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2013年 第33卷 第10期    刊出日期：2013-10-05

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研究论文

罕见的肾上腺脑白质营养不良家系的临床特点及基因突变

周沛然 胡莹莹 卢琳 陆召麟 夏维波 邢小平 李梅

2013, 33(10):  1223-1228. 

摘要 ( 834 )   PDF (1356KB) ( 758 )  

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目的 分析1个肾上腺脑白质营养不良(ALD)家系患者的临床特点，并检测致病基因ABCD1的突变类型。 方法 纳入一个4代受累、4例发病的汉族ALD家系。根据临床表现、头颅核磁共振显像及血清极长链脂肪酸浓度检测，明确ALD诊断。用聚合酶链反应及其产物直接测序法检测ABCD1突变。 结果 患者均为男性，表现为原发性肾上腺皮质功能减退和神经系统功能异常，大脑白质广泛脱髓鞘改变，血清极长链脂肪酸浓度明显升高。患者ABCD1基因第8外显子存在c.1850 G>T半合子突变，而女性携带者基因型为杂合子。 结论 原发性肾上腺皮质功能减退和神经系统功能异常是ALD的典型临床表现，ABCD1的c.1850 G>T错义突变是我国该疾病致病基因新的突变类型。

体外合成修饰mRNA可转染hUC-MSCs

王小莉 李大哲 胡培 李东升

2013, 33(10):  1229-1234. 

摘要 ( 959 )   PDF (1447KB) ( 580 )  

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目的 探讨体外合成修饰的mRNA能否稳定高效的转入人脐带间充质干细胞（hUC-MSC)中，为利用mRNA诱导分化hUC-MSC进行细胞治疗奠定基础。方法 体外构建合成mRNA的模板并合成eGFP的修饰mRNA，将其转入hUC-MSCs，流式检测转染效率、最佳转染剂量及mRNA在细胞中的半衰期。相同方法合成hPdx1修饰mRNA转染hUC-MSCs，免疫荧光检测转染效果。结果 体外合成的eGFP修饰mRNA可高效转入hUC-MSCs，最佳转染剂量为1.5μg/mL，转染后翻译的蛋白在细胞中可稳定存在3d。hPdx1的修饰mRNA也可稳定地导入hUC-MSCs。结论 体外合成的修饰mRNA稳定性好，可进入细胞并翻译成蛋白。

rHSG基因调控COPD大鼠气道成纤维细胞增殖凋亡

葛正行 李波 周洵 李常

2013, 33(10):  1235-1241. 

摘要 ( 819 )   PDF (2056KB) ( 607 )  

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目的 采用脂质体介导携带大鼠增殖抑制基因(rHSG）的真核表达载体，转染至COPD模型大鼠气道成纤维细胞，为干预 COPD 的气道成纤维细胞增殖,打下基因治疗基础。方法 构建真核表达载体pEGFP-N1，对重组质粒pEGFP-rHSG进行鉴定并测序；采用阳离子脂质体将重组质粒pEGFP-rHSG 转染至COPD模型大鼠气道成纤维细胞，分别感染24和48h及3、5和7d后，用实时荧光定量PCR（Real time-PCR）检测rHSGmRNA的不同时段表达水平,MTT、流式细胞仪检测转染后成纤维细胞增殖及凋亡。结果 证实重组质粒pEGFP-rHSG构建成功。转染24h，rHSGmRNA表达量开始增加，高峰在7d的时侯，各转染组间rHSG mRNA表达差别满足（P<0.05）；转染48h后rHSG基因转染组成纤维细胞的增殖抑制明显低于未转染组成纤维细胞(P<0.05)；转染后48h凋亡开始，与模型对照组相比，随着时间延长，凋亡逐渐增加，7d时候凋亡率达最大（P<0.05）。结论 外源性rHSG基因介导，能够使气道成纤维细胞的增殖受到抑制并诱导其凋亡。

褪黑素缓解由慢性社会应激所引发的大鼠下丘脑自由基和血清甲状腺素的变化

程秀丽 刘枭 刘燕 曹济民 朱广瑾 高雪

2013, 33(10):  1242-1246. 

