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2018年 第38卷 第7期    刊出日期：2018-07-05

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研究论文

IL-6和TNF-α模拟炎性微环境促进人BMSCs向肿瘤相关成纤维细胞分化

任春贞 骆亚莉 刘永琦 李程豪 张艳辉 王风梅 卢志伟 李玲

2018, 38(7):  901-906. 

摘要 ( 427 )   PDF (4311KB) ( 363 )  

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目的：观察在IL-6和TNF-α模拟的炎性微环境中骨髓间充值干细胞（BMSCs）是否向肿瘤相关成纤维细胞（TAFs）分化。方法：将实验分为9组：对照组、IL-6 50 ng/mL及100 ng/mL干预组、TNF-α 50 ng/mL及100 ng/mL干预组、IL-6 50 ng/mL+TNF-α 50 ng/mL干预组、IL-6 50 ng/mL+TNF-α 100 ng/mL干预组、IL-6 100 ng/mL+TNF-α 100 ng/mL干预组、IL-6 100 ng/mL+TNF-α 50 ng/mL干预组；连续诱导42 d后，通过倒置相差显微镜、流式细胞计量术及Western blot分别检测BMSCs细胞形态、细胞周期及（TAFs）标记分子α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA)、成纤维细胞活化蛋白（FAP)蛋白的表达。结果 与对照组相比，IL-6 100 ng/mL+TNF-α 50 ng/mL组可明显促进BMSCs细胞增殖；G1期比例降低，S期比例升高，且α-SMA，FAP蛋白表达显著增加（P<0.05）。结论 IL-6 100 ng/mL+TNF-α 50 ng/mL所模拟炎性微环境可诱导BMSCs细胞形态和增殖特性发生异常改变，TAFs标记分子α-SMA和FAP表达量升高。

细胞自噬减缓PM2.5诱导的人肺腺癌细胞系H441凋亡

李春艳 王亚红 陈婷 杨拉维 刘刚

2018, 38(7):  907-912. 

摘要 ( 424 )   PDF (1440KB) ( 313 )  

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目的 探讨细胞自噬在PM2.5诱导细胞凋亡过程中的作用机制。方法采集2016年湛江市细颗粒物PM2.5，再用不同浓度PM2.5，分不同时间处理人肺腺癌（H441）细胞；用MTT比色法检测细胞增殖；PI和Annexin V双染及TUNNEL法检测细胞凋亡；蛋白免疫印迹法检测自噬标志物LC3II及AKT和P-AKT蛋白表达。将H441细胞用雷帕霉素或3-MA预处理后，再用PM2.5暴露处理，台盼蓝染色检测细胞活力。结果 与对照组相比，100 μg/mL以上PM2.5处理24和48 h组细胞增殖明显受到抑制；随着PM2.5作用浓度的增加，细胞凋亡率明显增加，LC3II蛋白的表达明显增多，P-AKT蛋白表达明显减少；而使用AKT抑制剂后，LC3II蛋白增加愈明显；PM2.5暴露下，应用雷帕霉素能够降低PM2.5引起的细胞凋亡，而3-MA可促进PM2.5引起的细胞凋亡。结论 在H441细胞中，PM2.5通过抑制AKT活化而激活自噬发生，而自噬能够减缓PM2.5诱导的细胞凋亡。

19个X-STR 基因座在中国3个民族的遗传学调查及法医学应用

刘亚举 龙飞 李瑾 岳俊涛 石美森

2018, 38(7):  913-921. 

摘要 ( 455 )   PDF (1552KB) ( 335 )  

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目的 调查Microreader? 19X ID System试剂盒19个X-STR基因座在中国汉族、仡佬族、苗族人群中的遗传学数据，评估其法医学应用价值。方法 采集汉（308名）、仡佬（398名）和苗（323名）族无关个体外周血样DNA进行PCR扩增，3500XL遗传分析仪电泳分析，GeneMapper ID-X分析等位基因片段大小。统计分析19个X-STR基因座的等位基因频率和群体遗传学参数，对3个民族之间的分布差异进行分析，并与其他地区已有人群数据进行比较。结果 经Bonferroni修正，19个X-STR基因座基因型分布在3个民族群体中符合Hardy-Weinberg平衡定律；基因座之间不存在连锁不平衡现象。这19个X-STR基因座在女性群体的累积个人识别率均大于0.999 999 999 99，在男性群体的累积个人识别率均大于0.999 999 999 94，在三联体中的累积非父排除率均大于0.999 999 999 36，在二联体中的累积非父排除率均大于0.999 999 52。通过Arlequin v3.5软件计算P值，不同人群间X-STR基因座的频率分布差异呈显著性。结论 这19个X-STR基因座在中国汉族、仡佬族和苗族人群中具有较高的多态性，能达到较高的个体识别能力，可以作为现有STR检验体系的补充。

肌肉衰减综合征小鼠腓肠肌Sirt1和mTOR活性的变化

荆小马 王全全 郝延磊

2018, 38(7):  922-927. 

