中国药学杂志

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    庆祝《中国药学杂志》创刊70周年
  • 庆祝《中国药学杂志》创刊70周年
    浅谈药物制剂制备技术助力我国药物制剂创新发展
    王敬文, 王辉, 于锏茗, 刘骏炜, 韦庆超, 张烜
    2023, 58(24): 2201-2208. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.001
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    药物制剂相关制备技术对药物制剂的发展起到了重要作用。通过文献分析,回顾近十年来制剂相关技术发展,针对固体分散体制备技术、热熔挤出技术、药物纳米晶制备技术、包衣技术、3D打印技术及微流控技术进行综述,总结其发展历程、应用范围与特点等内容,为我国药剂学及相关领域药物制剂制备技术的使用提供一定的参考,助力我国药剂学及相关领域的创新发展。
    • 《中药品种保护条例》专栏
  • 《中药品种保护条例》专栏
    中药品种保护条例实施30年回顾
    贺强, 马双成
    2023, 58(24): 2209-2212. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.002
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    《中药品种保护条例》已经颁布实施30年,笔者简要概述了中保制度的建立背景、制度的形成过程,从整顿秩序、提高声誉、经济效益、医疗保障和质量提高等5个方面发挥的成效以及实施过程中存在的问题和挑战,为中药品种保护制度的修订完善提供素材。
  • 《中药品种保护条例》专栏
    《中药品种保护条例》修订完善的思路探讨
    贺强, 马双成
    2023, 58(24): 2213-2216. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.003
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    根据中药品种保护制度实施期间发现的问题,坚持以问题和临床价值为导向,从突出问题导向、注册管理衔接和以人民为中心等方面,提出修订完善的总体和具体思路,并且从保护范围、与专利制度衔接、激励机制、退出机制、与注册程序衔接等10个方面提出具体建议内容。
  • 《中药品种保护条例》专栏
    中药品种市场独占保护的必要性与合理性
    蔡铁全, 宋晓亭
    2023, 58(24): 2217-2220. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.004
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    中药品种保护制度是政府对特定领域经济活动进行适当干预和管理、具有中国特色、体现中药特点的法律制度,2022年12月《中药品种保护条例(修订草案征求意见稿)》中提出了中药品种市场独占保护的制度设计,符合中医药创新规律,具有历史必然性和合理调控市场的公允性。要正确认识中药的创新规律,才能正确评价制度本身的必要性与合理性。中药品种的质量提升是一个扬弃过程,必须把握守正与创新规律,肯定和鼓励每一个进步。中药产业的创新能力是现代企业市场竞争的基础,市场管理需要有针对性、有效性的市场激励政策。正视中药企业对营商环境的法律需求,确立市场独占保护机制,更有利于企业参与国内外市场竞争。
  • 《中药品种保护条例》专栏
    基于利益相关者理论的中药饮片保护政策研究
    康琪, 白向菊, 宋民宪, 杨男, 邹文俊
    2023, 58(24): 2221-2227. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.005
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    目的 中药饮片不仅是独具我国传统特色的中药品种,也是历代中医药实践积累起来的值得加以重点保护的知识成果。2022年12月《中药品种保护条例(修订草案征求意见稿)》拟将中药饮片纳入中药品种保护范围。在中医药守正创新背景下,如何准确识别中药饮片保护政策所涉及的利益相关者,并充分考虑利益相关者的利益诉求,促进利益均衡的中药饮片保护政策落地,值得深思。方法 本研究基于利益相关者理论,通过文献研究识别中药饮片保护政策可能涉及的12个利益相关者,并采用专家咨询法根据利益相关者影响指数公式评价其影响力大小。结果 根据上述利益相关者影响力评分结果,确定 “国家药监部门、中药饮片生产企业、省级药监部门、中成药生产企业和医疗机构”为核心利益相关者。通过定性访谈可知,国家药监部门关注中药饮片品种质量持续提升,中药饮片生产企业关注政策具体保护方式,省级药监部门关注地方监管绩效,中成药生产企业和医疗机构关注受保护中药饮片的价格与市场需求。结论 笔者针对中药饮片保护政策的制定提出药品监管部门是中药饮片保护政策制定与监管实施的主体、保护条件设立需考虑中药饮片产业与上下游利益相关者的关联性和具体保护方式的拟定需考量与当前医疗卫生政策的衔接性等对策建议,以期为中药饮片保护政策的制定提供参考。
