癫痫大脑神经元异常放电导致的短暂性中枢神经系统功能失常性慢性脑病，其中儿童和青少年患者占相当比例。青少年期生理和心理较其他年龄段具有特殊性，本文拟就青少年癫痫的诊断与治疗进展进行评述。
结节性硬化症是累及多器官系统的常染色体显性遗传性疾病，由TSC1 或TSC2 基因变异所致，具有高度遗传异质性。TSC1 和TSC2 基因编码的蛋白形成一种复合物，作用于雷帕霉素机制靶蛋白（mTOR）信号转导通路，抑制蛋白合成，调节神经元迁移和增殖、轴突形成、突触可塑性。TSC 基因突变使mTOR 信号转导通路异常激活，导致结节性硬化症。2012 年的国际结节性硬化症共识大会修订诊断标准，增加基因诊断并将其作为独立的诊断标准。同时，近年开展多项针对mTOR 蛋白抑制剂的临床研究，证实其可以有效治疗结节性硬化症相关室管膜下巨细胞型星形细胞瘤、肾血管平滑肌脂肪瘤和难治性癫痫。
癫痫是临床最常见的神经系统疾病，临床表现和病因多样，受遗传因素和环境因素的共同影响。传统遗传学机制不能完全解释癫的发生机制，因此环境因素影响基因表达可能成为癫痫发生机制研究的新方向。表观遗传学是研究环境因素或其他非DNA 序列改变对基因表达的影响。本文拟对癫痫表观遗传学研究进展进行简要概述，以为癫痫发生机制和治疗提供新的视角。
国际抗癫痫联盟的最新指南定义，急性症状性发作是急性中枢神经系统损害相关临床发作。急性脑卒中、中枢神经系统感染、颅脑创伤、血清电解质和代谢紊乱、缺氧缺血性脑病、酒精戒断或中毒、违禁药品等均可以导致急性症状性发作。去除病因或中枢神经系统损害急性期后，复发风险较小。急性症状性发作发生率、发作类型、危险因素、复发率、预后因病因不同而各异。首次发作后经系统检查，通常可以明确病因并明确诊断。针对病因系统治疗原发病并结合个体情况进行抗癫痫治疗是必要的。
目的 系统评价丙戊酸钠对儿童癫患者骨密度和骨代谢的安全性。 方法 以epilepsy、bone、child 等英文词汇计算机检索1980 年1 月1 日-2018 年3 月1 日美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统（PubMed）、荷兰医学文摘（EMBASE/SCOPUS）、Cochrane 图书馆等数据库收录的关于丙戊酸钠对儿童癫患者骨密度和骨代谢影响的队列研究，采用Newcastle-Ottawa 量表（NOS）和RevMan 5.2 统计软件进行文献质量评价和Meta 分析。 结果 共获得1455 篇文献，经剔除重复和不符合纳入标准者，最终纳入13 项高质量（NOS 评分≥ 6 分）临床研究共计683 例丙戊酸钠组患儿和436 例对照组受试者。Meta 分析显示，丙戊酸钠组患儿仅股骨骨密度低于对照组（MD = -0.037，95%CI：-0.069 ~ ? 0.005；P =0.020），而腰椎骨密度（MD = -0.019，95%CI：-0.044 ~ 0.006；P = 0.140）以及血清钙离子（SMD = -0.284，95%CI：-0.951 ~ 0.382；P = 0.400）、磷离子（SMD = -0.164，95%CI：-0.457 ~ 0.129；P = 0.270）、碱性磷酸酶（SMD =0.363，95%CI：-0.294 ~ 1.020；P = 0.280）、甲状旁腺激素（SMD = 0.102，95%CI：-0.291 ~ 0.495；P =0.610）、25?羟基维生素D（SMD = -0.104，95%CI：-0.620 ~ 0.413；P = 0.690）组间差异均无统计学意义。敏感性分析显示，股骨骨密度、血清磷离子和25?羟基维生素D 的Meta 分析结果不稳定，解释结果时需谨慎。 结论 丙戊酸钠对儿童和青少年癫患者骨密度和骨代谢的影响较小，但应注意监测股骨骨密度。
