Risk factors for epilepsy recurrence in anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis patients with epileptic seizure

doi:10.3969/j.issn.1672-6731.2025.11.009

Abstract

Abstract:

Objective: To investigate the risk factors for epilepsy recurrence in anti-N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) encephalitis patients with epileptic seizure. Methods: A total of 78 anti-NMDAR encephalitis patients with epileptic seizure admitted to Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University from August 2013 to September 2022 were included. Clinical data of the patients were analyzed, and epilepsy recurrence was observed during follow-up period. According to whether epilepsy recurrence occurred during the follow-up period, the patients were divided into epilepsy recurrence group (n=18) and epilepsy non-recurrence group (n=60). Univariate and multivariate Logistic regression analyses were used to screen risk factors for epilepsy recurrence in anti-NMDAR encephalitis patients with epileptic seizure. Results: During (2.21 ± 0.45) years' follow-up, 18 cases (23.08%) experienced epilepsy recurrence. Multivariate Logistic regression analysis showed that combined tumors (OR=24.154, 95%CI: 2.597-224.640; P=0.005), cognitive impairment (OR=7.809, 95%CI: 1.338-45.557; P=0.022), and cortical lesions on MRI (OR=9.868, 95%CI: 1.223-79.620; P=0.032) were risk factors for epilepsy recurrence in anti-NMDAR encephalitis patients with epileptic seizure. Conclusions: Combined tumors, cognitive impairment, and cortical lesions on MRI are risk factors for epilepsy recurrence in anti-NMDAR encephalitis patients with epileptic seizure. For patients with these factors, longer duration of antiepileptic seizure medicine (ASM) should be used to avoid epilepsy recurrence.

Key words: Anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis, Epilepsy, Recurrence, Prognosis, Risk factors, Logistic models

摘要：

目的: 筛查伴癫痫发作的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎患者癫痫复发的危险因素。方法: 纳入2013年8月至2022年9月首都医科大学附属北京天坛医院收治的78例伴癫痫发作的抗NMDAR脑炎患者，根据随访期间是否癫痫复发分为癫痫复发组（18例）和癫痫未复发组（60例），单因素和多因素Logistic回归分析筛查伴癫痫发作的抗NMDAR脑炎患者癫痫复发的危险因素。结果: 共78例患者中18例（23.08%）随访期间[平均（2.21 ± 0.45）年]癫痫复发。多因素Logistic回归分析显示，合并肿瘤（OR=24.154，95% CI：2.597~224.640；P=0.005）、认知功能障碍（OR=7.809，95% CI：1.338~45.557；P=0.022）和头部MRI表现为皮质病变（OR=9.868，95% CI：1.223~79.620；P=0.032）是伴癫痫发作的抗NMDAR脑炎患者癫痫复发的危险因素。结论: 对于合并肿瘤、认知功能障碍和头部MRI表现为皮质病变的伴癫痫发作的抗NMDAR脑炎患者，应更长期应用抗癫痫发作药物，以避免癫痫复发。

