当期目录

2024年 第44卷 第9期    刊出日期：2024-09-05

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特邀专题：类器官及其芯片

类器官及其芯片——生物医药研究的新模型

刘玉琴

2024, 44(9):  1201-1201.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1201

摘要 ( 76 )   PDF (707KB) ( 55 )  

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器官芯片——更具前景的体外模型

杨振丽, 夏雨佳, 刘玉琴

2024, 44(9):  1202-1207.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1202

摘要 ( 115 )   PDF (1122KB) ( 68 )  

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传统的体外模型具有不可避免的局限性,与人体试验相比,在评估药物疗效和不良反应方面存在显著差异。器官芯片技术在生理环境和功能芯片上模拟人体器官,具有高保真的生理或病理生理功能,为药物开发提供了巨大的创新前景。本文主要从体内各系统角度介绍器官芯片的研究进展和应用,同时提出目前器官芯片发展过程中存在的局限性和未来的发展方向。

脑类器官在药物研发中的研究进展

王靓, 夏隆阔, 张建民

2024, 44(9):  1208-1213.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1208

摘要 ( 84 )   PDF (804KB) ( 79 )  

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近年来,随着再生医学与组织工程学的飞速发展,脑类器官作为一种创新的体外模型系统,逐渐成为神经科学研究和药物研发领域的热点。脑类器官通过模拟人类大脑的复杂结构和功能,在体外重现了大脑发育的关键过程,为理解神经系统疾病机制、评估药物疗效及毒性提供了前所未有的平台。本文综述了脑类器官技术的最新进展,特别是其在药物研发中的应用,并探讨了该领域面临的挑战与未来发展方向。

肿瘤类器官临床前转化研究及应用

夏雨佳, 杨振丽, 刘玉琴

2024, 44(9):  1214-1218.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1214

摘要 ( 80 )   PDF (784KB) ( 47 )  

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越来越深入的肿瘤机制研究和临床精准治疗对肿瘤模型的建立提出了更高的要求,肿瘤类器官应用越来越广泛。该模型被认为可以再现亲代肿瘤的基因组、转录组、蛋白质组等多组学特征,具有细胞系模型所缺乏的异质性。基于这些特征,肿瘤类器官逐渐成为一个具有代表性的临床前模型,助力于新的研究成果转化以及患者的精准治疗。本文将从肿瘤类器官的研究及应用的角度总结其最新进展,重点关注当前建立肿瘤类器官方法以及应用中所面临的机遇和挑战。

胃癌类器官在基础研究与临床应用中的进展

刘保清, 黄容, 卢艳, 李凯, 张宁, 刘长征, 宋伟

2024, 44(9):  1219-1222.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1219

摘要 ( 89 )   PDF (781KB) ( 56 )  

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胃癌在全球癌症发病率和死亡率中均位居第5,具有高度的侵袭性和异质性,但由于缺乏表征胃癌发生进展特性的研究模型,胃癌的研究和治疗比较局限。胃癌类器官是一种在体外培育而成的多细胞三维结构,能够模拟原发胃癌的结构和功能,在建立胃癌研究模型、模拟体内肿瘤微环境、药物高通量筛选、发现治疗新靶点、预测临床治疗反应、指导个体化治疗等方面拥有巨大的应用潜力与发展前景。本文对胃癌类器官在基础研究与临床应用中的进展进行综述,以期推动临床前基础研究的进展,为胃癌的临床治疗提供支持。

乳腺癌类器官的培养及鉴定

夏雨佳, 杨振丽, 代娣, 刘玉琴

2024, 44(9):  1223-1228.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1223

摘要 ( 75 )   PDF (2383KB) ( 71 )  

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目的 建立乳腺癌类器官并长期培养,鉴定其相关分子特征及对相关药物的敏感性。方法 乳腺癌患者手术标本,胶原酶消化法,获取细胞进行类器官培养,进行形态学观察,免疫荧光检测ER、PR、HER-2、CK表达,对其中3例类器官进行紫杉醇、多柔比星、顺铂药敏测试。结果 共培养建立了44例乳腺癌类器官,均呈实性类球状生长。类器官ER、PR、HER-2、CK表达情况与患者临床样品一致。乳腺癌类器官对化疗药紫杉醇、多柔比星、顺铂具有一定敏感性。结论 乳腺癌类器官作为新型体外模型,具有一定异质性,再现体内病生理功能特性。

研究论文

灯盏花乙素抑制人前列腺癌细胞系PC-3的增殖和迁移

肖艳红, 姜明东, 林叶远, 冉灿, 梁博

2024, 44(9):  1229-1235.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1229

摘要 ( 65 )   PDF (3479KB) ( 52 )  

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目的 探讨灯盏花乙素(STR)对人前列腺癌细胞系(PC-3)增殖、迁移的影响及其作用机制。方法 PC-3细胞分为STR低、中和高剂量组、colivelin(STAT3激活剂)组、STR高剂量+colivelin组、对照组。CCK-8法、集落形成实验检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;透射电镜观察细胞线粒体超微结构;比色法检测细胞内游离Fe²⁺、丙二醛(MDA)含量及活性氧(ROS)水平;RT-qPCR检测溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-9 mRNA表达;Western blot检测p-STAT3、GPX4蛋白。结果 与对照组对比,STR低、中和高剂量组细胞线粒体结构破坏明显,A₄₅₀值、集落形成率、划痕愈合率、PCNA、SLC7A11、MMP-9 mRNA表达及p-STAT3、GPX4蛋白降低(P＜0.05),Fe²⁺、MDA含量及ROS水平升高,且呈剂量依赖性(P＜0.05);与对照组相比,colivelin组细胞中线粒体结构破坏有所改善,A₄₅₀值、集落形成率、划痕愈合率、PCNA、SLC7A11、MMP-9 mRNA表达及p-STAT3、GPX4蛋白升高,Fe²⁺、MDA含量及ROS水平降低(P＜0.05);与STR高剂量组相比,STR高剂量+colivelin组细胞中线粒体结构破坏有所减轻,A₄₅₀值、集落形成率、划痕愈合率、PCNA、SLC7A11、MMP-9 mRNA表达及p-STAT3、GPX4蛋白升高,Fe²⁺、MDA含量及ROS水平降低(P＜0.05)。结论 STR降低和减弱前列腺癌细胞增殖和迁移能力,其机制可能与抑制STAT3/GPX4通路有关。

流体剪切力通过激活Piezo 1蛋白促进肾小球内皮细胞凋亡

罗梦琳, 郑峰, 季欣瑶, 祁彩虹, 肖雨珩, 牛长春

2024, 44(9):  1236-1242.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1236

摘要 ( 51 )   PDF (4461KB) ( 32 )  

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目的 探讨流体剪切力(FS)对肾小球内皮细胞(GECs)凋亡的影响及Piezo 1蛋白在其中的作用。方法 对SD大鼠肾小球内皮细胞进行培养,使用Flexcell-T5000拉力仪模拟流体剪切力刺激,使用流式细胞测量技术检测细胞凋亡水平,通过免疫荧光染色试验检测Piezo 1蛋白在GECs中的表达水平。使用Ca²⁺指示剂(Cal-590 AM)观察流体剪切力对Piezo 1通道的激活作用。使用化学激动剂Yoda1、抑制剂GsMtx 4及慢病毒Lv-shPiezo 1调控Piezo 1蛋白功能或表达后,观察Piezo 1对GECs凋亡的影响。结果 与对照组相比,剪切力组细胞凋亡率增高(P＜0.05),且随着流体剪切力强度升高,细胞凋亡率增高;Piezo 1在GECs中普遍表达,且流体剪切力可以激活Piezo 1通道并增强其表达;激动剂Yoda 1可以促进GECs的凋亡,抑制剂GsMtx 4可以抑制流体剪切力诱导的凋亡;Lv-shPiezo 1敲低GECs中Piezo 1的表达,且敲低组GECs的凋亡率较对照组及Lv-Ctrl组降低(P＜0.05)。结论 流体剪切力通过激活Piezo 1蛋白及增强其表达促进GECs的凋亡。

瑞马唑仑减轻心肌缺血/再灌注大鼠心肌损伤

甄磊, 张懿兰, 王晓娜, 张小琼

2024, 44(9):  1243-1248.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1243

摘要 ( 54 )   PDF (2342KB) ( 26 )  

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目的 探究瑞马唑仑(RE)对心肌缺血/再灌注(MI/R)大鼠心肌损伤的影响,并探讨其可能机制。方法 将大鼠分为假手术组、MI/R模型组、RE低、中、高剂量组(RE-L、M、H组)、Yes相关蛋白(YAP)抑制剂维替泊芬(verteporfin)组。检测各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS);试剂盒测定乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白(c-TnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;TTC染色评估心肌梗死面积,HE染色观察心肌组织病理改变;TUNEL法测定心肌细胞凋亡;Western blot分析心肌组织Hippo/YAP信号通路蛋白表达。结果 相较于假手术组,模型组大鼠心肌结构破坏,心肌细胞减少,LVFS、LVEF降低,YAP表达显著降低,血清LDH、CK-MB、cTnI水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1、p-YAP表达显著升高(P＜0.05);与模型组相比,RE低、中、高剂量组大鼠心肌组织病理改变均明显减轻,LVFS、LVEF升高,YAP表达显著升高,血清LDH、CK-MB、cTnI水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1、p-YAP表达显著降低(P＜0.05);YAP抑制剂verteporfin组逆转RE对MI/R大鼠心肌损伤的改善。结论 RE可能通过调节Hippo/YAP信号通路改善MI/R大鼠心功能,减少心肌梗死和心肌细胞凋亡,改善心肌损伤。

牛磺熊去氧胆酸减轻重症急性胰腺炎诱导的模型大鼠肝损伤

殷强, 汪磊, 李童浩

2024, 44(9):  1249-1255.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1249

摘要 ( 50 )   PDF (3337KB) ( 22 )  

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目的 探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)经蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)通路对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤的作用及机制。方法 将30只SD大鼠随机分为3组(每组10只):假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)和牛磺熊去氧胆酸组(TUDCA组)。通过逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(STC)溶液(1 mL/kg)建立SAP大鼠模型。造模前,TUDCA组大鼠连续3 d经腹腔注射TUDCA溶液(400 mg/kg·d^-1),SAP组和SO组大鼠经腹腔注射等体积的0.9%氯化钠溶液。造模后12 h处死大鼠,采集静脉血及部分胰腺及肝组织,使用全自动生化仪检测淀粉酶(AMY)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平;酶联免疫吸附检测试剂盒(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)的表达;苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺及肝脏组织病理学的变化;原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法(TUNEL)观察肝细胞凋亡情况;Western blot测定肝脏组织大鼠葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、C/EBP 同源蛋白(CHOP)、核因子-κB p65(NF-κB p65)和半胱天冬酶-3(caspase-3)蛋白的表达。结果 与SO组比较,SAP组大鼠血清AMY、AST、ALT及IL-6表达上升(P＜0.05);胰腺和肝脏组织坏死及肝细胞凋亡程度增加;肝脏GRP78、PERK、CHOP、NF-κB p65及caspase-3蛋白水平升高(P＜0.05)。与SAP组比较,TUDCA组大鼠血清AMY、AST、ALT及IL-6表达下降(P＜0.05);胰腺和肝脏组织坏死及肝细胞凋亡程度降低;肝脏GRP78、PERK、CHOP、NF-κB p65和caspase-3蛋白水平降低(P＜0.05)。结论 TUDCA可能通过抑制PERK信号通路,减少内质网应激(ERS)的发生,减轻炎性反应及细胞凋亡,对重症急性胰腺炎诱导的大鼠肝损伤起保护作用。

吴茱萸碱对特应性皮炎模型大鼠的治疗作用

蒋苏, 吕新翔, 崔艳红, 吕李婷, 李东霞

2024, 44(9):  1256-1262.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1256

摘要 ( 40 )   PDF (2516KB) ( 12 )  