研究背景 局灶性皮质发育不良是一组包括皮质分层异常、细胞结构异常和细微白质异常的疾病，是难治性癫的主要病因。本研究总结儿童和青少年局灶性皮质发育不良的临床表现、脑电图和头部MRI特点，以期提高诊断与治疗水平。 方法 回顾分析22 例儿童和青少年局灶性皮质发育不良患者的临床表现、脑电图和头部MRI 特点。 结果 22 例患者中13 例（59.09%）单纯表现为局灶性发作，6 例（27.27%）单纯表现为全面性发作，3 例（13.64%）表现为局灶性发作继发全面性发作；发作频率较频繁，6 例（27.27%）每日均有发作，13 例（59.09%）≥ 1 次/月，3 例（13.64%）< 1 次/月；21 例（95.45%）脑电图监测到异常慢波和样放电。12 例MRI 显示局灶性皮质发育不良位于额叶，头皮脑电图显示7 例（7/12）局灶性额区异常慢波和样放电，2 例（2/12）广泛性慢波和棘慢复合波，2 例（2/12）颞区尖波，1 例（1/12）中央中线少量尖波；单纯局灶性发作7 例（7/12），全面性发作4 例（4/12），局灶性发作继发全面性发作1 例（1/12）。6 例MRI 显示局灶性皮质发育不良位于顶叶，头皮脑电图显示3 例（3/6）局灶性顶区异常慢波和样放电，2 例（2/6）颞枕区样放电，1 例（1/6）无异常；单纯局灶性发作5 例（5/6），局灶性发作继发全面性发作1 例（1/6）。2 例MRI 显示局灶性皮质发育不良位于颞叶，头皮脑电图显示1 例（1/2）局灶性颞区异常慢波和样放电，1 例（1/2）额区样放电；均为全面性发作。2 例MRI 显示局灶性皮质发育不良位于岛叶，头皮脑电图显示1 例（1/2）双侧颞区样放电，1 例（1/2）全导联尖波和尖慢复合波；单纯局灶性发作1 例（1/2），局灶性发作继发全面性发作1 例（1/2）。 结论 局灶性皮质发育不良患者通常于学龄前期和学龄期发病，主要呈现局灶性或全面性发作，亦可见其他发作类型，发作频率较频繁；头部MRI是诊断局灶性皮质发育不良的重要方法；治疗方法主要是抗癫药物，发作控制欠佳的患者考虑癫外科手术。
目的 探讨结节性硬化症之皮质结节病理学和分子遗传学特征。 方法与结果 2 例女性患儿，2 岁9 个月和15 岁，临床表现为发作性双眼斜视和间断性惊恐发作伴四肢抽搐，头部MRI 仅表现为局灶性皮质信号异常或多灶性皮质信号可疑异常，临床考虑局灶性皮质发育不良（FCD）。遂采用脑深部电极植入术定位致灶，手术切除多脑叶致灶。大体标本观察可见灰质结节和白质内带状灰质异位。组织学形态，皮质薄厚不均且灰质异位，部分皮质全层可见胞核大、核仁明显、体积巨大的异形细胞，累及白质深部伴钙化，其内可见畸形核神经元和巨大细胞，胶质细胞增生明显。免疫组织化学染色，畸形核神经元胞质神经微丝蛋白呈阳性；巨大细胞胞质胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和波形蛋白呈阳性，大畸形核神经元和巨大细胞增生的皮质区域GFAP 呈弥漫性阳性，提示胶质细胞增生明显。结合临床资料，例1 为多脑叶皮质发育不良和肾脏错构瘤、例2 为多脑叶皮质结节病变和灰质异位，诊断为疑似的结节性硬化症。进一步行基因检测，例1 存在TSC1 基因c.647_648del 杂合突变（无义突变）、例2 存在TSC2 基因c.4672G > A 杂合突变（错义突变），最终诊断为确诊的结节性硬化症。 结论 结节性硬化症临床表现多样，皮质结节组织学形态与FCDⅡb 型有众多重叠之处，仅关注组织学形态和免疫表型易误诊为FCDⅡb型，明确诊断应结合临床表现、影像学和基因检测结果综合判断。
目的 探讨奥卡西平活性代谢产物10?单羟基卡马西平（MHD）血药浓度测定在儿童局灶性癫治疗中的应用价值。 方法 共110 例儿童局灶性癫患者于奥卡西平单药或药物联合治疗3 个月后，采用高效液相色谱法测定MHD 血药谷浓度。 结果 110 例患儿奥卡西平平均治疗剂量（25.52 ±7.28）mg/（kg·d），MHD 中位血药谷浓度7.00（4.95，10.50）mg/L，89 例（80.91%）< 12 mg/L。Spearman 秩相关分析，MHD 血药谷浓度与奥卡西平治疗剂量呈正相关（rs = 0.337，P = .000）。奥卡西平治疗剂量仅年长（> 7 岁）局灶性癫患儿低于年幼（≤ 7 岁）患儿且差异有统计学意义［（23.13 ± 5.56）mg/（kg·d）对（28.09 ± 8.06）mg/（kg·d）；t = 3.778，P = 0.000］，而男性与女性（t = 1.067，P = 0.288）、药物难治性与非药物难治性（t = 1.417，P = 0.159）、单药治疗与药物联合治疗（t = 1.671，P = 0.098）组间差异无统计学意义；MHD 血药谷浓度仅药物难治性局灶性癫患儿低于非药物难治性患儿且差异有统计学意义［6.32（3.05，8.58）mg/L 对8.30（5.75，10.85）mg/L；Z = 2.380，P = 0.017］，而男性与女性（Z = 0.604，P = 0.546）、年长与年幼（Z = 0.179，P = 0.858）、单药治疗与药物联合治疗（Z = 1.583，P = 0.113）组间差异无统计学意义。 结论 MHD 血药谷浓度与奥卡西平治疗剂量呈正相关关系；为达到相同的MHD 血药浓度，年幼局灶性癫患儿应服用更大剂量的奥卡西平；奥卡西平治疗儿童药物难治性局灶性癫时，应根据MHD血药浓度及时调整药物剂量。
