2019年, 第19卷, 第7期　刊出日期：2019-07-25

  

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  2019年7期目录

  中国现代神经疾病杂志. 2019, 19(7): 1.

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本期导读
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  脑小血管病影像学与临床关系

  陆正齐

  中国现代神经疾病杂志. 2019, 19(7): 459-460. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-6731.2019.07.001

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  《中国现代神经疾病杂志》2019年第7期脑小血管病（cSVD）专栏如约与各位作者和读者朋友们见面了。本期专题重点关注脑小血管病影像学与临床的关系，对于临床医师深入了解和掌握脑小血管病的新概念、新进展而言，无疑是一次难得的学习机会。
专论
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  脑小血管病研究新理念

  黄勇华，赵弘轶

  中国现代神经疾病杂志. 2019, 19(7): 461-465. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-6731.2019.07.002

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  脑小血管病的提出已经历了一个多世纪。近年随着人口老龄化日益突出，好发于老年人群的脑小血管病越来越受到关注，对其研究也成为当前之热点。在现代诊疗技术的推动下，脑小血管病研究中的许多概念被不断更新，为临床诊疗提供了有价值的启示。
专题综述
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  脑微出血对自发性脑出血影响的研究进展

  卓杰

  中国现代神经疾病杂志. 2019, 19(7): 466-473. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-6731.2019.07.003

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  脑微出血是脑小血管病的重要影像学特征之一。其数目和空间分布特征与自发性脑出血的发生和复发密切相关，脑微出血灶≥5 个和单纯脑叶微出血是自发性脑出血的重要危险因素。此外，脑微出血对颅内动脉瘤和烟雾病相关性自发性脑出血的发生也有预测价值。脑微出血检测有助于临床对脑出血进行风险分层，同时可以作为神经外科医师进行手术决策的重要参考指标。

循证神经病学
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  脑小血管病患者影像学改变与阿尔茨海默病危险因素的Meta分析

  林昕, 王海姣, 朱丽娜, 储珊珊, 王雪萍, 刘凌

  中国现代神经疾病杂志. 2019, 19(7): 474-480. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672?6731.2019.07.004

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  目的 评价脑小血管病患者影像学改变与阿尔茨海默病的发生风险。方法 以 Alzheimer's disease，cerebral small vessel disease，white matter lesion，cerebral microbleeds，lacunar infarction等英文词汇计算机检索1980年1月1日至2019年4月1日美国国立医学图书馆生物医学信息 检索系统（PubMed）、荷兰医学文摘（EMBASE/SCOPUS）和Cochrane图书馆数据库收录的关于脑小血管病与阿尔茨海默病相关危险因素的队列研究和病例对照研究，并查阅纳入研究的参考文献补充可能遗漏的相关临床研究。以Newcastle-Ottawa量表和Stata15.1统计软件进行文献质量评价和Meta分析。结 果 共获得1452篇文献，经剔除重复和不符合纳入标准者，最终纳入11项高质量临床研究计12882例研究对象。Meta分析显示，脑白质病变（RR=1.152，95%CI：1.007~1.317； P=0.039）和脑微出血（RR= 1.659，95%CI：1.085~2.537； P=0.019）可增加罹患阿尔茨海默病的风险，腔隙性梗死不增加阿尔茨海默病的发生风险（RR=1.298，95%CI：0.785~2.147； P=0.309）。结论 影像学提示脑白质病变和脑微出血的慢性脑小血管病患者发生阿尔茨海默病的风险增加，脑小血管病可能在一定程度上参与阿尔茨海默病的发生与发展，故对表现有脑小血管病征象的患者应注重阿尔茨海默病的一级预防。
脑小血管病
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  褪黑素对慢性脑低灌注大鼠脑白质的保护作用

  李丹丹，黄敏莹，赵弘轶,夏振西，黄勇华

  中国现代神经疾病杂志. 2019, 19(7): 481-489. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-6731.2019.07.005