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目的 探讨吴茱萸碱(Evo)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对特应性皮炎(AD)模型大鼠的治疗作用。方法 通过多次2,4-二硝基氯苯(DNCB)涂抹建立AD大鼠模型,随机分为AD组、Evo低剂量(Evo-L,5 mg/kg)组、Evo高剂量(Evo-H,10 mg/kg)组、Evo-H+H-89(5 mg/kg)组、地塞米松(0.1 mg/kg)组,并以正常大鼠为对照组,随后对各组大鼠皮损程度进行评分;腹部取血,检测血清中白细胞介素(IL)-4、cAMP、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;收集皮损组织,检测皮损组织病理学变化、肥大细胞数量、组织中PKA/CREB相关蛋白表达以及IL-4、TNF-α mRNA表达。结果 与对照组相比,AD组大鼠血清中cAMP水平、皮损组织中p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达降低,皮损程度评分、IL-4、TNF-α水平、表皮厚度、肥大细胞数、皮损组织中IL-4、TNF-α mRNA表达增加(P＜0.05);与AD组相比,Evo-L组、Evo-H组、地塞米松组大鼠血清中cAMP水平、皮损组织中p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达增加,皮损程度评分、IL-4、TNF-α水平、表皮厚度、肥大细胞数、皮损组织中IL-4、TNF-α mRNA表达降低(P＜0.05);与Evo-H组相比,与Evo-H+H-89组大鼠血清中cAMP水平、皮损组织中p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达降低,皮损程度评分、IL-4、TNF-α水平、表皮厚度、肥大细胞数、皮损组织中IL-4、TNF-α mRNA表达增加(P＜0.05)。结论 Evo调节cAMP/PKA/CREB信号通路抑制AD模型大鼠的炎性反应及病理损伤。

白术多糖抑制重症肺炎模型大鼠的炎性反应

孟德权, 秦欣, 陈玲, 覃军

2024, 44(9):  1263-1268.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1263

摘要 ( 48 )   PDF (2402KB) ( 11 )  

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目的 探讨白术多糖(PAM)对重症肺炎作用的分子机制。方法 将60只SD雄性大鼠随机分成对照组、模型组(气管穿刺注射肺炎克雷伯菌)、阳性药对照组(左氧氟沙星,18 mg/kg)、PAM低(50 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组。模型构建成功后,灌胃给药,1次/d,持续7 d,每组12只。对肺组织进行HE染色,观察其病理学变化并对其损伤程度进行评分;称量法测定肺组织湿/干比;血细胞分析仪检测外周血中白细胞和中性粒细胞数量;酶联免疫吸附反应检测血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6的水平;Western blot检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/ 核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白质的表达。结果 模型组大鼠肺损伤评分及湿/干比、血液中白细胞和中性粒细胞数量、血清及BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及肺组织中TLR4、MyD88蛋白表达和NF-κB p56磷酸化水平均显著高于对照组(P＜0.05)。与模型组比较,各药物组大鼠肺损伤得到明显改善;其中,PAM高剂量组大鼠外周血中白细胞和中性粒细胞数量均显著降低(P＜0.05);血清及BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均显著降低(P＜0.05),肺组织中TLR4、MyD88蛋白表达和NF-κB p56磷酸化水平均显著降低(P＜0.05)。结论 PAM对肺炎克雷伯菌所致重症肺炎模型大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与调控TLR4/MyD88/ NF-κB信号通路抑制炎性反应有关。

马里苷减轻高糖诱导的大鼠心肌细胞系H9c2损伤

祖力皮亚·阿布拉, 赵强, 张泰民, 李甜

2024, 44(9):  1269-1273.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1269

摘要 ( 50 )   PDF (1210KB) ( 15 )  

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目的 研究马里苷对高糖所致大鼠心肌细胞系(H9c2)损伤的影响。方法 将H9c2细胞分为对照组(Ctrl)、高糖(30 mmol/L)损伤模型组和马里苷(25、50、100 μmol/L)干预模型组。MTT法检测H9c2细胞的活性;Western blot检测细胞LC-3Ⅱ/Ⅰ、p62、mTOR蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组细胞活性下降(P＜0.01),马里苷组H9c2细胞活性显著增强(P＜0.01);模型组LC-3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平降低(P＜0.05),p62及mTOR水平升高(P＜0.01),马里苷组LC-3Ⅱ/Ⅰ水平增加,p62及mTOR降低(P＜0.01),且随着浓度的增加蛋白质表达量更加明显。结论 马里苷能够影响高糖诱导的心肌细胞损伤的自噬相关蛋白质的表达。

