基础医学与临床 ›› 2023, Vol. 43 ›› Issue (9): 1364-1368.doi: 10.16352/j.issn.1001-6325.2023.09.1364
胡宁1, 黄涵年2, 夏道宗1*
HU Ning1, HUANG Hannian2, XIA Daozong1*
摘要: 目的 探讨刀豆蛋白A(ConA)引起两种不同种属小鼠急性免疫性肝损伤的剂量差异。方法 雄性BALB/C小鼠和雄性C57BL/6小鼠分别为36只和40只。BALB/C小鼠分为对照组和5个(5、10、15、20和25 mg/kg ConA)实验组,C57BL/6小鼠分为对照组和5个(5、7.5、10、12.5和15 mg/kg ConA)实验组,实验组尾静脉注射设定剂量ConA。禁食不禁水,16 h后摘眼球采血,并取肝、脾和胸腺组织称重计算脏器指数,病理学检测肝组织,比色法测定血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,并结合各组动物死亡率,以确定最佳ConA剂量。结果 在BALB/C小鼠中,25 mg/kg剂量ConA死亡2只;AST、ALT活性和TNF-α含量与ConA呈剂量依赖性升高(P<0.05);肝脏指数与ConA的剂量呈现正相关(P<0.05);脾脏指数在5 mg/kg时高于10和15 mg/kg,表现出先升高再降低再升高的趋势。在C57BL/6小鼠中,ConA剂量在10、12.5和15 mg/kg时分别死亡1只、1只和2只;AST、ALT活性和TNF-α含量与ConA也呈剂量依赖性升高(P<0.05);肝脏指数与ConA的剂量呈正相关(P<0.001);脾脏指数在7.5 mg/kg时高于其余剂量组,总体表现为先升高后降低的趋势。在两个品系的小鼠中,胸腺指数均随着剂量的升高而降低。两种小鼠肝脏病变程度与ConA剂量呈正相关,从低剂量时的炎性细胞浸润发展为高剂量时的肝细胞坏死,从灶状坏死发展为片状坏死。结论 C57BL/6小鼠较BALB/C小鼠对ConA敏感性更高,BALB/C小鼠复制动物模型的合适剂量为20 mg/kg,而C57BL/6小鼠复制动物模型的合适剂量为10 mg/kg。
中图分类号: