脑小血管病是脑卒中和痴呆的主要病因之一，其治疗策略正从传统的危险因素管理向靶向病理生理学机制的精准干预转型。本文聚焦脑小血管病治疗临床试验设计的现状与挑战，重点探讨研究人群选择、研究终点优化及治疗靶点探索，并解读FINESSE框架，以优化脑小血管病的临床试验设计，推动其治疗研究的深入发展。
出血性转化是缺血性卒中的自然病程或静脉溶栓、机械取栓等治疗的严重并发症之一，增加患者不良预后风险，影响临床治疗决策。血脑屏障损伤是出血性转化的核心机制，炎症反应通过激活内皮细胞、招募中性粒细胞和巨噬细胞等免疫细胞，释放蛋白酶、活性氧等炎性介质，加剧血管损伤和血脑屏障损伤，促进出血性转化。血液炎症标志物可反映这一病理改变过程，为出血性转化的早期识别和风险分层提供重要信息。经典炎症标志物如基质金属蛋白酶⁃9、铁蛋白等已被证实可用于预测出血性转化，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、高迁移率族蛋白B1和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体等新型标志物在出血性转化中的作用机制及预测潜力逐渐成为研究热点。本文聚焦新型血液炎症标志物，阐述其与出血性转化的临床关联及研究进展，旨在为出血性转化的机制解析、精准预测及个性化治疗提供依据。
脑叶出血是脑出血的重要亚型，与脑淀粉样血管病相关，具有较高的发病率、病残率和复发率，疾病早期通过CT评估其临床预后具有重要意义。既往研究发现，CT显示的脑出血形态学特征（边缘不规则、岛征、斑点征、指状出血）、血肿体积、合并蛛网膜下腔出血、CT脑小血管病标志物评分及CT影像组学，对脑叶出血早期血肿扩大、神经功能恶化和长期预后不良、脑出血复发等具有一定的预测价值。本文基于上述影像学特征对脑叶出血预后的预测价值进行综述，以为脑叶出血的精准预后预测及个性化干预提供理论依据。
目的: 探讨急性期液体容量管理对穿支动脉粥样硬化病相关卒中患者预后的影响。方法: 纳入穿支动脉粥样硬化病相关卒中多中心前瞻性队列研究（BAD-study）中20所综合性卒中中心2021年6月至2023年6月诊断与治疗的345例穿支动脉粥样硬化病相关卒中患者，记录入院后3 d内日均入量和日均净入量，采用改良Rankin量表评估发病后90 d神经功能预后，单因素和多因素Logistic回归分析筛查获得极好预后的影响因素。结果: 多因素Logistic回归分析显示，日均入量 < 2000 ml（OR = 0.345，95%CI：0.133 ~ 0.897；P = 0.029）、日均净入量 > 500 ml（OR = 0.457，95%CI：0.222 ~ 0.940；P = 0.033），以及高龄（OR = 0.961，95%CI：0.929 ~ 0.994；P = 0.021）、糖尿病（OR = 0.494，95%CI：0.245 ~ 0.995；P = 0.048）、既往服用他汀类药物（OR = 0.159，95%CI：0.037 ~ 0.684；P = 0.014）、入院时美国国立卫生研究院卒中量表评分较高（OR = 0.688，95%CI：0.613 ~ 0.772；P = 0.000）、入院后抗凝治疗（OR = 0.416，95%CI：0.203 ~ 0.850；P = 0.016）、早期神经功能恶化（OR = 0.142，95%CI：0.059 ~ 0.343；P = 0.000）是穿支动脉粥样硬化病相关卒中患者未获得极好预后的危险因素。结论: 穿支动脉粥样硬化病相关卒中患者急性期保持日均入量2000 ~ 2500 ml及日均净入量0 ~ 500 ml有可能获得更好的神经功能预后，提示此类患者急性期液体容量管理应平衡避免低血容量与预防容量超负荷的双重目标，个性化指导补液方案。
目的: 总结高原地区脑小血管病影像学标志物分布特征，探究各影像学特征之间的关系以及脑小血管病高负荷的危险因素。方法: 纳入2021年1月至2022年12月在西藏自治区人民医院诊断与治疗的131例脑小血管病患者，均行头部MRI检查评估脑白质高信号、腔隙性梗死、脑微出血和扩大的血管周围间隙的严重程度、数目、部位，计算脑小血管病总负荷。Spearman秩相关分析探究各影像学标志物（脑白质高信号、腔隙性梗死、脑微出血、扩大的血管周围间隙）之间的相关性；单因素和多因素Logistic回归分析筛查脑小血管病高负荷的危险因素。结果: 共131例脑小血管病患者根据总负荷评分分为高负荷组（1 ~ 4分，85例）和低负荷组（0分，46例），高负荷组年龄大于（t = - 5.410，P = 0.000）、高血压比例高于（χ2 = 14.853，P = 0.000）低负荷组。