陈通恒,周子伟,李盛杰,田野,杨国巍,王世召,魏铭,雷平,张建宁
研究背景 颅脑创伤后的炎症反应可导致继发性脑损伤,引起神经元凋亡和神经功能缺损。重组人红细胞生成素(rhEPO)具有神经保护作用,我们采用液压打击动物模型,观察经rhEPO 治疗后脑组织中性粒细胞变化和神经元凋亡情况,以探讨该药对颅脑创伤后神经功能保护的潜在作用机制。方法 采用液压打击模型模拟颅脑创伤,分别于创伤后第1 、3 和7 天观察不同处理组小鼠海马区髓过氧化物酶阳性中性粒细胞和Caspase-3 阳性神经元表达变化;并于创伤后第7 ~ 11天进行Morris 水迷宫实验,记录小鼠逃避潜伏期。结果 与假手术组相比,伤后第1 天小鼠海马区髓过氧化物酶阳性中性粒细胞数目即开始增加(均P = 0.000),并于第 3 天达峰值水平(均P = 0.000),至第7 天时减少(均P =0.000);Caspase-3 阳性神经元数目于伤后第1 天开始逐渐增多(均P = 0.000),至第7 天达峰值水平(均P = 0.000)。与生理盐水组相比,rh EPO 组小鼠伤后第1 ~ 7 天海马区髓过氧化物酶阳性中性粒细胞和Caspase-3 阳性神经元数目呈逐渐减少趋势,不同观察时间点差异具有统计学意义(均P = 0.000)。与生理盐水组相比,rhEPO 组小鼠于Morris 水迷宫实验训练第3 天逃避潜伏期开始缩短(P = 0.013),随着训练时间的延长,组间差异具有统计学意义(P = 0.011,0.000)。结论 液压打击后给予rhEPO 可促进小鼠颅脑创伤后认知功能的恢复。其可能机制与抑制创伤后局部炎症反应、减少神经元凋亡、促进神经功能恢复有关。