关于抗Aβ单克隆抗体的临床应用建议（2024版）

doi:10.3969/j.issn.1672-6731.2024.03.002

摘要/Abstract

摘要：

最新研发的抗Aβ单克隆抗体陆续在国内外获批上市，并逐渐应用于我国临床实践。为促进抗Aβ单克隆抗体在我国阿尔茨海默病治疗中更合理、安全的应用，本文结合抗Aβ单克隆抗体现有临床试验证据及阿杜卡单抗在上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院的临床应用经验，总结抗Aβ单克隆抗体的临床应用建议，包括临床用药指征、用药前评估及准备、用药时医嘱及注意事项、用药后临床监测，旨在为临床医师提供翔实的用药指导和建议。

关键词: 阿尔茨海默病, 淀粉样β肽类, 抗体，单克隆, 诊疗指南, 综述

Abstract:

Several anti-Aβ monoclonal antibody drugs have been approved for clinical use at home and abroad recently. In order to facilitate its safe and effective treatment of anti-Aβ monoclonal antibody drugs for Alzheimer's disease (AD) in China, we present recommendations for the clinical use of anti-Aβ monoclonal antibody drugs based on existing clinical trials and the clinical practice of AD treatment with Aducanumab at Ruijin Hospital Hainan Branch, Shanghai Jiaotong University School of Medicine. The recommendations include clinical indications, pre-medication assessment and preparation, medication instructions and precautions, as well as post-medication clinical monitoring, which is aimed to furnish clinicians with comprehensive medication guidance.

Key words: Alzheimer disease, Amyloid beta-peptides, Antibodies, monoclonal, Diagnostic and treatment guideline, Review

王刚, 李彬寅, 任汝静, 肖金雯, 陈生弟, 陈晓春. 关于抗Aβ单克隆抗体的临床应用建议（2024版）[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2024, 24(3): 120-126.

Gang WANG, Bin-yin LI, Ru-jing REN, Jin-wen XIAO, Sheng-di CHEN, Xiao-chun CHEN. Recommendations for the clinical use of anti-Aβ monoclonal antibody for Alzheimer's disease (2024)[J]. Chinese Journal of Contemporary Neurology and Neurosurgery, 2024, 24(3): 120-126.