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  目的 探讨褪黑素对脑小血管病模型大鼠社交行为和脑白质损害的改善作用及其药理学机制。方法 采用双侧颈总动脉结扎法制备慢性脑低灌注模型，44只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、褪黑素5mg/（kg·d）组和10mg/（kg·d）组（每组各11只），分别以嗅探实验（嗅探时间和穿越次数）评价模型大鼠社交行为、倒置相差荧光显微镜观察胼胝体髓鞘碱性蛋白（MBP）表达水平、透射电子显微镜观察胼胝体白质髓鞘完整性（即G-ratio）、Western blotting法测定磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（pmTOR）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）比值。结果 与假手术组相比，模型组大鼠嗅探时间（t= 58.000， P=0.000）和穿越次数（t=20.000， P=0.000）减少，胼胝体MBP阳性细胞数目减少（t=20.400， P=0.000）、 G-ratio表达水平升高（t=-9.800， P=0.025）、pmTOR/mTOR比值降低（t=20.336， P=0.000）；予褪黑素［5或10mg/（kg·d）］治疗后，大鼠嗅探时间（t=-12.600， P=0.001； t=-26.000， P=0.000）和穿越次数 （t=-8.400， P=0.000； t=-10.200， P=0.000）、胼胝体pmTOR/mTOR比值（t=-6.022， P=0.014； t=-8.800， P=0.001）高于模型组但仍低于假手术组（t=45.000， P=0.000； t=32.000， P=0.000； t=11.600， P=0.000； t=9.800， P=0.000； t=14.314， P=0.000； t=11.536， P=0.000），同时胼胝体MBP阳性细胞数目亦增加（t= -16.800， P=0.001； t=-20.600， P=0.000）、 G-ratio表达水平降低（t=8.600， P=0.041； t=9.200， P=0.030） 但接近假手术组水平（均P>0.05）；褪黑素10mg/（kg·d）组大鼠嗅探时间延长并且高于5mg/（kg·d）组 （t=-13.400， P=0.000）。结论 褪黑素可以有效改善脑小血管病模型大鼠社交行为、减轻脑白质损害， 其机制可能与提高mTOR磷酸化水平有关。
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  脑小血管病和多发性硬化患者血管周围间隙特点分析

  黄雪泓，陈小东，刘三鑫，廖思原，张炳俊，陆正齐

  中国现代神经疾病杂志. 2019, 19(7): 490-495. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-6731.2019.07.006

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  目的 探讨脑小血管病和多发性硬化患者血管周围间隙的影像学特点。方法 共纳入 2015年1月至2017年12月诊断与治疗的27例脑小血管病和32例多发性硬化患者，分别对半卵圆中心和基底节区血管周围间隙进行评分，并以两个区域评分之总和作为总评分，比较两种疾病血管周围间隙评分差异。结果 脑小血管病组患者基底节区血管周围间隙评分1（1， 2）分、总评分3（2， 4）分，均高于多发性硬化组的1（1， 1）分和1（1， 2）分（Z=7.960， P=0.012； Z=14.033， P=0.001）；而半卵圆中心血管周围间隙评分组间差异无统计学意义［1（1， 2）分对0（0， 1）分； Z=4.872， P=0.057］。结论 血管周围间隙好发于半卵圆中心和基底节区，脑小血管病患者基底节区血管周围间隙数目较多发性硬化患者更多。
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  脑白质高信号患者平衡障碍特点分析

  李雅晴，邱丽娜，王雅静，张玥，巫嘉陵

  中国现代神经疾病杂志. 2019, 19(7): 496-500. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-6731.2019.07.007

