小动脉硬化型脑小血管病总负荷与非高密度脂蛋白胆固醇相关性研究

doi:10.3969/j.issn.1672-6731.2025.05.006

摘要/Abstract

摘要：

目的: 初步探讨血清非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）与脑小血管病总负荷的相关性，并筛查脑小血管病总负荷严重程度的影响因素。方法: 纳入2024年12月至2025年2月河北省沧州市中心医院诊断与治疗的166例小动脉硬化型脑小血管病（aCSVD）患者，采用MRI分析脑白质高信号、腔隙性梗死、脑微出血和扩大的血管周围间隙4种脑小血管病影像学标志物，计算脑小血管病总负荷评分。Spearman秩相关分析探讨血清non-HDL-C水平与脑小血管病总负荷评分的相关性，单因素和多因素Logistic回归分析筛查脑小血管病总负荷严重程度的影响因素。结果: 共166例aCSVD患者根据脑小血管病总负荷评分分为轻度总负荷（0 ~ 1分）组（79例）和中重度总负荷（2 ~ 4分）组（87例）。Spearman秩相关分析显示，non-HDL-C水平与脑小血管病总负荷评分呈正相关（r_s = 0.184，P = 0.018）。Logistic回归分析显示，年龄增长（OR = 1.046，95%CI：1.001 ~ 1.094；P = 0.045）、同型半胱氨酸水平较高（OR = 1.057，95%CI：1.003 ~ 1.115；P = 0.040）和non-HDL-C水平较高（OR = 1.376，95%CI：1.026 ~ 1.846；P = 0.033）是中重度脑小血管病总负荷的危险因素。结论: 血清non-HDL-C水平与脑小血管病总负荷评分呈正相关，且是中重度脑小血管病总负荷的危险因素，有望成为aCSVD的潜在干预靶点。

关键词: 大脑小血管疾病, 小动脉硬化, 胆固醇，HDL, 危险因素, Logistic模型

Abstract:

Objective: A preliminary study on the correlation between serum non - high - density lipoprotein cholesterol (non - HDL - C) and the severity of total burden of cerebral small vessel disease (CSVD), and influencing factors of the severity of CSVD total burden were screened. Methods: A total of 166 patients diagnosed with arteriosclerotic CSVD (aCSVD) admitted to Cangzhou Central Hospital from December 2024 to February 2025 were retrospectively enrolled. We evaluated white matter hyperintensity (WMH), lacunar infarct (LACI), cerebral microbleeds (CMBs) and enlarged perivascular space (EPVS) based on the cranial MRI to calculate the CSVD total burden score. Spearman rank correlation analysis was performed to analyse the relationship between non - HDL - C and CSVD total burden. Univariate and multivariate Logistic regression analyses were further used to identify influencing factors for the severity of CSVD total burden. Results: According to the CSVD total burden score, the patients were divided into the mild total burden (0-1 point) group (n = 79) and the moderate and severe total burden (2-4 points) group (n = 87). There was a positive correlation between non - HDL - C level and CSVD total burden score (r_s = 0.184, P = 0.018). Logistic regression analysis revealed that older age (OR = 1.046, 95%CI: 1.001-1.094; P = 0.045), increased homocysteine (OR = 1.057, 95%CI: 1.003-1.115; P = 0.040) and increased non-HDL-C (OR = 1.376, 95%CI: 1.026-1.848; P = 0.033) were risk factors for the moderate and severe CSVD total burden. Conclusions: Increased non - HDL - C is a risk factor for the moderate and severe CSVD total burden, or it may potentially serve as an target of intervention for aCSVD.

Key words: Cerebral small vessel diseases, Arteriolosclerosis, Cholesterol, HDL, Risk factors, Logistic models

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图/表 4

表 1 轻度总负荷组与中重度总负荷组临床资料的比较

Table 1. Comparison of general data between mild total burden group and moderate and severe total burden group