http://journal11.magtechjournal.com/cjcnn/CN/Y2024/V24/I3/120

图/表 8

参考文献 16

1	Jia L , Du Y , Chu L , Zhang Z , Li F , Lyu D , Li Y , Li Y , Zhu M , Jiao H , Song Y , Shi Y , Zhang H , Gong M , Wei C , Tang Y , Fang B , Guo D , Wang F , Zhou A , Chu C , Zuo X , Yu Y , Yuan Q , Wang W , Li F , Shi S , Yang H , Zhou C , Liao Z , Lv Y , Li Y , Kan M , Zhao H , Wang S , Yang S , Li H , Liu Z , Wang Q , Qin W , Jia J , COAST Group . Prevalence, risk factors, and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China: a cross-sectional study. Lancet Public Health, 2020, 5: e661- e671. doi: 10.1016/S2468-2667(20)30185-7
2	Ren R , Qi J , Lin S , Liu X , Yin P , Wang Z , Tang R , Wang J , Huang Q , Li J , Xie X , Hu Y , Cui S , Zhu Y , Yu X , Wang P , Zhu Y , Wang Y , Huang Y , Hu Y , Wang Y , Li C , Zhou M , Wang G . The China Alzheimer report 2022. Gen Psychiatr, 2022, 35: e100751. doi: 10.1136/gpsych-2022-100751
3	Ren RJ , Yin P , Wang ZH , Qi JL , Tang R , Wang JT , Huang Q , Li JP , Xie XY , Hu YB , Cui SS , Yu XP , Zhu Y , Liu XY , Zhu YK , Lin SH , Wang YR , Huang YY , Hu YS , Wang XF , Wang HL , Chu JS , Wang Y , Li CB , Zhou MG , Wang G . Chinese Alzheimer's disease report 2021. Zhen Duan Xue Li Lun Yu Shi Jian, 2021, 20: 317- 337. URL
	任汝静, 殷鹏, 王志会, 齐金蕾, 汤然, 王金涛, 黄强, 李建平, 谢心怡, 胡勇博, 崔诗爽, 余小萍, 朱圆, 刘馨雅, 朱怡康, 林绍慧, 王怡然, 黄延焱, 胡以松, 王学锋, 王鸿利, 褚敬申, 王颖, 李春波, 周脉耕, 王刚. 中国阿尔茨海默病报告2021. 诊断学理论与实践, 2021, 20: 317- 337. URL
4	Zhu Y , Yu XP , Wang G . Suggestions for home care of people with dementia based on community support. A Er Ci Hai Mo Bing Ji Xiang Guan Bing, 2023, 6: 77- 84. URL
	朱圆, 余小萍, 王刚. 老年痴呆患者基于社区支持的居家照护的专家建议. 阿尔茨海默病及相关病, 2023, 6: 77- 84. URL
5	Li JP , Ren RJ , Wang G . Progress in clinical diagnosis and treatment of Alzheimer's disease. Zhen Duan Xue Li Lun Yu Shi Jian, 2022, 21: 18- 21. URL
	李建平, 任汝静, 王刚. 阿尔茨海默病的临床诊治进展. 诊断学理论与实践, 2022, 21: 18- 21. URL
6	Imbimbo BP , Ippati S , Watling M , Imbimbo C . Role of monomeric amyloid-β in cognitive performance in Alzheimer's disease: insights from clinical trials with secretase inhibitors and monoclonal antibodies. Pharmacol Res, 2023, 187: 106631. doi: 10.1016/j.phrs.2022.106631
7	Xiao JW , Ren RJ , Wang G . Anti-amyloid-β monoclonal antibodies for Alzheimer's disease: clinical practice and progress. A Er Ci Hai Mo Bing Ji Xiang Guan Bing, 2023, 6: 7- 11. URL
	肖金雯, 任汝静, 王刚. 论Aβ单抗治疗阿尔茨海默病的临床实践和进展. 阿尔茨海默病及相关病, 2023, 6: 7- 11. URL
8	Budd Haeberlein S , Aisen PS , Barkhof F , Chalkias S , Chen T , Cohen S , Dent G , Hansson O , Harrison K , von Hehn C , Iwatsubo T , Mallinckrodt C , Mummery CJ , Muralidharan KK , Nestorov I , Nisenbaum L , Rajagovindan R , Skordos L , Tian Y , van Dyck CH , Vellas B , Wu S , Zhu Y , Sandrock A . Two randomized phase 3 studies of Aducanumab in early Alzheimer's disease. J Prev Alzheimers Dis, 2022, 9: 197- 210.
9	van Dyck CH , Swanson CJ , Aisen P , Bateman RJ , Chen C , Gee M , Kanekiyo M , Li D , Reyderman L , Cohen S , Froelich L , Katayama S , Sabbagh M , Vellas B , Watson D , Dhadda S , Irizarry M , Kramer LD , Iwatsubo T . Lecanemab in early Alzheimer's disease. N Engl J Med, 2023, 388: 9- 21. doi: 10.1056/NEJMoa2212948
10	A study of Donanemab (LY3002813) in participants with early Alzheimer's disease (TRAILBLAZER-ALZ 2)[DB/OL]. 2020(2023-08-29). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04437511?term=TRAILBLAZER-ALZ&draw=2&rank=2.
11	Cummings J , Aisen P , Apostolova LG , Atri A , Salloway S , Weiner M . Aducanumab: appropriate use recommendations. J Prev Alzheimers Dis, 2021, 8: 398- 410.
12	221AD302 phase 3 study of Aducanumab (BIIB037) in early Alzheimer's disease (EMERGE)[DB/OL]. 2021(2021-09-02)[2023-11-01]. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02477800.
13	221AD302 phase 3 study of Aducanumab (BIIB037) in early Alzheimer's disease (EMERGE)[DB/OL]. 2015(2021-09-02)[2023-11-01]. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484547.
14	Cummings J , Rabinovici GD , Atri A , Aisen P , Apostolova LG , Hendrix S , Sabbagh M , Selkoe D , Weiner M , Salloway S . Aducanumab: appropriate use recommendations update. J Prev Alzheimers Dis, 2022, 9: 221- 230.
15	Cogswell PM , Barakos JA , Barkhof F , Benzinger TS , Jack CR Jr , Poussaint TY , Raji CA , Ramanan VK , Whitlow CT . Amyloid-related imaging abnormalities with emerging Alzheimer disease therapeutics: detection and reporting recommendations for clinical practice. AJNR Am J Neuroradiol, 2022, 43: E19- E35. doi: 10.3174/ajnr.A7586
16	Reish NJ , Jamshidi P , Stamm B , Flanagan ME , Sugg E , Tang M , Donohue KL , McCord M , Krumpelman C , Mesulam MM , Castellani R , Chou SH . Multiple cerebral hemorrhages in a patient receiving lecanemab and treated with t-PA for stroke. N Engl J Med, 2023, 388: 478- 479. doi: 10.1056/NEJMc2215148