摘要 ( 819 )   PDF (853KB) ( 622 )  

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目的 观察慢性社会应激是否会引起大鼠的氧化应激和神经内分泌的改变以及褪黑素的防治作用。方法 大鼠分为对照组、应激组和褪黑素干预组（MLT组）。应激组是将大鼠与攻击性强的刺激鼠及雌性大鼠共养于拥挤环境中；MLT组在接受同样应激刺激3d前，每日18:00时腹部皮下注射MLT 1次；检测下丘脑脂质过氧化产物丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽(GSH) 及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）；血浆皮质酮、血清甲状腺相关激素（TT3、 TT4、FT3、FT4和TSH）含量测试及行为学实验。结果 应激组和MLT组大鼠体质量显著低于对照组（P<0.05）。应激组血浆皮质酮含量显著高于对照组（P<0.05），而MLT组较应激组显著回降（P<0.05），但仍高于对照组（P<0.05）。应激组TT3、TT4、FT3、FT4和TSH含量均显著低于对照组(P<0.05)，而MLT组TT3、FT3、FT4和TSH含量较应激组显著回升 (P<0.05)，但TT3和FT3仍低于对照组(P<0.05)，FT4和TSH回升接近于正常水平。应激组GSH-PX活性及GSH含量明显低于对照组(P<0.05)、MDA含量明显高于对照组(P<0.05)，而MLT组较应激组GPX活性回升、GSH含量增加、MDA含量降低(P<0.05) ，但GSH含量仍低于对照组(P<0.05)。此外，旷场实验中应激组大鼠在中心区活动次数明显对照组，探究行为能力明显降低。结论 MLT可缓解慢性社会应激诱发的氧化应激及神经内分泌的异常变化。

C-KIT基因突变对血液祖细胞免疫表型及增殖的影响

杨颖 刘华 郑君芳 郑帅 史小翠 马骞 赵君朋

2013, 33(10):  1247-1251. 

摘要 ( 1040 )   PDF (848KB) ( 760 )  

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目的 探讨不同C-KIT突变影响核心结合因子相关性急性髓系白血病（CBF-AML）发生的分子机制。方法 用流式细胞术鉴定稳定转染KIT野生型和突变型的EML细胞表面KIT的表达，比较各细胞系的免疫表型；WST-1法检测各细胞系在IL-3或Epo存在下的增殖状况，Western blot法检测Epo受体的表达。结果 外源人KIT在各类稳定转染的EML细胞系表面表达，Del417-419insY和D816V C-KIT突变均引起B220+细胞亚群减少以及Sca-1+细胞亚群增多，但后者作用更显著，二者未影响CD34、Gr-1、Mac-1和Ter119阳性细胞百分率；Del417-419insY突变体可以和IL-3、Epo协同促进细胞增殖，而D816V突变体只与IL-3有协同作用，经检测EML-D816V细胞不表达Epo受体。结论 不同C-KIT突变可以不同程度改变造血祖细胞免疫表型，协同其他造血因子促进细胞增殖，这提示其与CBF-AML的发生和临床预后的相关性。

LY294002和Rapamycin对柯萨奇病毒B3诱导的HeLa细胞Bim和Bax表达的调控作用

李欣 张娟 杨丽 陈芳 杨作成

2013, 33(10):  1252-1258. 

摘要 ( 1002 )   PDF (1596KB) ( 607 )  

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目的 探讨磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在柯萨奇病毒B 3( CVB3 )诱导细胞凋亡中的作用。方法 体外培养的HeLa细胞通过CVB3感染建立病毒性心肌炎模型，根据细胞毒力实验筛选10 nmol/L的雷帕霉素（Rapamycin）和25μmol/L的PI3K抑制剂（LY294002）干预CVB3 感染的HeLa细胞，采用RT- PCR 和Western 免疫印迹法检测Bim 和Bax的mRNA及蛋白质表达。结果 感染CVB3 12和24h后，LY294002和Rapamycin促进CVB3诱导的HeLa细胞产生CPE。与Sham组比较，CVB3可以诱导Bim mRNA和蛋白的表达降低（P<0.05），Bax mRNA表达早期降低而蛋白表达逐渐增强，而与对照组比较，LY294002和Rapamycin可以使Bim mRNA和蛋白的表达增强（P<0.05）；LY294002使Bax mRNA表达逐渐减弱而蛋白表达逐渐增强，Rapamycin则使Bax蛋白表达随感染时间延长呈3h增强（P<0.05），6和12h减弱，24h增强的动态改变（P<0.05）。结论 PI3K和mTOR信号通路可能通过调控Bim和Bax的表达，在CVB3感染诱导的VMC中扮演重要角色。

中介素减轻大鼠高肺血流性肺血管结构重构

庞璐璐 齐建光 高扬 金红芳 杜军保

2013, 33(10):  1259-1263. 

摘要 ( 1005 )   PDF (948KB) ( 649 )  

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目的 研究中介素（IMD）对大鼠高肺血流性肺血管结构重构的调节作用及其机制。方法 雄性SD大鼠21只，随机分为对照组（n=7），分流组（n=8）和分流+IMD组（n=6）。对后两组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术。8周后，对分流+IMD组大鼠，皮下埋微量渗透泵持续予IMD 1.5 μg/(kg?h)。继续饲养2周后测定动脉平均压（mPAP）和右心室/(左心室＋室间隔)重量比值，检测肺血管形态学变化，硝酸酶还原法测定血清和肺组织匀浆一氧化氮（NO）含量，Western blot方法测定肺组织内皮型一氧化氮合酶（eNOS）含量。结果 与对照组相比，分流组大鼠mPAP、右心室肥厚程度、肺小血管肌化程度以及肺中、小动脉相对中膜厚度均明显增加，血清和肺组织匀浆NO含量明显降低，肺组织eNOS蛋白含量降低。IMD使肺动脉压力明显回降，右心室肥厚程度减轻，肺血管结构改变缓解，血清和肺组织匀浆NO水平以及肺组织eNOS蛋白含量均明显升高。结论 IMD可能通过eNOS/NO途径，减轻高肺血流性肺动脉高压和肺血管结构重构的形成。

亚硒酸钠诱导结直肠癌SW480细胞线粒体损伤及细胞凋亡

黄方 黄艾 马虹 张秋月 张涛

2013, 33(10):  1264-1268. 

摘要 ( 856 )   PDF (2005KB) ( 507 )  

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目的 研究亚硒酸钠诱导细胞凋亡的机制，为亚硒酸钠作为潜在的结直肠癌治疗药物提供依据。方法 把细胞分为对照组，亚硒酸钠组，用流式细胞术，共聚焦显微镜分别检测细胞内ROS水平变化，细胞凋亡情况，以及线粒体损伤，然后利用MnTMPyP抑制ROS水平，观察SW480变化情况。利用细胞亚组分Western blot 检测细胞色素C释放。结果 亚硒酸钠在SW480细胞中诱导线粒体及细胞内ROS水平升高，造成线粒体损伤，引起细胞色素C释放，促进细胞凋亡（P均<0.05）。而这一过程可以被超氧阴离子抑制剂MnTMPyP抑制。结论 亚硒酸钠通过氧化应激诱导结直肠癌SW480细胞线粒体损伤及细胞凋亡。

DNA甲基化介导的microRNA-33b下调及其在胃癌中的作用

阴海鑫 王斌 王芳 余佳 赵浩亮

2013, 33(10):  1269-1274. 

摘要 ( 1002 )   PDF (1920KB) ( 553 )  

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目的 探讨miR-33b基因上游CpG岛甲基化对该基因在胃癌组织中表达情况的影响,分析其表达与临床统计学资料间的关系。方法 使用Taqman real-time PCR 法检测miR-33b在42例胃癌病人癌及癌旁组织中的相对表达情况，并分析miR-33b表达水平与胃癌临床病理特征间的关系，随后使用组织基因组DNA快速提取试剂盒提取胃癌组织及正常人血液基因组DNA，经重亚硫酸氢盐处理后，甲基化特异性PCR法检测其上游CpG岛的甲基化程度，PCR产物经琼脂糖凝胶检测，并进行统计分析。结果 miR-33b表达下调与胃癌患者的年龄、性别、发生部位、有无脉管转移、肿瘤分型无相关性，但与肿瘤是否发生远处转移具有相关性（p<0.05），且其低表达与上游CpG岛的甲基化沉默修饰密切相关（p<0.05）。结论 miR-33b的表达在胃癌中受甲基化调控且与胃癌远处转移相关。

新生IUGR大鼠脑内胰岛素信号通路相关蛋白表达的变化

王宏娟 徐世明 李中秋 王蓓 盛树力 陈瑞

2013, 33(10):  1275-1279. 