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  目的 总结脑白质高信号患者平衡障碍特征。方法 纳入2018年9-12月确诊的82例脑白质高信号患者，采用Fazekas分级评价脑白质高信号程度，Berg平衡量表（BBS）评价平衡功能，平衡测试仪测定静态平衡功能和稳定极限；Spearman秩相关分析探讨Fazekas分级与BBS评分（总评分、静态平衡功能评分、动态平衡功能评分）和平衡测试仪参数（重心摆动周长、面积和速度， X轴和Y轴标准差，稳定极限）之间的相关性。结果 BBS总评分（rs=-0.322， P=0.027； rs=-0.414， P=0.004）和动态平衡功能评分（rs=-0.368， P=0.011； rs=-0.440， P=0.002）与Fazekas分级侧脑室旁白质高信号和脑深部白质高信号均呈负相关。平衡测试仪各项参数中重心摆动周长（rs=0.239， P=0.030）和重心摆动速度（rs=0.240， P=0.030）仅与Fazekas分级侧脑室旁白质高信号呈正相关，重心摆动面积（rs=0.345， P=0.001； rs= 0.340， P=0.002）、 X轴标准差（rs=0.302， P=0.006； rs=0.260， P=0.018）、 Y轴标准差（rs=0.248， P=0.025； rs=0.253， P=0.022）与Fazekas分级侧脑室旁白质高信号和脑深部白质高信号呈正相关；而稳定极限与 Fazekas分级侧脑室旁白质高信号（rs=-0.258， P=0.019）和脑深部白质高信号（rs=-0.224， P=0.043）呈负相关。稳定极限与BBS总评分（rs=0.572， P=0.000）和功能性前伸测验（FRT）评分（rs=0.560， P=0.000）呈正相关。结论 侧脑室旁白质高信号可能是导致脑白质高信号患者平衡障碍的影响因素之一；重度 脑白质高信号患者静态稳定性、动态平衡功能、稳定极限和姿势稳定性明显下降，存在较高的跌倒风险； FRT测验可作为急诊或床旁评价患者主动姿势控制能力和跌倒风险的简捷方法。
神经影像学
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  伴中央颞区棘波的良性儿童癫静息态功能磁共振成像度中心度研究

  林颖，胡静泽，张志强，戴西件，张其锐，徐银，杨昉

  中国现代神经疾病杂志. 2019, 19(7): 501-506. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-6731.2019.07.008

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  目的 采用度中心度（DC）法探讨伴中央颞区棘波的良性儿童癫 （BECTS）患儿神经功能网络连接变化。方法 选择2010年1月至2017年12月确诊的27例BECTS患儿作为观察对象，并以年龄、性别与之相匹配的正常儿童作为正常对照。受试者于静息态接受fMRI扫描，DC法进行数据处理，采用Pearson相关分析评价DC差异脑区与Raven标准推理测验（RSPM）智商和视听整合连续执行测验（IVA-CPT）结果的相关性。结果 与正常对照组相比，BECTS组患儿DC值增加的脑区包括右侧额上回和右侧后扣带回，DC值降低脑区为双侧小脑后叶、双侧纹状体和（或）丘脑皮质下团块和右侧额上回； DC值增加的右侧后扣带回分别与RSPM测验智商（r=-0.597， P=0.001）和综合注意力商（r=-0.400， P= 0.039）呈负相关，而RSPM测验智商则与DC值降低的左侧小脑后叶（r=0.442， P=0.021）和右侧纹状体 和（或）丘脑（r=0.452， P=0.018）呈正相关。结论 BECTS与丘脑-皮质网络功能异常有关，DC法为BECTS患儿样放电的神经生物学机制研究提供了一种新的方法。
基础研究
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  APTR基因扩增在胶质瘤患者预后评估中的潜在价值

  张姗姗，于林

  中国现代神经疾病杂志. 2019, 19(7): 507-513. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-6731.2019.07.009

