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2024年 第44卷 第10期    刊出日期：2024-10-05

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特邀专题：罕见肿瘤

罕见肿瘤的研究进展及经验分享

赵林

2024, 44(10):  1341-1341.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1341

摘要 ( 71 )   PDF (182KB) ( 51 )  

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恶性间皮瘤的靶向与免疫治疗

杨俊豪, 赵林

2024, 44(10):  1342-1349.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1342

摘要 ( 52 )   PDF (451KB) ( 23 )  

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恶性间皮瘤(malignant mesothelioma,MMe)是一种来源于间皮组织的恶性肿瘤,多发生在胸膜、心包膜和腹膜等处,由于难以治愈的特点,对其治疗的研究一直备受关注。传统的治疗手段包括手术、化疗和放疗,但因疗效有限,患者生存率仍然较低。因此,寻找新的治疗方法对于改善间皮瘤患者的预后至关重要。靶向治疗和免疫治疗作为新兴的癌症治疗手段,通过针对肿瘤细胞或免疫细胞的特定靶点来抑制肿瘤的生长和转移,为间皮瘤的治疗带来了新的希望。本文围绕间皮瘤的靶向治疗与免疫治疗新进展进行综述。

颅内生殖细胞肿瘤的药物治疗

刘宛榕, 赵林

2024, 44(10):  1350-1356.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1350

摘要 ( 51 )   PDF (410KB) ( 21 )  

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颅内生殖细胞肿瘤(IGCT)为一种罕见的脑肿瘤,男性青少年患者最为常见。组织学上可分为生殖细胞瘤、成熟畸胎瘤、未成熟畸胎瘤、 伴体细胞型恶性的畸胎瘤(teratoma with somatic-type malignancy)、胚胎癌、卵黄囊瘤、绒毛膜癌和混合型颅内生殖细胞肿瘤。由于传统的大剂量放疗可导致包括神经认知障碍及激素分泌障碍等各种长期不良反应,影响生活质量,故药物治疗的地位逐渐提高。药物选择方面,化疗仍为目前最常用的治疗手段,近年来随着靶向治疗及免疫治疗的发展,各种新型药物亦逐渐走进人们的视野。

1例伴TSC2嵌合突变的结节性硬化症并多发血管平滑肌脂肪瘤的诊断及治疗

葛慧, 蔡照华, 李宁宁

2024, 44(10):  1357-1362.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1357

摘要 ( 44 )   PDF (2119KB) ( 28 )  

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目的 探讨结节性硬化症(TSC)相关肝血管平滑肌脂肪瘤(AML)、肾AML患者的诊断、治疗及病程中基因诊断的局限性和多学科诊疗的重要性。方法 基于1例患者详尽的临床资料,依托多学科会诊,对病程中多次基因检测结果进行深入分析,明确诊断后给予药物治疗并评价疗效。患者为 31岁男性,患有肝、肾多发不典型AML 12年,同时检查发现鼻部及口周血管纤维瘤、臀部鲨革斑、头部MRI提示皮层发育不良、牙釉质缺损史等多系统表现,多年来仅以反复AML切除术为主要治疗方法。为进一步确认患者的基因突变特征及明确诊断,进行了深入基因分析。结果 经深入基因分析发现,外周血和肿瘤组织中分别存在突变丰度4.04%和10.38%的TSC2 c.2353C＞T(p.Gln785*)突变,考虑在胚胎发育阶段出现生殖细胞嵌合突变可能。诊断为AML合并TSC。给予患者mTOR抑制剂依维莫司治疗1年,经复查患者肾多发AML病灶较前显著缩小,疗效达到部分缓解。结论 AML患者需警惕是否合并TSC。诊断TSC时,低丰度的胚系突变需深入分析。mTOR抑制剂可作为TSC-AML患者治疗的选择。

血管肉瘤药物治疗进展

葛郁平, 刘莹, 赵林

2024, 44(10):  1363-1367.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1363

摘要 ( 43 )   PDF (360KB) ( 20 )  