摘要 ( 576 )   PDF (1366KB) ( 304 )  

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目的 观察肌肉衰减综合征小鼠腓肠肌Sirt1和mTOR活性的变化。方法 将雄性C57BL/6J老年（26月龄）和中年（6月龄）小鼠各16只分别随机分为2组，每组8只(n=8): 即中年对照（MC）组、中年后肢悬提（MS）组、老年对照（AC）组及老年后肢悬提（AS）组。老年小鼠后肢悬提(HLS) 2周建立肌肉衰减综合征小鼠模型,试剂盒和蛋白免疫印迹分别测定Sirt1和mTOR信号转导通路相关因子及蛋白的表达。结果 1）、NAD+含量和NAD+/NADH比率：AC组明显低于MC组（P＜0.01，P＜0.05），HLS组显著少于对照组（P＜0.01，P＜0.05）。2）、Sirt1表达：AC组明显高于MC组（P＜0.05），HLS组显著高于对照组（P＜0.05）。3）、Sirt1下游底物表达（PGC-1α、FOXO1和P53）、与衰老相关的NAMPT蛋白表达和Sirt1活性：AC组明显低于MC组（P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01），HLS组显著少于对照组（P均＜0.05）。4）、磷酸化的mTOR、p70S6K和4E-BP1：AC组明显高于MC组（P＜0.05），HLS组显著少于对照组（P＜0.05）。结论 Sirt1和mTOR参与了肌肉衰减综合征小鼠的发病。

二甲双胍对肥胖症患者的胰岛素敏感性和胰岛β细胞分泌的影响

张昱 朱惠娟 王林杰 阳洪波 陈适 赵宇星 潘慧

2018, 38(7):  928-932. 

摘要 ( 503 )   PDF (410KB) ( 300 )  

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目的 探讨肥胖症合并胰岛素抵抗患者口服二甲双胍治疗后胰岛素敏感性和胰岛β细胞分泌功能的变化。方法 选取北京协和医院内分泌科肥胖门诊2012年9月至2016年5月诊断肥胖症合并胰岛素抵抗且严格随诊的患者共42例，年龄为（23.6±6.5）岁，男性11例，女性31例。根据口服75 g葡萄糖耐量试验（OGTT）分为正常糖耐量组（NGT组）19例，糖调节受损组（IGR组）23例，包括空腹血糖受损（IFG）15例和糖耐量低减（IGT）8例。42例患者均采用生活方式干预并口服盐酸二甲双胍500 mg，4次／日治疗，分别于治疗前、治疗3和6个月检查体质量、腰围（WS）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、计算体质量指数(BMI)、稳态模型（HOMA）公式计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素分泌指数（HOMA-β）。结果 1）FINS变化：42名患者，治疗3个月FINS较治疗前升高（28.23±10.14 vs 32.25 ±11.99,P<0.05）,治疗6个月FINS较服药前降低（P<0.05）。NGT组，治疗3个月FINS较治疗前升高（29.21±10.75 vs 34.05±11.07,P<0.05），2组中治疗6个月FINS较治疗前均降低（P<0.05）。 2）HOMA-IR变化：42例患者，治疗6个月HOMA-IR降至最低（P<0.001）。2组中治疗6个月HOMA-IR均降至最低（P<0.05）。3）HOMA-β变化：42例患者，HOMA-β在治疗3个月最高（P<0.001）。NGT组和IGR组，HOMA-β均在治疗3个月最高（P<0.05）。4）IGR组与NGT组比较：IGR组治疗前HOMA-β低于NGT组治疗前HOMA-β［220.15(155.38,314.71)vs 344.58(280.51,429.26)，P<0.05］。结论 口服二甲双胍治疗肥胖症合并胰岛素抵抗患者，其促进β细胞胰岛素分泌的作用较改善外周组织胰岛素敏感性的作用更早出现；治疗3个月内，与糖调节受损患者相比，在糖耐量正常的肥胖症患者中其促进β细胞分泌胰岛素的作用更明显。

运用组学手段探索EBV相关性与非相关性胃癌的可能差异分子

李北芳 高霞 张朦琦 葛赛 李忠武 沈琳 高静

2018, 38(7):  933-937. 