摘要 ( 960 )   PDF (862KB) ( 642 )  

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目的 研究宫内发育迟缓（IUGR）大鼠脑内胰岛素信号通路相关蛋白及突触后致密区蛋白（PSD95）表达的变化，探讨神经变性病可能的发育起源机制。方法 应用热量限制法建立IUGR大鼠模型，通过RT-PCR和Western blot方法检测新生IUGR仔鼠脑内胰岛素受体（InsR）、磷酸化InsR，胰岛素受体底物-1（IRS-1）及PSD95的表达水平。采用SPSS11.5软件进行统计分析。结果 与对照组相比，IUGR新生仔鼠体质量和脑质量均显著降低（P<0.01），但脑质量/体质量比值却明显增加（P<0.01）；脑内InsR在mRNA水平表达减少（P<0.05）；在蛋白质水平InsRα（P<0.05）和β（P<0.01）亚基表达减少；InsRβ的磷酸化水平降低（P<0.05）；IRS-1表达减少（P<0.05）；PSD95表达减少（P<0.01）。结论 新生IUGR大鼠脑内存在胰岛素信号通路障碍并发生了神经元可塑性的变化，这些变化可能增加成年后对神经变性病的易感性。

脂联素对高糖环境下胰岛细胞增殖及氧化应激水平的影响

张磊 孙娟 李伟

2013, 33(10):  1280-1283. 

摘要 ( 1130 )   PDF (624KB) ( 733 )  

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目的 观察脂联素（ADPN）对体外高糖环境下大鼠胰岛细胞（INS-1）增殖及氧化应激水平的影响，并探讨其可能机制。方法 体外培养INS-1：将其随机分为对照组（5.5mmol/L葡萄糖）、高糖组（25.6mmol/L葡萄糖）、高糖+脂联素组（2.5mg/l脂联素），高糖+SB203580组（10.0μmol/L SB203580）分别培养24、48和72 h后，运用CCK-8法测定INS-1细胞增殖。用比色法测定细胞上清液中总抗氧化能力（T-AOC）和丙二醛（MDA）的含量。Western blot法检测各组中t-P38MAPK和p-P38MAPK的蛋白表达水平。结果 高糖可抑制INS-1的增殖活性（P<0.05），提高MDA含量，降低T-AOC含量；脂联素及SB203580均可改善高糖环境下的INS-1的增殖活性和降低MDA含量，提高T-AOC（P均<0.05）；脂联素及SB203580可抑制高糖环境下INS-1细胞P38MAPK的激活（P均<0.05）。结论 在体外培养条件下，脂联素可通过P38MAPK通路改善高糖环境下胰岛细胞增殖情况和氧化应激水平。

Wnt信号参与氯化锂下调低氧复氧诱导HUVEC表达趋化因子FKN

殷菱 李法琦 周平 曾德康

2013, 33(10):  1284-1287. 

摘要 ( 1152 )   PDF (496KB) ( 485 )  

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目的 研究低氧复氧诱导的培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)表达趋化因子FKN与Wnt信号通路中关键信号分子β-catenin、GSK-3β的相关性。方法 HUVECs，随机分为对照组、低氧复氧组和氯化锂(LiCl, 10mmol/L)组。免疫细胞荧光FITC 法检测FKN蛋白表达，免疫细胞化学技术检测GSK-3β及β-catenin的表达。RT-PCR技术检测GSK-3β和FKN mRNA表达。结果 与正常对照组比较，低氧复氧引起GSK-3β、β-catenin及FKN表达明显增加(P<0.05)，于复氧2h达表达高峰；与低氧复氧组比较，LiCl组β-catenin表达明显增加(P<0.05)，FKN与GSK-3β表达明显降低(P<0.05)，但仍然高于正常对照组。LiCl组FKNmRNA表达高于正常对照组（P<0.05）而低于低氧复氧组（P<0.05），于复氧1h达表达高峰；GSK-3βmRNA在低氧前后及复氧各时间点无差异表达。结论 Wnt信号通路的激活可能在转录后翻译阶段参与LiCl下调低氧诱导HUVECs表达FKN的过程。

呼吸道合胞病毒诱导A549细胞凋亡与NF-κB信号通路有关

侯燕 朱斌 刘坚

2013, 33(10):  1288-1292. 

