和real time-PCR法分别检测DRG中UCP3和IGF-1蛋白及mRNA的表达。结果 与正常对照组相比，糖尿病大鼠出现机械痛阈值下降，DRG中UCP3和IGF-1蛋白及mRNA表达水平明显下降（P<0.01）；中药筋脉通组可改善糖尿病大鼠周围神经痛阈下降（P<0.01），并且能够使DRG中UCP3和IGF-1蛋白及mRNA表达水平显著回升（P<0.01）。结论 中药筋脉通可通过增加DRG神经组织中UCP3含量，抑制氧化应激对背根神经的损伤，并通过上调神经营养因子IGF-1的含量，促进糖尿病大鼠周围神经修复能力，而改善其痛觉异常。

重组人EPO通过减少自噬减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

郑巧 秦俭

2016, 36(6):  817-821. 

摘要 ( 574 )   PDF (647KB) ( 359 )  

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目的 研究重组人促红细胞生成素（rhEPO）在大鼠心肌缺血/再灌注（I/R）损伤中的保护作用及其与自噬的关系。方法 将60 只SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、缺血/再灌注组（I/R组）、rhEPO处理组（rhEPO组）、rhEPO +自噬激活剂雷帕霉素(Rap)处理组（rhEPO+Rap组）和雷帕霉素处理组（Rap组）。构建大鼠心肌I/R模型，术中监测血流动力学指标（LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax）；于再灌注结束后检测血清肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）活性；采用伊文氏蓝-TTC法检测心肌梗死面积；采用Western blot法检测自噬相关基因LC3、Beclin1的蛋白表达。结果 I/R组心功能明显减弱，血清CK、LDH含量增高，可见明显心肌梗死， LC3Ⅱ/ LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达上升（P < 0.01）。rhEPO处理后，心功能明显改善，CK、LDH含量减少，心梗面积缩小，LC3Ⅱ/ LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达下降（P < 0.01）。自噬激活剂雷帕霉素能削弱rhEPO的作用。结论 rhEPO减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用可能通过减少心肌自噬而完成。

强直性脊柱炎患者气道管理分析

马璐璐 虞雪融 黄宇光

2016, 36(6):  822-825. 

摘要 ( 714 )   PDF (473KB) ( 487 )  

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目的 分析强直性脊柱炎患者的气道管理。 方法 对2004年1月-2014年12月在北京协和医院因强直性脊柱炎行骨科手术的171名患者的气道管理资料进行回顾性分析。 结果 96.5%患者选择全麻手术。 Macintosh喉镜和Glidescope喉镜声门暴露Cromack分级III-IV级分别占9.6%和6.6%。90.9%的患者首次插管成功。9例患者需要更换插管工具，并有2例出现困难通气。5例患者选择椎管内麻醉，其中1例因效果不佳而改为全身麻醉。结论 强直性脊柱炎患者由于脊柱和关节受累，属于困难气道高危，术前应充分评估和准备，选择最佳麻醉方案，减少并发症的发生。

静脉右美托咪啶在剖宫产术中对腰麻布比卡因阻滞效果的影响

徐嘉莹 张秀华 刘俊涛 黄宇光

2016, 36(6):  826-829. 

摘要 ( 566 )   PDF (521KB) ( 348 )  

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目的 观察静脉右美托咪啶在腰麻剖宫产术患者中对布比卡因阻滞时间的影响。方法 将择期行剖宫产术的ASAⅠ或Ⅱ级50例产妇随机分为右美托咪啶组（DEX组）和0.9% NaCl溶液组（NS组）。蛛网膜下腔穿刺给予0.5%布比卡因8 mg，胎儿娩出10 min后，DEX组予右美托咪啶1μg/kg，10 min输完后改为0.5μg/ (kg?h)持续静注，NS组予等量0.9%NaCl溶液静注直至术毕。记录腰麻布比卡因起效时间、感觉和运动阻滞持续时间、Ramsay镇静评分，记录胎儿娩出前（T0）、娩出后10min（T1）、试验药物给药后10 min（T2）、20 min（T3）、30 min（T4）的MAP和HR。记录药物不良反应发生率和新生儿Apgar评分。结果 DEX组的感觉和运动阻滞持续时间与NS组相比均显著延长（P<0.05）。DEX组的Ramsay镇静评分显著高于NS组(P<0.05)，DEX组T2的HR明显低于NS组（P<0.05），DEX组中有6例(24%)发生心动过缓。结论 在腰麻剖宫产术患者中静脉泵注右美托咪啶，可以显著延长布比卡因的感觉和运动阻滞持续时间，提供满意的镇静效果，主要不良反应为心动过缓，对血流动力学和新生儿Apgar评分无明显影响。

胸痛患者血浆GDF15水平与冠状动脉病变的相关性

朱园园 叶益聪 张抒扬

2016, 36(6):  830-834. 