摘要 ( 422 )   PDF (2049KB) ( 264 )  

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目的 运用组学手段探索 EBV相关性胃癌（EBVaGC）与EBV非相关性胃癌（EBVnGC）间的分子差异，为EBVaGC治疗选择提供依据。方法 显色原位杂交检测胃癌患者手术标本和移植瘤组织EBV-RNA状态。靶向捕获测序和蛋白质谱分析EBV阳性和阴性胃癌组织中差异分子，免疫组织化学验证组织中PD-L1的表达。结果 与EBVnGC相比，EBVaGC中存在PIK3CA高突变率和TP53低突变率。EBVaGC中转录后调控分子表达上调而代谢和氧化磷酸化分子下调。PD-L1在EBV阳性移植瘤中表达显著升高（76.92% vs 25.00%；P<0.05）。结论 EBV相关性与非相关性胃癌在基因变异和蛋白表达上存在很大差别，这为后续深入探索EBVaGC发生的分子机制及提出治疗策略提供依据。

敲除IgG受体FcγRIIB加重小鼠全身及脂肪组织炎性反应

张唯 舒婷 宋小敏 李博伦 王婧

2018, 38(7):  938-943. 

摘要 ( 391 )   PDF (3189KB) ( 434 )  

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目的 探讨敲除IgG受体FcγRIIB在高脂饮食（HFD）诱导下，对小鼠全身及脂肪组织炎性反应以及脂肪组织脂代谢的影响。 方法 选取FcγRIIB+/+雄鼠和IgG受体FcγRIIB敲除（FcγRIIB-/-）雄鼠各10只，均给予HFD诱导，17周末处死小鼠，称取小鼠体质量，收取血和脂肪组织。用ELISA、流式细胞计量术和实时定量PCR检测炎性反应及脂代谢相关指标。结果 FcγRIIB-/-小鼠与FcγRIIB+/+小鼠相比，血清中炎性因子IL-6、TNF-α和IFN-γ水平明显升高（P＜0.05）；脂肪组织巨噬细胞浸润显著增加（P＜0.05）；M1型极化基因MCP-1、TNF-α增加（P＜0.05）M2型极化基因ARG和IL-10没有明显差异；体重、脂肪细胞大小、脂代谢相关基因PPARG、CEBPα、FASn、HSL、ATGL、UCP-1和GLUT4的表达没有差异。 结论 HFD诱导下，敲除IgG受体FcγRIIB加重小鼠全身及脂肪组织的炎性反应，但不影响脂肪组织的脂代谢以及体质量。

IFNα上调人肝癌细胞系胞苷单磷酸激酶2表达激活小鼠巨噬细胞系

成丽琴 张祝琴 陈厚早

2018, 38(7):  944-949. 

摘要 ( 498 )   PDF (1316KB) ( 295 )  

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目的 探讨CMPK2在IFNα治疗肝癌中的抗肿瘤免疫反应作用。 方法 用RT-qPCR和Western blot检测IFNα处理后核苷单磷酸激酶CMPK2在肝癌细胞系Huh7中的表达。通过构建的稳定表达CMPK2的慢病毒感染Huh7细胞，用CellTiter-Glo ATP荧光检测过表达CMPK2的Huh7细胞及其上清中ATP的水平。用RT-qPCR检测过表达CMPK2的Huh7细胞上清对巨噬细胞中炎性因子的表达的影响。结果 IFNα处理6 h后，Huh7细胞中CMPK2的转录水平和蛋白水平显著上调（P<0.01）；CMPK2显著上调Huh7细胞及其上清中ATP的水平（P<0.01）；稳定过表达CMPK2的Huh7细胞上清处理巨噬细胞6 h后，巨噬细胞中IL1β、IL6和CCL5的转录水平明显高于对照组（P<0.01）。结论 IFNα上调Huh7细胞中CMPK2水平，激活巨噬细胞中炎性因子的表达。

微粒体谷胱甘肽S转移酶1过度表达促进肝癌发生发展

蔡培 黄富强 赵齐 周贤 杨华瑜 毛一雷 张宏冰

2018, 38(7):  950-956. 

摘要 ( 537 )   PDF (4917KB) ( 316 )  

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目的 探讨微粒体谷胱甘肽S转移酶1（MGST1）在肝癌中的表达及其在肝癌细胞增殖、迁移和裸鼠成瘤中的作用。 方法 Western blot 检测人肝癌样品及肝癌细胞系中MGST1的表达；用慢病毒PLL3.7载体系统构建敲低MGST1的MHCC97H和HCCLM3细胞系及慢病毒pCDH载体系统构建过表达MGST1的SK-Hep-1细胞系后，用克隆形成实验检测细胞增殖能力；用Transwell实验检测细胞迁移能力；用皮下移植瘤实验检测MHCC97H细胞裸鼠成瘤能力。 结果 71%（17/24）的肝癌组织中MGST1蛋白表达上调。敲低MGST1抑制MHCC97H和HCCLM3细胞的增殖、迁移能力（P<0.05）；过表达MGST1促进SK-Hep-1细胞增殖、迁移（P<0.05）；敲低MGST1的MHCC97H细胞裸鼠成瘤时间滞后（P<0.01），肿瘤体积减小（P<0.001），裸鼠生存期延长（P<0.001）。 结论 MGST1过度表达促进肝癌发生发展，是治疗肝癌的一个新靶点。

全反式维甲酸诱导P19细胞系长非编码RNA Neat1基因表达

范学哲 王静 张艳君 张业

2018, 38(7):  957-960. 

