中国药学杂志

过刊目录

  • 2023年, 58卷, 第17期
    刊出日期：2023-09-08
      
    综述
    论著
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    综述
  • 综述
    中药与肠道微生物的相互调节作用研究概况
    刘杰, 房文亮, 唐哲, 戴胜云, 连超杰, 乔菲, 过立农, 郑健, 马双成
    2023, 58(17): 1533-1539. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.17.001
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    肠道菌群的失衡与疾病的发生存在密切相关性,通过口服中药及其制剂可对肠道菌群产生影响,改善肠道菌群失调,使肠道保持相对稳态,同时肠道菌群也可对中药中的成分进行转化,既有可能达到增效减毒的效果,又有可能导致减效增毒的结果。笔者通过总结中药与肠道微生物相互调节作用的研究进展,明确中药的肠道微生物调节作用研究,为中药的药效成分与作用机制研究提供支持。
    • 论著
  • 论著
    红花龙胆中萜类化学成分的研究
    周谣, 王苗苗, 刘翰飞, 王欢, 赵兴, 林开琴, 李金玉, 娄华勇, 潘卫东
    2023, 58(17): 1540-1546. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.17.002
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    目的 研究红花龙胆(Gentiana Rhodantha)的化学成分。方法 运用正相硅胶、十八烷基硅烷(ODS)反相硅胶、葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)以及半制备高效液相色谱等多种方法对红花龙胆中的化学成分进行系统分离纯化,并借助质谱法(MS)、一维和二维核磁共振(NMR)等现代波谱分析方法鉴定化合物结构,采用96孔板法测定所分离的化合物对青枯假单胞菌和产气荚膜梭菌的最小抑菌浓度。结果 从红花龙胆中分离得到15个萜类化合物化合物,分别鉴定为(2E, 6Z)-2,6-dimethyl-2,6-octadiene-1,8-dioic acid(1),(2E,6E)-2,6-dimethyl-2,6-octadiene-1,8-dioic acid(2),(3S,6R)-dimethyloct-7-ene-2,3,6-triol(3),19-hydroxy-2,3-secours-12-ene-2,3,28-trioic acid 3-methyl ester(4),坡模酸(5),2α, 19α-dihydroxy-3-oxo-urs-12-en-28-oic acid(6),乌苏酸内酯(7),熊果醇(8),ilelatifol D(9),常春藤皂苷元(10),2α, 3β, 23-三羟基-12-烯-28-齐墩果酸(11),2α, 3β, 23-trihydroxyoleana-11, 13(18)-dien-28-oic acid(12),齐墩果酸(13),熊果醛(14),2α, 3β, 24-三羟基-12-烯-28-齐墩果酸(15)。结论 化合物1~5和7~10为首次从红花龙胆植物中分离得到,而化合物1~5和9为首次从龙胆属植物中分离鉴定。其中,化合物1为新化合物,化合物2和3为新天然产物,并首次对其1H-NMR和13C-NMR数据进行了归属。抗菌活性测试结果发现,3个化合物(4、5和6)对青枯假单胞菌(Pseudomonas solanacearum)具有明显抑制作用,此外,化合物5还对产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)表现出一定的抑菌活性。
  • 论著
    地胆草全草化学成分研究
    裴迪, 付露, 于猛, 张涛, 邹忠梅
    2023, 58(17): 1547-1553. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.17.003
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    目的 研究地胆草(Elephantopus scaber Linn.)全草体积分数95%乙醇提取物的化学成分。方法 利用HP-20大孔树脂柱色谱,硅胶柱色谱,Sephadex LH-20凝胶柱色谱,ODS柱色谱和半制备高效液相色谱及重结晶等方法对地胆草全草体积分数95%乙醇提取物进行分离纯化,根据化合物理化性质及多种波谱数据鉴定化合物结构。