中国药学杂志

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    药包材检验检测技术专栏
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    药用橡胶塞中多环芳烃研究进展
    杨梦雨, 尹光, 贾菲菲, 肖新月, 赵霞, 杨会英
    2023, 58(23): 2105-2110. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.23.001
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    多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)具有广泛的致癌、致畸、致突变作用。药用橡胶塞中的PAHs可能来源于其在成型时必不可少的主要原材料炭黑,若残留的PAHs迁移进药液中,则会对药品安全产生不良影响。笔者全面调研国内外药用橡胶制品中多环芳烃类化合物相关文献资料,综述了药用橡胶塞中多环芳烃相关法规要求、方法标准、检测技术进展,提出安全性评估策略,以期为药品与橡胶密封组件相容性研究时多环芳烃的检测提供参考。
  • 药包材检验检测技术专栏
    硼硅玻璃管制注射剂瓶内表面耐水性能评价与影响因素探究
    齐艳菲, 王颖, 袁淑胜, 谢兰桂, 赵霞, 杨会英
    2023, 58(23): 2111-2119. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.23.002
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    目的 考察我国硼硅玻璃管制注射剂瓶内表面耐水性能,探究其对药品质量的影响及其影响因素。方法 测定58批样品内表面耐水性,通过相容性研究分析内表面耐水性对药品质量的影响,玻璃成分分析与扫描电镜法研究其影响因素。结果 中硼硅玻璃管制注射剂瓶内表面耐水性均为HC1级,合格率100%,低硼硅玻璃管制注射剂瓶合格率97.4%,其中HC1级38.5%,HCB级58.9%。内表面耐水性能差会导致药品pH值升高,且更易发生玻璃脱片。玻璃组分碱金属氧化物含量偏高、二次成型过程碱硼相大量挥发、内表面处理为影响内表面耐水性的主要因素。结论 我国中硼硅玻璃管制注射剂瓶内表面耐水性能较好,低硼硅玻璃管制注射剂瓶内表面耐水性参差不齐,性能差的样品存在与药品不相容的风险,建议企业优化产品配方、改进二次成型工艺参数以提升产品质量。
  • 药包材检验检测技术专栏
    GC-MS测定药用复合软膏管中10种光引发剂
    汪元亮, 常亮, 辜倩, 熊马剑, 朱碧君, 赵霞
    2023, 58(23): 2120-2126. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.23.003
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    目的 建立同时测定药用复合软膏管中10种光引发剂的定量分析方法。方法 对剪碎的药用复合软膏管超声30 min,利用GC-MS技术对样品进行检测。色谱柱为DB17-MS 毛细管色谱柱(0.25 mm×30 m,0.25 μm),进样口:300 ℃,流速:1 mL·min-1,柱温:初始70 ℃,保持0.5 min,再以10 ℃·min-1升至300 ℃,保持7 min。进样类型:液体进样,进样体积:1 μL。离子源:EI,温度:290 ℃,电压:70 eV,溶剂延迟5 min。结果 10种光引发剂分离度良好,在浓度0.05~10 μg·mL-1内线性关系良好,相关系数r2在0.994 5~0.998 8之间;平均回收率(n=9)在84.9%~94.6%之间,相对标准偏差(RSD)在3.9%~8.5%之间,检测限在0.2~0.5 μg·g-1,定量限在0.5~1.0 μg·g-1。结论 该方法经方法学验证,操作简便,方法准确性、重复性好,可用于复合软膏管中10种光引发剂的筛查。
  • 药包材检验检测技术专栏
    HPLC同时测定药用卤化丁基橡胶塞中8种抗氧剂的可提取量及其在冻干人用狂犬病疫苗中的迁移量
    贾菲菲, 程佳美, 韩小旭, 赵霞, 杨会英
    2023, 58(23): 2127-2132. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.23.004