摘要 ( 116 )   PDF (955KB) ( 526 )  

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目的 探讨呼吸道合胞病毒（RSV）诱导肿瘤细胞凋亡机制，为临床肿瘤治疗提供新方向。方法 RSV以感染复数（MOI）3感染人肺Ⅱ型腺上皮癌细胞（A549）及人肺成纤维细胞（IMR-90）细胞，在感染后2、4、8、24、36、48和72h等不同时间点，光学显微镜观察细胞形态，MTT法检测细胞存活率，空斑实验测定细胞内病毒滴度，Western blot法检测caspase-3,8,9、细胞色素c（CytC）和NF-κB蛋白表达。结果 RSV感染A549及IMR-90细胞后，A549细胞存活率较IMR-90低，细胞内病毒滴度较IMR-90高（P<0.05），细胞呈现明显凋亡改变。Caspase-3,8,9和CytC呈时间依赖性增强，以caspase-9表达为主。A549细胞内NF-κB表达8h内先增高并达高峰，24h开始下降，36h表达明显下调（P<0.01）。结论 RSV可通过内源性及外源性途径引起A549细胞凋亡，以内源性途径为主，NF-κB在此过程中发挥一定作用。

脑电双频谱指数监测硬膜外麻醉的镇静作用及其对丙泊酚镇静作用的影响

权翔 张砡 叶铁虎

2013, 33(10):  1293-1296. 

摘要 ( 112 )   PDF (489KB) ( 505 )  

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目的 利用脑电双频谱指数（BIS）来研究硬膜外麻醉的镇静作用，以及硬膜外麻醉对丙泊酚镇静作用的影响。方法 40例全麻下择期腹部手术的患者随机分为2组（n＝20）：对照组和实验组。常规监测BIS，行硬膜外置管，给实验组硬膜外予1%利多卡因5 mL作为试探量，8min后给予追加量为1%利多卡因和0.5%罗哌卡因的混合制剂5～10 mL；给对照组硬膜外予（5+8）mL 0.9%氯化钠注射液。记录硬膜外注射前、首次注射8、15和30min后的BIS、MAP、HR 和SpO2。首次硬膜外注射30min后，靶控输注丙泊酚（初始血浆靶浓度4 μg/mL）行全麻诱导，盲法记录BIS首次达50时的丙泊酚效应室浓度。之后输注瑞芬太尼并给予罗库溴铵完成气管插管。 结果 实验组和对照组的患者在硬膜外注射后的30min内均没有观察到BIS的显著变化，两组间在各时间点上BIS值无显著性差异。实验组BIS 50时的丙泊酚效应室浓度显著低于对照组（P < 0.05），分别为2.1±0.5 μg/mL和2.5±0.5 μg/mL。 结论 单纯硬膜外麻醉没有可被BIS监测到的镇静作用，但联用丙泊酚时，可强化丙泊酚的镇静作用。

LPS预处理增加CoCl2诱导小鼠巨噬细胞表达HIF-1α

江丽丽 张建斌 谢平 谢可鸣

2013, 33(10):  1297-1301. 

摘要 ( 229 )   PDF (1199KB) ( 514 )  

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目的 观察LPS预处理对CoCl2诱导的小鼠巨噬细胞表达低氧诱导因子1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法 将小鼠巨噬细胞Raw264.7分为对照组、LPS（1mg/L）组、CoCl2 (100μmol/L)组和LPS预处理组（LPS-Pre组）4组并分别置于含相应试剂的培养液中培养，预处理组则先在LPS 浓度为1mg/L 的培养液中预培养8h再转入CoCl2浓度为100μmol/L的培养液培养。RT-PCR检测HIF-1α和VEGF mRNA；免疫细胞化学和Western blot检测HIF-1α和VEGF蛋白。结果 CoCl2组和LPS预处理组Raw264.7表达HIF-1α和VEGF的mRNA和蛋白均高于对照组（p<0.05），其中，后者蛋白表达最高（p<0.05）。结论 LPS预处理能在转录后水平上调CoCl2刺激的巨噬细胞表达HIF-1α和VEGF。

体外磁铁定向迁移SPIO标记的间充质干细胞对大鼠脑缺血治疗的影响

郑洁 陈晓丹 郑希 王顺和

2013, 33(10):  1302-1308. 

