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2017年 第37卷 第1期    刊出日期：2017-01-05

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研究论文

枸橼酸铁铵（FAC）通过活性氧途径影响人丙型肝炎病毒的蛋白翻译

冯琼 王强 史云湘 周季平 方旭 庞东卫 刘一萍

2017, 37(1):  1-7. 

摘要 ( 790 )   PDF (1299KB) ( 567 )  

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目的：研究铁对HCV IRES依赖的病毒蛋白翻译的影响，以及其与细胞ROS活性变化的关系。方法：以脂质体细胞转染法，将双荧光素酶报告基因表达载体pCI-Rluc-HCV IRES-Fluc转染人肝癌细胞株Huh-7细胞。在0、50和300 μmol/L浓度的FAC作用24 h后，双荧光素酶报告基因检测系统检测HCV IRES依赖的病毒蛋白翻译的变化。ROS荧光染色方法检测细胞ROS活性变化，Western blot 法检测细胞中Nrf2蛋白表达的变化。加入100 μmol/L的DPI后，检测300 μmol/L FAC实验组中HCV蛋白翻译的变化和细胞ROS的变化。结果：与对照组相比，FAC增加了Huh-7细胞HCV IRES依赖的病毒蛋白翻译、增加了ROS活性，并且可以引起核转录因子Nrf2表达增加(P<0.05)。加入ROS抑制剂DPI后，可以显著抑制FAC诱导的HCV IRES依赖的病毒蛋白翻译及Nrf2蛋白的表达(P<0.05)。结论：FAC可以诱导细胞HCV IRES依赖的病毒蛋白翻译增加，可能与FAC促进Huh-7细胞产生过多的ROS有关。

由ATRA诱导表达的Sp100对白血病NB4细胞增殖的影响

徐婷 刘北忠 肖春兰 单志灵 淦柳根 杨蓉 李浏 宋浩 钟梁

2017, 37(1):  8-12. 

摘要 ( 737 )   PDF (1092KB) ( 458 )  

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目的 探讨Sp100在全反式维甲酸（ATRA）作用NB4细胞过程中的表达及其对NB4细胞增殖和周期的影响。方法 实时定量PCR检测Sp100 mRNA的表达；Western blot 检测Sp100蛋白的表达；免疫荧光检测Sp100的定位；CCK-8检测NB4细胞的增殖；流式细胞术检测NB4细胞的周期。结果 ATRA能明显促进NB4细胞中Sp100mRNA水平和蛋白水平，并将Sp100由弥散的小点状转变为较大的斑块状；感染Sp100-shRNA的NB4细胞增殖活力明显高于未感染组和病毒空载组（p<0.05）,并使G2/M期的细胞增多。结论 ATRA促进NB4细胞中Sp100的表达，Sp100可能参与NB4细胞增殖活力的调节。

持续低氧预处理促进兔尿源性干细胞增殖和减少凋亡

马文军 储加强 陶立 龚梦嘉 毕杨 魏光辉 张元原

2017, 37(1):  13-18. 

摘要 ( 1029 )   PDF (1611KB) ( 468 )  

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目的：探讨持续低氧（3%O2）环境对兔尿源性干细胞（rabbit urine-derived stem cells，rUSCs）增殖、凋亡及分泌功能的影响；方法： rUSCs分别置于3% O2和20% O2条件下培养，连续观察其形态学变化，绘制细胞增殖曲线；检测其分泌、周期及凋亡变化；结果：rUSCs原代培养约第6d便可见单个“米粒样”细胞，不同氧浓度培养后发现常氧组细胞为“长梭形”，低氧组向“鹅卵石”样改变；两组细胞增殖曲线均呈“S”形，但低氧组增殖速度较快（P<0.01）；低氧组较常氧组相比，血管营养因子表达量均有上调且表达因子种类增加；常氧组G0/G1期细胞数为（91.73%±1.35%），明显高于低氧组的（71.82%±8.86%）（P<0.05）；常氧组S期细胞数为（3.48%±0.73%），显著低于低氧组的（18.77%±3.87%）（P<0.01）；流式常氧组凋亡率为（3.24%±0.38%），明显高于低氧组的（0.43%±0.05%）（P<0.001）；Hoechst结果常氧组凋亡率为（4.27%± 0.48%），明显高于低氧组的（1.37%± 0.33%）（P<0.01）。结论：持续性低氧（3% O2）环境可促进rUSCs细胞的增殖，减少细胞凋亡，增加其分泌功能。