观察指标	轻度总负荷组（n = 79）	中重度总负荷组（n = 87）	统计量值	P值
性别[例（%）]			2.871	0.090
男性	52（65.82）	46（52.87）
女性	27（34.18）	41（47.13）
年龄（ $\bar{x}$ ±s，岁）	63.00 ± 9.00	66.00 ± 8.00	- 2.646	0.009
体重指数（ $\bar{x}$ ±s，kg/m²）	25.95 ± 3.42	25.96 ± 3.51	- 0.020	0.984
高血压[例（%）]	54（68.35）	73（83.91）	5.572	0.018
糖尿病[例（%）]	16（20.25）	29（33.33）	3.585	0.058
冠心病[例（%）]	5（6.33）	13（14.94）	3.177	0.075
高脂血症[例（%）]	7（8.86）	9（10.34）	0.105	0.746
高同型半胱氨酸血症[例（%）]	11（13.92）	16（18.39）	0.607	0.436
吸烟[例（%）]	23（29.11）	20（22.99）	0.809	0.368
饮酒[例（%）]	18（22.78）	10（11.49）	3.764	0.052
应用调脂药物[例（%）]	8（10.13）	15（17.24）	1.756	0.185
Hcy[M（P₂₅，P₇₅），μmmol/L]	12.10（9.80，15.30）	15.60（11.90，19.60）	- 3.521	0.001
HbA1c[M（P₂₅，P₇₅），μmmol/L]	5.90（5.90，6.50）	6.20（5.60，7.20）	- 1.685	0.092
肌酐[M（P₂₅，P₇₅），μmmol/L]	68.00（55.00，82.00）	68.00（59.00，83.00）	- 0.897	0.369
尿酸[M（P₂₅，P₇₅），μmmol/L]	290.00（241.00，324.00）	283.00（233.00，340.00）	- 0.188	0.851
TC[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	4.31（3.83，5.20）	4.65（3.85，5.60）	- 1.662	0.097
TG[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	1.37（1.04，1.87）	1.51（1.12，1.98）	- 1.274	0.203
LDL-C[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	1.33（1.05，2.35）	1.52（1.09，2.70）	- 1.356	0.175
HDL-C[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	1.06（1.03，1.14）	1.00（0.97，1.11）	- 0.273	0.785
non-HDL-C[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	1.94（1.59，2.98）	2.37（1.73，3.81）	- 2.357	0.018
TC/HDL-C[M（P₂₅，P₇₅）]	2.05（1.56，3.38）	2.34（1.70，3.92）	- 1.377	0.168
TG/HDL-C[M（P₂₅，P₇₅）]	0.82（0.50，1.11）	0.80（0.49，1.47）	- 0.753	0.451
LDL-C/HDL-C[M（P₂₅，P₇₅）]	0.68（0.41，1.79）	0.83（0.46，2.05）	- 1.090	0.276

表 1 轻度总负荷组与中重度总负荷组临床资料的比较

Table 1. Comparison of general data between mild total burden group and moderate and severe total burden group

观察指标	轻度总负荷组（n = 79）	中重度总负荷组（n = 87）	统计量值	P值
性别[例（%）]			2.871	0.090
男性	52（65.82）	46（52.87）
女性	27（34.18）	41（47.13）
年龄（ $\bar{x}$ ±s，岁）	63.00 ± 9.00	66.00 ± 8.00	- 2.646	0.009
体重指数（ $\bar{x}$ ±s，kg/m²）	25.95 ± 3.42	25.96 ± 3.51	- 0.020	0.984
高血压[例（%）]	54（68.35）	73（83.91）	5.572	0.018
糖尿病[例（%）]	16（20.25）	29（33.33）	3.585	0.058
冠心病[例（%）]	5（6.33）	13（14.94）	3.177	0.075
高脂血症[例（%）]	7（8.86）	9（10.34）	0.105	0.746
高同型半胱氨酸血症[例（%）]	11（13.92）	16（18.39）	0.607	0.436
吸烟[例（%）]	23（29.11）	20（22.99）	0.809	0.368
饮酒[例（%）]	18（22.78）	10（11.49）	3.764	0.052
应用调脂药物[例（%）]	8（10.13）	15（17.24）	1.756	0.185
Hcy[M（P₂₅，P₇₅），μmmol/L]	12.10（9.80，15.30）	15.60（11.90，19.60）	- 3.521	0.001
HbA1c[M（P₂₅，P₇₅），μmmol/L]	5.90（5.90，6.50）	6.20（5.60，7.20）	- 1.685	0.092
肌酐[M（P₂₅，P₇₅），μmmol/L]	68.00（55.00，82.00）	68.00（59.00，83.00）	- 0.897	0.369
尿酸[M（P₂₅，P₇₅），μmmol/L]	290.00（241.00，324.00）	283.00（233.00，340.00）	- 0.188	0.851
TC[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	4.31（3.83，5.20）	4.65（3.85，5.60）	- 1.662	0.097
TG[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	1.37（1.04，1.87）	1.51（1.12，1.98）	- 1.274	0.203
LDL-C[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	1.33（1.05，2.35）	1.52（1.09，2.70）	- 1.356	0.175
HDL-C[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	1.06（1.03，1.14）	1.00（0.97，1.11）	- 0.273	0.785
non-HDL-C[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	1.94（1.59，2.98）	2.37（1.73，3.81）	- 2.357	0.018
TC/HDL-C[M（P₂₅，P₇₅）]	2.05（1.56，3.38）	2.34（1.70，3.92）	- 1.377	0.168
TG/HDL-C[M（P₂₅，P₇₅）]	0.82（0.50，1.11）	0.80（0.49，1.47）	- 0.753	0.451
LDL-C/HDL-C[M（P₂₅，P₇₅）]	0.68（0.41，1.79）	0.83（0.46，2.05）	- 1.090	0.276

