视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSDs）具有高复发率、高病残率特点，随着复发次数的增加，神经功能障碍越来越严重。采用糖皮质激素冲击治疗、静脉注射免疫球蛋白或血浆置换疗法以减轻炎症反应、改善神经功能是急性期的主要治疗原则；预防缓解期复发的药物则以硫唑嘌呤等免疫抑制剂为主，而CD19单克隆抗体、补体C5靶向药物、白细胞介素-6受体靶向抗体和APRIL/TACI靶向治疗等免疫抑制剂则可显著减少疾病复发，部分靶向药物已批准用于临床。本文拟就NMOSDs靶向药物进行评述，以期提升对NMOSDs治疗策略的认识。
细胞黏附分子CD146是免疫球蛋白超家族成员，最初被认为是黑色素瘤标志物，后续研究发现CD146是新生血管标志物，随着血管的成熟，其表达水平显著下降或不表达，提示其在血管发育和成熟中的重要作用。近年大量文献报道CD146及其可溶形式参与血脑屏障发育和病理性损害过程，本文拟对CD146在血脑屏障中的作用及其机制进行概述，有助于深入探寻CD146在多种血脑屏障损害相关颅内疾病中的潜在价值。
目的 探讨Myriocin对高脂饮食诱导的整合应激反应的影响及作用机制。方法 18只ApoE-/-小鼠随机分为高脂饮食+磷酸盐缓冲液（对照组，9只）或高脂饮食+磷酸盐缓冲液+Myriocin（Myriocin组，9只）两组，12周后测定血清脂质［总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇］，流式细胞术测定淋巴细胞抗原6复合体（Ly-6c）high亚型单核细胞比例，HE染色测定主动脉窦斑块和脂质坏死核相对面积，免疫荧光染色观察单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达，实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）测定炎症反应相关分子［炎性因子白细胞介素-1β和6（IL-1β和IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）和抗炎性因子IL-10］和整合应激反应相关分子［葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、真核翻译起始因子2α（eIF2α）、活化转录激活因子4和6（ATF4和ATF6）、内质网应激相关促凋亡蛋白C/EBP同源蛋白（CHOP）和Caspase12］mRNA表达，Western blotting法测定整合应激反应相关蛋白［eIF2α、ATF4、肌醇依赖酶1α（IRE1α）和磷酸化IRE1α、p65核因子-κB（NF-κB）和磷酸化p65 NF-κB、Caspase12和活化型Caspase12］表达水平。结果（1）经Myriocin灌胃12周后，小鼠血清LDL-C水平降低（t=2.830，P=0.012）。（2）流式细胞术分析，经Myriocin灌胃8周后，小鼠Ly-6chigh亚群单核细胞比例下降（t=2.866，P=0.011）。（3）HE染色观察，Myriocin组小鼠斑块面积小于对照组，在距主动脉瓣200和300 μm处，Myriocin组斑块面积小于对照组（t=2.281，P=0.045；t=3.506，P=0.003），Myriocin组小鼠脂质坏死核相对面积亦小于对照组（Z=-2.870，P=0.004）。（4）免疫荧光染色观察，Myriocin组小鼠MCP-1水平低于对照组。实时荧光定量PCR显示，Myriocin组小鼠IL-1β mRNA（t=3.968，P=0.005）、TNF-α mRNA（t=7.696，P=0.000）、ICAM-1 mRNA（t=3.294，P=0.013）、VCAM-1 mRNA（t=5.449，P=0.001）和VEGF mRNA（t=2.574，P=0.037）表达均降低，IL-10 mRNA升高（t=-3.132，P=0.017）。（5）实时荧光定量PCR显示，Myriocin组小鼠PERK mRNA（t=4.174，P=0.004）、eIF2α mRNA（Z=-2.692，P=0.007）、ATF4 mRNA（t=3.342，P=0.012）、ATF6 mRNA（t=5.841，P=0.001）和Caspase12 mRNA（t=7.270，P=0.000）表达降低。（6）Western blotting检测，Myriocin组小鼠eIF2α（t=2.175，P=0.047）、ATF4（t=2.923，P=0.011）和磷酸化p65 NF-κB/总p65 NF-κB比值（t=2.909，P=0.011）下降。结论 鞘脂抑制剂Myriocin可以抑制高脂饮食诱导的整合应激反应和炎症反应，延缓ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进展。