血管细胞黏附分子-1增强人脑胶质瘤细胞系细胞迁移侵袭能力

钟杰 曲彦明 韩松 罗艳琳 李俊发

2017, 37(1):  19-24. 

摘要 ( 911 )   PDF (1355KB) ( 375 )  

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目的 探讨血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在脑胶质瘤细胞迁移侵袭能力中作用。方法 用慢病毒pSGU6/GFP/Neo介导VCAM-1的shRNA、慢病毒EF1a-GFP/puro介导VCAM-1过表达载体、划痕迁移、Transwell侵袭、蛋白免疫印迹(Western blot)和细胞染色等实验技术和方法，观察了VCAM-1蛋白表达水平对人脑胶质瘤T98G和U251细胞系细胞迁移和侵袭能力的影响。其中，T98G细胞分为空白对照组、空载体对照组、乱序对照组和实验组（抑制VCAM-1蛋白表达水平组），U251细胞分为空白对照组、空载体对照组和实验组（过表达VCAM-1组），每组6个复孔。 结果 首先利用慢病毒介导VCAM-1的shRNA和过表达载体建立了稳定低表达VCAM-1的T98G细胞和稳定过表达VCAM-1的U251细胞。稳定低表达VCAM-1的T98G细胞划痕恢复能力(迁移能力)明显减弱(P<0.01)；而稳定过表达VCAM-1的U251细胞迁移能力明显提高(P<0.05)。同样，稳定低表达VCAM-1的T98G细胞侵袭能力显著减弱(P<0.05)；而稳定过表达VCAM-1的U251细胞侵袭能力明显增强(P<0.01)。结论 VCAM-1可显著增强人脑胶质瘤细胞系细胞的迁移和侵袭能力。

LPS激活TLR4抑制BMP9诱导iMEFs成骨分化

郭杨柳 陈思成 李亚 范梦恬 孙艳婷 李汪 施琼

2017, 37(1):  25-31. 

摘要 ( 813 )   PDF (1773KB) ( 464 )  

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目的 研究脂多糖（ lipopolysaccharide，LPS）激活的Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）信号对骨形态发生蛋白9（bone morphogenetic proteins 9，BMP9）诱导永生化小鼠胚胎成纤维细胞(immortalized mouse embryonic fibroblasts，iMEFs)成骨分化的影响。方法 细胞免疫荧光检测TLR4/NF-κB信号通路的激活；LPS，BAY11-7082和BMP9处理iMEFs，ALP染色和活性检测iMEFs早期成骨分化能力；茜素红S染色检测晚期成骨分化能力；半定量PCR和Western blot检测晚期成骨基因OCN和OPN表达；Western blot 检测Smad1/5/8磷酸化水平；半定量PCR和Western blot检测成骨关键转录因子Runx2和Dlx5的表达。结果 LPS成功激活TLR4/NF-κB信号通路；LPS抑制BMP9诱导的ALP染色和活性（P<0.01）、钙盐沉积、OCN的mRNA和蛋白质表达（P<0.05）、OPN的mRNA（P<0.01）和蛋白质（P<0.05）表达、Smad1/5/8信号通路激活（P<0.01）、Runx2的mRNA和蛋白质（P<0.05）、Dlx5的mRNA（P<0.01）和蛋白质（P<0.05）表达，BAY11-7082可以部分逆转LPS的抑制作用（P<0.05）。结论 LPS激活TLR4可以通过NF-κB信号通路抑制BMP9诱导的iMEFs成骨分化。

糖尿病大鼠肾组织中miR-21和SnoN表达的变化

刘玲伶 刘丽荣 王圆圆 石明隽 肖瑛 张莹莹 张小欢 郭兵

2017, 37(1):  32-37. 