项目	临床试验入组标准	临床实践适用标准
年龄	50~85岁	≤85岁
诊断	阿尔茨海默病源性轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病源性痴呆临床标准	阿尔茨海默病源性轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病源性痴呆临床标准
基线评分	MMSE评分24 ~ 30分，CDR-GS评分0.5分，RBANS延迟记忆指数≤ 85分	MMSE评分21 ~ 30分或同等认知水平
Aβ沉积	Aβ-PET阳性	Aβ-PET阳性或脑脊液检查符合阿尔茨海默病诊断标准并经Aβ-PET/CT或Aβ-PET/MRI验证
基因检测	包括ApoE基因型	应与患者和（或）照料者讨论基因检测的意愿和必要性
神经系统检查	排除非阿尔茨海默病性神经系统变性疾病、脑卒中和TIA	排除非阿尔茨海默病性神经系统变性疾病
心血管病病史	排除心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭	心血管病稳定（近3个月无症状或经心脏科评定病情稳定）；根据患者安全参与治疗方案的能力制定临床决策
其他基础疾病病史	排除其他有临床意义的系统性疾病、无法控制的糖尿病、未控制的高血压、不稳定的恶性肿瘤、肝炎或肝功能障碍、HIV感染	基础疾病稳定（主要指标如血压和血糖等无明显波动、相应药物治疗≥ 3个月或经专科评定病情稳定）；根据患者安全参与治疗方案的能力制定临床决策
精神疾病病史	排除既往6个月内病情不稳定的精神疾病；物质成瘾性或药物性精神障碍	精神状态稳定（经专科评定病情稳定）；根据患者安全参与治疗方案的能力制定临床决策
生殖	排除妊娠期或哺乳期女性；育龄期女性须采取避孕措施	与临床试验标准相同^[11]
凝血功能	排除出血性疾病、正在服用抗凝药	与临床试验标准相同^[11]
合并用药	允许应用胆碱酯酶抑制药和美金刚	与临床试验标准相同^[11]
基线MRI检查	排除急性或亚急性出血、大出血、4个以上微出血灶、皮质梗死（> 1.5 cm）、1个以上梗死灶（> 1.5 cm）、表面铁沉积症、弥漫性白质疾病	与临床试验标准相同^[11]
护理支持	可靠的知情者或照料者	可独立生活或与可靠的照料者共同生活
知情同意	须由受试者和照料者共同签署	受试者和照料者应了解治疗性质、要求和预期结局

项目	临床试验入组标准	临床实践适用标准
年龄	50~85岁	≤85岁
诊断	阿尔茨海默病源性轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病源性痴呆临床标准	阿尔茨海默病源性轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病源性痴呆临床标准
基线评分	MMSE评分24 ~ 30分，CDR-GS评分0.5分，RBANS延迟记忆指数≤ 85分	MMSE评分21 ~ 30分或同等认知水平
Aβ沉积	Aβ-PET阳性	Aβ-PET阳性或脑脊液检查符合阿尔茨海默病诊断标准并经Aβ-PET/CT或Aβ-PET/MRI验证
基因检测	包括ApoE基因型	应与患者和（或）照料者讨论基因检测的意愿和必要性
神经系统检查	排除非阿尔茨海默病性神经系统变性疾病、脑卒中和TIA	排除非阿尔茨海默病性神经系统变性疾病
心血管病病史	排除心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭	心血管病稳定（近3个月无症状或经心脏科评定病情稳定）；根据患者安全参与治疗方案的能力制定临床决策
其他基础疾病病史	排除其他有临床意义的系统性疾病、无法控制的糖尿病、未控制的高血压、不稳定的恶性肿瘤、肝炎或肝功能障碍、HIV感染	基础疾病稳定（主要指标如血压和血糖等无明显波动、相应药物治疗≥ 3个月或经专科评定病情稳定）；根据患者安全参与治疗方案的能力制定临床决策
精神疾病病史	排除既往6个月内病情不稳定的精神疾病；物质成瘾性或药物性精神障碍	精神状态稳定（经专科评定病情稳定）；根据患者安全参与治疗方案的能力制定临床决策
生殖	排除妊娠期或哺乳期女性；育龄期女性须采取避孕措施	与临床试验标准相同^[11]
凝血功能	排除出血性疾病、正在服用抗凝药	与临床试验标准相同^[11]
合并用药	允许应用胆碱酯酶抑制药和美金刚	与临床试验标准相同^[11]
基线MRI检查	排除急性或亚急性出血、大出血、4个以上微出血灶、皮质梗死（> 1.5 cm）、1个以上梗死灶（> 1.5 cm）、表面铁沉积症、弥漫性白质疾病	与临床试验标准相同^[11]
护理支持	可靠的知情者或照料者	可独立生活或与可靠的照料者共同生活
知情同意	须由受试者和照料者共同签署	受试者和照料者应了解治疗性质、要求和预期结局

