Duchenne 型肌营养不良症是临床最常见的儿童遗传性肌肉病，主要表现为进行性骨骼肌萎缩、肌力逐渐减退、丧失活动能力，运动障碍是Duchenne 型肌营养不良症的核心表现。目前国际上采用的运动功能评价指标主要包括肌力、步行能力、关节活动度和活动能力，但尚未形成统一标准。全面、科学、合理、精确的评价工具是研究Duchenne 型肌营养不良症患者运动功能发育规律的必要条件，为临床选择治疗方法和时机、评价干预方案疗效、制定康复计划等提供依据。
针刺肌肉活检是一种简单可靠的微创肌肉活检技术，经过1 个多世纪的发展和改进，活检针取材量大幅度提高，针刺肌肉活检的应用也更加普遍。与开放式活检相比，针刺式活检对患者的损伤较轻微，各种并发症发生率较低，可用于肌营养不良症、炎症性肌病及其他系统性疾病累及肌肉时的病因诊断和病情评价，尤其对婴幼儿患者更为适用，应鼓励国内同行积极开展。
目的 采用T2 mapping 成像测定Duchenne 型肌营养不良症患儿大腿肌肉T2 弛豫时间，以评价T2 mapping 成像在Duchenne 型肌营养不良症诊断中的价值。方法 共16 例Duchenne 型肌营养不良症患儿，均行临床严重程度分级，常规MRI（横断面T1WI、T2WI、频谱衰减反转恢复序列-T2WI脂肪抑制像）行大腿肌肉T1WI脂肪浸润分级，T2 mapping 成像测定T2弛豫时间。Spearman 秩相关分析评价T2弛豫时间与T1WI脂肪浸润程度和临床严重程度的相关性。结果 与正常对照者相比，Duchenne 型肌营养不良症患儿大收肌、长收肌、股直肌、股中间肌、股内侧肌、股外侧肌、股二头肌和半膜肌共8 块肌肉T2 弛豫时间延长（均P < 0.05），其中大收肌、股中间肌、股外侧肌、股二头肌、股直肌、长收肌和股内侧肌T2 弛豫时间与T1WI 脂肪浸润程度呈正相关（均P < 0.05），大收肌和半膜肌T2 弛豫时间与临床严重程度呈正相关（均P < 0.05）；T2 弛豫时间与T1WI 脂肪浸润程度和临床严重程度均呈正相关者仅大收肌（rs = 0.867，P = 0.000；rs = 0.651，P = 0.005）。结论 T2 弛豫时间测定可用于量化和客观分析Duchenne 型肌营养不良症的严重程度，大收肌是反映临床严重程度的最理想肌肉。
研究背景 DMD 基因点突变，主要是无义突变，可以引起基因编码提前终止，使产生的目的蛋白不稳定而降解，导致临床症状较重的Duchenne 型肌营养不良症，而在实际工作中可见临床表型为症状较轻的Becker 型肌营养不良症的DMD 点突变患者。本研究旨在探讨DMD 基因点突变导致Becker 型肌营养不良症的发病机制，以加深对Becker 型肌营养不良症基因突变类型的认识。方法 共11 例临床和肌肉活检明确诊断、多重连接依赖性探针扩增（MLPA）显示DMD 基因外显子非缺失或重复突变的Becker 型肌营养不良症患者，高通量第2 代DNA 测序法检测DMD 基因外显子突变类型。结果 11 例Becker 型肌营养不良症患者携带10 种突变类型，无突变热点；6 例携带无义突变［c.5002G>T，p.（Glu1668X）；c.1615C>T，p（. Arg539X）；c.7105G>T，p（. Glu2369X）；c.5287C>T，p（. Arg1763X）；c.9284T>G，p.（Leu3095X）］；1 例携带错义突变［c.5234G>A，p.（Arg1745His）］；2 例携带框移突变（c.10231dupT，c.10491delC）；2 例携带剪切位点突变（c.4518+3A > T，c.649 + 2T > C）。结论 DMD 基因点突变可以引起临床症状较轻的Becker 型肌营养不良症，当MLPA 技术显示DMD 基因为非缺失和重复突变时，切勿漏诊Becker型肌营养不良症，研究其发生机制对基因治疗Duchenne型肌营养不良症有重要借鉴意义。
