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2019年 第39卷 第3期    刊出日期：2019-03-05

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研究论文

促卵泡激素受体结合抑制剂抑制小鼠卵巢发育

赖露菊 梁浩勤 邓盈盈 纪晓然 王晨 魏锁成

2019, 39(3):  309-460. 

摘要 ( 416 )   PDF (896KB) ( 325 )  

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目的 探讨不同浓度的促卵泡激素受体结合抑制剂（FRBI），对小鼠卵巢发育、生殖激素分泌及其蛋白表达的影响。方法 给FRBI组小鼠分别肌肉注射20、30和40 mg/kg FRBI；FSH组注射10 IU/kg FSH；对照组（CG）注射0.2 mL生理盐水，每组均连续注射5天。精确称量每只小鼠体质量和双侧卵巢质量，测定卵巢组织切片中皮质厚度(OCT)和次级卵泡形态大小；ELISA法测定血清FSH浓度，Western blot检测卵巢FSHR表达。结果 实验第15天起，FRBI组小鼠卵巢卵巢质量低于CG和FSH组（P ＜0.05），以FRBI-30 mg组小鼠卵巢质量最低；FRBI组OCT、次级卵泡最大纵径(MLD)和最大横径（MTD）低于CG组和FSH组 ( P ＜ 0.05)，FRBI-40 mg组小鼠卵巢的MLD和MTD值最低；第15天时，FRBI-30 mg组小鼠血清FSH的浓度最低；随着FRBI注射剂量的增加，卵巢中FSHR表达水平逐渐降低，FRBI组的FSHR蛋白水平明显低于FSH组（P ＜0.05）。结论 FRBI能抑制卵巢和卵泡发育，降低血清FSH浓度，下调卵巢FSHR蛋白表达水平。

土家族和回族人群27个Y-STR基因座的遗传多态性及与其他13个民族的聚类分析

刘亚举 毛坚 朱传红 李学博 石美森

2019, 39(3):  314-320. 

摘要 ( 508 )   PDF (642KB) ( 360 )  

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目的 调查研究湖北土家族和甘肃回族人群的27个Y-STR基因座的遗传多态性和其他13个群体间的遗传关系，探讨其法医学和群体遗传学研究的应用价值。方法 用STRtyper-27Y复合扩增体系分别对391名湖北土家族和377名甘肃回族无血缘关系的男性个体的27个Y-STR基因座进行扩增，应用3500XL遗传分析仪进行基因分型，采用Mega6.0和SPSS19.0软件进行群体间的AMOVA分析、聚类分析和多维标度分析。结果 湖北土家族和甘肃回族人群的27个Y-STR基因座的基因多态性普遍较高，共检出383和368个单倍型，单倍型多态性在0.2569(DYS438)～0.9376(DYF387S1)和0.4605(DYS391)～0.9672(DYS385ab)，适合应用于法医学个体识别和亲权鉴定；15个群体间存在差异，遗传距离在0.0002～0.2222，群体间聚类分析和多维度分析结果与民族起源和迁徙史基本相一致。结论 湖北土家族和甘肃回族人群的27个Y-STR基因座的基因多态性普遍较高，适合应用于法医学个体识别和亲权鉴定中。

腺苷A1受体激动剂减轻糖尿病并发抑郁症大鼠的认知功能障碍

杨蕙 柳卓 孟盼 杜青 王宇红 刘检 杨琴

2019, 39(3):  321-325. 

摘要 ( 523 )   PDF (1960KB) ( 357 )  

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目的 观察腺苷A1受体(A1R)激动剂对糖尿病并发抑郁症大鼠学习记忆功能的影响。方法 将大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍（Met）组（Met组：灌胃给予二甲双胍0.18 g/kg 28 d）和二甲双胍联合腺苷A1受体激动剂（Met+CPA）干预组（Met+CPA组：灌胃给予二甲双胍28 d，于第22天开始腹腔注射CPA为1 mg/kg，注射给药7 d）。观察大鼠血糖水平和学习记忆功能；ELISA检测大鼠海马谷氨酸的含量；用免疫组化法和Western-blot检测海马谷氨酸转运体GLT-1和脑源性神经营养因子（BDNF）的表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠血糖含量显著升高(P<0.01)；学习和记忆功能明显下降(P<0.01)；海马中谷氨酸含量明显升高(P<0.01)；而GLT-1和BDNF表达显著下降(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较，Met组大鼠仅血糖含量显著下降(P<0.01)，其余指标均未见显著变化；而Met+CPA组大鼠血糖含量显著下降(P<0.01)；认知功能得到明显的改善(P<0.01)；海马中谷氨酸含量显著减少(P<0.01)；且GLT-1和BDNF表达显著增加(P<0.01或P<0.05)。结论 激活腺苷A1受体可有效改善糖尿病并发抑郁症大鼠的认知功能，这可能与其通过减少谷氨酸释放和增加神经营养作用双途径共同减轻神经元兴奋性毒性有关。