高原地区脑小血管病患者脑白质高信号发生率为95.42%（125/131），腔隙性梗死发生率为34.35%（45/131）且常见于基底节区，脑微出血以混合型微出血为主（40.54%，15/37），扩大的血管周围间隙发生率为54.96%（72/131）。Spearman偏相关分析显示，脑微出血与脑白质高信号（rs = 0.255，P = 0.003）和腔隙性梗死（rs = 0.289，P = 0.001）呈正相关。Logistic回归分析显示，年龄较大（OR = 1.056，95%CI：1.026 ~ 1.088；P = 0.000）和高血压（OR = 2.482，95%CI：1.071 ~ 5.753；P = 0.034）是脑小血管病高负荷的危险因素。结论: 针对高原地区脑小血管病的预防与治疗策略应重视高龄及高血压患者的管理。尽管高原环境可能增加脑小血管病风险，但其具体作用机制尚待进一步研究。
目的: 初步探讨血清非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）与脑小血管病总负荷的相关性，并筛查脑小血管病总负荷严重程度的影响因素。方法: 纳入2024年12月至2025年2月河北省沧州市中心医院诊断与治疗的166例小动脉硬化型脑小血管病（aCSVD）患者，采用MRI分析脑白质高信号、腔隙性梗死、脑微出血和扩大的血管周围间隙4种脑小血管病影像学标志物，计算脑小血管病总负荷评分。Spearman秩相关分析探讨血清non-HDL-C水平与脑小血管病总负荷评分的相关性，单因素和多因素Logistic回归分析筛查脑小血管病总负荷严重程度的影响因素。结果: 共166例aCSVD患者根据脑小血管病总负荷评分分为轻度总负荷（0 ~ 1分）组（79例）和中重度总负荷（2 ~ 4分）组（87例）。Spearman秩相关分析显示，non-HDL-C水平与脑小血管病总负荷评分呈正相关（rs = 0.184，P = 0.018）。Logistic回归分析显示，年龄增长（OR = 1.046，95%CI：1.001 ~ 1.094；P = 0.045）、同型半胱氨酸水平较高（OR = 1.057，95%CI：1.003 ~ 1.115；P = 0.040）和non-HDL-C水平较高（OR = 1.376，95%CI：1.026 ~ 1.846；P = 0.033）是中重度脑小血管病总负荷的危险因素。结论: 血清non-HDL-C水平与脑小血管病总负荷评分呈正相关，且是中重度脑小血管病总负荷的危险因素，有望成为aCSVD的潜在干预靶点。
目的: 探讨以甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数替代洛桑急性脑卒中登记分析（ASTRAL）评分中血糖指标的ASTRAL-TyG模型（即改良洛桑评分）对缺血性卒中患者预后的预测价值。方法: 基于郑州大学第一附属医院缺血性卒中数据库前瞻性纳入2019年1月至2021年12月共3393例缺血性卒中患者，入院24 h内测定空腹血糖和甘油三酯以计算TyG指数并进行ASTRAL评分，将TyG指数替代ASTRAL评分中血糖指标构建ASTRAL-TyG模型；发病后1年采用改良Rankin量表（mRS）评估功能预后。采用单因素和多因素Logistic回归分析筛查预后不良的影响因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线并计算曲线下面积评估ASTRAL-TyG模型的预测效能。结果: 根据mRS评分分为预后良好（≤ 2分）组（2961例）和预后不良（> 2分）组（432例）。Logistic回归分析显示，入院24 h内ASTRAL评分增加（OR =1.156，95%CI：1.133 ~ 1.179；P = 0.000）和TyG指数增加（OR = 1.731，95%CI：1.489 ~ 2.013；P = 0.000）是缺血性卒中患者预后不良的危险因素（模型1，TyG指数以连续变量纳入）；入院24 h内ASTRAL评分增加（OR = 1.156，95%CI：1.133 ~ 1.179；P = 0.000）、TyG指数8.69 ~ 9.08（OR = 1.445，95%CI：1.025 ~ 2.039；P =0.036）、TyG指数≥ 9.55（OR = 2.103，95%CI：1.532 ~ 2.888；P = 0.000）是缺血性卒中患者预后不良的危险因素（模型2，TyG指数以分类变量纳入）。ROC曲线显示，ASTRAL评分和ASTRAL-TyG模型预测功能预后不良的曲线下面积分别为0.754（95%CI：0.728 ~ 0.779，P = 0.000）和0.768（95%CI：0.743~0.794，P =0.000），灵敏度分别为65.05% 和65.97%、特异度为74.23% 和78.01%；ASTRAL-TyG模型的预测效能高于ASTRAL评分（Z = 2.084，P = 0.037）。结论: 以TyG指数替代ASTRAL评分中血糖指标拟合出的ASTRAL-TyG模型可以提高对缺血性卒中患者预后不良的预测价值。