表 2 中重度脑小血管病总负荷影响因素的变量赋值表

Table 2. Variable assignment of influencing factors related to moderate and severe CSVD total burden

变量	赋值
	0	1
	脑小血管病总负荷	轻度总负荷	中重度总负荷
	性别	女性	男性
	高血压	否	是
	糖尿病	否	是
	冠心病	否	是
	高脂血症	否	是
	高同型半胱氨酸血症	否	是
	吸烟	否	是
	饮酒	否	是
	应用调脂药物	否	是

表 3 中重度脑小血管病总负荷影响因素的单因素Logistic回归分析

Table 3. Univariate Logistic regression analysis of influencing factors related to moderate and severe CSVD total burden

变量	b	SE	Wald χ²	P值	OR值	OR 95%CI
性别	- 0.540	0.320	2.851	0.091	0.583	0.311 ~ 1.091
年龄	0.051	0.020	6.572	0.010	1.052	1.012 ~ 1.094
高血压	0.881	0.379	5.407	0.020	2.414	1.148 ~ 5.074
糖尿病	0.729	0.360	4.108	0.043	2.072	1.024 ~ 4.193
冠心病	- 0.956	0.551	3.004	0.083	0.385	0.131 ~ 1.133
高脂血症	- 0.171	0.530	0.105	0.746	0.843	0.298 ~ 2.380
高同型半胱氨酸血症	- 0.332	0.427	0.603	0.437	0.718	0.311 ~ 1.657
吸烟	0.319	0.355	0.806	0.369	1.376	0.686 ~ 2.761
饮酒	0.821	0.430	3.642	0.056	2.272	0.978 ~ 5.278
应用调脂药物	- 0.615	0.469	1.720	0.190	0.541	0.216 ~ 1.355
Hcy	0.071	0.027	7.087	0.008	1.074	1.019 ~ 1.131
HbA1c	0.113	0.123	0.837	0.360	1.120	0.879 ~ 1.426
肌酐	0.009	0.009	1.028	0.311	1.009	0.992 ~ 1.026
尿酸	0.000	0.002	0.000	0.990	1.000	0.997 ~ 1.003
TC	0.264	0.135	3.806	0.051	1.302	0.999 ~ 1.697
TG	0.167	0.131	1.629	0.202	1.182	0.914 ~ 1.529
LDL-C	0.237	0.159	2.230	0.135	1.267	0.929 ~ 1.729
HDL-C	- 0.031	0.157	0.039	0.844	0.970	0.712 ~ 1.320
non-HDL-C	0.309	0.137	5.053	0.025	1.362	1.040 ~ 1.783
TC/HDL-C	0.178	0.119	2.235	0.135	1.195	0.946 ~ 1.509
TG/HDL-C	0.194	0.153	1.609	0.205	0.900	0.900 ~ 1.639
LDL-C/HDL-C	0.189	0.147	1.668	0.197	1.208	0.907 ~ 1.611

表 4 中重度脑小血管病总负荷影响因素的多因素逐步法Logistic回归分析

Table 4. Multivariate stepwise Logistic regression analysis of influencing factors related to moderate and severe CSVD total burden

变量	b	SE	Wald χ²	P值	OR值	OR 95%CI
年龄	0.045	0.023	4.028	0.045	1.046	1.001 ~ 1.094
Hcy	0.056	0.027	4.238	0.040	1.057	1.003 ~ 1.115
non⁃HDL⁃C	0.319	0.150	4.556	0.033	1.376	1.026 ~ 1.846
常数项	⁃ 3.848	1.598	5.796	0.016

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Study on the relationship between the total burden of arteriosclerotic cerebral small vessel disease and non-high-density lipoprotein cholesterol

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