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血管肉瘤是起源于血管或淋巴管内皮细胞的罕见的软组织肿瘤,占软组织肉瘤的比例＜1%,多见于皮肤和表面软组织。血管肉瘤诊断依靠病理,免疫组化常见CD31、ERG、CD34表达阳性,临床分期多按照美国癌症联合委员会(AJCC)软组织肉瘤标准。治疗上,根治性手术是局限性血管肉瘤的首选治疗方法;对于不可切除或转移性血管肉瘤,化疗是主要治疗方法,靶向和免疫治疗近年发展迅速,多种药物联合治疗成为未来热点。

研究论文

罗哌卡因减轻LPS诱导的人结肠上皮细胞系NCM-460凋亡

周灵琴, 王伟娟, 任玲玲, 朱军来, 陈光兰

2024, 44(10):  1368-1375.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1368

摘要 ( 57 )   PDF (3965KB) ( 25 )  

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目的 探究罗哌卡因对脂多糖(LPS)诱导的人结肠上皮细胞系NCM-460凋亡和对核苷酸寡聚化结构域(NOD)样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体活性的影响。方法 体外培养人结肠上皮细胞系NCM-460,将细胞分组:对照组(control,不干预)、模型组(model,10 μg/mL的LPS处理)、低/中/高浓度组(0.5、1、1.5 mmol/L罗哌卡因干预模型组)。然后将细胞分为对照组、模型组、罗哌卡因组(1.5 mmol/L罗哌卡因干预模型组)、罗哌卡因+抑制剂组(1 μmol/L NF-κB通路抑制剂BAY 11-7082干预罗哌卡因组)、抑制剂组(1 μmol/L NF-κB通路抑制剂BAY 11-7082干预罗哌卡因组)和罗哌卡因+激活剂组(1 μmol/L NF-κB通路激活剂Prostratin干预罗哌卡因组),干预24 h。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-6、IL-8及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;EdU掺入法检测增殖率、Hoechst 33258染色法检测凋亡率;Western blot检测周期蛋白D1(cyclinD1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、NLRP3和NF-κB通路相关蛋白水平。结果 与对照组相比,模型组细胞活力降低,高浓度罗哌卡因组活力升高(P＜0.05)。与对照组相比,模型组细胞炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α浓度、凋亡率和caspase-3、NLRP3、磷酸化(p)-NF-κB蛋白水平上升(P＜0.05),增殖率和cycilnD1蛋白水平下降(P＜0.05);与模型组相比,罗哌卡因组和抑制剂组IL-6、IL-8、TNF-α浓度、凋亡率和caspase-3、NLRP3、p-NF-κB蛋白水平下降(P＜0.05),增殖能力和cycilnD1蛋白水平上升(P＜0.05);与罗哌卡因组相比,罗哌卡因+抑制剂组上述指标趋势变化更加显著(P＜0.05),罗哌卡因+激动剂组则显著扭转了这些指标趋势(P＜0.05)。结论 罗哌卡因抑制LPS诱导的NCM-460细胞凋亡,促进增殖,NF-κB通路可能参与起作用。

m⁶A甲基转移酶样蛋白14在抑郁样小鼠海马中的表达

杨琳, 曲智, 王源, 易文学, 辛锦, 尹小暖, 段东晓

2024, 44(10):  1376-1382.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1376

摘要 ( 49 )   PDF (3776KB) ( 18 )  

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目的 研究m⁶A甲基转移酶样蛋白14(METTL14)在抑郁样小鼠海马中的表达变化和作用。方法 1)将C57BL/6J小鼠分为对照组和抑郁模型组。单笼单只饲养并加以不定期慢性不可预知刺激(CUMS),制备抑郁模型时间为4个月。2)用强迫游泳实验(FST)、蔗糖偏好实验(SPT)、悬尾实验 (TST)测试模型小鼠的抑郁样行为。3)行为学检测完成后,取两组小鼠的海马组织,用qRT-PCR、Western blot、Dot blot、免疫组化及免疫荧光等技术检测小鼠海马组织m⁶A修饰及甲基化转移酶样蛋白METTL14的表达。结果 1)模型组小鼠出现明显的抑郁样行为;2)模型组小鼠海马组织中METTL14表达量在mRNA水平升高并伴随m⁶A修饰水平升高;3)模型组小鼠海马CA1、CA3及DG区METTL14蛋白表达量升高且存在神经元损伤现象。结论 抑郁样小鼠海马区m⁶A甲基化功能活跃。