摘要 ( 437 )   PDF (849KB) ( 269 )  

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目的 研究全反式维甲酸(atRA)诱导小鼠畸胎瘤P19细胞分化模型中LncRNA Neat1表达的变化，探究组蛋白修饰对其表达的影响。方法 用含终浓度为0.5 μmol/L atRA的培养基诱导P19细胞分化，检测神经分化标志物Mash1的mRNA表达；利用RT-qPCR检测在P19细胞神经分化过程中LncRNA Neat1的表达变化；利用组蛋白修饰调控因子抑制剂曲古柳菌素(TSA)、烟酰胺(NAM)、腺苷二醛(AdOx)处理P19细胞观察对于Neat1表达的影响。结果 成功建立atRA诱导的P19神经分化模型，神经分化标志物Mash1在P19分化过程中表达上调；诱导过程中Neat1表达显著上调(P<0.01)，Ⅰ类和Ⅱ类去乙酰化酶抑制剂TSA可诱导Neat1表达，但Ⅲ类去乙酰化酶抑制剂NAM和甲基转移酶抑制剂AdOx对Neat1的表达无显著影响。结论 全反式维甲酸诱导P19分化过程中，LncRNA Neat1表达显著上调，维持组蛋白高乙酰化状态的去乙酰化酶抑制剂TSA可参与促进Neat1的表达。

腺相关病毒与生物素葡聚糖胺顺行标记小鼠皮质脊髓束的比较

王坚 孙玉慧

2018, 38(7):  961-966. 

摘要 ( 510 )   PDF (4865KB) ( 870 )  

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目的 比较腺相关病毒（AAV）与生物素葡聚糖胺（BDA）用于顺行标记小鼠皮质脊髓束（CST）的差异，探索AAV病毒应用于小鼠皮质脊髓束的顺行神经示踪的优势。方法 通过立体定位注射将AAV8-CAG-GFP-2A病毒与BDA分别注射到正常小鼠以及脊髓损伤小鼠大脑体感运动皮层，通过免疫组织化学法检测AAV与BDA标记到的CST轴突，并对轴突束（bundle）及轴突分支（branch）的荧光强度进行定量分析。结果 在正常小鼠的脊髓颈段、胸段及脊髓损伤小鼠胸段，AAV与BDA均可标记到经典的CST轴突束，及投射到脊髓灰质中的轴突分支。相较于BDA，AAV在小鼠脊髓颈段和胸段均能标记到更广泛的CST轴突分支。结论 AAV对于CST轴突的标记效果优于传统的神经示踪剂BDA，可作为一种更好的神经示踪方法应用于小鼠皮质脊髓束及相关神经环路的形态学研究。

右美托咪定通过Toll样受体4减轻小鼠肺缺血/再灌注损伤

梁磊 邓林 谢冕 郭波

2018, 38(7):  967-972. 

摘要 ( 473 )   PDF (1909KB) ( 444 )  

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目的 探讨盐酸右美托咪定（Dex）对小鼠肺缺血再灌注损伤（LIRI）的保护作用机制。方法 将野生型(WT)和Toll样受体4敲出(TLR4?/?) C57BL/6雌鼠，随机分为：假手术组（S组）、LIRI组（I/R组）、0.9% Nacl组（NS组）和Dex干预组（D组）。肺组织HE染色；RT-qPCR检测肺组织TLR4 mRNA的表达；ELISA检测肺组织中TNF-ɑ、IL-6和IL-1β（WT和TLR4?/?）水平；Western blot检测肺组织Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体表达量。结果 Dex明显改善WT小鼠肺缺血再灌注病理损伤，显著降低其肺组织中TLR4表达和多种前炎性因子的产生（P<0.01），抑制NLRP3炎性小体的产生和活化（P<0.01）。但是在TLR4?/?小鼠中未观察到对各种炎性因子的抑制作用。结论 Dex可通过抑制TLR4的表达，减少前炎性因子释放和NLRP3炎性小体的形成与活化，达到保护LIRI的作用。

交感神经兴奋与树突状细胞活化加剧脂多糖诱导大鼠心肌损伤

刘安雷 刘聚源 徐军 刘继海 朱华栋 于学忠

2018, 38(7):  973-977. 