摘要 ( 548 )   PDF (565KB) ( 297 )  

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目的 评价胸痛患者血浆生长分化因子15(GDF15)水平与冠状动脉病变的相关性。方法 记录158例住院行常规冠状动脉造影(CAG)患者的临床资料，按照CAG结果将患者分为冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)组（n =108）和非CAD组（n =50），在CAG前采集所有患者动脉血样，用酶联免疫吸附法测定患者血浆GDF15浓度,按照CAG结果以Gensini评分评价所有患者冠状动脉病变程度。结果 CAD组的血浆GDF15浓度为605±205 ng/L，显著高于非CAD组的359±155 ng/L (P<0.001)。胸痛患者血浆GDF15水平与Gensini评分呈显著正相关（r=0.555，P<0.001）。多重线性回归分析显示GDF15水平与Gensini评分的相关性独立于其他CAD危险因素（P<0.001）。结论 血浆GDF15水平可以作为胸痛患者冠状动脉病变程度的预测指标。

siRNA下调SNCG基因表达抑制膀胱癌细胞株5637的增殖和侵袭

陈志刚 纪志刚 石冰冰 严维刚 樊华 李汉忠

2016, 36(6):  835-839. 

摘要 ( 669 )   PDF (897KB) ( 373 )  

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目的 探讨突触核蛋白γ（SNCG）基因对膀胱癌细胞5637增殖和侵袭能力的影响。方法 设计并合成三对SNCG-siRNA序列，转染5637细胞后用RT-qPCR和Western blot检测SNCG的表达。最后，分别通过CCK-8增殖实验和侵袭实验评估5637细胞增殖和侵袭能力。结果 与膀胱癌细胞系T24、EJ和UMUC-3相比，5637细胞中SNCG表达水平最高（P＜0.05）；与空白和阴性对照组相比，三对SNCG-siRNA序列转染5637后均可抑制SNCG mRNA和SNCG蛋白的表达（P＜0.05），但SNCG-siRNA-244组抑制效果最明显；实验组5637细胞的增殖受到明显抑制（P＜0.05），且细胞的侵袭能力显著下降（P＜0.05）。结论 通过特异性干扰SNCG基因的表达可抑制膀胱癌细胞5637的增值和侵袭，SNCG的siRNA序列可能成为膀胱癌治疗的新靶点。

临床园地

子宫内膜癌淋巴结转移及临床病理因素与预后的相关性

佐晶 安菊生 宋艳 李卓 张蓉 李斌 吴令英

2016, 36(6):  840-845. 

摘要 ( 793 )   PDF (936KB) ( 434 )  

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目的 研究子宫内膜癌的淋巴结转移等临床病理因素与预后的关系。方法 回顾性分析105例术后病理证实存在淋巴结转移的子宫内膜样腺癌患者的临床病理资料，分析盆腔淋巴结（髂总、髂内、髂外、闭孔淋巴结）转移、腹主动脉旁淋巴结转移、肿瘤位置、分化程度、肌层受侵、淋巴血管间隙浸润（lymph vascular space invasion，LVSI）、雌孕激素受体表达等因素对总生存期（overall survival，OS）和无病生存期（disease free survival, DFS）的影响。结果 存在子宫外受侵的患者更易发生腹主动脉旁淋巴结转移（P ＜ 0.01）；肌层受侵、子宫外受侵、腹腔冲洗液细胞学检查阳性与患者的OS、DFS缩短密切相关（P ＜ 0.05）。结论 肿瘤侵犯至子宫外的患者更易发生腹主动脉旁淋巴结转移；肌层受侵、子宫外受侵、腹腔冲洗液细胞学检查阳性是子宫内膜癌的独立预后不良因素。

研究短文

真核翻译延伸因子eEF1A1在卵巢癌中表达升高及其与临床病理相关性

李兰芳 谢哲 尹娜 罗清雅 李贵琴 毛成毅 易萍

2016, 36(6):  846-848. 

摘要 ( 566 )   PDF (681KB) ( 449 )  

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大豆多肽Lunasin对实验性类风湿关节炎大鼠细胞免疫功能的影响

陈显兵 王玲洁 何一多 谭志鑫 王凤杰 袁林 向阳

2016, 36(6):  849-851. 

摘要 ( 465 )   PDF (621KB) ( 343 )  

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短篇综述

DKK3与胃癌的相关性研究进展

宋国栋 牛远杰

2016, 36(6):  852-855. 

摘要 ( 610 )   PDF (499KB) ( 355 )  

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胃癌的发生是多基因的遗传学与表观遗传学共同作用的结果。DKK3(dickkopf3)是近年来发现的抑癌基因，是经典Wnt信号传导通路的拮抗因子。当DKK3蛋白质失活时，Wnt信号通路异常激活，从而导致肿瘤的发生。DKK3基因表达沉默是胃癌中的频发事件，启动子甲基化为其表达沉默的常见原因，且与胃癌预后不良显著相关。

肾上腺肿瘤诊治的分子生物学进展

丑赛 张玉石 李汉忠

2016, 36(6):  856-859. 

