摘要: 摘要 目的:观察纳秒级陡脉冲(Nanosecond Pulsed Electric Fields, nsPEF)治疗裸鼠皮下人恶性黑色素瘤的效果及其机制。方法:建立裸鼠皮下人黑色素瘤模型,随机分为长期治疗组及对照组各10只,观察肿瘤生长、裸鼠存活率时间,和短期治疗组(=10;分2h、4d组及对照组(分别为4、6和6只),以HE染色检查细胞形态,DNA琼脂糖凝胶电泳、TUNEL法分析细胞凋亡,Western blot法、免疫组织化学方法分析组织肿瘤Bax、Bcl-2的表达。两组均用电场峰值40kV/cm、脉冲宽度200ns、频率1Hz、脉冲次数1000个的nsPEF进行治疗。结果:长期治疗后即刻看到肿瘤区均变为灰白色,表面皮肤均没有出血现象,肿瘤质地变硬;随生存时间延长,肿瘤体积较对照组明显缩小(P<0.01);平均生存时间(天)较对照组(天)明显延长(P<0.01);短期治疗组,4d时坏死区域增多;4d时琼脂糖凝胶电泳显示较对照组有明显“ladder”状分布,凋亡率明显高于对照组(P<0.01),较对照组相比Bax表达明显增高(P<0.01)、而Bcl-2表达明显降低(P<0.01)。结论:nsPEF对裸鼠皮下人黑色素瘤有明显的治疗效果,可能是通过调控Bax、Bcl-2 基因表达诱导细胞凋亡。