临床研究

帕金森综合征患者营养不良与吞咽困难相关

王瑞, 付锦, 李蕊, 张玉萍, 王含, 刘燕萍

2024, 44(9):  1274-1278.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1274

摘要 ( 57 )   PDF (1010KB) ( 45 )  

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目的 明确参与多学科联合会诊(MDT)的帕金森综合征患者的营养问题特征、营养状况与吞咽困难之间的相关性,并比较电视透视吞咽功能检查(VFSS)与EAT-10量表两种吞咽困难评估方法对营养不良的预测价值。方法 研究对象为2020年11月至2023年1月参与北京协和医院MDT的帕金森综合征患者。使用EAT-10量表评分与VFSS吞咽困难评分,分别评价主观和客观吞咽困难;使用老年人营养风险指数(GNRI)、白蛋白、前白蛋白、血清叶酸、维生素B12及颞肌厚度等营养指标评价患者的营养状况。结果 共30例研究对象符合纳入标准,年龄45~82(66.1±9.0)岁。使用GNRI进行综合营养状况评价,有6例(20%)存在营养不良风险。VFSS吞咽困难评分和EAT-10评分预测营养不良的接受者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.736(0.497~0.975)和0.927(0.827~1.000)。EAT-10评分与GNRI(r=-0.524,P＜0.01)、BMI(r=-0.618, P＜0.001)、前白蛋白(r=-0.616, P＜0.001)存在相关;而VFSS吞咽困难评分仅与BMI(r=-0.446, P＜0.05)和前白蛋白(r=-0.387, P＜0.05)之间存在相关性。结论 需要MDT的帕金森综合征患者往往存在多种微量营养素失衡。与吞咽困难的客观评估相比,患者吞咽困难的主观感受对其营养状况的影响更大。

河北省手足口疾病流行病学特征及病原学分析

刘泽昊, 王乐, 曹延延, 严小桐, 赵欣, 李文辉, 葛胜旺

2024, 44(9):  1279-1283.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1279

摘要 ( 59 )   PDF (783KB) ( 31 )  

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目的 探讨河北省儿童医院手足口疾病 (HFMD) 的流行病学特征及病原体分布,为手足口疾病的防治提供依据。方法 收集2016—2023年采用咽拭子方法确诊的HFMD患儿1 698例,利用荧光定量PCR检测HFMD的具体分型。按照患儿检出手足口疾病的年份、季节、年龄、性别、肠道病毒类型进行统计学分析。结果 收治的HFMD患儿中男女比例为1.72∶1。其中夏季发病率最高,共计778例,占比45.8%;秋季发病次之,合计614例,占比36.2%。发病率最高的年龄段为1~3岁,共计1 032例,占比60.8%;发病率最低的为＞6岁共计38例,占比2.2%;肠道病毒检出最高的为除肠道病毒71型 (EV71)、柯萨奇病毒A组16型 (CA16) 外的其他型病毒 (EVU) 共计988例,占比58.2%。结论 2016年至2023年河北省儿童医院检测的HFMD主要是其他类型的肠道病毒,以1~3岁幼儿期儿童为主。夏季、秋季为主要流行季节,应及时适当的防控,加强宣传,落实防控政策。

血清KLF5和actinin-4水平与肝细胞肝癌肝动脉化疗栓塞术治疗预后的关系

李顺乐, 李蓉, 田亚亚, 冉小丽, 赵延培, 徐蒙

2024, 44(9):  1284-1289.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1284

摘要 ( 48 )   PDF (974KB) ( 29 )  