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  目的 探讨长链非编码RNA基因APTR扩增在胶质瘤细胞增殖和侵袭中的作用及其对胶质瘤患者预后评估的潜在价值。方法 采用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测本院共30例WHO Ⅱ~Ⅳ级胶质瘤组织中APTR基因扩增及表达水平，并收集肿瘤基因组学图谱计划（TCGA）数据库中1119例WHOⅡ~Ⅳ级胶质瘤组织中APTR基因扩增及表达数据，分析两组病例APTR基因扩增阳性率与胶质瘤WHO分级、APTR LncRNA表达水平及患者预后的关系，噻唑蓝（MTT）法及Transwell侵袭实验检测APTR基因对胶质瘤细胞增殖活性和侵袭能力的影响。结果 TCGA数据库组APTR基因扩增阳性率与胶质瘤分级呈同步递增且差异有统计学意义（χ2=53.901， P=0.000； χ2=267.832， P=0.000； χ2= 118.412， P=0.000）。Spearman秩相关分析显示，APTR基因拷贝数扩增程度与APTR LncRNA表达水平呈正相关（本院病例组： rs=0.917， P=0.000； TCGA数据库病例组： rs=0.591， P=0.000）。单因素和多因素逐步法Cox回归分析显示，APTR基因扩增及由此引起的APTR LncRNA过表达均是患者预后不良的危险因素（均P<0.05）。敲低胶质瘤细胞APTR基因表达可显著抑制其增殖及侵袭。结论 胶质瘤细胞中 APTR基因扩增及由此引起的APTR LncRNA过表达均可作为评估胶质瘤患者预后的新预测因素，也是促进胶质瘤细胞增殖和侵袭的重要因素。
临床研究
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  颈动脉粥样硬化性狭窄患者外周血miRNA-210-5P表达及其靶基因生物信息学分析

  黄攀，徐敏，何晓英

  中国现代神经疾病杂志. 2019, 19(7): 514-520. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-6731.2019.07.010

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  目的 通过检测颈动脉粥样硬化性狭窄患者外周血miRNA-210-5P相对表达量，分析 miRNA-210-5P及其靶基因功能。方法 选择2015年7月至2018年9月诊断明确的颈动脉粥样硬化性狭窄患者（CAS组，146例）作为观察对象，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测不同处理组受试者 外周血miRNA-210-5P相对表达量，并以TargetScan和CoMeTa数据库进行靶基因预测、DAVID数据库进行靶基因功能富集分析（GO分析）和KEGG信号通路分析。结果 与无颈动脉粥样硬化性狭窄患者或正常受试者（对照组，60例）相比，CAS组患者血清miRNA-210-5P相对表达量升高（t=14.759， P= 0.000）。其中，重度狭窄组（31例； q=23.028， P=0.000）、中度狭窄组（53例； q=6.657， P=0.000）、轻度狭窄组（62例； q=42.612， P=0.000）患者外周血miRNA-210-5P相对表达量均高于对照组；而中度狭窄组 （q=34.538， P=0.000）和重度狭窄组（q=11.914， P=0.000）miRNA-210-5P相对表达量高于轻度狭窄组； 重度狭窄组亦高于中度狭窄组（q=16.983， P=0.000）。ROC曲线显示，miRNA-210-5P预测颈动脉粥样硬化中至重度狭窄的曲线下面积为0.943，当最佳临界值为1.495时，其预测灵敏度90.33%、特异度 92.54%；生物信息学分析提示，miRNA-210-5P潜在靶基因包括 VEGFA、KCMF1、HMGCS1、KLF12、 EFNA3、GIT2等54个基因；GO分析显示，miRNA-210-5P靶基因功能主要富集于血管生成、神经元发育、 DNA转录因子活性的正性调控、内皮细胞趋化性、细胞迁移与分化黏附等；对KEGG信号通路的检测显 示，miRNA-210-5P靶基因主要富集于突触导向信号转导通路。结论 颈动脉粥样硬化性狭窄患者血清 miRNA-210-5P表达上调，且可能通过调控多种靶基因而作用于突触导向信号转导通路中，参与颈动脉粥样硬化性狭窄的发生与发展。
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  痛风患者自主神经功能障碍及交感皮肤反应特征分析

  宋丽，彭乔君，王玉凤，蓝杨，吴超，欧阳青蓉，青玉凤，王晓明

  中国现代神经疾病杂志. 2019, 19(7): 521-525. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-6731.2019.07.011