非小细胞肺癌中ALK蛋白表达与临床病理相关

古丽那尔·阿布拉江 刘铭 桑伟 崔文丽 张巍 马遇庆 李新霞

2019, 39(3):  326-331. 

摘要 ( 467 )   PDF (4369KB) ( 680 )  

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目的 探讨间变性淋巴瘤激酶(ALK) 蛋白与非小细胞肺癌(NSCLC)的病理特征之间的关系。方法 用VENTANA ALK(D5F3)免疫组织化学法（IHC）检测125例NSCLC患者手术切除石蜡标本中ALK蛋白的表达情况，用荧光原位杂交（FISH）检测ALK蛋白表达阳性病例EML4-ALK融合基因表达情况，分析 ALK蛋白的表达与NSCLC临床病理特征及预后之间的关系。结果 125例患者中 ALK蛋白阳性表达 15例(12.0%)，主要定位于细胞浆内，少数位于细胞膜上；ALK蛋白在有吸烟史患者中的阳性表达率显著低于无吸烟史者，在腺癌中阳性表达率显著高于非腺癌，在高~中分化癌中阳性表达率显著低于低分化癌(P<0.05)；Kaplan-Meier 分析显示ALK阳性的患者预后较阴性好（P<0.05）。 15例ALK蛋白阳性病例经FISH验证，10例为FISH 阳性。结论 ALK蛋白的表达与 NSCLC患者是否有吸烟史、临床病理类型以及肿瘤分化程度有紧密联系。IHC可以作为可靠的ALK筛查手段，提高ALK的检出率。 FISH检测对确诊ALK蛋白阳性肺癌具有重要意义。

鸟氨酸脱羧酶抗酶-1过表达促进非小细胞肺癌细胞系A549凋亡

欧洁 王顺超 孙丽丹 曹春雨 吴红艳

2019, 39(3):  332-336. 

摘要 ( 415 )   PDF (1726KB) ( 250 )  

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目的 探讨上调鸟氨酸脱羧酶（ODC）抗酶-1(AZ-1)对非小细胞肺癌A549多胺代谢酶表达和细胞凋亡的影响。方法 制备靶向提高人源性AZ-1表达的pcDNA3.1-HOAZ1质粒，用其与空载质粒pcDNA3.1（-）分别转染A549细胞系，并设立未经任何处理的空白对照组，48 h后分别收集总RNA和蛋白质，通过反转录聚合酶链反应和蛋白质印记分析分别检测AZ-1、ODC和鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制剂-1（AZIN-1）的表达；同样的处理条件下应用流式细胞计量术检测细胞凋亡。结果 在转染pcDNA3.1-HOAZ1质粒后，ODC表达被明显抑制，AZIN-1的表达调节不明显；过表达AZ-1引起细胞凋亡增加(P<0.05)。结论 过表达AZ-1能抑制ODC表达和促进A549细胞凋亡。

液相色谱-质谱研究高尿酸血症大鼠血清代谢组学

石拓 卢存龙 李龙 朱厚鑫 周岩冰

2019, 39(3):  337-342. 

摘要 ( 409 )   PDF (1118KB) ( 291 )  

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目的 利用液相色谱-串联质谱技术，研究高尿酸血症大鼠整体代谢谱的改变，筛选与高尿酸血症相关的潜在生物标记物。方法 通过腺嘌呤和氧嗪酸钾灌胃3周，同时自由进食含10%酵母膏饲料方法建立高尿酸血症大鼠模型。采用基于超高效液相色谱－质谱(UPLC-MS/MS)的代谢组学方法，运用主成分分析（PCA）和偏最小二乘判别分析（PLS-DA）分析比较模型组与正常大鼠血清的代谢谱差异。结果 与对照组大鼠相比，在高尿酸模型组大鼠中发现并鉴定出14种潜在生物标记物，分别为尿酸、次黄嘌呤、尿囊素、肌酐、马尿酸、犬尿氨酸、色氨酸、硫酸吲哚酚、硫酸对甲酚、牛磺酸、棕榈酸、硬脂酸、LPC(17:0)和LPC(18:0)。提示，高尿酸血症影响大鼠嘌呤代谢、氨基酸代谢、胆汁酸代谢、脂肪酸代谢及菌群代谢。结论 本研究筛选出高尿酸模型大鼠血清中的14种差异代谢物，有助于解释高尿酸血症引起的代谢改变，可望为高尿酸血症的早期筛查、诊断和治疗提供帮助。