    • 综述
  • 综述
    靶向PCSK9的降脂策略
    李愿, 李文兰, 郭守东
    2023, 58(24): 2228-2234. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.006
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    前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proproteinconvertasesubtilisin/kexintype 9, PCSK9)是一种主要在肝脏表达的分泌型丝氨酸蛋白酶,其在胆固醇稳态调节方面扮演着重要的角色。分子机制研究表明,PCSK9可与低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLR)结合,并诱导其在细胞内降解,从而降低肝脏LDLR介导的LDL摄取并诱发高脂血症。PCSK9抑制剂则可有效抑制PCSK9介导的LDLR降解,从而下调高脂血症和心血管疾病风险。虽然PCSK9单克隆抗体已成功应用于临床降脂治疗,但花费—受益的不匹配导致其不适用于初级预防。近年来,靶向PCSK9的降脂策略取得了显著进展。这些策略包括PCSK9干扰RNA、基因编辑、人工合成的小分子和天然来源的化合物。本文主要对PCSK9的调控机制和基于PCSK9设计的降脂新策略进行综述,期待为PCSK9抑制剂的研发和临床转化提供借鉴。
  • 综述
    PARP抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂在恶性肿瘤中联合应用的研究进展
    陈思宇, 孙伟, 姜永生
    2023, 58(24): 2235-2239. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.007
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    目前,程序性死亡蛋白-1/程序性死亡配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂已被批准用于治疗多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤。然而在一些肿瘤中,PD-1/PD-L1抑制剂尚未显示出显著疗效。DNA修复途径的缺陷使肿瘤细胞对多腺苷二磷酸核糖聚合酶 [poly (ADP-ribose) polymerase, PARP] 活性的抑制高度敏感,越来越多的临床前研究发现PARP抑制剂可以通过多种途径影响免疫系统、改变肿瘤微环境。PARP抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂被认为是改善治疗效果的可行方法。笔者通过检索相关文献及临床研究资料,综述了PARP抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂联合应用的研究进展。
    • 论著
  • 论著
    报告基因法测定人干扰素γ药物的生物学活性
    裴德宁, 秦玺, 于传飞, 郭莹, 李响, 于雷, 周勇
    2023, 58(24): 2240-2245. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.008
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    目的 建立一种用于人干扰素γ药物生物学活性测定的报告基因法,以提高人干扰素γ药物生物学活性测定的生物安全性、简便性和精密度。方法 构建含有人干扰素γ反应性DNA元件和报告基因的转基因细胞,建立使用该细胞测定人干扰素γ药物生物学活性的报告基因法,进行方法学验证,评价其与细胞病变抑制法测定结果的一致性。结果 构建了含有干扰素γ活化位点和荧光素酶报告基因的转基因HeLa细胞,建立了人干扰素γ药物生物学活性的测定方法,该方法的剂量反应曲线符合四参数Logistic曲线,具有良好的专属性,3批样品的加标回收率在80%~120%之间,试验内变异系数小于8%,试验间变异系数小于11%,操作人员间变异系数小于15%,细胞代次、细胞接种密度和药物作用时间等试验条件的变化对测定结果无显著影响,该方法与病毒抑制法的测定结果之间有很高的一致性。结论 建立的报告基因法不需要使用病毒,操作简便,具有良好的专属性、准确度、精密度、耐用性,可作为病毒抑制法的替代方法,用于人干扰素γ药物生物学活性测定。
  • 论著
    吡唑并[3,4-b]吡啶酮羧酸类化合物的合成及抗菌活性研究