摘要 ( 110 )   PDF (2077KB) ( 436 )  

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目的 探讨外加磁场定向迁移SPIO标记的大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)对移植治疗大鼠脑缺血的影响。方法 体外培养BMSCs，SPIO标记BMSCs，用普鲁士蓝染色测定标记率；台盼蓝染色测定细胞存活率；CCK法检测磁场对标记干细胞的增殖活力。建立大鼠脑缺血模型，用尾静脉注射移植细胞；对移植后大鼠进行神经学评估；普鲁士蓝染色观察脑组织内标记细胞；TTC染色观察脑缺血面积；分光光度计检测脑组织铁含量。结果 细胞标记率接近100%，普鲁士蓝染色观察磁性标记BMSCs静脉移植并加外加磁场组（ICSM组）脑组织内BMSCs明显多于未磁性标记BMSCs静脉移植组（ICS组）（P<0.05），移植后7d后ICSM组动物神经系统行为学评分明显改善(P<0.05)，ICSM组脑组织内铁含量明显多于ICS组（P<0.05）。结论 在体内和体外使用外加磁铁均可以定向迁移标记的BMSCs，明显的提高经尾静脉移植标记SPIO的BMSCs的成功率。

亚硒酸钠联合Gossypol促进结直肠癌SW480细胞凋亡

黄方 黄艾 马虹 张秋月 张涛

2013, 33(10):  1309-1313. 

摘要 ( 123 )   PDF (962KB) ( 447 )  

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目的 研究亚硒酸钠和Bcl-2/Bcl-xl抑制剂Gossypol在诱导结直肠癌细胞凋亡中的协同作用。方法 用Western blot检测经亚硒酸钠诱导后，SW480细胞中Bcl-2家族蛋白的变化；将SW480分为6 μmol/L Gossypol组，10 μmol/L亚硒酸钠组，Gossypol与亚硒酸钠联合组（6 μmol/L Gossypol+ 10 μmol/L亚硒酸钠），用DAPI染色法，荧光显微镜检测细胞凋亡。用不同浓度的Gossypol与亚硒酸钠混合处理Bax/Bak缺乏的MEF细胞，用锥虫蓝染色检测死亡率。结果 亚硒酸钠作用于细胞后， Bim和Bax蛋白水平升高，而Mcl-1和Bcl-xl表达下降（P＜0.05）。亚硒酸钠和Gossypol联合作用后，细胞的核裂解率，死亡率均比单独作用组明显上升（P＜0.05）。在Bax/Bak双缺失的细胞中，Gossypol仍能发挥促凋亡的作用。结论 亚硒酸钠通过Bim和Bax增加结直肠癌SW480细胞的凋亡敏感性，Gossypol通过降低肿瘤细胞对细胞凋亡的抵抗性，两者产生协同作用促进结直肠癌SW480细胞凋亡。

临床园地

抽吸式痔套扎器在内痔橡胶圈套扎治疗中的应用

王竟 苏航 王丽 孙光为

2013, 33(10):  1314-1316. 

摘要 ( 227 )   PDF (445KB) ( 436 )  

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目的 研究内痔患者应用抽吸式负压吸引橡胶圈痔套扎器（CRH）行橡胶圈套扎术（RBL）的短期手术效果。方法 对289例I~IV期的内痔患者应用CRH行RBL治疗，对手术的完成率，术中、术后并发症和术后疗效进行统计分析。结果应用CRH顺利完成RBL，245例（84.8%）治愈，36例（12.4%）症状改善，8例（2.8%）效果不明显，无症状加重患者；2例（0.7%）有严重的坠胀不适感，5例（1.7%）术后头晕；无急性并发症、感染和尿潴留发生。结论 应用CRH行RBL治疗内痔具有良好的疗效及安全性。

124例肿瘤急诊患者死亡原因分析

杜亦陶

2013, 33(10):  1317-1318. 