HPV31 L1 C端截短基因可在昆虫细胞表达体系中高水平制备L1 VLP疫苗

郝亚茹 张婷 刘洪洋 王志荣 周艳 夏百成 许雪梅

2019, 39(3):  343-347. 

摘要 ( 367 )   PDF (1235KB) ( 274 )  

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目的 利用昆虫细胞表达体系制备人乳头瘤病毒（HPV）31 L1病毒样颗粒（VLP）疫苗。方法 化学合成法获得昆虫Sf9细胞偏性密码子优化的、C端删除27个氨基酸编码序列的HPV31 L1截短基因（HPV31 L1MΔC），构建重组杆状病毒，感染Sf9细胞进行表达；分别采用超声破碎、含离子型表面活性剂（1% SDS等）或含非离子型表面活性剂（0.5% TritonX-100）的裂解缓冲液，制备细胞裂解上清；氯化铯超速离心法纯化后经动态光散射及透射电子显微镜鉴定；0.1 μg的HPV31 L1MΔC VLP于第0和2周肌肉免疫BALB/c小鼠，第4周采集血清分析中和活性。结果 3种裂解方法制备的上清均显示HPV31 L1MΔC蛋白的特异表达，其表达量约占裂解上清总蛋白的10%；采用非离子型表面活性剂获得的裂解上清纯化后，目的蛋白纯度高，产量达11.5 mg/L；纯化蛋白的水化分子直径为103.3 nm，均一性好；电镜分析为直径50~60 nm的VLP。免疫血清中HPV31中和抗体滴度为1 440。结论 HPV31 L1MΔC在昆虫细胞表达体系制备的VLP产量高、免疫原性好，可用于生产含HPV31 L1 VLP的多价疫苗。

九江地区手足口病病原柯萨奇A6病毒的分离、鉴定及分子流行病学特征

余文敏 柯秀梅 邬亚华 殷嫦嫦 张义平 朱振国 徐焕新

2019, 39(3):  348-352. 

摘要 ( 325 )   PDF (918KB) ( 343 )  

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目的 探讨九江地区流行手足口病病原体柯萨奇A6（CVA6）的分离、鉴定及分子流行特征。方法 取手足口病患儿的咽拭子，将咽拭子病毒悬液接种于人横纹肌肉瘤细胞（RD细胞）。通过CVA6病毒致细胞病变效应(CPE)分析、MTT法检测病毒增殖效果、CVA6病毒特异性核酸聚合酶链反应(PCR)及同源和遗传进化分析等方法检测CVA6的致病效果和分子流行特征。结果 咽拭子病毒悬液接种RD细胞盲传5代后出现CPE，收集其病毒培养基上清，再接种RD细胞2次，均出现CPE视为CPE阳性；CVA6病毒VP1区域通过序列比对，以此确认2株病毒为CVA6，分别命名JJ2012037和JJ2012039；CVA6呈时间依赖性抑制宿主细胞增殖；利用CVA6毒株的VP1序列和国内外流行的CVA6序列进行核苷酸同源性分析；该毒株与上海分离到CVA6（JX495144）序列发生的同源性最高（99.2%~99.6%）。结论 成功分离出2株九江地区流行的手足口病病原CVA6病毒株，这2株CVA6分离株的分子流行特征接近上海地区的CVA6的流行病原，可能为同一个基因亚型。

Urantide减轻高脂饮食引起的大鼠非酒精性脂肪肝损伤

刘凯 孙晓旭 王途 崔海鹏 谢亚芹 李颖 赵娟

2019, 39(3):  353-359. 