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    目的 建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定药用卤化丁基橡胶塞中8种抗氧剂可提取量及其在冻干人用狂犬病疫苗中迁移量的方法,为橡胶类药包材研究和质量控制标准的修订提供参考,有效保障药品安全。方法 以十八烷基键合硅胶为填充剂(Waters XBridge C18色谱柱,4.6 mm×250 mm,5 μm),以0.1%甲酸水溶液为流动相A,以体积分数0.1%甲酸甲醇溶液为流动相B,梯度洗脱(0.0~10.0 min,30%A→20%A;10.0~17.0 min,20%A;17.0~19.0 min,20%→1%A;19.0~37.5 min,1%A;37.5~39.0 min,1%→30%A;39.0~42.0 min,30%A);流速1.2 mL·min-1;柱温:30 ℃;检测波长277 nm。结果 8种抗氧剂在10~500 μg·mL-1内呈良好的线性关系(r＞0.999 8);精密度试验的RSD为0.2%~2.4%;稳定性试验的RSD为1.3%~3.7%;提取回收率为85.7%~98.1%;迁移回收率为97.7%~99.8%。6家企业8批次药用胶塞样品中共计检出2种抗氧剂,其迁移样品中均未检出抗氧剂。结论 本方法操作简单,稳定准确,灵敏度高,经方法学验证,可用于药用卤化丁基橡胶塞中抗氧剂可提取量及其在冻干人用狂犬病疫苗中的迁移量的测定。
  • 药包材检验检测技术专栏
    冻干制剂包装负压衰减法密封完整性研究
    郭燕燕, 兰婉玲, 张小春, 张莞英, 范能全, 任学毅, 江燕, 赵代国
    2023, 58(23): 2133-2137. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.23.005
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    目的 针对抽负压冻干制剂包装系统建立一套准确、可靠且简单易操作的包装系统密封性检查方法。方法 根据包装系统内部负压特点及密封完整性要求,按照《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南(试行)》及美国药典(USP)1207《容器密封完整性测试》,建立了一种新的通过监测包装内部压力变化来评价密封完整性的确定性的研究方法。结果 该方法进行了方法学验证,采用了1.1、1.6、4.7及9.9 μm标准漏孔模拟阳性样品进行验证,运用数学模型验证了准确性。结论 该方法是基于抽负压冻干制剂包装特点而开发的新方法,针对性较强,方法准确、可靠,具有优于常规方法的高灵敏度,可应用于药品生产企业日常生产过程中的包装密封性监测,为行业提供了一个高效、可及性较好的密封性检查方法,以确保药品质量安全有效。
    • 综述
  • 综述
    纳米粒口服吸收跨肠上皮细胞膜机制的研究进展
    何运杰, 奉建芳, 金一, 涂亮星
    2023, 58(23): 2138-2144. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.23.006
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    纳米粒递送药物能提高药物在胃肠道中的稳定性,增强药物在黏膜层的穿透,是众多药剂工作者的研究热点。然而,目前的研究大多局限在其整体药效结果,对于纳米粒在胃肠道的转运吸收机制研究仍然有限,研究纳米粒如何进入肠道细胞和胞内转运对纳米粒的设计与改造具有重要意义。本文通过阐述纳米粒被肠上皮细胞顶端侧摄取、胞内转运、基底侧胞吐这三个复杂的细胞内过程,介绍了纳米粒穿越肠上皮细胞膜进入体循环的途径与机制。了解纳米粒在细胞内复杂转运过程能为其合理设计提供参考和理论依据。
    • 论著
  • 论著
    (E)-N-取代亚甲基-3-[4-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基]氨基苯甲酰肼衍生物的设计、合成及抗结肠癌活性研究
    彭琴玮, 盛含晶, 何凤明, 赵俊明, 邵玲莉, 章昭琳, 胡鸿雨
    2023, 58(23): 2145-2156. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.23.007