摘要 ( 697 )   PDF (2039KB) ( 413 )  

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目的 探讨糖尿病(DM)大鼠肾组织中微小核糖核酸-21(miR-21)和核转录共抑制因子(SnoN )在肾纤维化过程中的表达变化及其可能机制。方法 用链脲佐菌素复制DM大鼠模型，并设对照组(NC)，每组n=8。10周后处死大鼠，观察肾组织形态变化；免疫组织化学染色、Western blot及RT-qPCR检测miR-21、SnoN、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、p-Smad3(Ser423 /425 )、E钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、胶原蛋白Ι(collagenΙ)和胶原蛋白Ⅲ(collagenⅢ)的表达。结果 与对照组相比，DM组肾组织p-Smad3(Ser423 /425 )、TGF-β1和α-SMA蛋白表达增加(p<0.05)，SnoN、E-cadherin蛋白表达减少(p<0.05)， 但SnoN mRNA和miR-21表达明显上调(p<0.05)，并伴有collagenΙ、collagenⅢ和FN在间质沉积增多。结论 TGF-β1可能上调miR-21表达,抑制SnoN翻译水平的表达，促进DN的纤维化病变。

一种改良的三血管闭塞小鼠缺血性脑卒中模型的建立

张颖 高金环 韩松 李俊发

2017, 37(1):  38-42. 

摘要 ( 763 )   PDF (985KB) ( 516 )  

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目的 建立一种稳定可靠的小鼠缺血性脑卒中模型。方法 50只雄性C57BL/6J小鼠，随机分为三血管闭塞组( 3VO, 15 min短暂夹闭双侧颈总动脉合并永久电凝右侧大脑中动脉远端, n=20)，线栓对照组(MCAO control, 传统的线栓法MCAO模型, n=20)，假手术组(sham, 暴露三血管但不予以闭塞, n=10)。术后24 h行为学评分后，部分动物以TTC染色计算脑梗死体积 (n=10)，部分动物用以观察存活率 (n=10)。结果 术后24 h 3VO组转角实验的偏侧指数显著低于假手术组(-0.7 vs -0.04, P<0.01)。TTC染色发现3VO小鼠脑梗死体积为17.6%±1.6% (n=10)；MCAO对照组脑梗死体积为42.6%±15.0% (n=10)。3VO组动物7天存活率明显好于MCAO组 (90% vs 60%, n=10)。 结论 三血管闭塞法所产生的小鼠缺血性脑卒中模型稳定、可靠，适用于脑缺血研究。

沙门氏菌III型分泌候选基因yiiG的比较基因组分析

程希 胡跃明 郭志荣 汪业军

2017, 37(1):  43-49. 

摘要 ( 786 )   PDF (2869KB) ( 338 )  

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目的 研究沙门氏菌III型分泌候选基因yiiG的分布和进化。方法 利用序列比对检测yiiG分布，通过比较基因组学和进化树重建分析基因进化史。结合RNA-seq数据，分析yiiG和其它沙门氏菌毒性基因表达相关性。生物信息预测YiiG蛋白是否含有公认的III型分泌系统（T3SS）分泌信号。结果 yiiG在S. enterica种内enterica亚种高度保守，在其它亚种多变；S. bongori种内无分布。在沙门氏菌外其它菌属中，仅在部分志贺氏菌和大肠杆菌中有yiiG分布。所有yiiG所在基因组近邻区域位置保守。S.enterica种内enterica亚种的大量血清型中，yiiG基因上游存在一个head-to-head排列的高同源未注释基因（yiiGRrc）。RNA-seq数据分析揭示yiiG在细菌侵染环境刺激下表达、表达水平和T3SS相关毒性基因高度相关。各种新效应蛋白预测软件分析提示YiiG具有T3SS分泌／转运信号。结论 yiiG基因座为一个古老、遗传重组活跃的热点区域；yiiG与沙门氏菌毒性高度相关；另外，新鉴定的yiiG密切相关基因yiiGRrc，为进一步理解yiiG基因家族及其功能分化研究奠定基础。

维吾尔族和汉族散发性乳腺癌患者乳腺癌易感基因1/2突变

王雯 马志萍 古丽那尔?阿布拉江 张巍

2017, 37(1):  50-55. 

