摘要: 目的 研究亚硒酸钠和Bcl-2/Bcl-xl抑制剂Gossypol在诱导结直肠癌细胞凋亡中的协同作用。方法 用Western blot检测经亚硒酸钠诱导后,SW480细胞中Bcl-2家族蛋白的变化;将SW480分为6 μmol/L Gossypol组,10 μmol/L亚硒酸钠组,Gossypol与亚硒酸钠联合组(6 μmol/L Gossypol+ 10 μmol/L亚硒酸钠),用DAPI染色法,荧光显微镜检测细胞凋亡。用不同浓度的Gossypol与亚硒酸钠混合处理Bax/Bak缺乏的MEF细胞,用锥虫蓝染色检测死亡率。结果 亚硒酸钠作用于细胞后, Bim和Bax蛋白水平升高,而Mcl-1和Bcl-xl表达下降(P<0.05)。亚硒酸钠和Gossypol联合作用后,细胞的核裂解率,死亡率均比单独作用组明显上升(P<0.05)。在Bax/Bak双缺失的细胞中,Gossypol仍能发挥促凋亡的作用。结论 亚硒酸钠通过Bim和Bax增加结直肠癌SW480细胞的凋亡敏感性,Gossypol通过降低肿瘤细胞对细胞凋亡的抵抗性,两者产生协同作用促进结直肠癌SW480细胞凋亡。
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