肺癌7项抗体水平与NSCLC患者化疗效果及预后的关系

张伟, 张振, 杨连任, 梁伟

2024, 44(10):  1383-1387.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1383

摘要 ( 38 )   PDF (537KB) ( 21 )  

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目的 研究肺癌7项抗体水平与非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗效果及预后转归的关系。方法 选取太和县人民医院从2022年6月至2023年12月收治的42例NSCLC患者开展研究。所有受试者均进行4个周期的化学治疗(化疗)。将其按照化疗疗效的差异分作有效组(n=25)与无效组(n=17)。对比两组肺癌7项抗体水平,并以受试者工作特征(ROC)曲线分析肺癌7项抗体评估NSCLC患者化疗疗效的效能。此外,将受试者按照预后转归的差异分作预后良好组(n=21)及预后不良组(n=21)。对比两组肺癌7项抗体水平,并以多因素Logistic回归分析明确肺癌7项抗体水平与NSCLC患者预后转归的关系。结果 化疗有效组肺癌7项抗体水平均低于无效组(P＜0.05)。经ROC曲线分析证实,肺癌7项抗体(CAGE、GAGE7、GBU4-5、P53、PGP95、SOX2、MAGEA1)评估NSCLC患者化疗疗效的效能均较佳,曲线下面积分别为0.861、0.769、0.778、0.786、0.793、0.842、0.833。预后不良组肺癌7项抗体水平均高于预后良好组(P＜0.05)。经多因素Logistic回归分析证实,肺癌7项抗体为NSCLC患者预后不良的危险因素水平(OR＞1,P＜0.05)。结论 肺癌7项抗体水平与NSCLC患者化疗效果及预后密切相关,随着肺癌7项抗体水平的升高,NSCLC患者化疗效果及预后越差。

颅外动脉狭窄不同干预方案联合机械取栓治疗前循环串联病变的再灌注效果

冯雪岩, 熊云云, 王利圆, 曹智鑫, 郝曼均, 宗黎霞, 王上

2024, 44(10):  1388-1393.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1388

摘要 ( 40 )   PDF (1712KB) ( 23 )  

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目的 探讨前循环串联病变(TL)相关急性缺血性卒中(AIS)中,颅外动脉狭窄的不同干预方案联合机械取栓(MT)治疗的急性再灌注效果。方法 多中心、横断面研究,回顾性纳入接受MT的前循环TL相关AIS患者。记录颅外动脉狭窄干预方案,使用改良脑梗死溶栓评分(mTICI)评估术后再灌注效果。血管完全再通定义为mTICI 3,血管良好再通定义为mTICI 2b/3。比较颅外段病变不同干预方案与术后再灌注的关系。结果 共纳入117例患者, 92.3%术后达到良好再通,63.2%术后达到完全再通。各干预方案间良好再通率无显著差异。颅外病变血管内治疗组的完全再通率显著高于保守治疗组(P＜0.05),且不同血管内治疗方案间的完全再通率存在显著差异(P＜0.05):急诊球囊血管成形术组(100.0%)最高,急诊支架植入组(80%)其次,急诊支架植入+球囊血管成形术组为73.7%,保守治疗组(54.3%)最低。结论 颅内MT同期颅外血管内治疗有利于TL完全再通,且急诊球囊血管成形术效果可能优于急诊支架植入术。

儿童急性B淋巴细胞白血病合并化疗诱导周围神经病变的临床特点及预后分析

周昕羽, 汤继宏, 肖潇, 冯隽, 杨乐天, 徐欢, 武银银

2024, 44(10):  1394-1399.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1394