目的 分析缺血性卒中相关代谢综合征及其成分，并探讨其对缺血性卒中的影响。 方法 分别记录和测量954 例缺血性卒中患者和768 例其他神经系统疾病患者性别、年龄、体重指数、腹围、血压（收缩压和舒张压）、血清甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2 h 后血糖和代谢综合征发生率，单因素和多因素后退法Logistic 回归分析探讨代谢综合征及其成分作为缺血性卒中的危险因素。 结果 缺血性卒中组患者年龄（t = 5.766，P = 0.000）、体重指数（t =2.320，P = 0.011）、女性腹围（t = 2.021，P = 0.020）、收缩压（t = 3.790，P = 0.000）、甘油三酯（t = 2.766，P =0.003）、空腹血糖（t = 3.391，P = 0.000）、OGTT 试验2 h 后血糖（t = 2.439，P = 0.008）高于对照组，高密度脂蛋白胆固醇低于对照组（t = 1.967，P = 0.024）；缺血性卒中组患者代谢综合征发生率高于对照组［61.01%（582/954）对21.88%（168/768）；χ2 = 44.168，P = 0.000］，且缺血性卒中组女性患者代谢综合征发生率高于男性［74.68%（354/474）对47.50%（228/480）；χ2 = 74.082，P = 0.000］。Logistic 回归分析显示，代谢综合征（OR = 5.122，95%CI：3.012 ~ 8.718；P = 0.000）以及年龄（OR = 1.040，95%CI：1.011 ~ 1.069；P = 0.007）、体重指数（OR = 2.465，95%CI：1.045 ~ 5.812；P = 0.018）、腹围（OR = 2.825，95%CI：1.359 ~ 5.878；P = 0.005）、血压（OR = 4.988，95%CI：2.416 ~ 10.297；P = 0.000）、甘油三酯（OR = 2.272，95%CI：1.161 ~ 4.449；P =0.017）、高密度脂蛋白胆固醇（OR = 2.510，95%CI：1.160 ~ 5.428；P = 0.019）、OGTT 试验2 h 后血糖（OR =4.040，95%CI：1.923 ~ 8.483；P = 0.000）、空腹血糖（OR = 3.193，95%CI：1.479 ~ 6.894；P = 0.003）是缺血性卒中的独立危险因素。 结论 代谢综合征及其成分均是缺血性卒中的独立危险因素，针对性地干预代谢综合征及其成分是预防和治疗缺血性卒中的重要措施。
目的 总结抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体脑炎的临床特点、诊断、治疗及预后。 方法与结果 3 例抗NMDA 受体脑炎患者临床均表现为精神病样症状、顽固性癫发作、意识障碍和中枢性通气不足，2 例有前驱发热史，2 例有自主神经功能障碍（1 例表现为出汗、唾液分泌增多和窦性心律不齐，1 例表现为窦性心动过速）、口面部和肢体运动障碍；血清和脑脊液抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）抗体均呈阳性，脑脊液白细胞计数和蛋白定量呈非特异性炎症性改变，肿瘤标志物筛查均呈阴性；头部MRI 表现无特异性；2 例脑电图呈非特异性异常，1 例未行脑电图检查；经对症支持治疗和免疫治疗后2 例临床症状改善，1 例死亡。 结论 抗NMDA 受体脑炎是自身免疫性脑炎，可伴或不伴肿瘤，临床症状多样且无特异性，早期易误诊为精神病。血液和脑脊液抗NMDAR 抗体阳性是特异性生物学标记。早期免疫治疗多数患者预后较好，少数临床症状严重的患者若治疗不及时，预后较差。
经颅直流电刺激是诱导或增强神经可塑性的无创性、安全方法，治疗脑卒中后失语有一定效果。本文拟对脑卒中后失语患者言语功能恢复的可能机制进行探讨，分析双侧大脑半球和小脑在言语功能恢复中的作用，并进一步总结经颅直流电刺激在脑卒中后失语治疗中的研究进展。