摘要 ( 389 )   PDF (1903KB) ( 305 )  

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目的 探讨交感系统兴奋及树突状细胞（DC）活化在脂多糖（LPS）诱导大鼠心肌损伤中的作用。方法 将大鼠随机分为:对照组、LPS组（腹腔注射LPS：10 mg/kg）、用LPS造模后分别给予β受体阻断剂阿替洛尔Ate（5 mg/kg）和DC抑制剂VAG539（30 mg/kg灌胃每天2次，共2d）。用powerlab系统记录交感神经放电和血流动力学指标；高效液相色谱（HPLC）测定血浆中去甲肾上腺素（NE）含量；免疫组化检测心肌中TNF-α及DC含量。结果 与对照组相比，经LPS诱导24 h的3组大鼠血浆NE水平明显升高(P<0.05)，心肌TNF-α水平和DC含量明显升高(P<0.05)，肾交感神经放电活动明显增加(P<0.05)；与LPS组比较，给予Ate或VAG539干预后，NE水平明显降低(P<0.05)，心肌细胞TNF-α水平和DC含量明显降低(P<0.05)，肾交感神经放电活动明显降低(P<0.05)。结论 交感神经系统的过度兴奋及DC激活加剧LPS致大鼠心肌损伤。

听觉脑干电反应可有效预测听力损失患儿的行为听阈

杨花荣 刘妮 贺梦超 白亚婷

2018, 38(7):  978-982. 

摘要 ( 479 )   PDF (426KB) ( 310 )  

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目的：探讨幼儿听力损失程度对听觉脑干电反应（ABR）预测行为听阈的影响。方法：选取2012年1月至2016年1月在延安大学附属医院接受听觉脑干电反应和行为听阈测试的179例不同听力损失程度的患儿（共311只耳）作为研究对象，分别对179例患儿进行听觉脑干电反应测试和行为听阈测试，分析进行听觉脑干电反应与行为听阈相关性，ABR阈值与行为阈差值与ABR阈值的影响因素及校正因子以及相关线性回归方程。结果：不同频率刺激下，ABR阈值与行为听阈均呈正相关（P＜0.05）；不同刺激频率下ABR阈值均可预测行为听阈；ABR阈值预测行为阈差值的误差与听力损失程度相关（P＜0.05），通过校正可以减少预测误差。结论：听觉脑干电反应可以有效预测听力损失患儿的行为听阈，听力损失程度影响听觉脑干电反应与行为听阈间的差异，恒定的修正系数有利于听觉脑干电反应预测行为听阈的精确性。

咖啡鞣酸抑制HSV-1感染的小胶质细胞系的炎性反应

邓娜 王金堂

2018, 38(7):  983-987. 

摘要 ( 393 )   PDF (702KB) ( 231 )  

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目标：探究咖啡鞣酸（CGA）对单纯疱疹病毒（HSV）-1感染的BV2小胶质细胞系BV2的抗炎作用。方法：用HSV-1刺激的BV2细胞建立单纯病毒脑炎的细胞模型，然后用不同浓度梯度的CGA进行处理。通过MTT法测定细胞存活率。通过ELISA以及实时定量PCR测量肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素（IL）-6含量及表达。结果：CGA治疗后细胞存活率显著改善，在HSV-1感染后BV2细胞后，CGA抑制了显著增高的TNF-α和IL-6的mRNA水平。此外，CGA减少HSV诱导的TNF-α和IL-6在细胞上清液中的释放（P<0.05）。 结论：CGA抑制HSE中的炎性反应。 CGA可以作为一种抗炎剂提供治疗HSE的新策略。

微生态疗法治疗婴幼儿轮状病毒腹泻的疗效及对患儿免疫功能的影响

甄小龙 贺沙沙 吴丽萍

2018, 38(7):  988-992. 

摘要 ( 354 )   PDF (499KB) ( 339 )  

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目的 探讨微生态疗法治疗婴幼儿轮状病毒（rotavirus，RV）腹泻的疗效，以及该疗法对患儿免疫功能的影响。方法 将150例RV腹泻患儿随机分为对照组和实验组，各75例。对照组给予蒙脱石散治疗，实验组在应用蒙脱石散的同时给予金双歧（双歧杆菌乳杆菌三联活菌片）治疗。观察临床疗效及临床症状，采用胶体金法检测RV抗原，采用流式技术和ELISA检测免疫功能。结果 实验组总有效率为90.7%，显著高于对照组的74.7%（P＜0.05）；与对照组比，实验组的止泻时间、退热时间及呕吐症状消失时间均较短（P＜0.05）；实验组治疗1、2周后的RV病毒抗原转阴率均明显高于对照组（P＜0.05）；治疗3周后，实验组RV病毒抗原全部转阴，对照组仍有12.0%的阳性率（P＜0.05）；实验组治疗后的外周血CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值以及血清免疫球蛋白A（IgA）、IgM水平均较治疗前显著升高（P＜0.05），并且明显高于对照组（P＜0.05）；两组治疗期间均未出现不良反应。结论 微生态疗法治疗婴幼儿RV腹泻疗效确切，安全性高，并能有效改善患儿的免疫功能。

乙莫克舍增强顺铂对肺癌细胞系A549的抑制作用

宋明承 刘妍 赫慧文 陈慧琳 张晨 陈翀 罗云萍

2018, 38(7):  993-998. 