摘要 ( 38 )   PDF (359KB) ( 25 )  

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目的 总结急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿发生化疗诱导的周围神经病变(CIPN)特征,探讨CIPN发生及预后的危险因素。方法 回顾性分析2020年6月至2023年12月苏州大学附属儿童医院血液肿瘤科29病区收治的接受化疗并已结束化疗6个月的60例B-ALL患儿的临床资料。结果 B-ALL合并CIPN共37例,CIPN发生率为61.7%;发病年龄增加是儿童发生CIPN的危险因素[OR= 1.209,95% CI(1.023～1.428),P=0.026];感觉神经功能障碍发生率(78.4%)最高;肌电图检查提示B-ALL合并CIPN为具有一定可逆性的多发性周围神经源性损害;化疗各阶段中在诱导期出现CIPN的有13例(35.1%),占比最高;结束化疗后6个月CIPN好转率67.6%,发病年龄[OR=2.418,95% CI(0.212～2.106),P=0.018]及CIPN严重程度[OR= 203.394,95% CI(2.29～18 065.04),P=0.02]为CIPN患儿预后的危险因素,发病年龄越大、CIPN严重程度越高,预后较差。结论 B-ALL患儿合并CIPN为可逆性多发性周围神经损害, CIPN的发生及转归可能与患儿的个体差异有关。

罗氟司特减轻肺炎链球菌肺炎大鼠的肺损伤

黄黎芳, 李艳钰, 蔺曜, 黄瑶

2024, 44(10):  1400-1406.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1400

摘要 ( 44 )   PDF (3634KB) ( 11 )  

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目的 探究罗氟司特对肺炎链球菌(SP)诱导的肺炎大鼠肺损伤的影响。方法 将大鼠随机分为对照(control)组、肺炎模型(model)组、罗氟司特低和高剂量组以及罗氟司特高剂量+Colivelin组(STAT3激活剂)干预模型组。检测PaO₂、PaCO₂、IL-1β、IL-8、IL-10、TNF-α水平;肺组织湿/干比(W/D值)、MDA含量、MPO和SOD活性;HE染色观察肺组织病理损伤;检测肺组织细胞凋亡、cleaved caspase-3、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠肺组织有明显损伤;血液PaO₂、氧合指数(OI)、肺组织IL-10水平、SOD活性显著降低,血液PaCO₂水平、肺组织IL-1β、IL-8、TNF-α水平、W/D值、MDA含量、MPO活性、细胞凋亡率、cleaved caspase-3、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白水平升高(P＜0.05)。与模型组相比,罗氟司特低、高剂量组大鼠肺组织损伤显著减轻;血液PaO₂、OI值、肺组织IL-10水平、SOD活性显著升高,血液PaCO₂水平、肺组织IL-1β、IL-8、TNF-α水平、W/D值、MDA含量、MPO活性、细胞凋亡率、cleaved caspase-3、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著降低(P＜0.05);Colivelin可部分逆转罗氟司特对SP肺炎大鼠肺损伤的改善作用(P＜0.05)。结论 罗氟司特可降低SP诱导的肺炎大鼠炎性反应、氧化损伤和细胞凋亡,改善肺功能。

siRNA沉默锌指蛋白A20基因促进人类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞焦亡

赵紫琴, 董淑慧, 尹海波, 刘爱东, 杨勇, 熊光宜

2024, 44(10):  1407-1413.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1407

摘要 ( 38 )   PDF (4015KB) ( 15 )  