摘要 ( 402 )   PDF (5530KB) ( 305 )  

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目的 探讨多肽化合物Urantide对高脂饮食引起动脉粥样硬化大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用。方法 72只SD大鼠随机分为：对照组(Con)、模型组(Mod)[用腹腔注射维生素D3（VD3）及高脂饮食方法复制大鼠动脉粥样硬化模型]、阳性药组(辛伐他汀,Sim)、Urantide 3(Ut 3)、 7(Ut 7)及 14d组(Ut 14)，给药剂量为30 μg/kg。给药结束后，检测血清学及肝功能指标；HE染色胸主动脉、肝脏；RT-qPCR检测肝脏中尾加压素II（UⅡ）、G蛋白偶联受体14（GPR14）的mRNA表达；免疫组织化学检测肝组织UⅡ、GPR14蛋白质表达。结果 模型组大鼠血清中谷丙转氨酶氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等水平较对照组显著升高（P<0.05）；urantide治疗组大鼠上述各项指标较模型组均显著回降（P<0.05）；模型组大鼠肝脏中UII及GPR14 mRNA与蛋白表达均较对照显著增高（P＜0.05）；与模型组大鼠相比，urantide治疗组随着给药时间的增加，UII及GPR14 mRNA与蛋白表达显著回降（P＜0.05）。结论 Urantide对高脂饮食所引起动脉粥样硬化大鼠非酒精性脂肪肝具有明显的保护作用。

蛋白激酶B通过调控低氧诱导因子-1表达干预人肝癌细胞系SMMC-7721增殖

许佐明 谭川 路远 姚天尉 吴贤建 汪建初 浦涧

2019, 39(3):  360-364. 

摘要 ( 445 )   PDF (1459KB) ( 274 )  

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目的 研究与分析敲低蛋白激酶B（PKB/AKT）对低氧诱导因子-1（HIF-1）表达及肝癌细胞增殖的影响。方法 随机将人肝癌细胞系SMMC-7721分设5组：空白对照（BC）组、阴性对照(siRNA-NC)组、HIF-1 siRNA转染（HIF1-siRNA）组、AKT siRNA转染（AKT-siRNA）组和HIF-1 AKT siRNA转染（HIF1-AKT-siRNA）组。用倒置荧光显微镜观察转染效率；CCK-8检测细胞增殖抑制率；Western blot检测HIF-1蛋白的表达。结果 转染效率均达到90%以上。与siRNA-NC组相比较，HIF1-siRNA组、AKT-siRNA组和HIF1-AKT-siRNA组的细胞增殖抑制率均升高，HIF-1蛋白表达水平均下降（P<0.05）；与HIF1-AKT-siRNA组比较，HIF1-siRNA组和AKT-siRNA组的细胞增殖抑制率均下降，HIF-1蛋白表达水平均升高（P<0.05）；与HIF1-siRNA组比较， AKT-siRNA组的细胞增殖抑制率下降，HIF-1蛋白表达水平升高（P<0.05）。各组HIF-1蛋白表达水平与细胞增殖抑制率存在负相关关系（r=-0.874, P<0.05）。结论 敲低HIF-1、AKT表达均可抑制人肝癌细胞系SMMC-7721增殖；HIF-1可能是肝癌细胞增殖的主要决定因子， HIF-1表达水平下调可抑制肝癌细胞增殖；敲低AKT表达可降低HIF-1表达水平，并协同HIF-1低表达的抑肝癌细胞增殖作用。

PRDX6过表达增强肺癌细胞系A549的迁移和侵袭

郑伟荣 陈日龄 赵利敏 关毅

2019, 39(3):  365-368. 

摘要 ( 357 )   PDF (2485KB) ( 319 )  

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目的 探讨PRDX6高表达对肺癌A549细胞系迁移性及侵袭性的影响。方法1）体外培养人肺癌A549细胞系，分为空白组、转染PRDX6组、转染空质粒组。 2）Western Blot检测细胞PRDX6蛋白表达；3）Transwell小室法检测细胞的迁移性及侵袭性；结果 1）转染PRDX6组PRDX6蛋白表达较空白组及转染空的质粒组明显增高（均p＜0.05）；2）转染PRDX6组迁移性及侵袭性较空白组及转染空质粒组显著增高(p﹤0.05)。结论PRDX6的高表达增强肺癌细胞系A549细胞的迁移性及侵袭性。

一例青少年型神经元蜡样脂褐质沉积症的基因诊断

倪菁菁 张慧娟 李静 王飞

2019, 39(3):  369-374. 