摘要 ( 707 )   PDF (1272KB) ( 297 )  

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目的 探讨新疆维吾尔族和汉族散发性乳腺癌患者乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）突变情况及与临床病理参数的关系。方法 采用PCR和DNA直接测序法，对新疆地区230例散发性乳腺癌患者（维吾尔族、汉族各115例）石蜡组织进行BRCA1基因第2、11(11A和11B)、20号外显子和BRCA2基因第11号部分外显子，共5对引物进行突变检测。结果 230例乳腺癌患者中，BRCA基因突变率为6.96%（16/230），其中1例BRCA1基因-5382位点的突变及7例新发突变位点；维吾尔族和汉族患者中BRCA基因突变检出率分别为7.83%（9/115）和6.09%（7/115）；BRCA基因突变组发病年龄均≤50岁；突变组16例患者中绝经前患者（13例）的突变率明显高于绝经后患者（3例）（P<0.05）。结论 BRCA1基因突变可能与新疆地区散发性乳腺癌发生相关。

EGS-C67抑制HCV基因表达及其抗病毒活性的测定

张成成 李小英 伍婧茹 张文军

2017, 37(1):  56-61. 

摘要 ( 1162 )   PDF (1177KB) ( 335 )  

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目的 基于丙肝病毒（HCV）基因组保守区5’UTR的序列，设计一段相应的外部引导序列（EGS），鉴定其体外靶向切割活性及胞内抗病毒作用。方法 用计算机软件对HCV 基因保守区的5’非翻译区(5’UTR)序列与结构进行分析,选择针对HCV第67位胞嘧啶C与第68位鸟嘌呤G之间的位点，作为设计的靶位，设计相应的EGS(EGS-C67), 将该EGS导入HCV感染的Huh7.5.1细胞，通过Northern blot及Western blot试验检测HCV基因的表达，通过荧光定量PCR检测EGS-C67的抗病毒活性。结果 体外切割试验表明EGS-C67对HCV RNA片段具有明显的靶向引导活性。在宿主细胞内EGS-C67可显著抑制HCV基因的表达，可使Huh7.5.1细胞培养上清中HCV的滴度降低约150倍（p＜0.01）。结论 EGS-C67作为一种新型抗HCV核酸分子，其成功构建为抑制HCV增殖提供了一种新的抗病毒策略。

急性髓系白血病患者化疗后微小残留病与多药耐药基因表达相关

李丽君 刘蓓 徐茜 刘欢

2017, 37(1):  62-66. 

摘要 ( 721 )   PDF (974KB) ( 422 )  

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目的 明确急性髓系白血病（AML）中微小残留病（MRD）与多药耐药基因表达的相关性。方法 收集初诊AML患者骨髓52例，用real-time PCR检测患者化疗前ABCB1、ABCC1、ABCC4及ABCG2 4种多药耐药基因的表达，同时用多参数流式细胞术（MFC）检测患者诱导化疗后和化疗3、6和9个月后的MRD表达水平。结果 52例AML患者MRD表达水平与ABCB1(P<0.01)、ABCC1(P<0.01)、ABCC4(P<0.01)和ABCG2(P<0.01)的mRNA表达水平具有明显相关性。持续监测9个月后，MRD再次转阳者ABC基因表达水平显著高于持续阴性者：ABCB1(P<0.05)、ABCC1(P<0.05)、ABCC4(P<0.01)和ABCG2(P<0.01)。结论 MRD表达水平与多药耐药基因表达水平显著正相关。

SH2B3基因标签单核苷酸多态与汉族原发性高血压的关系

吴艳瑞 罗兰 杨本官 肖春杰

2017, 37(1):  67-70. 