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目的 探讨小干扰RNA(siRNA)沉默锌指蛋白A20基因对人类风湿关节炎(RA)成纤维细胞样滑膜细胞(HFLS-RA)焦亡的调节作用。方法 培养人HFLS-RA细胞系(MH7A细胞),通过RNA干扰技术靶向敲降人类A20基因,合成siRNA-A20,用脂质体法将siRNA-A20(沉默组)和siRNA-NC(阴性对照组)转染MH7A细胞。RT-qPCR 检测细胞中NLRP3和Caspase-1 mRNA 的表达;Western blot 法检测细胞中NLRP3和Caspase-1蛋白表达;ELISA法检测细胞培养液中IL-1β和IL-18的水平;透射电子显微镜(TEM)检测细胞焦亡。结果 siRNA-A20组MH7A细胞中NLRP3和Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平与对照组相比均显著增高(P＜0.01);siRNA-A20组细胞培养上清液中IL-1β、IL-18浓度与对照组相比均显著增高(P＜0.01)。与对照组相比,siRNA-A20组部分细胞肿胀和破裂,细胞膜的完整性也丧失,细胞内出现大面积水肿区,细胞核局部核膜凹陷模糊,异染色质固缩增加,分布不均匀并在核膜周围聚集。结论 通过siRNA沉默A20表达后可促进HFLS-RA中NLRP3/Caspase-1介导细胞焦亡,为探讨RA临床治疗新方案提供了实验依据。

酮铬酸与曲马多用于椎体压缩性骨折患者行经皮椎体成形术镇痛效果的比较

胡辰甫, 孟繁星, 罗欣

2024, 44(10):  1414-1418.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1414

摘要 ( 34 )   PDF (355KB) ( 9 )  

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目的 观察酮铬酸对比曲马多用于椎体压缩性骨折(OVCF)患者行经皮椎体成形术(PVP)的镇痛效果。方法 回顾性研究126例PVP治疗OVCF患者的相关临床资料,其中男性35例,女性91例,年龄(71.2±6.5)岁,范围60~82岁。根据患者所用镇痛药物分为:酮铬酸组和曲马多组。收集两组的手术时间,术中所用镇痛药物用量,患者入室时(T0)、手术开始即刻(T1)、椎体内灌注骨水泥时(T2)、手术结束时(T3)的平均动脉压(MAP)和心率(HR);入院时、药物镇痛治疗后、术中最高、出院时以及1年随访的疼痛视觉模拟评分(VAS);术后1年时的Oswestry功能障碍指数(ODI),患者对住院治疗满意度以及术中及术后不良反应的发生率。结果 两组一般资料无差别,酮铬酸组的T1、T2、T3时MAP和HR值均低于曲马多组(P＜0.05);两组患者在入院时、出院时及随访时的VAS评分无差异,而在药物镇痛治疗后以及术中最高VAS评分酮铬酸组明显低于曲马多组(P＜0.05);术前镇痛药物疗程两组无差异,酮铬酸组术中镇痛药物用量少于曲马多组(P＜0.05)。酮铬酸组手术时间短于曲马多组,患者满意度明显高于曲马多组(P＜0.001)。两组患者术前及术后ODI评分无差异;酮铬酸组术后恶心的发生率明显低于曲马多组(P＜0.05)。结论 酮铬酸可以有效降低骨质疏松性椎体压缩性骨折患者疼痛强度,缩短手术时间,降低术后恶心的发生率,提高患者满意度。

技术与方法

稳定表达Cas9蛋白质、荧光蛋白质和荧光素酶的胰腺癌细胞株的建立及鉴定

代娣, 杨振丽, 夏雨佳, 卞晓翠, 刘玉琴

2024, 44(10):  1419-1427.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1419

摘要 ( 57 )   PDF (6911KB) ( 23 )  