摘要 ( 446 )   PDF (4476KB) ( 366 )  

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目的 对1例青少年型神经元蜡样脂褐质沉积症（JNCL）的患者进行临床诊断和遗传学分析，为阐明JNCL遗传机制提供线索和方向。方法 对患者进行临床诊断和家系分析，提取患者及其父母DNA，通过全外显子组测序技术对患者进行基因突变分析，同时对患者及其父母进行Sanger测序验证、突变致病性分析和蛋白序列同源性比对。结果 CLN3存在c.1001G>A（p.Arg334His）和c.154T>C（p.Tyr52His）复合杂合突变，分别遗传其父亲和母亲，突变致病性分析均为有害和致病,蛋白序列同源性比对中同源区域均为高度保守。结论 患者可能是由CLN3复合杂合突变导致的青少年型神经元蜡样脂褐质沉积症，其中c.154T>C（p.Tyr52His）位点突变尚未见报道。全外显子组测序技术可作为发现JNCL的诊断手段，可为临床表型复杂的疾病确诊提供依据。

USP22 siRNA通过TIMP-2抑制人结肠癌细胞系SW480侵袭

敖宁 王亮 王琼 张秀茹

2019, 39(3):  375-380. 

摘要 ( 427 )   PDF (2205KB) ( 340 )  

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目的 探讨泛素特异性蛋白酶22（USP22）调控TIMP-2对人结肠癌细胞侵袭的影响。方法 Western blot检测USP22在不同结肠癌细胞系的表达，选定高表达USP22的SW480用于后续实验；将SW480细胞分为对照组（NC siRNA）和转染组；实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，RT-qPCR）检测对照组及转染组 Hif-1α、Hif-1β、cdc42、RhoA、Smad7、TIMP-1和TIMP-2 mRNA表达；RT-qPCR和Western blot检测对照组及2种转染组中USP22及TIMP-2蛋白的表达；Transwell小室法检测细胞的侵袭能力。结果 USP22在SW480细胞中表达量较高（P＜0.05）；与对照组相比敲低USP22基因后，TIMP-2表达及SW480细胞侵袭能力均下降（P＜0.05）；敲低TIMP-2基因后，USP22表达无明显变化，SW480细胞侵袭能力下降（P＜0.05）。结论 USP22可能通过调控TIMP-2的表达抑制人结肠癌细胞的侵袭与转移。

临床研究

纤维肌性发育不良致肾血管性高血压的临床特征及诊断治疗

崔云英 王芬 童安莉 张响华 李玉秀

2019, 39(3):  381-384. 

摘要 ( 536 )   PDF (321KB) ( 402 )  

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目的 分析纤维肌性发育不良(FMD)致肾血管性高血压的临床特征及诊断治疗。方法 回顾性分析北京协和医院2006-2017年确诊的39例FMD致肾血管性高血压患者的临床资料。结果 39例患者，男女比例1:3，就诊平均年龄22岁，均以早发中重度高血压就诊，67%患者病程中伴随低钾血症。影像学多表现为肾动脉中远段节段性狭窄，多为单肾、主干中远段血管受累。以肾动脉血管造影提示肾动脉狭窄为诊断金标准。比较立位血浆肾素活性、肾动脉超声、肾血流灌注及功能动态显像、肾动脉计算机断层扫描血管造影对FMD的诊断敏感性，分别为：74%、84%、72%及95%。球囊扩张术治疗完全缓解率为38%，部分缓解率为45%，无效率17%。结论FMD致肾血管性高血压患者常见于年轻女性，呈早发中重度高血压，以肾动脉主干中远段节段性狭窄多见。球囊扩张术为治疗首选，疗效肯定。

过表达miR-5195-3p对结直肠癌细胞凋亡的影响

张娟 冯燕 和水祥

2019, 39(3):  385-391. 