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目的 探讨血清Krüpple样因子5(KLF5)、辅肌动蛋白4(actinin-4)对肝细胞肝癌(HCC)肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗预后的关系。方法 选取西安交通大学第二附属医院2015年3月至2020年3月期间收治的130例HCC患者作为HCC组,同期收治的86例肝硬化患者作为对照。术后随访3年,根据生存结局分为生存组(n=38)和死亡组(n=92)。采用ELISA检测各组血清KLF5和actinin-4水平,并分析血清KLF5与actinin-4水平之间的相关性;Cox回归分析HCC患者预后死亡的影响因素;受试者工作特征曲线(ROC)评估血清KLF5和actinin-4水平对HCC患者预后死亡的预测价值。结果 死亡组患者血清KLF5和actinin-4水平明显高于生存组(P＜0.05),且血清KLF5与actinin-4水平呈正相关(P＜0.001);低分化、中国肝癌分期方案(CNLC)分期为Ⅲa期、血管侵犯、KLF5和actinin-4水平升高是HCC患者预后死亡的危险因素(P＜0.05);血清KLF5和actinin-4单独及联合预测HCC患者预后死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.835、0.866、0.936,联合预测效果较高(Z_{二者联合-KLF5}=2.792,P=0.005,Z_{二者联合-actinin-4}=2.014,P=0.044)。结论 HCC患者血清KLF5和actinin-4水平升高,二者血清水平对预后具有较高预测价值。

肾上腺皮质功能不全合并COVID-19患者的临床转归及影响因素

周翔, 许轶婧, 刘艺文, 朱惠娟, 卢琳

2024, 44(9):  1290-1297.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1290

摘要 ( 54 )   PDF (1029KB) ( 28 )  

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目的 总结肾上腺皮质功能不全(AI)合并新型冠状病毒感染(COVID-19)患者的临床特征及转归情况,分析影响转归的危险因素。方法 回顾性分析2022年12月北京协和医院收治的发生COVID-19的AI患者的临床特征,并对其进行随访以收集其疾病转归情况。结果 共纳入28例AI合并COVID-19患者,20例(71.4%)接受糖皮质激素基础替代。18例院外发生COVID-19患者中,11例(61.1%)居家主动加量糖皮质激素。感染后最常见症状为发热(96.4%)、消化道症状(82.1%)、意识障碍(78.6%)。出现重度意识障碍与年龄大、糖皮质激素基础替代剂量低相关(P＜0.05)。20例(71.4%)患者发生肾上腺危象(AC),与糖皮质激素基础替代剂量低、低氯血症、嗜酸性粒细胞低、血小板低、活化部分凝血活酶时间(APTT)长相关(P＜0.05)。2例患者死亡。26例存活患者中,意识恢复时间大于48小时者占26.3%(5/19),意识延迟恢复与入院收缩压低、血肌酐高、纤维蛋白原高相关(P＜0.05)。48.0%(12/25)患者出现疲乏、纳差等长新冠症状。糖皮质激素加量的患者中,50.0%(12/24)于3周内恢复至基线激素剂量。结论 AI合并COVID-19患者出现意识障碍及AC的风险较高。AI患者在感染应激期间主动加量糖皮质激素的意识不足,临床应加强对AI患者的“病期规则”教育。

短篇综述

牙源性干细胞治疗帕金森病的研究进展

于曼殊, 赵晓敏, 邱明月, 刘春冉, 那日苏

2024, 44(9):  1298-1302.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1298

摘要 ( 62 )   PDF (788KB) ( 35 )  

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帕金森病(PD)是第二常见的神经退行性疾病,主要是由于中脑黑质 (SN)多巴胺能神经元的丧失而导致运动功能障碍。牙源性干细胞(DSCs)来自颅神经嵴,易于采集,具有很强的增殖和分化能力,能够促进神经修复和再生。DSCs可以分化成新的多巴胺神经元并分泌大量神经营养因子(NTFs)改善神经功能,同时还可以通过免疫调节抑制神经炎性反应,DSCs可以有效减轻PD大鼠的运动功能障碍,并在再生医学领域中扮演着重要的角色。

慢性压力对乳腺癌发展的影响

苏凌峰, 王虎霞, 王延峰, 宋张骏

2024, 44(9):  1303-1307.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1303