目的 总结抗二肽基肽酶样蛋白-6（DPPX）抗体脑炎之临床特征。方法与结果 36岁男性抗DPPX抗体脑炎患者临床表现为肌阵挛、进行性记忆力减退、呼吸困难和腹泻，实验室检查血清DPPX抗体阳性，18F-FDG PET提示双侧颞叶代谢减低。为进一步了解疾病特征，文献检索获得7篇国外文献计36例病例，经分析显示抗DPPX抗体脑炎以男性、中年好发，慢性病程；肌阵挛、震颤、认知功能障碍、自主神经功能失调、小脑或脑干损害及体重下降等为其主要症状与体征，可合并B细胞淋巴瘤；脑脊液或血清DPPX抗体呈阳性；无特异性影像学表现；治疗原则以免疫调节治疗为主，预后良好。结论 抗DPPX抗体脑炎临床罕见，症状复杂多样，早期诊断与鉴别诊断困难，早期予免疫调节治疗预后良好。
研究背景 以急性全自主神经功能障碍发病的自身免疫性自主神经病临床主要表现为晕厥、胃肠动力障碍，常误诊为心血管系统、消化系统或泌尿系统疾病而延误治疗。总结以急性全自主神经功能障碍发病的自身免疫性自主神经病的临床表现、实验室、电生理学、病理学、治疗与随访特点，可为诊断与鉴别诊断、制定治疗方案提供借鉴。方法与结果 2016年2月至2019年2月共确诊3例以急性全自主神经功能障碍发病的自身免疫性自主神经病患者，均为青年女性，典型表现呈急性发病的直立性低血压和胃肠动力障碍，伴不同程度大小便障碍和全身排汗障碍（2例），或瞳孔改变（2例）。神经传导检测存在感觉神经和运动神经传导速度减慢（2例）、F波和H反射异常（2例），但大直径有髓纤维传导速度可无异常（1例）；急性期病例自主神经功能试验Valsalva率和深呼吸心率变异下降（2例），直立倾斜试验卧位与直立位血压差异> 30/15 mm Hg（2例）；腰椎穿刺脑脊液存在蛋白-细胞分离现象（1/2例）；所有患者均存在广泛性小直径有髓纤维和无髓纤维丢失。急性期患者对糖皮质激素联合静脉注射免疫球蛋白反应良好（2例）。结论 以急性全自主神经功能障碍发病的自身免疫性自主神经病具有独特的临床表现，早期诊断、积极治疗可改善临床预后。
目的 探讨多层螺旋CTA（MSCTA）对颈动脉斑块表面形态特征、构成成分、性质、“餐巾环征”和颈动脉重构指数（RI）的评估价值。方法 纳入2015年12月至2016年12月经MSCTA检出颈动脉斑块患者共237例计390支颈动脉，其中发生脑缺血事件者136例（212支颈动脉）、未发生脑缺血事件者101例（178支颈动脉），参照北美症状性颈动脉内膜切除术试验计算颈动脉狭窄率并判断狭窄程度，容积再现、多平面重建、曲面重组和最大密度投影重建等后处理技术评价颈动脉斑块部位（颈总动脉、颈总动脉分叉部和颈内动脉颅外段）、斑块类型（脂肪斑块、钙化斑块和混合性斑块，以及溃疡型和非溃疡型斑块）、颈动脉重构指数和“餐巾环征”。结果 脑缺血事件组患者颈动脉中度、重度狭窄和闭塞比例高于无脑缺血事件组［44.81%（95/212）对21.91%（39/178）；χ2=22.501，P=0.000］。脑缺血事件组共检出颈动脉斑块206个、无脑缺血事件组检出209个，好发于颈总动脉分叉部［45.63%（94/206）对47.37%（99/209）；χ2=0.136，P=0.934］；脑缺血事件组脂肪斑块［38.83%（80/206）对23.44%（49/209）］和以脂肪成分为主的混合性斑块［34.95%（72/206）对12.92%（27/209）］所占比例（χ2=64.749，P=0.000），溃疡型斑块比例［8.74%（18/206）对2.87%（6/209）；χ2=6.554，P=0.001］，以及“餐巾环征”阳性率［12.62%（26/206）对2.87%（6/209）；χ2=10.161，P=0.001］均高于无脑缺血事件组。脑缺血事件组颈动脉重构指数亦高于无脑缺血事件组（1.13±0.11对1.04±0.12；t=2.254，P=0.028）。结论 颈动脉脂肪斑块、以脂肪成分为主的混合性斑块、溃疡型斑块，以及MSCTA所显示的“餐巾环征”，均使临床脑缺血事件发生风险明显增加。MSCTA作为一种在体无创性影像学检查手段，可以准确显示并分析斑块形态特征和性质，对斑块易损性的评估具有重要临床价值。