    李珂, 蔡永萍, 崔红艳, 黄文龙, 胡国强
    2023, 58(24): 2246-2251. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.009
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    目的 探索新骨架抗菌化合物的构建策略。方法 基于生物电子等排药物设计原理,用五元吡唑杂环作为 4-喹诺酮骨架中六元芳香环的生物等排体,进而构建了以4-吡唑并吡啶酮羧为结构特征的目标化合物,1-对甲氧苯基-3-甲基-7-取代-1H-吡唑并[3,4-b] 吡啶-4(7H)-酮-5-羧酸(10a~10p),其结构经用元素分析和光谱数据确证。用微量二倍浓度稀释方法测定了目标化合物对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌体外抑菌活性。结果 16个新合成的目标化合物对 4 种实验菌株显示出不同程度的抑制活性,其中 7-乙基(10k)和7-环丙基(10l)化合物的活性强于其他取代基的活性,其对金黄色葡萄球菌和大肠埃希氏菌的 MIC 值与对照诺氟沙星和环丙沙星相当。结论 新骨架吡唑并吡啶酮羧酸类目标化合物具有潜在的抗菌活性,预示可能成为有待进一步发展新型结构的抗菌苗头化合物。
  • 论著
    杜鹃素对结扎性牙周炎模型大鼠牙周组织损伤及mTOR/STAT3信号通路的影响
    唐小雪, 李启期, 高芸, 冒蕾, 缑小蕊, 金珊
    2023, 58(24): 2252-2258. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.010
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    目的 探讨杜鹃素对牙颈部结扎诱导的牙周炎大鼠牙周组织损伤的保护作用。方法 将30只大鼠分为对照组、模型组、杜鹃素(45 mg·kg-1·d-1)组、多西环素(20 mg·kg-1·d-1)组、杜鹃素+哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)激动剂MHY1485(10 mg·kg-1·d-1)组,牙颈部结扎法诱导牙周炎模型。通过微型计算机断层扫描(Micro-CT)分析牙槽骨丢失;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察牙周组织病理学变化;抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色检测破骨细胞形成情况;Western blot检测牙周组织中mTOR、信号转导和转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)及其磷酸化蛋白水平。结果 与对照组相比,模型组骨体积分数降低,釉牙骨质界(cemento-enamel junction,CEJ)-牙槽骨嵴(alveolar bone crest,ABC)距离、血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平、组织病理学评分和破骨细胞形成数量以及p-mTOR/mTOR、p-STAT3/STAT3比值升高(均P<0.05)。与模型组比较,杜鹃素组和多西环素组骨体积分数升高,CEJ-ABC距离、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、组织病理学评分和破骨细胞形成数量以及p-mTOR/mTOR、p-STAT3/STAT3比值降低(均P<0.05)。MHY1485可减弱杜鹃素对牙周炎大鼠牙槽骨吸收和炎症反应的抑制作用。结论 杜鹃素可能通过抑制mTOR/STAT3信号通路抑制牙周炎症和破骨细胞生成,减轻牙周炎大鼠牙槽骨吸收。
  • 论著
    三七总皂苷多囊脂质体的制备及其质量评价
    仇坤, 周利梅, 王朔, 陈明, 赖树生, 尉小慧
    2023, 58(24): 2259-2266. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.011
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    目的 制备三七总皂苷多囊脂质体,优化制备工艺并进行质量评价,探究该制剂口服给药的可能性。方法 采用复乳化溶剂挥发法,分别以天然来源的大豆卵磷脂(SPC)、人工合成来源的二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)为主要磷脂成分,以形态、粒径、药物包封率为考察指标,正交实验对处方进行优化,制备2种三七总皂苷多囊脂质体,同时对其稳定性、体外释放和离体肠吸收进行考察。结果 制备了三七总皂苷-大豆卵磷脂-多囊脂质体(PNS-SPC-MVLs)、三七总皂苷-二油酰磷脂酰胆碱-多囊脂质体(PNS-DOPC-MVLs),包封率依次为(63.41±3.64)%、(86.42±1.73)%,平均中值粒径依次为(42.50±6.34)、(21.13±4.67) μm,Zeta依次电位为(-23.64±4.34)、(-18.73±3.54) mV,48 h累计释放量依次为(93.54±2.04)%、(82.46±1.05)%。离体肠吸收实验显示2种三七总皂苷多囊脂质体均可提高原料药在十二指肠、空肠和回肠部位的吸收,且PNS-DOPC-MVLs与原料药吸收相比具有统计学差异(P＜0.05)。结论 采用DOPC为磷脂材料制备的PNS-DOPC-MVLs具有更高的包封率和稳定性,粒径分布较为集中,二者均可有效提高药物在离体肠道的吸收。
