摘要: 目的:探讨神经生长因子(NGF)对兔脑缺血再灌注损伤半胱氨酸蛋白酶-12(caspase-12)的影响,从内质网角度探讨NGF对减少缺血/再灌注损伤神经元凋亡的机制。方法:健康雄性新西兰大白兔26只,体重(2.6±0.2)kg。随机分成假手术组(Sham组,n=6)、缺血/再灌注组(I/R组,n=10)和NGF治疗组(N组)(n=10)。实验结束后取左脑缺血/再灌注区组织,免疫组织化学方法检测caspase-12、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3),用图像分析系统进行处理,比较各观测指标平均光密度值(Average optical dense value, OD值);用流式细胞检测技术(flow cytometry, FCM)及DNA原位末端缺口标记法(TUNEL法)检测缺血/再灌注区神经细胞凋亡。 结果: Sham组caspase-12、caspase-3低表达;FCM检测有少量凋亡细胞,TUNEL染色见少量阳性细胞;与Sham组比较,I/R组和N组caspase-12、caspase-3表达增加(P<0.01),FCM检测和TUNEL染色见凋亡细胞数增加(P<0.01);与I/R组比较,N组caspase-12、caspase-3表达下降(P<0.01),FCM和TUNEL染色见凋亡细胞数减少(P<0.01)。 结论:抑制caspase-12介导 的caspase级联反应性凋亡途径的激活是NGF减少缺血/再灌注损伤细胞凋亡的机制之一。