目的: 对比分析球囊扩张术与支架植入术治疗青年症状性颅内动脉狭窄性缺血性卒中的有效性和安全性。方法: 纳入2019年2月至2023年2月在南京大学医学院附属鼓楼医院接受血管内治疗的37例青年症状性颅内动脉狭窄性缺血性卒中患者，根据Mori分型和病变部位分别予单纯球囊扩张术（球囊扩张组，12例）和球囊预扩张+ 支架植入术（支架植入组，25例），主要结局为随访期间（术后3 ~12个月）血管再狭窄率、脑卒中复发率和致死性事件发生率，次要结局为手术成功率和围手术期并发症发生率。结果: 主要结局，术后平均随访（5.21 ± 2.19）个月，36例完成随访患者中6例（16.67%）出现血管再狭窄，球囊扩张组2例（2/12）、支架植入组4例（16.67%），组间差异无统计学意义（Fisher确切概率法：P = 1.000）；均未发生脑卒中复发或致死性事件。次要结局，手术成功率达100%（37/37）；3例（8.11%）出现围手术期并发症，球囊扩张组1例（1/12）、支架植入组2例（8%），组间差异亦无统计学意义（Fisher确切概率法：P = 1.000）；均未发生支架内或病变血管内血栓形成。结论: 对于青年症状性颅内动脉狭窄性缺血性卒中患者，球囊扩张术与支架植入术的疗效和安全性相当，尚待多中心、大样本临床试验进一步探索。
目的: 总结西藏自治区自发性脑出血临床特点并分析短期神经功能预后不良影响因素。方法: 纳入2020年4月至2022年11月西藏自治区人民医院收治的200例自发性脑出血患者，出院时采用改良Rankin量表（mRS）评价短期神经功能预后，单因素和多因素Logistic回归分析筛查短期神经功能预后不良的影响因素。结果: 共200例自发性脑出血患者平均发病年龄[（65.42 ± 7.78）岁]，合并高血压比例[97.50%（195/200）]和基底节区出血比例[59%（118/200）]较高，病死率较既往报道下降[2%（4/200）]。根据出院时mRS评分分为预后良好（0 ~ 2分）组（72例）和预后不良（3 ~ 6分）组（128例）。Logistic回归分析显示，基底节区出血（OR = 7.098，95%CI：3.043 ~ 16.557；P = 0.000）和出血量增加（每增加10 ml；OR = 1.485，95%CI：1.240 ~ 1.777，P = 0.000）是自发性脑出血患者短期神经功能预后不良的危险因素。结论: 西藏地区自发性脑出血具有独特的流行病学特点，发病年龄延后，高血压和基底节区出血比例较高，病死率下降；基底节区出血和出血量增加是短期神经功能预后不良的危险因素。加强高血压管理、优化急性期治疗和提升医疗资源配置是改善预后的关键。
目的: 探讨急性脑干梗死患者前庭症状与平衡和步行功能的相关性。方法: 共纳入2023年11月至2024年12月天津市环湖医院收治的51例功能性步行分级量表>3级的急性脑干梗死患者，采用水桶试验评估主观视觉垂直偏斜角度，头晕/眩晕视觉模拟评分（VAS）评估头晕/眩晕程度，动态视敏度评估前庭眼反射功能，特异性活动平衡信心量表（ABC）评估完成各项任务时的主观平衡信心，动态步态指数（DGI）评估客观动态平衡功能。结果: Spearman秩相关分析显示，ABC评分与主观视觉垂直偏斜角度（rs = -0.414，P = 0.003）和头晕/眩晕VAS评分（rs = -0.463，P = 0.000）呈负相关，DGI指数与主观视觉垂直偏斜角度（rs = -0.347，P = 0.012）、头晕/眩晕VAS评分（rs = -0.472，P = 0.000）和动态视敏度水平面丢失行数（rs = -0.326，P = 0.019）呈负相关。多因素线性逐步回归显示，头晕/眩晕VAS评分（标准化偏回归系数= -0.593，P = 0.000）对ABC评分的影响强度约为主观视觉垂直偏斜角度（标准化偏回归系数= -0.268，P = 0.015）的2.21倍；头晕/眩晕VAS评分（标准化偏回归系数= -0.666，P = 0.000）对DGI指数的影响强度是动态视敏度水平面丢失行数（标准化偏回归系数= -0.263，P = 0.010）的2.53倍。进一步Spearman秩相关分析显示，头晕/眩晕VAS评分与步态参数支撑相时间占比呈正相关（rs = 0.289，P = 0.039）。结论: 急性脑干梗死患者动态平衡功能主要受头晕/眩晕程度的影响，且头晕/眩晕程度与步行支撑相时间占比呈正相关，应引起临床医师和康复治疗师的高度重视。
