摘要: 目的 观察藻蓝素(CPC)对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用及分子机制。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组和CPC干预组。其中模型组采用盲肠结扎穿刺建立脓毒症急性肺损伤大鼠模型。CPC干预组在模型组基础上分别腹腔注射给予20, 40和60mg/kg CPC。术后72h后获取血液及肺组织标本,检测PaO2/FiO2、肺湿干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子(TNF)-α,白介素(IL)-1β和IL-6水平,以及肺组织中丙二醛(MDA)水平及髓过氧化物酶(MPO)活性;比色法检测血红素氧合酶(HO)-1活性,用RT-PCR检测mRNA表达。结果 与对照组相比,模型组PaO2/FiO2含量显著降低(p<0. 05),W/D比值以及MDA和MPO显著高于对照组(p<0. 05)。不同浓度CPC干预后,PaO2/FiO2进一步增高,肺湿干重、MDA和MPO水平随之降低(p<0. 05);模型组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6含量,HO-1活性及其mRNA表达水平增高(p<0. 05),而CPC能进一步降低TNF-α、IL-1β和IL-6含量含量,同时能增加HO-1的酶活性以及上调其mRNA水平(p均<0. 05)。此外,HO-1激动剂锡原卟啉(CoPP)处理后,能协同CPC降低TNF-α、IL-1β和IL-6含量,而HO-1抑制剂锌原卟啉(ZnPP)能进一步促进细胞因子产生(均p <0. 05)。结论:CPC可能通过上调HO-1表达,从而减轻脓毒症急性肺损伤大鼠肺部气体交换功能和炎性反应。
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