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    目的 设计合成(E)-N-取代亚甲基-3-[4-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基]氨基苯甲酰肼衍生物,并对其抗癌的活性进行研究。方法 3-氨基苯甲酸乙酯为起始原料,通过4步反应合成了一系列目标化合物7a~7p,并通过1H-NMR、13C-NMR和HRMS对所有目标化合物进行了结构鉴定。采用MTT法、免疫印迹法、细胞侵袭实验、损伤愈合实验和EdU染色试剂检测了合成化合物对于结肠癌细胞生长的抑制作用。结果 目标化合物对于结肠癌细胞的生长具有一定的抑制活性,其中化合物7m活性最优,其抑制结肠癌细胞系HT-29和RKO的IC50值分别为(1.04±0.16)和(1.54±0.20) μmol·L-1,且7m对正常结肠上皮细胞的毒性较小(IC50＞100 μmol·L-1)。此外,7m能与Nur77结合,并以浓度依赖的方式抑制结肠癌细胞中Nur77和p-mTOR蛋白的表达。进一步研究表明化合物7m能以Nur77依赖的方式抑制结肠癌细胞的EMT进程。结论 该系列化合物具有较好的抗结肠癌的活性,具有进一步研究的意义。
  • 论著
    不同炮制时间茜草炭的色度值与特征图谱的相关性研究
    余欣彤, 甘力帆, 邓桂海, 钟志奎, 黎桃敏, 杨赞, 梁志毅
    2023, 58(23): 2157-2164. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.23.008
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    目的 考察茜草炭炮制过程中饮片色度值与超高效液相色谱法(UPLC)特征图谱的相关性。方法 采用UPLC建立茜草及茜草炭的特征图谱,并采用分光测色仪测定其色度值:明暗度值(L*)、红绿色值(a*)、黄蓝色值(b*),对茜草炭炮制过程中饮片色度值与特征图谱进行相关性分析。结果 随着炮制时间的延长,茜草炭较茜草饮片特征图谱的相似度逐渐降低;异茜草素、6-羟基甲基异茜草素单位峰面积先增大后减小,其余共有峰单位峰面积均呈减小趋势;L*、a*、b*值整体上逐渐减小,而△E*逐渐增大。L*、a*、b*值分别与羟基茜草素、6-羟基甲基异茜草素、茜草素呈极显著正相关。主成分分析共提取2个主成分,累积方差贡献率为88.292%。聚类分析结果显示,炮制0~6 min的样品聚为一类,炮制8~34 min的样品聚为二类。正交偏最小二乘法判别分析结果显示,6-羟基甲基异茜草素、异茜草素、a*、b*是茜草炭饮片炮制过程中发生质量变化的主要指标。结论 不同炮制时间茜草炭饮片的色度值与UPLC特征图谱密切相关,可为茜草炭饮片炮制的在线监控和质量评价提供较全面的判断依据。
  • 论著
    兰索拉唑相关杂质的遗传毒性研究
    张倩, 申芸, 赵恂, 张锐, 张靖溥, 袁耀佐, 陈民辉, 张锦琳
    2023, 58(23): 2165-2171. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.23.009
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    目的 基于计算机模型和体外毒性试验研究兰索拉唑相关杂质的遗传毒性。方法 通过对兰索拉唑已知杂质进行(定量)构-效关系[(Q)SAR]计算机毒理学预测及斑马鱼胚胎发育毒性比较,选择胚胎毒性最强的兰索拉唑氯化物(lansoprazole chloride)进行细菌回复突变试验;通过液质联用技术,使用ACE Excel 3AQ(2.1 mm×100 mm)C18色谱柱,流动相体积分数0.1%甲酸(A)-甲醇(B),梯度洗脱,质谱采用电喷雾离子源(electrospray ionization,ESI),多反应监测(multiple reaction monitoring, MRM)正离子模式,对全国12个企业的原料药或制剂进行兰索拉唑氯化物分析。结果 杂质兰索拉唑氯化物计算机预测结果阳性,在兰索拉唑相关杂质中斑马鱼胚胎毒性最强且细菌回复突变(Ames)试验结果阳性,在部分企业原料药及相关制剂中检出。结论 本研究验证了兰索拉唑相关杂质中兰索拉唑氯化物具有遗传毒性,并采用液质联用技术在部分兰索拉唑原料药及制剂中有所检出,为兰索拉唑原料药及制剂的质量控制提供了实验依据。
  • 论著
    iRGD肽修饰的卡巴他赛白蛋白纳米粒的制备与评价
    廖蓉惠, 刘喜阳, 李黎, 尹罡, 郑林, 沈雪, 邓盛齐
    2023, 58(23): 2172-2185. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.23.010