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目的 构建Cas9蛋白质、绿色荧光蛋白质、红色荧光蛋白质、荧光素酶-红色荧光蛋白质稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,并验证荧光素酶的活性和Cas9的基因编辑功能,以便利用荧光素酶和CRISPR/Cas9系统开展胰腺癌的研究。方法 在人胰腺癌细胞系(AsPC-1、CFPAC-1、HPAC、BxPC-3、HS 766T、MIA PaCa-2、PANC-1和SW 1990)、小鼠胰腺癌细胞系(Pan02)中,感染Cas9表达质粒pLv-EF1α-Cas9m1.1-Puro,挑选单细胞克隆培养扩增,提取总蛋白质后,Western blot验证Cas9的表达水平;感染荧光蛋白质表达质粒pLv-EF1α-EGFP、pLv-EF1α-mCherry、pLv-EF1α-tdTomato、pLv-EF1α-Luc2-tdT,荧光显微镜下挑选荧光蛋白质稳定表达的单克隆培养扩增;选取每种细胞Cas9稳定表达的一个克隆感染pLv-EF1α-Luc2-tdT, 荧光显微镜下挑选荧光蛋白质稳定表达的单克隆培养扩增;选取其中2个细胞株感染Lv-EF1a-mCherry,流式细胞术分选出mCherry阳性的细胞,再通过慢病毒感染靶向mCherry基因的向导RNA,细胞扩增后,通过荧光显微镜下观察和流式细胞术检测mCherry被敲除的情况;5只BALB/c Nude小鼠皮下接种MIA PaCa-2-Luc2-tdT细胞(1.0×10⁷个/只),36 d后活体成像。结果 筛选到48个Cas9稳定表达的胰腺癌细胞株(其中表达Cas9m1.1的细胞23株,表达Cas9m1.1-Luc2-tdT的细胞25株),筛选到33个荧光蛋白质稳定表达的胰腺癌细胞株(表达EGFP的细胞8株,表达mCherry的7株,表达Luc2-tdT和tdTomato的各9株)。表达mCherry和Cas9的细胞感染mCherry gRNA后,mCherry被敲除。活体成像显示,表达Luc2-tdT的MIA PaCa-2细胞生物发光和荧光发光均存在。结论成功建立了33个荧光蛋白质稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,其中表达Luc2-tdT的细胞株具有荧光素酶活性;成功建立了48个Cas9稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,Cas9具有基因编辑活性,基因编辑活性因原始细胞系不同而存在差异。

小鼠原代肝细胞的分离培养及体外脂肪变性模型构建方法的优化

隋鲜鲜, 邱燕燕

2024, 44(10):  1428-1435.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1428

摘要 ( 55 )   PDF (9282KB) ( 30 )  

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目的 优化改进原代肝细胞分离培养方法并建立肝脂肪变性(hepatic steatosis)的细胞模型,以提升实验效率与准确性。方法 在原代肝细胞培养及已有的脂肪变性模型上进行优化,对逆向灌注插管及固定方式进行细化,精确小鼠肝脏灌注消化的速度与时间,并在撕去肝脏包膜及过滤过程中应用含2%胎牛血清(FBS)的培养基;探索诱导脂肪变性细胞模型选用的游离脂肪酸种类、浓度与比例,精确诱导时间。结果 所得小鼠原代肝细胞存活率达90%以上,量足、形态好、状态佳;所构建的脂肪变性细胞模型胞质内脂滴明显、糖脂代谢能力下降,并表现出轻度炎性反应及胰岛素抵抗状态。结论 优化完善的技术手段,帮助得到稳定且模拟活体生理状态的脂肪变性细胞模型。

短篇综述

TERT调控线粒体氧化应激在疾病中的作用

田宗源, 李展, 刘瑞霞

2024, 44(10):  1436-1441.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1436

摘要 ( 53 )   PDF (455KB) ( 65 )  

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氧化应激是活性氧(ROS)形成与抗氧化剂水平不平衡的结果,线粒体是调控氧化应激的重要细胞器,端粒酶反转录酶(TERT)不仅存在于细胞核维持端粒酶的活性和端粒长度,还可逆地转位到线粒体,提高线粒体氧化呼吸链活性,减少线粒体活性氧(mtROS)的产生、激活GSH系统和自噬通路,促进mtROS的清除,从而下调mtROS水平,减轻氧化应激及其损伤,维持细胞氧化还原平衡和机体的正常功能。

中性粒细胞及NETs在骨与软组织肉瘤中的作用

张钦荣, 刘春霞

2024, 44(10):  1442-1446.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1442

摘要 ( 47 )   PDF (350KB) ( 33 )  