摘要 ( 849 )   PDF (484KB) ( 343 )  

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目的 探讨SH2B衔接蛋白3（SH2B3）基因标签单核苷酸多态（SNPs）与汉族原发性高血压（EH）的关系。 方法 用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP），对1 020例汉族人（EH患者和对照者各510例）SH2B3基因6个标签SNPs (rs7309325、rs11065898、rs10849947、rs2239196、rs2238154和rs739496)的多态性进行检测，运用遗传模型分析该基因与汉族EH的相关性。 结果 rs2239196位点基因型和等位基因在EH组和对照组间的频率分布均具有显著性差异（Bonfferoni校正P<0.05），Logistic回归分析结果显示T等位基因携带者的患病风险显著升高（OR=2.59，95%CI 1.36-4.96，Bonfferoni校正P<0.05）。结论 SH2B3基因rs2239196位点T等位基因可能是汉族EH发生的危险因子。

羟基红花黄色素A抑制H22小鼠肝癌移植瘤血管生成及减少MMP-3的表达

张静宇 杨芳芳 李京敏 刘春晓 白咸勇

2017, 37(1):  71-75. 

摘要 ( 155 )   PDF (1295KB) ( 444 )  

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目的 研究红花组分羟基红花黄色素A（HSYA）对H22小鼠肝癌移植瘤组织新血管生成的抑制作用及对基质金属蛋白酶-3（MMP-3）的影响。方法 建立H22小鼠肝癌移植瘤模型，第2天将小鼠随机分为对照组、索拉非尼组及HSYA组（1.125和2.25mg/kg），HE观察肝癌移植瘤组织病理；用免疫组织化学法检测肿瘤组织中CD34的表达，计数微血管密度（MVD）；免疫组化和Western blot分别检测瘤组织中MMP-3的表达。结果 与对照组相比，HSYA组（1.125和2.25mg/kg）的MVD显著降低（p<0.01），MMP-3蛋白在移植瘤组织中的表达明显减少（p<0.01），以HSYA组（2.25mg/kg）效果最为显著,但不及索拉非尼组。结论 HSYA在一定浓度范围内抑制H22小鼠肝癌移植瘤血管生成，其作用可能与降低基质金属蛋白酶-3的蛋白表达有关。

c-kit与microRNA-21在心衰大鼠心肌中表达下降

刘振 李硕 刘玲玲 郭志坤 王鹏飞

2017, 37(1):  76-79. 

摘要 ( 207 )   PDF (955KB) ( 420 )  

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目的：研究c-kit与microRNA-21基因在大鼠左室重构中的动态表达及其作用机制。方法：将大鼠140只随机分为正常对照组15只和心衰模型组125只。心衰模型制作：4mg/kg腹腔注射阿霉素。在8周时对大鼠进行心功能检测，验证心衰模型。取心脏组织冰冻切片。利用免疫组化及免疫荧光显色等技术检测心肌组织中microRNA-21和c-kit的基因表达。结果：1.心衰组的呈现心肌梗死后心肌细胞的病理学变化。2.在正常和心衰心肌中microRNA-21阳性细胞主要表达于血管内皮，少量心肌细胞和干细胞，而心衰心肌组织中的表达量明显减少；c-kit阳性细胞常成群分布， 主要聚集于心外膜及其附近。在两组心肌组织中均有少数细胞存在microRNA-21和c-kit共表达。结论：c-kit和microRNA-21在心衰大鼠心肌中表达下降与心力衰竭和左室重构呈高度相关。

miR-30a在大鼠心肌纤维化中的作用机制及对心功能影响

陈立文 朱琳琳 季倩 朱灏 任怡稚 樊仲国 李小波 高晓飞 张瑶俊 田乃亮

2017, 37(1):  80-86. 