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    目的 制备一种白蛋白纳米递药体系,以人血白蛋白(human serum albumin,HSA)作为抗肿瘤药物载体,通过处方优化制备纳米级粒径且大小均一的环状多肽iRGD修饰的卡巴他赛(cabazitaxel,CTX)白蛋白纳米粒(iRGD-modified cabazitaxel-loaded albumin nanoparticles, iRGD-HSA-CTX NPs),并对制剂进行质量评价,初步考察其体外抗肿瘤活性。方法 采用超声-均质法制备HSA-CTX NPs,响应面Box-Behnken Design筛选最优处方,然后利用sulfo-SMCC的交联作用,将环状多肽iRGD修饰到HSA-CTX NPs上,制得iRGD-HSA-CTX NPs。采用激光粒度仪、透射电镜对该制剂的形貌进行考察。为提高稳定性将其制成冻干粉末,并考察冻干前后制剂的粒径及包封率变化。采用透析法考察其体外释放规律。最后在细胞层面验证其体外抗肿瘤活性。结果 按优化条件制备的iRGD-HSA-CTX NPs呈球形形貌,分布均匀,平均粒径为(84.37±3.44) nm,多分散系数(polydispersity index,PDI)为(0.237±0.02),Zeta电位为(-4.87±2.09) mV,包封率为(93.67±2.56)%,载药量为(5.13±0.78)%。iRGD-HSA-CTX NPs冻干后制剂稳定性较好,粒径和包封率与冻干前相比未发生明显变化。体外释放结果显示iRGD-HSA-CTX NPs具有一定的缓释效果。溶血实验表明,制备的iRGD-HSA-CTX NPs安全无毒,适宜静脉注射给药。细胞毒性实验表明,与游离的化疗药物卡巴他赛相比,iRGD-HSA-CTX NPs对小鼠乳腺癌4T1细胞及人非小细胞肺癌A549细胞有更强的细胞毒性。细胞摄取实验和细胞内吞实验表明纳米粒表面修饰的iRGD可以通过与肿瘤细胞高表达的ανβ3、ανβ5和NRP-1结合,提高iRGD-HSA-CTX NPs的肿瘤靶向性。结论 采用超声-均质法和sulfo-SMCC交联作用制备的iRGD-HSA-CTX NPs粒径较小,且粒径分布均匀,药物包封率高,在降低了CTX的毒副作用的同时提高肿瘤靶向性,增强抗肿瘤活性。
  • 论著
    基于重量、残留量及含量监测技术的PIVAS输液质量监测模式构建
    陈富超, 方宝霞, 姚嫚嫚, 王嗣岑
    2023, 58(23): 2186-2192. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.23.011
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    目的 建立一种可靠、简便、快速的静脉用药调配中心(pharmacy intravenous admixture service,PIVAS)输液配制质量监测模式,保障患者输液用药安全与有效。方法 将重量、残留量与定量分析等技术手段导入PIVAS输液配制过程,以溶液型注射剂药物盐酸倍他司汀、多索茶碱与粉针剂药物头孢他啶的输液为研究对象,考察输液重量、残留量同药物相对百分含量之间的关系。结果 粉针剂药物头孢他啶在调配过程中,重量监测前后其输液相对百分含量合格率分别为76.0%与84.8%,输液重量增加量与药物含量之间无明显相关性(r2=0.002),重量监测前后药液残留体积与药物残留质量线性相关系数r2分别为0.378与0.693;溶液型药物在调配过程中输液相对百分含量合格率为97.3%,输液重量增加量与盐酸倍他司汀、多索茶碱药物含量之间相关系数r2分别为0.724与0.588。结论 重量监测与残留量监测技术可以作为PIVAS输液配制质量监测的日常指标,但含量监测技术才是输液配制正确性与准确性的金标准,将重量监测、残留量与定量分析技术结合能有效提升输液配制质量,保障临床输液用药的安全性与有效性。
  • 论著
    儿童新型冠状病毒感染安全合理用药专家共识
    李智平, 陆权, 刘瀚旻, 宋红梅, 张晓波, 陈志敏, 王诚, 艾涛, 班涛, 陈星, 陈艳妮, 陈德晖, 蔡栩栩, 崔京浩, 董晓艳, 窦志国, 付红敏, 虎亚光, 何军, 韩志英, 华山, 金彦, 鲁茜, 刘建华, 罗新辉, 陆小霞, 罗征秀, 李嘉丽, 马金海, 覃敏, 史天陆, 田曼, 王莹, 王怀立, 吴斌, 向伟, 闫美兴, 余露山, 赵顺英, 周颖, 赵昕, 朱增燕, 张雪梅, 张海邻, 朱晓萍, 邹映雪, 张磊, 张馨欣
    2023, 58(23): 2193-2200. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.23.012
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