目的 探讨脑白质高信号伴不同程度认知损害患者的胆碱能通路损伤与大脑皮质结构改变之间的关系。方法 以2016年3月至2018年12月80例脑白质高信号患者为研究对象，根据蒙特利尔认知评价量表（MoCA）和临床痴呆评价量表（CDR）分为脑白质高信号不伴认知损害组（WMH-CN组，43例）、脑白质高信号伴非痴呆型血管性认知损害组（WMH-VCIND组，21例）和脑白质高信号伴血管性痴呆组（WMH-VaD组，16例），胆碱能通路高信号量表（CHIPS）评价胆碱能通路中白质损害程度；MRI标记胆碱能通路中34个大脑皮质兴趣区（ROI），测量层厚和体积。Spearman秩相关分析和偏相关分析探讨左侧和右侧大脑半球CHIPS总评分与同侧皮质兴趣区层厚和体积的相关性。结果（1）WMH-CN组、WMH-VCIND组和WMH-VaD组患者全脑（P=0.023）、左侧大脑半球（P=0.039）和右侧大脑半球（P=0.004）CHIPS评分差异有统计学意义，其中，WMH-VCIND组（P=0.002，0.000，0.001）和WMH-VaD组（P=0.000，0.003，0.000）3个脑区CHIPS评分均高于WMH-CN组，WMH-VaD组3个脑区CHIPS评分亦高于WMH-VCIND组（P=0.008，0.013，0.020）。（2）脑白质高信号患者与正常对照者左侧大脑半球皮质兴趣区层厚（P=0.000）和体积（P=0.000）、右侧大脑半球皮质兴趣区层厚（P=0.000）差异均有统计学意义，其中，WMH-CN组、WMH-VCIND组和WMH-VaD组左侧兴趣区层厚（均P=0.000）和体积（均P=0.000）、右侧兴趣区层厚（均P=0.000）均低于正常对照组；WMH-VaD组左侧兴趣区层厚高于WMH-CN组（P=0.000）和WMH-VCIND组（P=0.036），WMH-CN组左侧兴趣区体积高于WMH-VCIND组（P=0.033）、低于WMH-VaD组（P=0.025），WMH-VCIND组（P=0.001）和WMH-VaD组（P=0.000）右侧兴趣区层厚均高于WMH-CN组。（3）相关分析仅WMH-VCIND组患者左侧大脑半球CHIPS评分与同侧皮质兴趣区层厚呈正相关（r=0.439，P=0.047）。结论 脑白质高信号伴认知功能障碍患者随着认知功能障碍的加重，左侧大脑半球胆碱能通路中34个大脑皮质兴趣区体积和层厚均有一定程度的下降，且皮质结构改变与左侧大脑半球胆碱能通路损害程度呈正相关，但上述结构改变在右侧大脑半球并不明显。
目的 探讨rt-PA静脉溶栓治疗发病4.50小时内小卒中患者的有效性与安全性。方法 均为2017年7月至2018年12月住院治疗的小卒中患者共90例，分别接受rt-PA静脉溶栓（溶栓组）或常规双联抗血小板（对照组）治疗，以治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）和改良Rankin量表（mRS）评分进行疗效比较、出血性事件发生率评价静脉溶栓安全性。结果 溶栓组患者治疗后2 h（t=4.188，P=0.000）及7 d（t=4.105，P=0.000）时NIHSS评分逐渐降低，治疗有效率为60.47%（26/43），与对照组差异具有统计学意义［34.04%（16/47）；χ2=6.299，P=0.012］；两组良好结局者所占比例分别为溶栓组90.70%（39/43）、对照组65.96%（31/47），差异具有统计学意义（χ2=7.952，P=0.005）。牙龈出血（5例）为溶栓组主要并发症，与对照组大便潜血和皮下瘀斑（各1例）差异无统计学意义（Fisher确切概率法：P=0.252），均无颅内出血及死亡病例。结论 rt-PA静脉溶栓治疗发病4.50小时内的小卒中患者安全、有效，且不会增加颅内出血风险和病死率。
目的 总结脊髓血管母细胞瘤的治疗方法、疗效和临床经验。方法与结果 2012年2月至2017年2月共收治7例脊髓血管母细胞瘤患者，术前MRI显示脊髓占位明显、病灶周围血管流空影伴脊髓空洞症，病灶明显强化。经椎板切开行肿瘤切除术，手术全切除肿瘤（全切除5例、全切除责任病灶2例）；术后组织病理证实为血管母细胞瘤。术后运动和感觉功能改善6例、无变化1例；McCormick分级Ⅰ级5例、Ⅱ级1例、Ⅲ级1例；无肿瘤复发病例。结论 脊髓血管母细胞瘤为高度血管化的良性髓内肿瘤，可经手术全切除治愈。脊髓血流分布异常可能是导致临床症状的原因之一。
人脑组织库（简称脑库）是通过遗体器官组织捐献渠道进行的脑组织采集、存储、研究并资源共享，为医学研究者开展神经病学和神经科学研究而奠定基础的机构。脑库的发展伴随神经病学发展的始终：神经病学始于对个案脑组织的尸体解剖病理学检查，随着脑库建设可将神经病学再度带入崭新的认知领域，促进神经系统疾病新病种的发现与确定，对探索疾病的发生发展机制和新的治疗手段具有重要作用。本文拟从脑库发展史、国内外发展现状及其与神经病学的时代意义等方面进行阐述，并探讨我国脑库建设的机遇与挑战。