摘要 ( 548 )   PDF (2216KB) ( 412 )  

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目的 探讨化学药物顺铂（isplatin）与CPT1小分子抑制剂乙莫克舍（etomoxir）对肿瘤细胞增殖及迁移的影响。方法 分别用顺铂（7.5 μmol/L）,Etomoxir（75 μmol/L）及顺铂联用etomoxir处理人类非小细胞肺癌A549细胞系72 h,CCK8检测肺癌A549细胞系的增殖作用；Transwell细胞迁移实验检测肺癌A549细胞系的迁移能力；annexin V/PI检测肺癌A549细胞系细胞凋亡；用etomoxir和cisplatin联合治疗，裸鼠皮下成瘤模型，检测该种联合治疗方法对肿瘤生长的影响。结果 顺铂联用etomoxir后，肿瘤细胞生长及迁移能力受到明显抑制（P<0.05），并且肿瘤细胞的凋亡有明显增加（P<0.05）；另外顺铂联用etomoxir治疗后，小鼠肿瘤的生长受到明显抑制（P<0.05）。结论 顺铂联用etomoxir可以降低肿瘤细胞增殖能力，增强肿瘤细胞凋亡能力，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，进而抑制肿瘤在裸鼠体内的生长。

临床研究

血液系统疾病患者合并慢性硬膜下血肿的治疗

张笑 吴昊 马百涛 常健博 陈亦豪 马文斌 李永宁 王任直 魏俊吉

2018, 38(7):  999-1002. 

摘要 ( 181 )   PDF (389KB) ( 238 )  

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目的 了解血液系统疾病合并慢性硬膜下血肿患者的特点以及对疗效的影响，并指导治疗方式的选择。方法 通过对北京协和医院收治的2000年1月1日至2017年6月1日的慢性硬膜下血肿病例进行如下回顾性研究，1). 统计病例的疾病诊断、性别构成、平均年龄、治疗方式和疗效的临床资料；2).按是否合并血液系统疾病分为血液系统疾病组和非血液系统疾病组，比较两组患者的性别构成、平均年龄、疗效和病死率；3).合并血液系统疾病的患者按既往接受治疗的方式分为手术组和保守治疗组，比较两组间的疗效以及病死率；结果 本研究共纳入慢性硬膜下血肿患者433例，其中同时合并血液系统疾病的患者35例。1).与非血液系统疾病组相比，血液系统疾病组的男性比例低（P＜0.01）；平均年龄轻（P＜0.01）；治疗有效率低（P＜0.001）和病死率高（P＜0.001）；2).对于血液系统疾病合并慢性硬膜下血肿的患者，手术治疗相对保守治疗有效率高（78.9%对31.3%，P＜0.01）和病死率低（15.8%对50.0%，P＜0.05）。结论 1).血液系统疾病合并慢性硬膜下血肿患者具有发病年龄轻，男性比例低的特点；2).血液系统疾病是慢性硬膜下血肿治疗的危险因素；3).当血液系统疾病患者合并慢性硬膜下血肿时，应积极准备，尽量减少血液系统疾病的影响，选择手术治疗。

显微血管减压术对偏侧面肌痉挛患者生活质量的影响

王天宇 高俊 王鑫 李智敏 李永宁

2018, 38(7):  1003-1006. 

摘要 ( 245 )   PDF (352KB) ( 345 )  

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目的 探讨显微血管减压手术对偏侧面肌痉挛患者生活质量的影响。方法 收集2012年至2017年于北京协和医院神经外科行微血管减压手术治疗的224例面肌痉挛患者的临床资料。分别于手术前及手术后6个月进行痉挛强度（Cohen量表）和特异性生活质量（HFS-8量表）相关测评，并对结果进行统计分析。结果 手术后6个月时患者Cohen分级较治疗前明显下降，手术后6个月明显缓解率为92.7%，总有效率为97.6%；治疗后本HFS-8量表评分为2.71±3.25，显著低于术前的 18.01±4.57，p<0.05）；以术前痉挛强度分组，不同痉挛强度的患者HFS-8量表评分明显改善（p<0.05）；HFS-8评分与痉挛强度显著相关（p<0.001）。结论 微血管减压术治疗面肌痉挛的疗效确切, 并可有效改善HFS患者的生活质量。

研究短文

ox-LDL抑制小鼠巨噬细胞系S1PR1的表达

王建茹 刘萍

2018, 38(7):  1007-1008. 