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  目的 分析痛风患者自主神经功能障碍临床特点及交感皮肤反应特征。方法 共纳入25例2017年3月至2018年1月确诊的痛风患者，其中合并痛风石者10例、有自主神经功能障碍症状（有症状）者8例，肌电图进行交感皮肤反应检测。结果 痛风组患者表现为以汗腺功能异常为主的自主神经功能紊乱症状。与正常对照组相比，痛风组患者下肢潜伏期延长（Z=-2.136， P=0.033）、波幅降低 （Z=-2.959， P=0.003）。有症状组患者下肢波幅分别低于正常对照组（Z=-3.426， P=0.001）和无症状组 （Z=-3.308， P=0.001）；痛风石组患者下肢波幅低于正常对照组（Z=-3.176， P=0.001）和无痛风石组 （Z=-2.301， P=0.021），而无痛风石组下肢潜伏期延长（Z=-2.518， P=0.120）、波幅降低（Z=-2.327， P= 0.020）。结论 痛风患者自主神经功能存在异常，以下肢损伤为主，尤其合并痛风石或有自主神经功能障碍症状者更为明显，交感皮肤反应可以客观评价自主神经功能状态。
综述
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  不同类型锁骨下动脉盗血综合征研究进展

  张丽华，于德林

  中国现代神经疾病杂志. 2019, 19(7): 526-530. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-6731.2019.07.012

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  经典的锁骨下动脉盗血综合征是指由于锁骨下动脉近端或无名动脉狭窄或闭塞，导致同侧椎动脉血流反向，从而引起椎-基底动脉系统缺血、上肢动脉缺血所导致的一系列临床症状。此外，通过内乳动脉桥血管的锁骨下动脉盗血综合征以及血液透析用动-静脉瘘导致的类锁骨下动脉盗血综合征也值得引起关注。
病例报告
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  存在LRRK2和Parkin基因罕见位点突变的早发性帕金森病一例

  段春霞，黄卫，王子裕

  中国现代神经疾病杂志. 2019, 19(7): 531-533. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-6731.2019.07.013

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  患者 女性，32 岁。因右下肢不自主运动1年余、渐进性加重1 个月，于2018年3月26日入院。 患者1年前无明显诱因出现右下肢震颤，尤以情绪激动时明显； 6个月前出现左下肢运动受限，表现为左下肢拖曳步态，以快走、转弯、遇障碍物、人多等情况下运动速度减慢明显并易跌倒。病程中无其他伴随症状。当地医院考虑“震颤”，予普萘洛尔 （具体剂量不详）治疗，症状无改善，遂至我院就诊， 根据患者主诉及当地医院诊断以“锥体外系疾病” 收入院。自发病以来，精神一般，大小便正常，饮食可，睡眠一般，多梦、呓语，无乱喊乱叫，睡眠中无手舞足蹈等症状，体重无明显变化。
临床医学图像
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  零细胞腺瘤

  阎晓玲

  中国现代神经疾病杂志. 2019, 19(7): 520-520. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-6731.2019.07.014

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  2017年世界卫生组织（WHO）内分泌系统肿瘤分类定义了零细胞腺瘤，源自腺垂体细胞，无免疫组织化学检测证实的细胞特异性激素和相关转化因子分化。该肿瘤好发于老年人，以占位效应为主。组织学形态，肿瘤呈嫌色性，亦可呈轻度嗜酸性； 肿瘤组织由圆形或多角形细胞弥漫性片状排列构成（图1），乳头状和假“菊形团”样结构相对少见，细胞异型性不明显，核分裂象罕见。免疫组织化学染色，肿瘤细胞胞质突触素（Syn）和嗜铬素A（CgA）呈阳性（图2）；催乳素（PRL）、生长激素（GΗ）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促性腺激素、促甲状腺激素、 α亚单位及相关转化因子（如TPIT、PIT-1、SF1等）呈阴性，细胞角蛋白（CK） 可呈阴性。特殊染色高碘酸-雪夫（PAS）染色呈阴性。