摘要 ( 425 )   PDF (1133KB) ( 312 )  

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目的 探讨miR-5195-3p对Runx相关转录因子3（RUNX3）的靶向调节作用及对结直肠癌细胞凋亡的影响。方法 RT-qPCR和Western blot分别检测结直肠癌组织与癌旁组织中miR-5195-3p和RUNX3蛋白的表达。将结直肠癌细胞SW480随机分为5组：对照组（Control）、miR-5195-3p mimic组、mimic control组、miR-5195-3p inhibitor组、inhibitor control组。Wetsern blot检测RUNX3的蛋白表达；流式细胞仪检测细胞凋亡。在细胞系中转染RUNX3过表达质粒后检测细胞凋亡。结果 与癌旁组织中相比，miR-5195-3p在结直肠癌组织中的表达显著升高，RUNX3的蛋白表达明显降低（P < 0.05）。过表达miR-5195-3p显著下调了SW480细胞中RUNX3的表达，并降低细胞凋亡水平（P < 0.05）；抑制miR-5195-3p明显上调RUNX3的表达，并上调细胞凋亡水平（P < 0.05）。此外与miR-5195-3p mimic组相比，RUNX3过表达质粒的共转染组显著降低细胞凋亡水平（P < 0.05）。结论 MiR-5195-3p可能作为促癌基因在结直肠癌中发挥作用，其作用与靶向调节RUNX3相关。

地屈孕酮联合来曲唑治疗对子宫内膜异位症患者性激素、炎性因子、CA125及VEGF的影响

谭细凤 李怀芳 王玉凤 谷雨枫

2019, 39(3):  392-395. 

摘要 ( 651 )   PDF (323KB) ( 382 )  

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目的 探讨地屈孕酮联合来曲唑治疗对子宫内膜异位症患者性激素、炎性因子、糖类抗原125（CA125）及血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法 选取2017年1月至2017年12月嘉兴医院收治的98例子宫内膜异位症患者作为研究对象，随机分为对照组49例和观察组49例，对照组患者只服用来曲唑（每次1片，每天1次，连用6个月），观察组合并应用来曲唑与地屈孕酮（每次1片，每天2次，连用6个月），比较两组患者的临床疗效，用放射免疫法检测两组治疗前后的促卵泡生成素（FSH）、促黄体生产素（LH）、雌激素（E2）、孕酮（P）及CA125水平，用双抗体夹心法检测白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及VEGF水平。结果 治疗6个月后，两组患者的E2、P、IL-6、TNF-α、CA125、VEGF均比治疗前显著降低（P<0.05），且观察组的E2、P、IL-6、TNF-α、CA125和VEGF均低于对照组（P<0.05）。结论 地屈孕酮联合来曲唑可有效减轻临床症状，降低子宫内膜异位症患者的E2、P、炎性因子、CA125及VEGF水平。

对比玻璃酸钠与rb-bFGF治疗LASEK术后角膜上皮修复及敏感性恢复的作用

杨琨 薛超 金颖 耿维莉

2019, 39(3):  396-399. 

摘要 ( 510 )   PDF (325KB) ( 302 )  

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目的 对比玻璃酸钠滴眼液与重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)凝胶在准分子激光角膜上皮瓣下角膜磨镶术（LASEK）术后角膜上皮修复及敏感性恢复方面的作用。方法 选取2017年5月至2018年8月在天津市眼科医院接受LASEK手术的患者60例（120只眼），随机分为2组，分别使用0.3%玻璃酸钠滴眼液及rb-bFGF眼用凝胶治疗3个月。于术后1周、1和3个月行泪液分泌实验(SⅠT)、泪膜破裂时间(BUT)、角膜上皮完整性评估以及角膜敏感性检查。结果术后两组的SⅠT和BUT随治疗时间逐渐恢复，至术后3个月时均大致恢复到正常水平。术后1月时，rb-bFGF组角膜上皮完全恢复正常眼数（53眼，88.3%）显著高于玻璃酸钠组（45眼，75.0%）（P＜0.05）。术后3月，rb-bFGF组各方位的角膜敏感性显著高于玻璃酸钠组（P＜0.05）。结论 0.3%玻璃酸钠及rb-bFGF均能有效缓解LASEK术后导致的干眼，但在角膜上皮修复和敏感性恢复方面rb-bFGF作用更显著。

研究短文

不同类型幽门螺杆菌感染与血清胃蛋白酶原水平的相关性

刘卫东 惠文佳 孔文洁 高峰

2019, 39(3):  400-401. 

摘要 ( 284 )   PDF (345KB) ( 318 )  

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二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌早期IFN-λ表达增加

李刚 覃春美 张燕 尹雷 汪代杰

2019, 39(3):  402-403. 

摘要 ( 238 )   PDF (861KB) ( 213 )  

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短篇综述

长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1在肝癌中表达的研究进展

师丽 王宇

2019, 39(3):  404-408. 