摘要 ( 191 )   PDF (1384KB) ( 508 )  

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目的 探讨miR-30a在大鼠心肌梗死后对心肌纤维化的作用机制及对心功能的影响。方法 构建携带大鼠miR-30a基因的载体，在HEK293细胞中包装病毒载体rAAV9- miR-30a及阴性对照rAAV9- miR-30a-NC，提取纯化后通过冠脉注射方法分别转导PBS缓冲液、rAAV9-miR-30-NC和rAAV9- miR-30a至大鼠心脏，再建立大鼠心肌梗死模型，分别设为PBS组、miR-30-NC组和miR-30a组，同时设立假手术组（sham组）。用心脏彩色多普勒超声检测心功能指标，包括短轴缩短率（FS）及左室射血分数（LVEF）；Masson染色观察心肌胶原容积分数（CVF）；免疫组化法检测I、III型胶原表达；实时荧光定量PCR（real-time PCR）检测心肌miR-30a及TGF-β1和CTGF mRNA表达；蛋白印迹法（Western blot）检测TGF-β1及CTGF蛋白的表达。结果 miR-30a组心功能较PBS组及miR-30-NC组显著改善(P<0.05)。miR-30a组的心肌CVF及I、III胶原表达水平、I/III型胶原比值较PBS组及miR-30-NC组显著降低(P<0.01)；miR-30a组心肌TGF-β1 mRNA及蛋白表达水平与PBS组及miR-30-NC组比较显著下降(P<0.001)；CTGF mRNA及蛋白表达水平较PBS组及miR-30-NC组显著降低(P<0.001)。结论 miR-30a过表达能下调心肌梗死后心肌TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白水平，从而减少心肌胶原产生，抑制心肌纤维化，进而改善心功能。

康柏西普与雷珠单抗对RF/6A细胞增殖和迁移影响的比较

刘华妮 李明新

2017, 37(1):  87-93. 

摘要 ( 230 )   PDF (1767KB) ( 428 )  

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目的 比较康柏西普与雷珠单抗对恒河猴脉络膜视网膜血管内皮细胞（RF/6A cells）增殖和迁移的影响。方法 将RF/6A细胞分为正常组、VEGF组、康柏西普组、雷珠单抗组、康柏西普+VEGF组和雷珠单抗+VEGF组。CCK-8法检测细胞增殖；Transwell小室检测细胞迁移；流式细胞仪AnnexinV-FITC/PI法检测细胞凋亡；Western blot检测蛋白AKT、p-AKT、P38MAPK及p-P38MAPK表达；实时定量PCR检测AKT mRNA和P38MAPK mRNA表达。结果 ①与正常组比，同时间不同浓度药物组细胞增殖率呈浓度依赖性降低。确定药物浓度225 μg/mL和培养24 h继续实验。②与正常组比，VEGF组细胞增殖率高，迁移数目多，单药组增殖率低，迁移数目少；与VEGF组比，VEGF+药组增殖率低，迁移数目少。③与正常组比，VEGF组细胞凋亡率低，单药组凋亡率高；与VEGF组比，VEGF+药组凋亡率高。④与正常组比，VEGF组磷酸化蛋白和mRNA表达高，单药组表达低；与VEGF组比，VEGF+药组表达低。结论 两药通过AKT和P38MAPK信号通路抑制RF/6A细胞增殖、迁移及相关蛋白的表达。

高糖及高胰岛素对人血管平滑肌细胞增殖、迁移及miRNA-145水平的影响

金成吉 唐田 于晓静 曲建梅 段薇 张弢

2017, 37(1):  94-98. 

摘要 ( 183 )   PDF (595KB) ( 361 )  

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目的 探讨高血糖和高胰岛素对人miRNA-145水平的影响。方法 将人血管平滑肌细胞(VSMC)分为正常组、高糖组(25 mmol/L)、高胰岛素组(300 mU/L)和高糖高胰岛素组，各组细胞培养72 h后，用real-time PCR测定各组VSMC中miRNA-145的水平；用四甲基偶氮唑盐（MTT）法及细胞划痕法分别测定VSMC的增殖及迁移。miRNA-145病毒(Lentiviral Vector)转染VSMC 48 h后，再分为上述4组，用上述方法测定病毒转染后VSMC的增殖与迁移。结果 与正常组相比，其它3组miRNA-145水平均不同程度下降（P<0.05），尤以高糖高胰岛素组下降最明显（P<0.01）；高糖及高胰岛素促进VSMC的增殖和迁移。miRNA-145病毒转染后，各组VSMC的增殖和迁移均较转染前明显降低（P<0.05）。 结论 高血糖及高胰岛素降低VSMC中miRNA-145的表达，miRNA-145的过表达可抑制VSMC的增殖和迁移。