频率（每4周一次）	剂量（1小时内完成）
第1和2次	1 mg/kg
第3和4次	3 mg/kg
第5和6次	6 mg/kg
第7~12次	10 mg/kg

频率（每4周一次）	剂量（1小时内完成）
第1和2次	1 mg/kg
第3和4次	3 mg/kg
第5和6次	6 mg/kg
第7~12次	10 mg/kg

临床严重程度	影像学ARIA-E严重程度
临床严重程度	轻度	中度	重度
无症状	可继续以当前药物剂量和时间表用药	暂停用药	暂停用药
轻度	可根据临床状态判断是否继续用药	暂停用药	暂停用药
中或重度	暂停用药	暂停用药	暂停用药

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Recommendations for the clinical use of anti-Aβ monoclonal antibody for Alzheimer's disease (2024)

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临床严重程度	影像学ARIA-H严重程度
临床严重程度	轻度	中度	重度
无症状	可继续用药	暂停用药	暂停用药
有症状	暂停用药	暂停用药	暂停用药

分类	严重程度
影像学
ARIA-E	轻度：1个部位，直径＜5 cm	中度：1个部位，直径5 ~ 10 cm；或者> 1个部位，每个直径＜10 cm	重度：≥ 1个部位且直径> 10 cm
ARIA-H（微出血）	轻度：≤ 4个微出血灶	中度：5 ~ 9个微出血灶	重度：≥ 10个微出血灶
ARIA-H（浅表铁沉积）	轻度：1个局灶部位	中度：2个局灶部位	重度：> 2个0局灶部位
临床	无症状	轻度：轻度神经功能缺损且数天内迅速缓解	中至重度：持续性神经功能缺损、意识改变或癫痫发作

[1]	王含, 王一淳, 张哲. 应重视自主神经功能障碍在中枢性α-突触核蛋白病诊断与预后预测中的作用[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2024, 24(3): 113-119.
[2]	姜雨菡, 周梦溪, 陈伟. 前庭诱发肌源性电位在帕金森病诊断中的应用[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2024, 24(3): 127-130.
[3]	徐滢, 桂雅星. 脂质代谢异常对帕金森病进程的影响及临床意义[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2024, 24(3): 131-138.
[4]	叶诗怡, 张克忠. 帕金森病构音障碍[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2024, 24(3): 139-145.
[5]	毕怡青, 吴凤娟, 朱玉港, 刘艺鸣. 帕金森病躯干前屈症发病机制及治疗[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2024, 24(3): 146-150.
[6]	赵卿, 卜时嬴, 靳令经. 机器人辅助步行训练改善帕金森病步态障碍研究进展[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2024, 24(3): 151-157.
[7]	姬莉, 杨宁, 刘卫国, 牛程麟. 老年帕金森病患者自主神经功能与认知功能的相关分析[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2024, 24(3): 171-176.
[8]	李淑娟, 马雅军. 树立“脑心同治”观念助力脑心共病诊断与治疗发展[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2024, 24(2): 65-67.
[9]	卓钰昕, 叶晨, 秦岭, 姜帅, 吴波. 脑与心脏的关联性及其共病的潜在机制[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2024, 24(2): 68-74.
[10]	孙文先, 宋波. 心脏磁共振对隐匿性心源性栓塞的诊断价值[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2024, 24(2): 75-78.
[11]	周瑛华, 张贵涛, 周琪琳, 马雅军, 李淑娟. 经颅多普勒超声在心血管外科手术中的应用[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2024, 24(2): 79-83.
[12]	卢凤民, 吴冬燕. 非瓣膜性房颤并急性缺血性卒中抗凝治疗时机[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2024, 24(2): 84-90.
[13]	肖开提江·木合塔尔, 赵丰. 感染性心内膜炎相关脑血管并发症及其抗凝治疗策略[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2024, 24(2): 91-96.
[14]	王建宇, 白云鹏. 主动脉夹层围手术期神经系统并发症的危险因素与治疗策略[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2024, 24(2): 97-101.
[15]	肖培芳. 地中海饮食对老年脑心共病的影响[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2024, 24(2): 102-105.

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