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中性粒细胞是肿瘤微环境的重要成分之一。中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞释放的网状结构,其形成过程被称为中性粒细胞炎性凋亡(NETosis)。肿瘤微环境中的中性粒细胞即肿瘤相关中性粒细胞(TANs),包括N1和N2两种表型,对肿瘤具有双向调控作用。其中N1型抑制肿瘤生长,N2型促进肿瘤生长,N1型与N2型受肿瘤微环境影响会发生相互转化。中性粒细胞及NETs在骨与软组织肉瘤中也发挥重要作用,可以影响肿瘤进展并能预测患者预后,阻断NETs形成可能是潜在的治疗靶点。

GPSM2在肿瘤中作用机制的研究进展

刘林弟, 吕庆杰

2024, 44(10):  1447-1450.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1447

摘要 ( 61 )   PDF (336KB) ( 13 )  

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G蛋白信号调节蛋白2(GPSM2)是一种G蛋白偶联受体信号通路的负性调节剂,在肝癌、胰腺癌、乳腺癌等中为促癌因子,在肺癌中为抑癌因子。在肿瘤细胞中,GPSM2不仅可以作用于细胞周期,影响有丝分裂,还间接作用于EGFR-AKT/ERK、PI3K/AKT、PBK/TOPK等多种信号通路,影响癌细胞增殖和迁移。GPSM2可作为多种肿瘤诊断、治疗和预后的潜在指标,有望成为肿瘤治疗新靶点。

Apelin在女性生殖健康中的研究进展

陈琳, 李瑞雪, 王宏羽, 尹海燕, 郭岩

2024, 44(10):  1451-1454.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1451

摘要 ( 39 )   PDF (318KB) ( 16 )  

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Apelin是一种脂肪因子,包括Apelin-13、Apelin-36等多种亚型,通过参与免疫调节、氧化应激、糖脂代谢、细胞凋亡等调节生理功能。Apelin与多囊卵巢综合征、卵巢癌等女性生殖系统疾病密切相关,有望为此类疾病的进一步研究及治疗提供靶点与方向。

锌转运蛋白家族在胰腺癌中的作用

汪洋, 欧阳倩, 吕浩, 唐景峰

2024, 44(10):  1455-1459.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1455

摘要 ( 33 )   PDF (396KB) ( 13 )  

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Zn²⁺作为生物体内必须的微量元素,参与蛋白质结构形成,作为辅酶因子影响细胞稳态,Zn²⁺稳态失衡与胰腺癌的发生转移密切相关。细胞Zn²⁺稳态由ZIP、ZnT两个锌转运蛋白质家族调控,介导细胞增殖、分化和死亡的过程。ZIP蛋白质家族主要通过RAS/RREB1、cAMP/JAK/STAT信号通路等参与DNA损伤修复、细胞免疫、外泌体分泌和上皮细胞-间充质转化(EMT)过程,从而影响胰腺癌。而ZnT蛋白质家族主要通过ERK、p38MAPK、NF-κB、mTOR通路等促进胰腺癌的发生发展。为胰腺癌的预防、诊断、治疗、预后提供一定的理论依据。

Ghrelin在胃癌中的作用

李炜康, 李东宝, 任嘉裕, 孙小童, 段开鹏, 周进

2024, 44(10):  1460-1464.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1460

摘要 ( 36 )   PDF (442KB) ( 13 )  

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Ghrelin是一种新发现的胃肠肽,参与调节机体生长发育与能量平衡,并在恶性肿瘤的发生进展中发挥关键作用,比如参与细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡、炎性反应和免疫细胞浸润等。Ghrelin 通过激活NF-κB/p65、AMPK等信号通路影响胃癌进展。Ghrelin不仅可以辅助胃癌早期筛查,还可能成为新的预测胃癌患者预后生存的标志物。Ghrelin及其类似物有治疗胃癌相关综合症如恶病质或肌肉减少症的临床应用前景。