关键词: 抗N-甲基-D-门冬氨酸受体脑炎, 癫痫, 复发, 预后, 危险因素, Logistic模型

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Figures/Tables 4

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观察指标	癫痫复发组（n = 18）	癫痫未复发组（n = 60）	统计量值	P 值	观察指标	癫痫复发组（n = 18）	癫痫未复发组（n = 60）	统计量值	P 值
性别[例（%）]			4.107	0.043	脑脊液抗NMDAR抗体滴度[例（%）]			0.157*	0.692
男性	13（13/18）	27（45.00）			≥ 1∶32	12（12/18）	45（75.00）
女性	5（5/18）	33（55.00）			< 1∶32	6（6/18）	15（25.00）
年龄（$\bar x \pm s$，岁）	30.55 ± 3.27	32.95 ± 2.19	0.546	0.587	脑脊液检查[例（%）]
吸烟史[例（%）]	7（7/18）	11（18.33）	2.239*	0.135	白细胞计数增加	7（7/18）	22（36.67）	0.029	0.864
饮酒史[例（%）]	6（6/18）	12（20.00）	0.737*	0.391	蛋白定量升高	5（5/18）	10（16.67）	0.501*	0.479
入院时mRS[例（%）]			0.084	0.772	寡克隆区带阳性	12（12/18）	33（55.00）	0.772	0.380
> 3分	8（8/18）	29（48.33）			脑电图异常[例（%）]			1.127	0.569
≤ 3分	10（10/18）	31（51.67）			颞区痫样放电	7（7/18）	31（51.67）
发病至首次免疫治疗时间[M（P₂₅，P₇₅），d]	37.00（29.00，80.75）	34.50（22.25，61.75）	- 0.878	0.380	非颞区痫样放电	8（8/18）	23（38.33）
合并肿瘤[例（%）]	5（5/18）	4（6.67）	4.154*	0.042	二者并存	3（3/18）	6（10.00）
前驱症状[例（%）]	8（8/18）	15（25.00）	2.518	0.113	头部MRI表现[例（%）]			—	0.003
局灶性发作[例（%）]	12（12/18）	36（60.00）	0.260	0.610	正常或非特异性病变	8（8/18）	44（73.33）
GTCS[例（%）]	13（13/18）	45（75.00）	0.000*	1.000	皮质病变	6（6/18）	2（3.33）
癫痫持续状态[例（%）]	2（2/18）	8（13.33）	0.000*	1.000	内侧颞叶病变	4（4/18）	14（23.33）
精神行为异常[例（%）]	14（14/18）	35（58.33）	2.241	0.134	治疗方式[例（%）]			3.962	0.047
认知功能障碍[例（%）]	16（16/18）	31（51.67）	8.011	0.005	单纯免疫治疗	12（12/18）	24（40.00）
睡眠障碍[例（%）]	7（7/18）	20（33.33）	0.189	0.664	免疫治疗联合ASM	6（6/18）	36（60.00）
运动障碍[例（%）]	3（3/18）	19（31.67）	1.538	0.215

观察指标	癫痫复发组（n = 18）	癫痫未复发组（n = 60）	统计量值	P 值	观察指标	癫痫复发组（n = 18）	癫痫未复发组（n = 60）	统计量值	P 值
性别[例（%）]			4.107	0.043	脑脊液抗NMDAR抗体滴度[例（%）]			0.157*	0.692
男性	13（13/18）	27（45.00）			≥ 1∶32	12（12/18）	45（75.00）
女性	5（5/18）	33（55.00）			< 1∶32	6（6/18）	15（25.00）
年龄（$\bar x \pm s$，岁）	30.55 ± 3.27	32.95 ± 2.19	0.546	0.587	脑脊液检查[例（%）]
吸烟史[例（%）]	7（7/18）	11（18.33）	2.239*	0.135	白细胞计数增加	7（7/18）	22（36.67）	0.029	0.864
饮酒史[例（%）]	6（6/18）	12（20.00）	0.737*	0.391	蛋白定量升高	5（5/18）	10（16.67）	0.501*	0.479
入院时mRS[例（%）]			0.084	0.772	寡克隆区带阳性	12（12/18）	33（55.00）	0.772	0.380
> 3分	8（8/18）	29（48.33）			脑电图异常[例（%）]			1.127	0.569
≤ 3分	10（10/18）	31（51.67）			颞区痫样放电	7（7/18）	31（51.67）
发病至首次免疫治疗时间[M（P₂₅，P₇₅），d]	37.00（29.00，80.75）	34.50（22.25，61.75）	- 0.878	0.380	非颞区痫样放电	8（8/18）	23（38.33）
合并肿瘤[例（%）]	5（5/18）	4（6.67）	4.154*	0.042	二者并存	3（3/18）	6（10.00）
前驱症状[例（%）]	8（8/18）	15（25.00）	2.518	0.113	头部MRI表现[例（%）]			—	0.003
局灶性发作[例（%）]	12（12/18）	36（60.00）	0.260	0.610	正常或非特异性病变	8（8/18）	44（73.33）
GTCS[例（%）]	13（13/18）	45（75.00）	0.000*	1.000	皮质病变	6（6/18）	2（3.33）
癫痫持续状态[例（%）]	2（2/18）	8（13.33）	0.000*	1.000	内侧颞叶病变	4（4/18）	14（23.33）
精神行为异常[例（%）]	14（14/18）	35（58.33）	2.241	0.134	治疗方式[例（%）]			3.962	0.047
认知功能障碍[例（%）]	16（16/18）	31（51.67）	8.011	0.005	单纯免疫治疗	12（12/18）	24（40.00）
睡眠障碍[例（%）]	7（7/18）	20（33.33）	0.189	0.664	免疫治疗联合ASM	6（6/18）	36（60.00）
运动障碍[例（%）]	3（3/18）	19（31.67）	1.538	0.215