临床园地

Dyke–Davidoff–Masson 综合征1例

梁帅 窦万臣

2017, 37(1):  99-102. 

摘要 ( 255 )   PDF (1137KB) ( 470 )  

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Dyke–Davidoff–Masson 综合征 (DDMS)是一种罕见癫痫综合征，以一侧半球萎缩、同侧颅骨代偿性改变和对侧偏瘫为特点，本文介绍一例反复癫痫发作药物控制不佳案例，查体发现智力迟钝、面部不对称、右侧肢体轻偏瘫，MRI提示左侧大脑半球萎缩、颅骨增厚，正电子发射计算机断层显像（PET-CT）提示左侧大脑半球代谢减低，最终行多脑叶离断术缓解癫痫发作，术后随访1年，癫痫发作控制满意。

肺泡微石症1例

杨莹韵 梁帅 朱文佳 孟云霄 罗金梅

2017, 37(1):  103-106. 

摘要 ( 197 )   PDF (961KB) ( 401 )  

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目的 报道1例北京协和医院诊治的肺泡微石症病例，并总结该病的临床表现和遗传学特点。方法 报道本例的临床表现、影像学表现表现以及SLC34A2基因扩增及测序结果分析突变类型。结果 患者为35岁男性，以咳嗽、咳痰起病，逐渐气短，胸部CT、支气管肺泡灌洗液及肺病变组织病理均符合肺泡微石症病理表现，基因检测发现SLC34A2基因第8外显子纯合子突变（c.A910T）。结论 肺泡微石症是一种罕见的遗传性疾病，临床表现不特异，但有着典型的影像学表现。我们发现外显子8的c.910A>T（Lys304Ter）突变在亚洲人群中最为常见，可能为我们日后的基因筛查或基因治疗提供了潜在的靶点。

研究短文

去卵巢小鼠大脑组织中Bcl-2和Bax的变化

许静 田亚汀 姬宏宇 张国徽

2017, 37(1):  107-108. 

摘要 ( 165 )   PDF (412KB) ( 435 )  

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Exendin-4 减轻Aβ1-42引起的大鼠工作记忆损伤

潘艳芳 应小平 原丽 彭小忠

2017, 37(1):  109-110. 

摘要 ( 122 )   PDF (441KB) ( 327 )  

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带状疱疹相关性疼痛患者外周血中Th17细胞及转录因子的变化

徐清榜 姚尚龙 郑小岚 张小洺

2017, 37(1):  111-113. 

摘要 ( 140 )   PDF (568KB) ( 384 )  

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短篇综述

促代谢因子betatrophin与糖尿病的研究进展

李丽疆 李相英 苗小风 于学静 郭三敏 孙健

2017, 37(1):  114-117. 

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促代谢因子（betatrophin) 是一种新发现的影响糖类及脂类代谢的因子，主要表达在肝脏和脂肪组织中。betatrophin不仅影响糖脂代谢，而且能在体内外对胰岛β细胞复制起一定调控作用。糖脂代谢紊乱和胰岛β细胞数量减少是糖尿病及糖尿病大血管病变等并发症的重要危险因素，因此betatrophin水平与糖尿病有着密切关系。

PI3K/Akt/mTOR信号通路及其相关基因突变与子宫内膜癌靶向性药物治疗的研究进展

曹楚楚 黄炉仁 傅芬

2017, 37(1):  118-122. 