摘要 ( 411 )   PDF (373KB) ( 264 )  

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肝癌(HCC)是全球发病率排名第六，病死率排名第三的恶性肿瘤，严重危害人类的健康。长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌胚抗原1（UCA1）在肝癌的增殖，分化、转移和预后等方面有着重要作用，进一步丰富了肝癌发生发展机制，为肝癌的诊断治疗提供了新思路。

环状RNA在肿瘤中的研究进展

苏文 杨宏宇

2019, 39(3):  409-413. 

摘要 ( 577 )   PDF (386KB) ( 302 )  

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环状RNA是一种自然发生的具有广泛性和多样性的内源性非编码RNA。它们通常是稳定、丰富及保守的RNA分子，并表现出组织的特异性表达。环状RNA通常起到microRNA海绵、RNA结合蛋白隔离剂和转录调节因子的作用。大量证据表明环状RNA可参与关键基因的转录和翻译等过程从而调控肿瘤的发生、进展和预后。而在唾液、外泌体和临床标准血样中检测出特异性环状RNA，将使它们成为肿瘤的潜在诊断或预测生物标志物。

细胞代谢组学研究方法和应用

刘昕朋 张斌

2019, 39(3):  414-418. 

摘要 ( 377 )   PDF (463KB) ( 960 )  

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细胞代谢直接或间接参与细胞活动的各个方面，代谢组学技术能够检测和鉴定内源性生化反应产物，精确揭示细胞内代谢途径和过程的信息。细胞代谢组学作为代谢组学研究的一个新兴的方向，在疾病诊断、毒理学研究、药理机制和细胞培养微环境等多个领域都有所应用。

肠平滑肌细胞在肠道炎性疾病中作用的研究进展

李赟 尹跃霏 陈亚丽 张德奎

2019, 39(3):  419-422. 

摘要 ( 381 )   PDF (321KB) ( 561 )  

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肠平滑肌细胞（ISMC）作为胃肠道主要成员之一，在肠管蠕动、结肠运输、肠道内环境稳态等方面发挥重要作用，其结构及功能改变参与肠道炎性疾病发病过程。肠道炎性疾病常伴肠功能亢进、肠腔狭窄等症状。明确ISMC在肠道炎性疾病中的作用将为其临床治疗提供新思路。

自噬与神经营养因子在运动干预阿尔茨海默病中的作用

郭书庆 刘涛

2019, 39(3):  423-427. 

摘要 ( 224 )   PDF (450KB) ( 275 )  

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阿尔茨海默病(AD)是一种以渐进性记忆障碍为主要临床表现的神经退行性疾病。在临床药物无法根治的现状下，运动干预带来的良好效应为治疗指引了新的方向。运动通过抑制mTOR信号传导通路、刺激内质网应激、加速线粒体损伤消除等自噬调解方式或加速β淀粉样蛋白、tau蛋白的消除，或减弱它们的生成。同时，运动还对神经元的凋亡起着调节作用。它提高了BDNF、NGF等神经营养因子，激活了PI3-k / Akt途径，抑制了caspase-3和COX-2等凋亡因子的活性，从而减缓神经元的凋亡，减慢AD的进程。

甲状腺激素在卵泡发生中作用的研究进展

谢聪聪 王雪莹 姚冠峰 王国良 王茹华 姜海滨 郭薇

2019, 39(3):  428-433. 

摘要 ( 265 )   PDF (777KB) ( 687 )  

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甲状腺功能紊乱会影响新陈代谢、生长和发育，严重的影响人类繁殖，包括干扰卵泡生成、排卵障碍、影响受精率、早产和流产等等，甚至会使卵巢衰竭。因此，甲状腺激素（THs）在卵泡发育过程中起着非常重要的作用。

Notch信号通路在肠黏膜屏障中的研究进展

王娜 董欢

2019, 39(3):  434-438. 

摘要 ( 321 )   PDF (456KB) ( 410 )  

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Notch信号通路是一种介导细胞与细胞之间信号级联反应的高度保守的通路。其对于多种细胞的分化、增值和凋亡具有调节作用。该信号通路的激活或失活在肠黏膜屏障中发挥着非常重要的作用。对指导各种疾病中所引起的肠黏膜屏障损伤的治疗提供新的视野和思路。

SIRT1在糖尿病肾病进展中的作用

陶鹏宇 张悦

2019, 39(3):  439-443. 