变量	赋值			变量	赋值
变量	0	1	2	变量	0	1	2
癫痫复发	否	是		认知功能障碍	否	是
性别	女性	男性		睡眠障碍	否	是
吸烟史	无	有		运动障碍	否	是
饮酒史	无	有		脑脊液抗NMDAR抗体滴度	< 1∶32	≥1∶32
入院时mRS（评分）	≤3	> 3		脑脊液白细胞计数增加	否	是
合并肿瘤	否	是		脑脊液蛋白定量升高	否	是
前驱症状	无	有		脑脊液寡克隆区带阳性	否	是
局灶性发作	否	是		脑电图异常	颞区痫样放电	非颞区痫样放电	二者并存
GTCS	否	是		头部MRI表现	正常或非特异性病变	内侧颞叶病变	皮质病变
癫痫持续状态	否	是		治疗方式	免疫治疗	免疫治疗联合ASM
精神行为异常	否	是

变量	赋值			变量	赋值
变量	0	1	2	变量	0	1	2
癫痫复发	否	是		认知功能障碍	否	是
性别	女性	男性		睡眠障碍	否	是
吸烟史	无	有		运动障碍	否	是
饮酒史	无	有		脑脊液抗NMDAR抗体滴度	< 1∶32	≥1∶32
入院时mRS（评分）	≤3	> 3		脑脊液白细胞计数增加	否	是
合并肿瘤	否	是		脑脊液蛋白定量升高	否	是
前驱症状	无	有		脑脊液寡克隆区带阳性	否	是
局灶性发作	否	是		脑电图异常	颞区痫样放电	非颞区痫样放电	二者并存
GTCS	否	是		头部MRI表现	正常或非特异性病变	内侧颞叶病变	皮质病变
癫痫持续状态	否	是		治疗方式	免疫治疗	免疫治疗联合ASM
精神行为异常	否	是

变量	b	SE	Wald χ²	P 值	OR 值	OR 95%CI	变量	b	SE	Wald χ²	P 值	OR 值	OR 95%CI
性别	1.156	0.587	3.883	0.049	3.178	1.006 ~ 10.036	认知功能障碍	2.013	0.793	6.438	0.011	7.484	1.581 ~ 35.427
年龄	- 0.010	0.018	0.302	0.582	0.990	0.957 ~ 1.025	睡眠障碍	0.241	0.556	0.188	0.664	1.273	0.428 ~ 3.782
吸烟史	1.042	0.587	3.146	0.076	2.835	0.896 ~ 8.965	运动障碍	- 0.840	0.691	1.480	0.224	0.432	0.111 ~ 1.671
饮酒史	0.693	0.595	1.357	0.244	2.000	0.623 ~ 6.421	脑脊液抗NMDAR抗体滴度	- 0.405	0.582	0.485	0.486	0.667	0.213 ~ 2.087
入院时mRS	- 0.156	0.540	0.084	0.772	0.855	0.297 ~ 2.465	脑脊液白细胞计数增加	0.095	0.553	0.029	0.864	1.099	0.372 ~ 3.248
发病至首次免疫治疗时间	0.002	0.002	0.701	0.402	1.002	0.997 ~ 1.007	脑脊液蛋白定量升高	0.654	0.630	1.077	0.299	1.923	0.559 ~ 6.611
合并肿瘤	1.684	0.738	5.203	0.023	5.385	1.267 ~ 22.878	脑脊液寡克隆区带阳性	0.331	0.582	0.324	0.569	1.392	0.445 ~ 4.356
前驱症状	0.805	0.573	1.970	0.160	2.236	0.727 ~ 6.877	非颞区痫样放电	0.432	0.586	0.543	0.461	1.540	0.488 ~ 4.859
局灶性发作	0.288	0.565	0.259	0.611	1.333	0.440 ~ 4.037	颞区和非颞区痫样放电并存	0.795	0.822	0.936	0.333	2.214	0.442 ~ 11.082
GTCS	- 0.143	0.605	0.056	0.813	0.867	0.265 ~ 2.836	内侧颞叶病变	0.452	0.685	0.435	0.509	1.571	0.410 ~ 6.016
癫痫持续状态	- 0.208	0.841	0.061	0.805	0.813	0.156 ~ 4.221	皮质病变	2.803	0.902	9.650	0.002	16.500	2.814 ~ 96.748
精神行为异常	0.916	0.624	2.153	0.142	2.500	0.735 ~ 8.502	治疗方式	- 1.099	0.565	3.778	0.052	0.333	0.110 ~ 1.009

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