研究背景 离心运动或高张力运动可以损伤骨骼肌结构，使抗肌萎缩蛋白（dystrophin）缺失，并继发性引起抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合物（DGC）缺乏，表明dystrophin 蛋白表达下降是离心运动对骨骼肌损伤的关键标记之一。DMD 基因突变致dystrophin 蛋白缺失继而导致Duchennne 型肌营养不良症，表明Duchenne 型肌营养不良症患儿自出生起即处于骨骼肌离心运动所承载的高张力力量传递通路的自然状态。本研究探讨Duchenne 型肌营养不良症患儿骨骼肌功能进行性下降与DGC 复合物表达水平之间的关系。方法 共197 例9 天至12 岁Duchennne 型肌营养不良症患儿，采用免疫荧光染色观察肱二头肌肌膜DGC 复合物中的肌营养不良蛋白聚糖（α- 和β-DG），肌聚糖蛋白（α-、β-、γ-和δ-SG），互生蛋白（syntrophin）表达变化。结果 各年龄段Duchenne 型肌营养不良症患儿肌膜α-和β-DG，α-、β-、γ-和δ-SG，syntrophin 蛋白均呈现不同程度缺乏，但与增龄伴随的肌力下降并无关联性。结论 DGC 复合物缺乏可能在出生前即已发生，建议Duchenne 型肌营养不良症患儿在日常生活活动和康复训练中避免离心运动和抗高阻力动作对骨骼肌的进一步损伤。
目的 探讨Duchenne型肌营养不良症患者心脏损害演变规律。方法 回顾分析144 例经基因检测明确诊断的Duchenne型肌营养不良症患者的临床资料，根据超声心动图分为Duchenne型肌营养不良症伴心脏损害组（50 例）和不伴心脏损害组（94 例），分析基因型与心脏损害的相关性。结果 与无心脏损害组相比，心脏损害组患者心房和心室各腔均扩大（P < 0.01），左心室后壁和室间隔增厚（P = 0.031，0.001），左心室射血分数降低（P = 0.034）；DMD基因第3（P = 0.047）、4（P = 0.047）、21（P = 0.047）、22（P = 0.040）和53（P = 0.033）号外显子突变率增加，提示上述外显子突变与心脏损害相关。结论 Duchenne 型肌营养不良症患者心脏损害呈现扩张型心肌病表现，突变外显子越靠近5’端，心脏损害程度越严重。
目的 对DMD 基因携带者行胚胎植入前遗传学诊断，以阻断患儿的出生。方法 对1 例DMD 基因第10 ~ 30 号外显子缺失突变的女性携带者行卵泡质内单精子显微注射授精，采用多重置换扩增技术行全基因组扩增，并行DMD 基因检测和单倍体型分析。选择健康优质胚胎移植入子宫，分别于孕中期和分娩时进行遗传学检测，并进行为期3 年的随访。结果 携带者第2 个胚胎植入前遗传学诊断周期获得成功，共获得7 个胚胎共14 个单卵裂球，多重置换扩增成功率为13/14，等位基因脱扣率为18.75%（18/96）。移植3 个健康优质胚胎并获双胎妊娠，孕16 周时采集羊水行基因检测未见DMD 基因突变，孕35 周时行剖宫产生产1 名正常男婴和1 名正常女婴，外周血基因检测结果与胚胎植入前遗传学诊断和孕中期产前诊断结果一致。随访3 年，幼儿生长发育、运动功能和动态血清肌酸激酶水平均正常。结论 经胚胎植入前遗传学诊断出生的正常婴儿生长发育良好。