摘要 ( 294 )   PDF (418KB) ( 452 )  

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SIRT1是一种高度保守的NAD+依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶，广泛存在于胚胎以及人类组织中，通过染色质的修饰促进染色质沉默，通过去乙酰化非组蛋白调节糖和脂代谢、应激反应、凋亡、炎性反应和自噬等。糖尿病肾病的发生发展与炎性反应、氧化应激、缺血缺氧和衰老密切相关，SIRT1可能是该病进展中的上游调控因子。

医学教育

学术型学位医学研究生培养的思考

徐晖 赵欢 卢昌波 杨涛 张明 邝芳 武胜昔

2019, 39(3):  444-446. 

摘要 ( 221 )   PDF (301KB) ( 338 )  

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随着医学科学水平的迅猛发展和临床新技术的应用，医学研究生教育作为医学教育体系的最高层次，承担着培养医学创新人才的重任。学术学位医学研究生作为学术研究的主力军，是创新型国家建设的重要后备力量，学术学位医学研究生的培养和管理成为中国医学创新性人才培养的重中之重。本文从注重医学学术型研究生的角色转换，强化基础和临床医学理论的学习和加强科研创新能力的培育三方面对医学学术型学位研究生培养展开新思考。

临床医学八年制本科生临床流行病学诊断试验教学评估分析

席雪华 高璐滢 朱惠娟 张丽帆 李乃适 张波

2019, 39(3):  447-450. 

摘要 ( 205 )   PDF (375KB) ( 302 )  

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目的 考察临床医学八年制本科生临床流行病学诊断试验教学中的难点与热点问题。方法2017年1月,89位中国医学科学院北京协和医学院的临床医学八年制第六年级学生对1篇已发表的诊断学文章做出的书面评价，根据评价结果正确与否进行评分。 结果 51.7% ~ 100.0%同学对所回答问题提供了明确的答案并阐述了相应的理论依据；八大要素评估正确的比例介于36.4% ~ 75.3%，错误比例12.4% ~ 50.0%，不确定比例4.6% ~ 25.8%。89名学生成绩平均分44.04?15.07，男生平均40.48?14.10，女生平均45.96?15.35。结论 临床医学生对于评估诊断性试验的了解并不充分，在医学教育中应该更加强调这类培训。

正常人体形态学课程整合的调查和优化

秦纹 杨文清 陈邬锦 赵雨欣 木萨·艾麦尔 孟晓彤 白生宾

2019, 39(3):  451-454. 

摘要 ( 176 )   PDF (403KB) ( 255 )  

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目的 调查分析正常人体形态学课程整合的效果并优化其结构体系。方法 以2016级中医班和中西医班作为人体形态学课程整合试点班级进行教学改革，并对这两个班级进行了问卷调查，分析了教学内容、教学效果和学生成绩等。结果 教改组93.75%的学生对教学内容熟悉，普通组66.98%的学生熟悉；教改组79.46%的学生了解了该课程的学习方法，普通组只有31.13%的学生知道如何去学；教改组的平均成绩（77.97分）高于普通组（74.38分）。结论 根据调查结果，从教学内容、教学效果、师资教材等方面进行了分析，以课程整合的方式进行教学，为教学质量的提高以及学生综合能力的培养奠定基础。

北京协和医院面向全科医师的女性健康管理MOOCs建设

马良坤 田莹 余梦婷

2019, 39(3):  455-457. 

摘要 ( 238 )   PDF (305KB) ( 250 )  

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为响应国家政策的号召及基层全科医师培养的需求，北京协和医院(PUMCH)将线上课程(MOOCs)教学模式引入全科医师女性健康管理，进行了一次大胆的尝试。通过对项目的背景、过程、优势、展望等的分析，以期由一次小规模尝试的成功来使这种教学模式得以逐步推广，并最终使基层全科医生使女性健康管理水平得以逐步提升。

反馈性任务报告在医学模拟教学中的应用

王诗蕊 陈适 潘周娴 朱佳伟 朱惠娟 赵峻 潘慧

2019, 39(3):  458-460. 

摘要 ( 202 )   PDF (316KB) ( 294 )  

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反馈性任务报告是一种在医学模拟教学中使用的教学反馈方式。从任务报告与传统反馈方法的区别出发，阐述其基本特点。介绍反馈性任务报告的类型、基本流程及方法，强调社会心理因素对任务报告的影响。建立以反馈性任务报告为核心的医学模拟教学体系，有利于教学水平的提升。