摘要 ( 272 )   PDF (618KB) ( 624 )  

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子宫内膜癌(EC)是最常见的女性生殖道恶性肿瘤之一，其发生发展的分子生物学机制十分复杂。近年来研究发现，磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路调节异常与子宫内膜癌密切相关。PI3K/Akt/mTOR信号通路中的多种受体及激酶的突变和异常激活，可能成为子宫内膜癌治疗的靶点。

妊娠各期特异性甲状腺激素参考值范围的研究进展

王瑜 菅莹莹 何荣霞

2017, 37(1):  123-127. 

摘要 ( 178 )   PDF (589KB) ( 571 )  

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甲状腺功能紊乱在妊娠期尤为常见，影响妊娠结局并威胁母婴健康。继2011年美国内分泌学会（ATA）推出妊娠期促甲状腺激素（TSH）诊断指南后，中华医学会内分泌分会与围产医学分会于2012年联合颁布了《妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南》，建议各地区、各医院等应当建立起适用于本地区、本单位的特异性妊娠各期甲状腺激素水平的参考值范围，这对于妊娠期甲状腺疾病的诊治极其重要。本文将着重探讨笔者所在地区的妊娠期甲状腺激素水平参考值范围的建立。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症与血栓发生的研究进展

杜亚丽 龙章彪 韩冰

2017, 37(1):  128-132. 

摘要 ( 333 )   PDF (641KB) ( 719 )  

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阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种克隆性造血干细胞功能紊乱所致罕见性骨髓功能衰竭性疾病，以血管内溶血性贫血,全血细胞减少和血栓为表现。PNH虽是良性疾病，但其并发症严重影响患者生活质量和生存时间，其中最常见严重并发症是血栓。

结直肠癌干细胞表面标志物和信号通路研究进展

丁博月 韩春

2017, 37(1):  133-137. 

摘要 ( 282 )   PDF (575KB) ( 554 )  

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肠道干细胞分为两种，一个是表达Lgr5基底柱状干细胞，其表达与疾病分期有关，调控着细胞周期不断更替；另一个是+4干细胞，与肿瘤异质性有关，表达Bmi1使细胞周期停滞，此外还包括：Musashi1(Msi1)。多项研究表明在结直肠癌中以上标志物是高表达的，并可作用于Notch和经典Wnt信号通路促进肿瘤的发生和进展。

医学教育

生理学试卷传统和情景式选择题的比较

李烁 郭玲 庞炜 李肖霞 陈曼 宋德懋 祝世功

2017, 37(1):  138-141. 

摘要 ( 207 )   PDF (661KB) ( 407 )  

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目的 评估情景式考题对生理学试卷质量和考察学生能力的作用。方法 以难度系数和区分度为指标，比较试卷情景式和传统选择题的考核效果。结果:情景式考题难度系数比传统考题有所增加，且情景式考题的区分度更合理。情景式理解型考题的区分度高于传统的记忆型和理解型考题，情景式应用型考题区分度与相应的传统考题相比没有差别。结论 情景式考试题不仅能提高试卷质量，更能考察和评估学生的学习能力。

“寓教于练”在肌肉骨骼超声影像教学中的应用探索

江凌 崔立刚 陈文 赵博 蒋洁 李志强

2017, 37(1):  142-144. 

摘要 ( 146 )   PDF (449KB) ( 354 )  

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目的 讨论在肌肉骨骼超声影像诊断培训中，应用“寓教于练”方法的教学效果。方法 通过对30名参加培训的进修医师进行一个月的“寓教于法”教学，其培养效果通过客观考题和问卷调查进行评估。结果30名进修医师在培训后试卷的正确率较培训前显著提高（P<0.05）。进修医生对于整个培训内容方面的综合评价，满意度为100%，其中非常满意为70%，满意为30%。对于自己在肌骨超声诊断水平提高方面的自我评价结果为非常满意45%，满意为40%，不满意为15%。结论 通过“寓教于练”方法的实施，能够让进修医师尽快掌握肌肉骨骼的超声解剖理论知识，具备常见肌肉骨骼系统疾病的独立诊断能力。