摘要 ( 634 )   PDF (526KB) ( 482 )  

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目前已经报道约18种肾上腺髓质肿瘤相关基因突变，基于基因突变类型的靶向治疗前景广阔。肾上腺皮质腺瘤中，原发性醛固酮腺瘤的体细胞突变携带率约40%，但真正的致病基因还需进一步的研究。基因芯片、蛋白组学帮助快速发现更多致病候选基因。米托坦为目前唯一有效的治疗肾上腺皮质癌的药物，国际临床随机双盲实验已证实米托坦联合依托泊苷、阿霉素和顺铂可延长疾病无进展生存时间。

转移性非透明细胞肾细胞癌的治疗进展

吴兴成 张玉石

2016, 36(6):  860-864. 

摘要 ( 621 )   PDF (547KB) ( 524 )  

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非透明细胞肾细胞癌(nccRCC)是一组异质性疾病，一旦出现转移，对传统的全身治疗耐药，预后差。近些年的研究表明血管内皮生长因子抑制剂、mTOR抑制剂、MET抑制剂、细胞毒药物和免疫节点抑制剂对nccRCC治疗有效。对这些治疗方法进行综述以期提高对每种亚型nccRCC的最优治疗策略的认识。

医学教育

美国哈佛医学院课程体系改革对中国医学教育的启示

赵峻 张荣华 罗林枝 潘慧

2016, 36(6):  865-868. 

摘要 ( 673 )   PDF (770KB) ( 1072 )  

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对比2015年美国哈佛大学医学院课程体系改革创新前后的课程变化，深度分析其医学课程设置模式转换的原因，总结其教学改革方向，即更加注重医学人文教育，早期接触临床，医学生领导力培养。希望通过对哈佛这所美国顶尖医学院校介绍，为国内高等医学教育改革提供参考。

人体解剖学workshop教学实践

申新华 刘克 刘伟 李文婷 仇文颖 陈咏梅 马超

2016, 36(6):  869-871. 

摘要 ( 573 )   PDF (463KB) ( 612 )  

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为了激发学习兴趣、提高教学质量，人体解剖学引入workshop教学模式。根据课程教学计划有系统的阶段性安排workshop教学，每次由1个解剖小组与临床带教老师合作在标本上完成1个常见的临床模拟手术操作，以加深对局部解剖结构的理解。经过几年时间的探索和试验，workshop教学实践现在已经正式成为人体解剖学教学的一部分，成为一种新的教学模式，受到学生们的普遍欢迎。

北京协和医院医学生摄影认知程度横断面调查

陈程 邱宸阳 李琦 王波 潘慧

2016, 36(6):  872-874. 

摘要 ( 591 )   PDF (412KB) ( 330 )  

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目的：了解医学生对医学摄影重要性的认识程度、学习医学摄影的现状，及未能系统学习的原因，探索医学摄影教学改革的新模式。方法：采用普查的方式，调查2015年新进入协和医院学习的全体医学生。结果：医学生认为医学摄影在教学工作中最重要（4.29）、其次为科学研究（4.15）；医学生接受医学摄影培训及相关课程较少；缺少时间（3.63）及摄影工具缺乏（2.91）被认为是未能系统学习主要原因。结论：有必要提高教育部门对医学摄影相关课程重视程度、合理构建课程内容、加强师资建设及加大其宣传力度。

宣传手册对患者麻醉相关不适感及满意度的影响

李敏娜 彭云 虞雪融 李晗歌 裴丽坚 黄宇光

2016, 36(6):  875-878. 

摘要 ( 534 )   PDF (488KB) ( 374 )  

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目的 探索术前发放宣传手册对全麻患者麻醉相关不适感及满意度的影响。方法 选取量表翻译并修订，将北京协和医院拟择期行全麻甲状腺手术患者160例随机分成2组，手册组80例于麻醉访视前发放教育手册而对照组80例不发放，术后第二天调查患者麻醉相关不适感及满意度。结果 量表内部一致性用Cronbach’s α系数测量，为0.830，内容效度指数（CVI）为0.960。术后最常见的麻醉相关不适感为手术部位疼痛（84.4%），嗓子疼（79.1%），嗜睡（75%）和口渴（69.4%）。麻醉总体满意度较高（>90%），不满意程度最高的为术后恶心呕吐的治疗（22.5%）和术后疼痛的治疗（15.0%）。两组麻醉相关不适感无显著差异，手册组对术前信息提供和麻醉科医疗服务总体满意显著高于对照组(P<0.05)。 结论 宣传手册不能显著改变麻醉相关不适感的发生率，可提高患者对术前信息及麻醉科医疗服务总体满意度。