摘要 ( 145 )   PDF (277KB) ( 222 )  

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乳腺癌组织中p53与PD-L1表达的相关性

杨盟 李朵璐 张雅迪 汪新茹 阚全程

2018, 38(7):  1009-1011. 

摘要 ( 173 )   PDF (766KB) ( 270 )  

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短篇综述

嵌合抗原受体基因修饰的T细胞免疫治疗骨肉瘤的研究进展

童晨曦 宋银宏

2018, 38(7):  1012-1015. 

摘要 ( 201 )   PDF (327KB) ( 280 )  

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骨肉瘤(OS)是一种常见骨恶性肿瘤。常规治疗方式对患者预后生存率有一定改善，但对已转移患者的作用十分有限。靶向骨肉瘤相关抗原的嵌合抗原受体基因修饰的T细胞(CAR-T)疗法是一种很有前景的治疗方式。包括靶向HER-2、IL-11Rα、ROR1和GD2等骨肉瘤相关抗原的特异性CAR-T治疗在一些基础和临床研究中均有报道，且已经表现出了对骨肉瘤良好的治疗效果。

嵌合抗原受体T细胞治疗原发性肝癌的研究进展

许洋 张雅敏 王建 刘子荣

2018, 38(7):  1016-1019. 

摘要 ( 161 )   PDF (349KB) ( 288 )  

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CAR-T技术作为免疫治疗的一种，从最早期的第1代发展至目前的第4代，其细胞毒性和抗肿瘤免疫效应大大增强，但也暴露出相应的安全问题，其在原发性肝癌治疗的相关研究中展现出一定优势，预示着在精准个体化肝癌治疗时代，免疫治疗尤其CAR-T技术联合手术治疗、放化疗和局部治疗等综合治疗将会发挥更强有力的作用。

巨噬细胞自噬在动脉粥样硬化中作用的研究进展

密泗宇 周影 王静巧 童茂清 陈晓敏

2018, 38(7):  1020-1024. 

摘要 ( 346 )   PDF (365KB) ( 299 )  

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自噬是一种自我保护的细胞分解代谢途径，巨噬细胞参与的脂质代谢障碍是动脉粥样硬化的病变基础，自噬在抑制炎性反应和细胞凋亡以及促进胆固醇流出方面起着重要作用。而巨噬细胞的自噬可促进脂质代谢，减少泡沫细胞的形成，减弱炎性反应信号，进而抑制动脉粥样化。诱导巨噬细胞自噬可能在治疗动脉粥样硬化上具有深远的意义。

肿瘤Notch信号通路的研究进展

王晓清 袁国强 潘亚文

2018, 38(7):  1025-1028. 

摘要 ( 251 )   PDF (332KB) ( 405 )  

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Notch基因编码一类高度保守的细胞表面受体，决定胚胎发育和成熟组织中的细胞命运，是相邻细胞之间通讯进而调控细胞发育、增殖和凋亡的重要通路。多种肿瘤的发生与进展和Notch信号通路异常有关。针对不同肿瘤，有效调控靶向Notch的参与者与靶分子，对抗肿瘤治疗具有重要研究意义。

抑癌基因与癌基因的最新研究进展

李海丽 邵驰浩 周若宇 张永进 李翠 罗瑛

2018, 38(7):  1029-1033. 

摘要 ( 338 )   PDF (446KB) ( 426 )  

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正常情况下，抑癌基因通过抑制细胞周期，促进细胞衰老，或促进细胞凋亡来监控细胞状态，防止细胞异常增殖。相反，癌基因则是通过使细胞逃逸周期抑制，促进细胞异常增殖，阻止细胞凋亡，从而导致细胞癌变。但是，在不同细胞背景或基因突变状态下，抑癌基因可能转变为癌基因的功能，反之亦然。

肠道菌群与肠道疾病关系的研究进展

沈男 刘毅 盖中涛

2018, 38(7):  1034-1037. 

摘要 ( 178 )   PDF (341KB) ( 698 )  

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人类最大的菌群位于消化道，它们执行着重要的生理功能。肠道菌群结构和功能的改变影响着肠道疾病的发生、发展和转归。腹泻病、肠易激综合征（IBS）和炎性肠病（IBD）均为常见的肠道疾病，它们与肠道菌群的关系日益受到关注。

医学教育

医学研究生压力源与人格特征及社会支持的相互关系

侯琳 纪超 张若冰 王詠 张镇

2018, 38(7):  1038-1041. 