结果 共分离得到21个化合物,分别鉴定为:(2E)-2-甲基-丁-2-烯-1,4-二醇-6'-O-咖啡酰-1-O-β-吡喃葡萄糖苷(1)、鹅掌楸树脂酚 A(2)、去氢催吐萝芙叶醇(3)、3β-羟基-β-紫罗酮(4)、异夏佛塔苷(5)、东莨菪素(6)、4-羟基蜂蜜曲菌素(7)、3,5,3',5'-四甲氧基-4-羟基(8-O-肉桂醇)-7-O-葡糖苷(8)、3β-羟基-β-紫罗兰酮3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)、myrsinionoside A(10)、正己烷基O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)、(Z)-4--3,5,5-三甲基-2-环己烯-1-酮(12)、对香豆酸(13)、阿魏酸(14)、对羟基苯甲醛(15)、香草酸(16)、香草醛(17)、丁香酸(18)、丁香醛(19)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(20)和地芰普内酯(21)。结论 化合物1~12为首次从地胆草属植物中分离得到。
  • 论著
    不同经纬度黄芩代谢差异的综合研究
    孙卫敏, 曾伟民, 贾向前, 张彦龙, 刘洋
    2023, 58(17): 1554-1562. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.17.004
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    目的 研究经纬度对黄芩代谢物的影响。方法 本试验以4个不同经纬度地区黄芩为试验材料,分析温度、海拔、光照和降水等环境因子对黄芩代谢的影响,利用气相色谱-质谱法(GC-MS)和超高效液相色谱-质谱法(UPLC-MS)对其化合物进行代谢组学分析,筛选出33种初级差异代谢物,40种黄酮类化合物,比较黄芩代谢物含量与经纬度之间的相关性。结果 不同栽培区黄芩初级及次级代谢物含量差异较大,具有显著区域性,说明黄芩对不同经纬度下的环境具有不同的适应性,且受温度、海拔、光照和降水的协同影响。结论 了解黄芩对不同经纬度的适应性,为进一步研究多种环境因素对植物代谢产物的影响提供更多经验。
  • 论著
    交趾黄檀提取物对大鼠急性心肌缺血的保护作用及机制研究
    欧阳灿玥, 李安, 陈兰英, 汪文龙, 张莹, 徐维欣, 罗颖颖, 刘荣华
    2023, 58(17): 1563-1572. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.17.005
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    目的 探讨交趾黄檀提取物对大鼠冠状动脉左前降支结扎所致急性心肌缺血的心脏保护作用及可能机制。方法 60只SD雄鼠随机分为假手术组、模型组、尼可地尔(3 mg·kg-1)组、交趾黄檀提取物组(1.5、3和6 g·kg-1),每组10只,通过结扎冠脉左前降支建立大鼠急性心肌缺血模型,造模24 h后给药,连续10 d每天给药1次,假手术组和模型组给予相应剂量的蒸馏水,末次给药1h后进行观察和取材。PowerLab电生理记录仪检测大鼠血流动力学指标动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP)、动脉舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、平均血压(mean blood pressure,MBP)、左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、等容收缩期左心室内压最大上升和下降速率(±maximal left ventricular pressure rising rate,±dp/dtmax);HE染色观察心肌病理变化;生化法检测血清中乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB);定磷法测定心肌组织中Ca2+-ATP酶活力;检测血浆中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、葡萄糖(glucose,GLU)、乳酸(lactate,LA)的含量; RT-PCR法检测心肌组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator activated receptor γ coactivator 1α,PGC-1α)、脂肪酸转位酶(fatty acid translocase gene,CD36)、长链酰基辅酶a合成酶1(long-chain acyl-CoA synthetase 1,ACSL1)、丙酮酸激酶(pyruvate kinase M,PKM)、磷酸果糖激酶2(phosphofructokinase 2,PFK2)mRNA的表达。Western Blot法检测心肌组织磷酸化AMPK(p-AMPK)、AMPK、PGC-1α蛋白表达水平。