  • 论著
    依替巴肽注射液质量评价研究
    秦玉盈, 杨洪淼, 邓利娟, 韩苗苗, 刘万卉, 范慧红
    2023, 58(24): 2267-2273. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.012
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    目的 评价国内依替巴肽注射液的质量现状及存在问题,为药品安全监管和质量标准完善提供参考。方法 对国家抽检的样品进行法定检验,针对现行企业注册标准参差、个别有关物质测定方法不合理,缺少聚合物的控制,缺少活性研究数据、企业对照品赋值的准确性等问题,开展了多个项目的探索性研究工作。结果 3家生产企业的16批样品法定检验合格率100%。探索性研究完善了有关物质分析方法并对有关物质进行重新评价,均符合拟定限度规定;建立依替巴肽聚合物测定方法及液相色谱-质谱(LC-MS)鉴别方法,测定结果发现部分样品中依替巴肽三聚体和四聚体的含量偏高;建立依替巴肽体外活性测定方法,研究结果加深了对该药物作用机制的认识;企业对照品的赋值存在不准确的问题。结论 国产依替巴肽注射液虽然全部合格,但不同企业的产品质量仍有差距,建议尽快统一和完善国家标准并建立依替巴肽国家对照品,以提高产品质量,更好地保证患者安全用药。
  • 论著
    中药材蛤蚧PCR-试纸条快速分子鉴定方法及检测试剂的研究
    王艺潼, 马梓宸, 王艳双, 母润红, 张丽华
    2023, 58(24): 2274-2281. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.013
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    目的 建立中药材蛤蚧聚合酶链反应(PCR)-免疫胶体金试纸条快速分子鉴定方法,研发快速基因检测试剂盒。方法 筛选提取基因组DNA的方法及试剂,根据蛤蚧mtDNA cytb基因设计种属特异性引物并标记,筛选最佳反应条件,研发PCR基因检测试剂,采用分子克隆及基因测序技术制备对照药材DNA克隆液,利用免疫胶体金试纸条进行结果检测。进而,开发出一体化快速基因检测试剂盒,并对特异性、重现性、灵敏性、稳定性进行评价。结果 基因组DNA的完整性、浓度、纯度均满足PCR的要求,引物在退火温度63 ℃时,循环20次时,免疫胶体金试纸条显示:蛤蚧对照药材及正品出现两条红色条带,易混品及空白对照出现一条红的条带。琼脂糖凝胶电泳验证正确。对照药材克隆测序结果于蛤蚧mtDNA cytb基因同源性100%。一体化快速基因检测试剂盒的特异性强、重现性好、稳定性好、灵敏度高于琼脂糖凝胶电泳10倍。结论 PCR-免疫胶体金试纸条鉴定方法能够特异、准确、快速、可视化地鉴定蛤蚧的真伪,一体化快速检测试剂盒使鉴定方法更加规范化、标准化,更适合实地现场检测、适合普遍推广使用。
  • 论著
    基于高通量测序的6种甘肃道地药材中药饮片污染微生物群落特征研究
    孙莺, 郭晓鹏, 徐勤科, 武悦, 李莉, 李若绮, 郭朝晖
    2023, 58(24): 2282-2293. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.014
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    目的 研究6 种甘肃道地药材中药饮片中污染微生物的群落特征,建立6种中药饮片负载微生物的种属及其丰度信息数据库,为6种中药饮片微生物限度标准制定提供依据。方法 收集市售当归、党参、黄芪、甘草、板蓝根和半夏6种中药饮片各30批,合计180批,参照2020年版《中国药典》,检查180批中药饮片样品的需氧菌总数(total aerobic microbial count, TAMC)、霉菌和酵母菌总数(total combined yeasts and molds count, TYMC)、耐胆盐革兰阴性菌(bile-tolerant gram-negitive bacteria, BGB)及沙门菌,并基于16S rDNA高通量测序方法研究中药饮片中污染微生物的群落特征。结果 180批样品均检出需氧菌、酵母菌和霉菌。lg(TAMC)的均值为3.16,最小值为0.70,最大值为6.30。lg(TYMC)的均值为1.71,最小值为0.70,最大值为3.26。102批检出耐胆盐革兰阴性菌。检出沙门菌2批。通过16S rDNA高通量测序对每种中药饮片进行了微生物多样性分析,建立了6种中药饮片负载微生物的种属及其丰度信息数据库,污染微生物分布于38个门、935个已鉴定属,不同类别中药饮片中的优势菌属具有明显差异。植株自身和加工储存环节引入是饮片微生物群落的两种重要来源。结论 研究表明,16S rRNA高通量测序方法比传统培养法能够获得更加全面的中药饮片中污染微生物群落信息, 不同类别中药饮片中的优势菌属具有明显差异。中药饮片微生物污染具有一定的致病风险,饮片的微生物限度标准亟待完善,饮片生产加工过程控制亟待加强。