摘要 ( 62 )   PDF (1113KB) ( 35 )  

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乳腺癌是导致女性肿瘤致死的主要因素,是世界上女性常见的癌之一。负面情绪中最常见的是焦虑和抑郁,焦虑和抑郁在乳腺癌患者中又尤其常见。在抑郁症的复杂病因中,慢性压力是一个主要的危险因素。压力导致细胞、分子和神经回路功能的失调从而促进抑郁症的发生,慢性压力通过相关神经递质促进乳腺癌的发生发展,同样也影响了乳腺癌患者的预后。

防治子宫内膜损伤的策略

李佳铭, 杨超, 麻莉

2024, 44(9):  1308-1313.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1308

摘要 ( 50 )   PDF (798KB) ( 11 )  

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子宫内膜损伤是指由宫腔内有创诊疗操作、炎性损伤、物理辐射、化学药物损伤及分娩相关憩室等多种因素导致的内膜基底层损伤。应用透明质酸、脱细胞基质、羊膜、富含血小板血浆、间充质干细胞(尤其是基于支架的治疗递送)可减少损伤后瘢痕形成,促进子宫内膜生长修复,为修复受损的子宫内膜,提高其容受性,改善生育结局提供新的治疗思路。

全身麻醉手术中气管插管和喉罩通气道对术后肺部并发症的影响

彭煜, 易杰

2024, 44(9):  1314-1319.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1314

摘要 ( 58 )   PDF (795KB) ( 74 )  

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全身麻醉(全麻)手术是否出现术后肺部并发症(PPCs)是影响患者预后的一大关键因素。选择不同的气道管理工具能否影响PPCs的发生,尚无充分临床证据证实。全麻手术中应用的气道管理工具可以分为两大类:声门上气道管理工具和声门下气道管理工具,喉罩通气道(LMA)和气管插管(ETT)分别是其中的典型代表,也是如今全麻手术中应用最为广泛的两种气道管理工具。因此,有必要对全麻手术中这两个主流气道管理工具对术后肺部并发症的影响做一综述,为临床上全麻手术时气道管理工具的选择提供理论基础。

医学教育

基于“神经外科基本操作及手术入路”精品示范课程的专业学位教育实践

汪丹, 王李傲, 马顺昌, 贾旺, 李德岭

2024, 44(9):  1320-1323.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1320

摘要 ( 56 )   PDF (756KB) ( 22 )  

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目的 探索“神经外科基本操作及手术入路”精品示范课程在提高神经外科规范化培训教学质量方面的作用。方法 选取2021年9月至2023年12月参加该课程的研究生42名,以1∶1匹配同届未参加该课程研究生,两组均完成问卷调查,比较二者基本资料、问卷得分,并针对参加课程研究生的满意度和课程评价进行统计描述;应用Graphpad Prism 10.0进行t检验、Mann-Whitney检验、Dunn′s多重比较检验和卡方检验。结果 两组间学历阶段和年龄差异无统计学意义,具有一定的可比性,参加课程的研究生问卷得分显著高于未参加课程的研究生[7.0(6.0~9.0) vs. 3.5(2.0~5.0)分,P＜0.000 1],该得分优势适用于2021年至2023年各年度参加课程的研究生,且这三个学年参加课程研究生的问卷得分之间差异无统计学学意义;此外,88.1%参加课程的研究生表示对课程非常满意和满意,90.5%学生认为课程非常实用和实用。结论 “神经外科基本操作及手术入路”精品示范课程可以提高研究生对“神经外科基本操作和手术入路”的学习效果,具有可推广潜力。

依托于翻转课堂模式的医学教育题库建设及优化

王强, 周雅轩, 吴东

2024, 44(9):  1324-1327.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1324

摘要 ( 57 )   PDF (874KB) ( 34 )  

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题库建设在医学教育中的重要性不言而喻,然而当前的临床教学考核题库存在诸多问题,包括考核与临床的不协调、题库更新的不连贯、命题与学生学习阶段的不配适等。为解决这些问题,本文探索了翻转课堂衔接学生自主命题的教学模式,并分析了翻转课堂应用于题库建设的优势。二者的衔接可以有效建立题库定期更新机制,改善当前医学教育中的题库建设问题,在提升学生自主学习能力的同时,提高教学考核质量。