摘要 ( 152 )   PDF (339KB) ( 215 )  

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目的 探讨当前医学研究生的压力来源，以及人格特征及社会支持之间的相关性。方法 采用研究生压力源量表、症状自评量表SCL-90、大五人格量表和社会支持量表对208名北京协和医学院的研究生进行问卷调查。结果 不同性别和不同年级样本在压力源组成上存在显著性差异(p<0.05)。压力源的5个维度均与焦虑量表和抑郁量表具有显著的正向相关关系(p<0.05)。压力源与神经质型人格有着显著的正向相关关系(p<0.01)，与外向性以及严谨性人格有着显著负向相关关系(p<0.01)。而且压力源与领悟社会支持之间呈现出显著的负向相关关系(p<0.05)。结论 当前医学研究生承受了多方面的压力，在今后的教育培养过程中需要提高重视，采取多元化措施合理的进行疏解。

SECTRA 3D实时重建虚拟仿真技术在耳鼻咽喉科解剖教学的应用

刘文斌 田旭 张永丽 杨华 高志强 蔺晨 马超 潘慧

2018, 38(7):  1042-1045. 

摘要 ( 240 )   PDF (2401KB) ( 312 )  

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目的 探讨SECTRA 3D实时重建虚拟仿真技术在耳鼻喉科的临床解剖教学中的应用价值与效果。方法 对80名已经接受过传统课堂耳鼻喉科解剖理论教学的北京协和医学院8年制临床专业医学生，应用SECTRA 3D实时重建虚拟仿真技术进行耳鼻咽喉解剖教学，以调查问卷及测试的方法分别对教学前后解剖知识的掌握程度进行比较分析。结果 SECTRA 3D实时重建虚拟仿真课前得分为79.19±10.39，课后得分87.69±10.25(P<0.05)，教学后成绩有显著提高。结论 应用SECTRA 3D实时重建虚拟仿真技术进行耳鼻咽喉解剖教学，可以更大程度提高学生对所学解剖知识的掌握程度，同时可以激发学生的自主学习的兴趣。

PBL联合多种教学法在儿科学医患沟通课程中的临床应用

李冀 赵峻

2018, 38(7):  1046-1049. 

摘要 ( 137 )   PDF (373KB) ( 339 )  

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目的 探讨PBL联合CBL和情景模拟教学法在儿科学医患沟通课程中的临床应用效果。方法 选取北京协和医学院临床医学生53名，其中26名学生接受常规PBL教学，为对照组；另27名学生接受PBL联合CBL和情景模拟教学法为观察组。比较两组成绩考核分数、相关知识掌握情况、课堂教学效果和学习促进情况。结果 观察组医学生成绩考核分数高于对照组（P<0.05）。观察组医学生儿科学相关知识掌握评分高于对照组（P<0.05）。观察组课堂教学效果评分高于对照组（P<0.05）。观察组医学生学习促进情况评分显著高于对照组。结论 PBL联合CBL和情景模拟教学法能优化儿科学课堂学习氛围，提高医学生与患儿、家属交流技巧，促进学习，可在临床推广应用。

多种教学模式综合应用在儿科见习教学的实践探索

王晨 赵峻 涂文记 宋红梅

2018, 38(7):  1050-1052. 

摘要 ( 159 )   PDF (294KB) ( 238 )  

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目的 比较多种教学模式综合应用与单纯的病例为基础的教学法在医学本科生儿科教学应用中的效果。方法 将81名儿科见习学生分为单纯病例为基础的教学法组和多种教学法组，后者综合使用情景式教学、三明治教学和病例为基础的教学。结果 多种教学法组课后自我评价“课前已掌握课程内容程度”评分、见习后客观结构化临床考试成绩均高于单纯病例为基础教学法组[5.0(2.5,7,5)比4.0（3.0,5.0），Z=2.011，P<0.05]，[ 93.0(90.3,97.0)比83.25(78.3,86.4)，Z=7.752，P<0.001]。结论 儿科见习教学中，多种教学法优于单纯病例为基础的教学法。

医学与社会

2013-2016年网络报道伤医事件表现及诱因分析

方露 张新庆

2018, 38(7):  1053-1058. 

摘要 ( 176 )   PDF (1046KB) ( 241 )  

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目的 探讨网络报道的伤医事件的分布情况，基本特征以及发生原因等，以期为伤医事件的防范和干预提供方向。方法 通过检索互联网新闻，收集2013年至2016年报道的典型伤医事件，分析其时间和空间分布、医院科室分布、事件发生的原因和后果等。 结果 报道的伤医事件主要分布在东部地区、三甲医院和急诊科室；5~8月为高发期；伤医者主体为中青年男性；患者对治疗效果或医生态度的不满是伤医事件发生的主因。 结论 伤医事件的发生与地区、月份以及医院等级有关，通过分析事件发生的背景和诱因，可为伤医事件的防范和干预提供依据。