目的: 探讨核因子E2相关因子2（Nrf2）信号转导通路激动剂特丁基对苯二酚（tBHQ）对氧糖剥夺星形胶质细胞的保护作用及其作用机制。方法: 将常规培养的CTX-TNA2大鼠脑Ⅰ型星形胶质细胞系分为对照组、氧糖剥夺组和tBHQ组，采用CCK-8法检测细胞增殖活性，酶标仪检测细胞氧化水平[超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量]，实时荧光定量聚合酶链反应测定细胞焦亡相关基因Caspase-1、NLRP3、IL-1β、IL-18及抗氧化相关基因HO-1、NQO1的相对表达量。结果: 上述不同处理组星形胶质细胞增殖活性（F = 8.676，P = 0.003），SOD活性（F = 5.818，P = 0.013）和MDA含量（F = 9.049，P= 0.004），细胞焦亡相关基因Caspase-1（F = 17.926，P = 0.003）、NLRP3（F = 10.164，P = 0.012）、IL-1β（F = 13.472，P = 0.006）、IL-18（F = 8.292，P = 0.019）及抗氧化相关基因HO-1（F = 30.468，P = 0.001）、NQO1（F = 29.621，P = 0.001）相对表达量差异具有统计学意义，两两比较发现，氧糖剥夺后星形胶质细胞增殖活性降低（t = 4.114，P = 0.001），SOD活性降低（t = 2.149，P = 0.029），MDA含量升高（t =-2.852，P = 0.015），细胞焦亡相关基因Caspase-1（t =-3.759，P = 0.009）、NLRP3（t =-4.119，P = 0.006）、IL-1β（t =-4.747，P = 0.003）、IL-18（t =-3.122，P = 0.021）相对表达量升高，抗氧化相关基因HO-1（t = 3.816，P = 0.009）、NQO1（t = 5.303，P = 0.002）相对表达量降低；经tBHQ干预后，星形胶质细胞增殖活性升高（t = 2.621，P = 0.019），SOD活性增加（t = 3.292，P = 0.005），MDA含量降低（t =-4.160，P = 0.001），Caspase-1（t =-5.916，P= 0.001）、NLRP3（t =-3.647，P = 0.011）、IL-1β（t =-4.193，P = 0.006）、IL-18（t =-3.825，P = 0.009）相对表达量降低，HO-1（t = 7.805，P = 0.000）、NQO1（t = 7.483，P = 0.000）相对表达量升高。结论: 氧糖剥夺可抑制抗氧化相关基因HO-1和NQO1表达，促进星形胶质细胞焦亡及氧化水平，进而抑制细胞增殖活性；Nrf2通路激动剂tBHQ则可促进HO-1和NQO1基因表达，提高氧糖剥夺星形胶质细胞抗氧化水平，逆转星形胶质细胞焦亡，对细胞具有保护作用。
目的: 对比分析颅内动脉粥样硬化性狭窄（ICAS）与心源性栓塞（CE）引起的伴大梗死核心急性缺血性卒中患者血管再通治疗的短期疗效、长期预后及安全性。方法: 共纳入2022年1月至2023年1月河南省安阳市人民医院收治的96例伴大梗死核心急性缺血性卒中患者，均行血管再通治疗，根据病因分为ICAS组（52例）和CE组（44例），采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价术后14 d短期疗效，采用改良Rankin量表（mRS）评价术后90 d长期预后，并记录术后24 h内症状性颅内出血、颅内出血、脑疝发生率及术后90 d病死率。结果: ICAS组与CE组NIHSS评分差异具有统计学意义（F = 5.821，P = 0.023），其中入院时CE组NIHSS评分高于ICAS组（t = - 2.324，P = 0.022）；两组入院时与术后14 d NIHSS评分差异亦有统计学意义（F = 589.322，P = 0.000），其中CE组术后14 d NIHSS评分低于入院时（t = 4.173，P = 0.001）。ICAS组术后90 d预后良好率高于CE组[44.23%（23/52）对25%（11/44）；χ2 = 3.853，P = 0.050]。两组术后24 h内症状性颅内出血、颅内出血和脑疝发生率及术后90 d病死率差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论: 心源性栓塞引起的伴大梗死核心急性缺血性卒中患者血管再通治疗的短期疗效更佳，病因为颅内动脉粥样硬化性狭窄的患者长期预后更佳，二者安全性无明显差异。
隐源性卒中是一种病因不明的缺血性卒中类型，右向左分流与其发生发展密切相关。卵圆孔未闭和肺动静脉瘘是两种常见的右向左分流类型，目前对卵圆孔未闭的研究较多，但对肺动静脉瘘的研究和关注相对较少。本文对肺动静脉瘘的临床特征、超声及影像学诊断进展，以及治疗方法及预后进行综述，旨在为临床实践提供参考。