摘要 ( 202 )   PDF (318KB) ( 441 )  

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目的 分析肿瘤急诊患者的死亡原因。方法 搜集2011年度中国医学科学院肿瘤医院急诊接诊肿瘤患者6316人次,总结分析其中124例死亡患者的死因。结果 本组肿瘤急诊死亡人数占急诊人次的1.9%（124/6316）。由肿瘤本身直接引起死亡者占死亡总数的25.8%（32/124），肿瘤并发症引起死亡者占74.2%（92/124）。死亡前3位的原发病分别为肺癌、胃癌、食管癌。常见死因是恶病质、感染、呼吸衰竭、出血及休克等，前二者分别占死亡总数的25.8%和22.6%。结论 肿瘤患者有一半以上死于并发症，应积极预防和治疗。

超声引导下痔动脉结扎术的最佳结扎点位分析

王竟 苏航 王丽 王岩

2013, 33(10):  1319-1321. 

摘要 ( 181 )   PDF (449KB) ( 501 )  

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目的 在治疗Ⅱ度出血性内痔手术中，研究多普勒超声引导下结扎痔动脉（DG-HAL）的最佳位置。方法 回顾分析使用DG-HAL治疗Ⅱ度出血性内痔的56例患者，根据术中结扎位置不同，分为低位、中位、高位3组，对3组的临床疗效及术后并发症做统计分析。结果 中位结扎组止血效果及水肿和疼痛发生的评分值均显著优于低位和高位结扎组（P＜0.05）。结论 多普勒超声引导下痔动脉结扎术对于Ⅱ度出血性内痔的最佳结扎部位是在齿线上2.0±0.5cm范围内。

研究短文

糖尿病大鼠动脉血管内皮型一氧化氮合酶丝氨酸磷酸化水平降低

丁菁 陆德琴 王胜男 杨飞

2013, 33(10):  1322-1323. 

摘要 ( 105 )   PDF (452KB) ( 434 )  

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PPARγ在大鼠肝纤维化形成过程中的动态变化

康谊 曾艳丽 魏君锋 尚佳

2013, 33(10):  1324-1325. 

摘要 ( 121 )   PDF (709KB) ( 754 )  

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大鼠脊髓微血管内皮细胞的分离培养与鉴定

苑晓晨 李炳蔚 秦伟伟 武清斌 荆瀛黎 李宏伟 刘淑英 修瑞娟

2013, 33(10):  1326-1327. 

摘要 ( 164 )   PDF (769KB) ( 537 )  

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短篇综述

P53在自噬调节中的双重作用

慈雅丽 许彩民

2013, 33(10):  1328-1331. 

摘要 ( 216 )   PDF (591KB) ( 1349 )  

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P53作为一种重要的抑癌基因，由于亚细胞定位（胞质和胞核）的差异，其对自噬的调节表现出双重作用。在细胞核中，P53通过依赖或不依赖转录的方式促进自噬的激活。而在胞质中，P53则会抑制自噬，此过程可能涉及糖酵解的调节。了解其调节机制将有利于发展新的抗癌疗法。

脑衰反应调节蛋白2及其与神经系统疾病关系的研究进展

张体栋 尹艳玲 李俊发

2013, 33(10):  1332-1336. 

摘要 ( 142 )   PDF (732KB) ( 552 )  

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脑衰反应调节蛋白2（CRMP2）在神经元发育过程中发挥着重要作用。CRMP2具有多种翻译后修饰方式和生物学功能，其中磷酸化修饰与神经系统疾病最相关，但其具体机制及生物学作用尚不清楚，有待进一步研究。CRMP2 的研究为防治相关神经系统疾病提供了新的方向。

促进移植间充质干细胞成骨的研究进展

廖锋 郑扬 耿彬 唐朝枢

2013, 33(10):  1337-1340. 

摘要 ( 114 )   PDF (580KB) ( 482 )  

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较低的成骨效率限制间充质干细胞移植用于临床治疗骨科疾病。通过阻断凋亡通路、激活磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B等信号转导分子、补充生长因子或改善支架血供等多种方法，促进植入体内的间充质干细胞存活、归巢和定向分化，可提高其成骨效率。

活性氧对细胞凋亡和增殖的调控作用

易健 舒徐

2013, 33(10):  1341-1344. 