3D数字化技术在泌尿外科腹腔镜操作培训中的初步应用

董德鑫, 王文达

2024, 44(9):  1328-1330.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1328

摘要 ( 37 )   PDF (741KB) ( 12 )  

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目的 评估三维(3D)数字化技术在泌尿外科腹腔镜操作技能带教中的应用效果。方法 选取2023年7月至2024年3月在北京协和医院泌尿外科小组轮转的临床实习医生18人,随机分为研究组9名和对照组9名。研究组借助3D数字化技术进行腹腔镜操作技能培训,对照组采用常规教学法进行腹腔镜操作技能培训。两组实习医师经过1个月轮转学习后,进行腹腔镜操作技能考核,同时采用调查问卷的方式评价临床带教效果。结果 研究组和对照组两组实习医师的腹腔镜操作技能考核成绩分别为操作技能考核成绩分别为(94.33±2.12)分和(88.11±2.93)分, 两者比较差异明显(P＜0.01),在临床技能方面,研究组成绩提升明显。调查问卷结果反馈,研究组在学生满意度和教师满意度均优于对照组。结论 将3D数字化技术应用于腹腔镜操作技能培训,可以明显提高实习医生的腹腔镜操作技能成绩,带教老师和学生均对该教学模式的满意度较高,适合在泌尿外科教学中进行临床推广应用。

翻转课堂结合案例中心教学法在医学遗传学课程中的应用

张磊, 纪培丽, 乐偲, 赵秀丽, 刘雅萍, 陈丽萌

2024, 44(9):  1331-1334.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1331

摘要 ( 88 )   PDF (777KB) ( 55 )  

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近年来随着基因诊断和药物研发技术的进步,遗传病诊治领域取得了迅猛发展,也对医学遗传学的授课提出了更高的要求。作为一名医学遗传学教师,作者有幸参与了本课程近10余年来的探索改革,从遗传病网络实践活动到翻转课堂结合案例中心教学法,取得了较好的教学效果,在此过程中也对未来的课程设计提出了新的思考。

中国医学

梁晓春教授治疗糖尿病肾脏病的用药经验

李耀洋, 王书宇, 杨丹, 吴群励

2024, 44(9):  1335-1340.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.09.1335

摘要 ( 40 )   PDF (1214KB) ( 14 )  

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目的 总结梁晓春教授治疗糖尿病肾脏病(DKD)的组方特点及用药规律,传承梁晓春教授治疗DKD的学术思想。方法 采用回顾性真实世界(RWS)研究方法,以北京协和医院信息系统(HIS)电子病历为载体,收集梁晓春教授2020年至2022年门诊治疗DKD患者的临床信息,构建数据库,应用中医传承计算平台(V3.5)软件,采用关联分析、聚类分析等方法分析病案处方的用药频次、性味归经、常用药物组合等,分析梁晓春教授治疗DKD的治则治法和用药规律。结果 共整理梁晓春教授治疗DKD验方205则,中药193味,使用次数最多的药物为菟丝子、桑白皮、女贞子、倒扣草、土茯苓、土大黄、鬼箭羽、黄芪等,性味多甘、寒,归经多属于肝、脾、肾经。用药关联分析得出最核心的药物组合为:菟丝子-女贞子、菟丝子-倒扣草、女贞子-倒扣草、倒扣草-土茯苓、菟丝子-土茯苓等。聚类分析得出4个核心处方为菟丝子-女贞子-桑白皮-倒扣草-土茯苓、土大黄,菟丝子-鸭跖草-桑白皮-倒扣草-女贞子-土茯苓,菟丝子-女贞子-桑白皮-鸭跖草-倒扣草-土大黄,桑白皮-女贞子-菟丝子-黄芪-土茯苓-鸭跖草。结论 梁晓春教授治疗DKD以补益脾肾、活血泄浊为原则,用药经验体现了补肾与固涩并用、泄浊与解毒并施、活血与利水并行的学术思想。