目的 报告1 例临床罕见的右侧额叶转移性沙砾体型肺乳头状腺癌患者，结合文献探讨其临床病理学特点、诊断与鉴别诊断要点。方法与结果 男性患者，56 岁，临床表现为额枕部间歇性头痛。MRI 显示右侧额叶占位性病变，考虑脑膜瘤可能。术中可见右侧额叶肿瘤呈灰红色、质地较韧、边界清楚、血供丰富。组织学形态观察，肿瘤组织呈乳头状结构，胞质嗜酸性，胞核呈圆形或卵圆形，可见小的红核仁，肿瘤组织和肿瘤间质中可见大量沙砾体形成；免疫组织化学染色，肿瘤细胞弥漫性表达细胞角蛋白（CK）、上皮膜抗原、CK19、甲状腺转录因子-1 和Napsin A 蛋白，灶性表达P53，Ki-67 抗原标记指数为5% ~ 10%；不表达胶质纤维酸性蛋白、S-100 蛋白、甲状腺球蛋白、Galectin-3 蛋白、孕激素受体、波形蛋白等标志物。结合胸部18F-FDG-PET CT 显像，最终病理诊断为（右侧额叶）转移性沙砾体型肺乳头状腺癌。术后辅以放射治疗和药物化疗，随访12 个月，肿瘤无复发。结论 中枢神经系统转移性沙砾体型肺乳头状腺癌临床罕见，应详细了解病史，并注意与乳头状型脑膜瘤、脉络丛乳头状瘤、乳头状型室管膜瘤、乳头状型胶质神经元肿瘤和转移性甲状腺乳头状癌等相鉴别，以免误诊或漏诊。
目的 调查目前国内帕金森病患者抑郁、焦虑、精神症状、认知功能障碍和运动并发症患病率及既往诊断与治疗情况。方法 采用横断面研究，对2015 年3-5 月在上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科帕金森病专病门诊就诊的原发性帕金森病患者进行面对面调查，采用抑郁自评量表、焦虑自评量表和简易智能状态检查量表评价患者抑郁、焦虑和认知功能障碍。结果 共纳入55 例帕金森病患者，抑郁、焦虑、精神症状和认知功能障碍患病率分别为16.36%（9/55）、14.55%（8/55）、23.64%（13/55） 和9.09%（5/55），既往诊断与治疗率分别为2/9、2/8、2/13 和1/5；运动并发症之症状波动和异动症患病率为27.27%（15/55）和9.09%（5/55）。男性与女性患者抑郁（P = 0.858）、焦虑（P = 0.188）、精神症状（P = 0.926）、认知功能障碍（P = 0.286），以及症状波动（P = 0.205）和异动症（P = 0.417）患病率差异均无统计学 意义。结论 帕金森病患者抑郁、焦虑、精神症状、认知功能障碍和运动并发症患病率较高，而诊断与治疗率较低。
目的 观察G 蛋白耦联受体激酶相关蛋白1（GIT1）在氯化锂-匹罗卡品致痫模型大鼠海马组织中的表达变化，以探讨GIT1 在癫痫发生发展过程中的作用机制。方法 共42 只无特定病原体级成年雄性Wistar 大鼠，制备氯化锂-匹罗卡品致痫模型，随机分为对照组和癫痫组（癫痫发作后1、3、7、14、30、60 d），荧光定量聚合酶链反应、Western blotting 法和免疫组织化学染色检测各观察时间点大鼠海马组织GIT1 表达变化。结果 癫痫组大鼠GIT1 mRNA 自癫痫持续状态后急性期第1 和3 天即升高（P = 0.012，0.002），至潜伏期第7 和14 天持续升高（P = 0.003，0.001），至慢性期第30 和60 天达峰值水平（均P = 0.000）；GIT1 蛋白自急性期即升高，慢性期持续升高，但与对照组相比，差异未达统计学意义（均P >0.05），至慢性期达峰值水平（均P = 0.000）。至慢性期第30 天时，癫组大鼠海马CA1 区、齿状回和海马旁皮质GIT1 蛋白表达水平均高于对照组（P = 0.000）。结论 癫痫大鼠海马组织GIT1 表达上调，可能通过调节细胞骨架动态重组而影响兴奋性神经网络，从而参与癫痫的发生。