摘要 ( 413 )   PDF (455KB) ( 1010 )  

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活性氧(ROS)是生物体内需氧细胞在代谢过程中产生的一系列衍生物，包括O2-.、H2O2 、HO2-及?OH 等。近来研究表明，当ROS的生成与清除平衡被打破时，ROS可通过损伤线粒体、激活死亡受体, 影响细胞因子的表达，激活转录因子，参与和影响细胞信号转导等一系列生物学作用,在细胞凋亡和增殖的调控中发挥重要作用。

COX-2非依赖性途径介导的阿司匹林抗癌作用

丁江华 刘玉琴 袁利亚 陈国安

2013, 33(10):  1345-1347. 

摘要 ( 144 )   PDF (390KB) ( 398 )  

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新近发现阿司匹林（ASA）具有抗癌作用。除经典的抑制环氧化酶-2（COX-2）抗癌途径外，ASA还存在更重要的COX-2非依赖途径，即诱导NOS生成、调节NF-κB与Bcl-2家族、抑制Akt、mTOR与ERK活性等。其抗癌作用因肿瘤细胞类型而异，在同一肿瘤细胞中也因诱导因子不同而作用不同。总之，ASA的抗癌机制存在多样化现象，且具细胞类型特异性。

GWAS在2型糖尿病相关基因研究中的进展

何珂 胡蕴 毛晓明

2013, 33(10):  1348-1351. 

摘要 ( 162 )   PDF (461KB) ( 493 )  

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2型糖尿病（T2DM）是一种复杂的多基因遗传性疾病，全基因组关联研究（GWAS）目前已鉴定出65个T2DM相关的基因，这些基因分别在胰岛β细胞生长、发育及功能维持，以及外周胰岛素抵抗等方面扮演重要角色。GWAS在T2DM相关基因中的研究与认识，为T2DM的干预和治疗提供新思路。

腺苷增强治疗（AATs）在癫痫治疗的研究进展

吴小妹 曾敏 谭利明 黄志凌 朱灿 刘飞

2013, 33(10):  1352-1355. 

摘要 ( 170 )   PDF (542KB) ( 502 )  

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腺苷具有抗惊厥作用，增加癫痫病灶中腺苷水平的治疗即腺苷增强治疗（AATs）已成为癫痫治疗研究的热点。系统药物AATs有抗痫效应但伴有广泛不良反应。局部AATs通过基因技术与干细胞技术产生的大脑移植物能释放治疗量腺苷发挥强大的抗癫痫作用，但其安全性及临床可行性还有待进一步研究。

医学教育

远程医学在外科和外科教学中的应用

徐协群 潘慧 于健春 杨萍 管远志

2013, 33(10):  1356-1359. 

摘要 ( 97 )   PDF (536KB) ( 513 )  

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远程医学促进了外科临床以及外科教学的发展，远程医学网络为医学生和医务人员提供了方便快捷的获得医学知识的途径。远程医学能够使得全世界医学院或者医院的学生、医务人员能够参与不同专业领域内的学习和临床实践，进行国内外的学术交流、足不出户就能够参加学术会议，进行医学教育和临床活动。

导师负责制教学法在全科医学住院医师规范化培训中的应用

施萍 何旖旎

2013, 33(10):  1360-1362. 

摘要 ( 104 )   PDF (483KB) ( 509 )  

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全科医学住院医师规范化培训应用导师负责制教学法是拓展其应用的新思路。根据全科医学住院医师规范化培训及师资不足的特点，探索尝试与全科医学规范化培训相适应的、有培训特色的导师负责制教学法并加以实施，在一定程度上克服了传统教学方法的弊端，同时也缓解带教教师不足的矛盾。同时，对提高学员的科研能力和创新能力起到了积极的作用。

协和大查房

面色苍白、乏力17年，间断腹胀、双下肢水肿8年，腹泻1年

敦志娜 严雪敏 张宁 孙钢

2013, 33(10):  1363-1366. 

摘要 ( 112 )   PDF (870KB) ( 639 )  

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