  • 论著
    用药绩效管理与移动医疗技术对药品使用评价与合理用药的促进研究
    胡燕君, 周燕萍
    2023, 58(24): 2294-2298. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.015
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    目的 本研究旨在探讨在重点监控药品管理中加入合理用药绩效管理+移动医疗技术对药品使用评价与合理用药的促进研究。方法 针对中国8家医院,对于2020 年1月至2023年1月期间患者使用的重点药品监控目录内药品进行了回顾性分析。旨在评估重点药品合理使用绩效管理的实施情况,并探究移动医疗技术措施对药品使用量和金额的影响趋势。抽取8家医院2020年1月—2021年6月维持原有药品管理措施的重点监控药品5 000份病历作为监管前数据,抽取8家医院2021年7月—2023年1月实施合理用药绩效管理+移动医疗技术的重点监控药品的5 000份病历作为监管后数据。利用间断时间序列模型对比分析两组在药物合理使用率及不合理用药发生率方面的差异。结果 采用合理用药绩效管理+移动医疗技术监管重点监控药品后,8家医院5 000份病历中16种重点监控药品使用量相对监管前明显下降,且具有统计学意义(P<0.05),咪唑类药物、盐酸地芬诺酯、替硝唑与头孢拉定这4种药物使用量无明显变化;重点监控药品不合理类型没有变化,但无适应证用药及溶媒选择不适宜、医嘱不合理情况比重均较监管前明显下降(P<0.05);使用监管模式前,重点监控药品平均使用合理率为94.57%,采用监管措施后,重点监控药品平均使用合理率为97. 18%。升幅为2.61%。监管后重点监控药品使用合格率明显高于监管前,差异具有统计学意义(P<0.05);采用移动医疗技术监管重点监控药品使用前,重点监控药品平均使用金额占比为17.24%,采用监管措施后,重点监控药品平均使用金额占比为13.16%。降幅为4.08%。监管后重点监控药品使用金额占比明显低于监管前,具有统计学差异(P<0.05)。结论 在重点监控药品管理中加入合理用药绩效管理+移动医疗技术可以有效提高药物合理使用率,降低不合理用药发生率及使用金额占比,值得临床推广使用。
  • 论著
    辅助生殖领域药物临床试验注册现状的调查研究
    赵轶, 薛竹, 翁媛媛, 夏岑灿
    2023, 58(24): 2299-2303. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.016
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    目的 调查辅助生殖领域药物临床试验注册情况,为开展相关的辅助生殖领域药物临床试验提供有价值的见解。方法 检索2013—2022年国家药监局药品审评中心(the Center for Drug Evaluation of Nationnal Medical Products Administration,NMPA)药物临床试验登记与信息公示平台(Registration and Information Disclosure Platform,ChiDTR)和中国临床试验注册中心(Chinese Clinical Trial Registry,ChiCTR)注册的辅助生殖药物临床试验,分析其数量、资金来源、地理分布、试验设计、药物种类等。结果 两个登记平台中生物制品的试验数量占比超过50%。试验设计以随机平行为主,但盲法设计有所不同。ChiDTR中的所有试验都实施了盲法,而ChiCTR仅有12.3%的试验采用盲法。在临床试验阶段方面,ChiDTR中大部分试验处于药品上市前阶段(Ⅰ-Ⅲ期),长效生物类制剂占26.7%。结论 开发具有不同作用机制的辅助生殖药物对于提高不孕不育的防治水平至关重要,可以为更多不孕的女性带来希望。
    • 信息
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    《中国药学杂志》第58卷第1~24期总目录
    2023, 58(24): 2304-2322. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.24.017
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