目的 探讨京尼平苷对1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）诱导帕金森病模型小鼠的神经保护作用及其可能作用机制。方法 共48 只雄性C57BL/6小鼠，随机分为正常对照组（对照组）、帕金森病模型组（模型组）、京尼平苷组和MPTP + 京尼平苷组，自主活动计数观察小鼠行为学变化，免疫组织化学染色观察中脑黑质酪氨酸羟化酶（TH）和Bcl-2 阳性细胞数目，原位末端标记法检测中脑黑质神经元凋亡情况。结果 与对照组相比，模型组小鼠移动格子数［（76.33 ± 8.59）次/5 min 对（142.50 ± 11.65）次/ 5 min，P = 0.000］、站立次数［（19.58 ± 3.97）次/5 min 对（39.17 ± 4.75）次/5 min，P = 0.000］、TH 阳性细胞数目［（12.83 ± 2.32）个/高倍视野对（35.67 ± 1.75）个/高倍视野，P = 0.000］和Bcl-2 阳性细胞数目［（10.83 ± 2.23）个/高倍视野对（20.67 ± 1.75）个/高倍视野，P = 0.000］减少，凋亡细胞数目增加［（20.33 ± 2.58）个/高倍视野对（3.83 ± 1.67）个/高倍视野，P = 0.000］；经京尼平苷治疗后，MPTP + 京尼平苷组小鼠移动格子数［（97.67 ± 13.15）次/5 min，P = 0.000］、站立次数［（29.33 ± 2.90）次/5 min，P = 0.000］、TH 阳性细胞数目［（17.50 ± 2.07）个/高倍视野，P = 0.002］和Bcl-2 阳性细胞数目［（15.17 ± 2.79）个/高倍视野，P = 0.003］增加，凋亡细胞数目减少［（14.67 ± 3.08）个/高倍视野，P = 0.001］。结论 京尼平苷对MPTP 诱导的帕金森病模型小鼠中脑黑质多巴胺能神经元具有保护作用，其作用机制可能与京尼平苷抑制神经元凋亡有关。
目的 分析不同术式治疗颅后窝非实质型血管母细胞瘤效果，以探讨合理手术方式。方法 共61 例颅后窝非实质型血管母细胞瘤患者，分为正中入路开放枕骨大孔和寰椎组、正中入路不开放枕骨大孔和寰椎组、旁正中入路开放枕骨大孔和寰椎组、旁正中入路不开放枕骨大孔和寰椎组、乙状窦后入路组，评价手术疗效和术后并发症发生率。结果 61 例患者中手术全切除56 例（91.80%）、部分切除5 例（8.20%）。43 例有脑积水的患者术后脑积水缓解率达79.07%（34/43）。术后并发症以颅内感染最为多见，占22.95%（14/61），开放枕骨大孔和寰椎并回纳骨瓣（6/8）、开放枕骨大孔和寰椎不回纳骨瓣（25%）、不开放枕骨大孔和寰椎并回纳骨瓣（6.90%）、不开放枕骨大孔和寰椎不回纳骨瓣（1/4）患者颅内感染发生率差异具有统计学意义（Z = 16.269，P = 0.001），其中以不开放枕骨大孔和寰椎并回纳骨瓣者颅内感染发生率最低（P = 0.002，0.008，0.041）。结论 颅后窝非实质型血管母细胞瘤应在术者经验和患者病情允许的情况下，尽量选择不开放枕骨大孔和寰椎并回纳骨瓣的方式，以减少术后并发症。
淋巴系统是循环系统的重要组成部分，中枢神经系统无衬有内皮细胞的淋巴管，但存在结构和功能意义上的淋巴循环。Virchow-Robin 间隙是中枢淋巴循环的主要结构，具有与外周淋巴管相似的功能，对维持中枢神经系统正常生理功能具有重要作用。Virchow-Robin 间隙具有淋巴引流功能，脑间质液中的大分子物质主要经此途径引流；Virchow-Robin 间隙也是免疫监视的重要组成部分。中枢淋巴循环在淋巴滞留性脑病、脱髓鞘疾病、中枢神经系统肿瘤、中枢神经系统感染和蛋白质异常折叠性疾病的发生与发展过程中发挥关键作用。