长链非编码RNA与疾病

李文超, 李祥生, 李富光, 张志永, 惠磊, 周文科

2024, 44(10):  1465-1469.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1465

摘要 ( 52 )   PDF (386KB) ( 18 )  

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长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200 nt的内源性非编码RNA。因其缺乏开放阅读框(ORF),故不具备直接编码蛋白质的能力,但其在基因调控中却起关键作用。LncRNAs广泛参与表观遗传、转录、翻译及修饰、降解从而影响机体的生命活动过程,其表达失调与疾病的发生发展密切相关。因此解析lncRNAs的自身特性并揭示其内在作用,不仅可以加深对人体生理和病理过程的认识,也可以为疾病的诊断、预防和治疗提供新的思路和潜在解决途径。

CKAP2与恶性肿瘤

林港回, 蔡炳君, 周宇

2024, 44(10):  1470-1473.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1470

摘要 ( 33 )   PDF (327KB) ( 25 )  

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细胞骨架相关蛋白2(CKAP2)基因位于人染色体13q14.3上,编码细胞骨架相关蛋白2,参与调控有丝分裂染色体的分离。CKAP2在多项研究中被证实是一个促癌基因,能调控JAK2/ STAT3、FAK-ERK2和NF-κB等信号通路影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭等生物学行为,改变肿瘤微环境、调节肿瘤免疫。CKAP2还与有丝分裂中纺锤体的形成密切相关,CKAP2失调会导致染色体的错误分离,促进肿瘤的发生。此外,CKAP2与肿瘤的化疗耐药性密切相关,相关机制尚不明确。CKAP2或许能成为一个新型的肿瘤标志物和有效的治疗靶点,在肿瘤的诊断及其治疗方面发挥重要作用。

医学教育

“课程思政”通过互动式教学融入超声医学实习课堂的探索与评价

付颖, 崔立刚, 江凌, 谭石

2024, 44(10):  1474-1477.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1474

摘要 ( 54 )   PDF (343KB) ( 45 )  

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目的 探讨“课程思政”联合互动式教学融入超声医学课堂的应用及其效果。方法 以2022年参加超声医学课程学习的北京航空航天大学医学与工程学科交叉试验班大二学生51人为研究对象,分成两组,一组采用传统带教讲课模式,一组采用“课程思政”联合互动式教学模式进行带教,培训结束进行问卷调查及基础知识笔试。对两组学生的考试成绩及课后课堂效果调查问卷进行对比。结果 两组学生均达到教学目的,理论考试达标率无明显差异。应用“课程思政”联合互动式教学培训方法后,学生的学习主动性及对医生职业的了解较传统讲课组明显提高,具有统计学差异。学生反馈课堂不足为需要增加更多思政元素的融入。结论 “课程思政”联合互动式教学融入超声医学专业课学习中是一种很好的教学方法。

MOOC联合翻转课堂在泌尿外科教学中的应用和效果评价

左宇志, 周毅, 周敬敏, 黄厚锋, 严维刚, 周智恩

2024, 44(10):  1478-1480.  doi:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.10.1478

摘要 ( 48 )   PDF (306KB) ( 23 )  

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目的 评估泌尿外科临床教学中慕课(MOOC)联合翻转课堂模式的应用效果。方法 选择北京协和医学院100名临床医学八年制实习生,随机分为实验组和对照组。实验组采用MOOC联合翻转课堂的教学模式,对照组保持原有的传统教学模式。考核两组学生的理论知识掌握情况以及临床诊疗思维能力,并通过反馈问卷进行教学满意度评估。结果 实验组和对照组学生的理论考试成绩没有显著性差异,平均值分别为45.12和44.50。但是面试成绩方面,实验组显著高于对照组,平均值分别为42.28和40.10 (P＜0.001)。教学反馈显示MOOC联合翻转课堂的教学模式显著提高学生的临床诊疗思维和沟通合作能力。学生更愿意继续接受该教学模式。结论 MOOC与翻转课堂相结合的教学模式明显提高了泌尿外科的临床教学质量和效果。