结果 与模型组相比,交趾黄檀提取物中、高剂量组可显著升高大鼠SBP,各给药组均可升高心肌缺血大鼠DBP和MBP,LVSP和±dp/dtmax;HE染色病理切片显示交趾黄檀提取物能明显改善心肌缺血大鼠心肌梗死区和梗死边界区病理损伤情况,减轻心肌细胞萎缩程度;与模型组比较,交趾黄檀提取物可显著降低大鼠血清中LDH和CK-MB水平;降低大鼠血浆中TG、LDL-C含量,升高HDL-C含量,降低大鼠血浆中GLU、LA含量;升高心肌组织中Ca2+-ATP酶活力;交趾黄檀提取物可显著降低升高AMPK、PGC-1α、CD36、ACSL1、PKM、PFK2 mRNA相对表达量,此外,交趾黄檀提取物可显著升高p-AMPK/AMPK、PGC-1α蛋白相对表达水平。结论 交趾黄檀提取物对冠脉结扎所致急性心肌缺血大鼠的心肌损伤具有改善作用,并对心肌组织能量代谢相关指标和因子具有一定的影响,提示其可能具有改善急性心肌缺血所致心肌损伤的作用,其作用机制可能为参与AMPK/PGC-1α信号通路,调控心肌能量代谢,增强脂肪酸氧化和三羧酸循环,促进ATP的生成从而改善缺血所致的心肌损伤。
  • 论著
    基于UPLC-MS/MS的大黄酸偶联物载药胶束在大鼠及比格犬体内药动学研究
    陆伟利, 欧阳惠枝, 李崇仙, 许雪雅, 郑雅玲, 王晓颖, 徐伟
    2023, 58(17): 1573-1581. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.17.006
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    目的 建立准确可靠的大鼠、比格犬体内紫杉醇(paclitaxel,PTX)血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)含量测定方法,对大鼠尾静脉注射、比格犬静脉滴注泰素®(Taxol®)注射液和载紫杉醇的D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)修饰的羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMCS)-大黄酸(rhein,Rh)偶联物(PTX/TPGS-CR)纳米胶束后的药动学进行研究。方法 测定PTX/TPGS-CR胶束与0.9%氯化钠注射液、质量分数5%葡萄糖注射液输液配伍稳定性。血浆样品采用甲基叔丁基醚进行提取,通过UPLC-MS/MS分析测定大鼠尾静脉注射、比格犬静脉滴注PTX/TPGS-CR胶束和Taxol®后血浆样品中的药物浓度,绘制药-时曲线并计算药动学参数。结果 PTX/TPGS-CR胶束在0.9%氯化钠注射液复溶后8 h内粒径均无明显变化,无沉淀现象,粒径和多分散系数(polydispersity,PDI)较小。PTX/TPGS-CR胶束在大鼠和比格犬体内均符合三室模型分布。在大鼠体内,PTX/TPGS-CR胶束与Taxol®的生物半衰期(biological half-life,t1/2)分别是70.93、4.98 h。与Taxol®相比,PTX/TPGS-CR胶束的t1/2、平均滞留时间(mean residence time,MRT)明显延长,药-时曲线下面积(area under the cure,AUC)显著增加,分布更广且清除率(clearance,CL)更低,初步验证了PTX/TPGS-CR胶束在体内的长循环特征,并且能够提高PTX的生物利用度;在比格犬体内药动学结果显示,PTX/TPGS-CR胶束与Taxol®的t1/2分别是113.09、30.37 h,MRT0-∞分别为145.02、35.78 h,PTX/TPGS-CR胶束也能延长PTX在比格犬体内的t1/2和MRT。结论 PTX/TPGS-CR胶束能明显改善PTX在体内的药动学特征。
  • 论著
    LC-MS/MS测定大鼠血浆中白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的浓度及苍术-香附提取物在大鼠体内的药动学研究
    曹阳, 戴国梁, 李斐然, 刘美琛, 王一清, 杭华茜, 叶峪, 居文政
    2023, 58(17): 1582-1588. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.17.007
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    目的 建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测大鼠血浆中白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ浓度,研究苍术-香附提取物灌胃后大鼠体内3种活性成分的药动学特征。方法 以苯海拉明为内标,血浆样品采用乙酸乙酯液-液萃取法处理,采用ACQUITY UPLC BEH-C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7 μm),流动相为乙腈-体积分数0.05%甲酸水,通过电喷雾离子源进行正离子扫描,多反应监测技术(multiple reaction monitoring,MRM)检测模式。检测离子:m/z 231.2→185.1(白术内酯Ⅰ)、m/z 233.2→187.1(白术内酯Ⅱ)、m/z 249.2→231.1(白术内酯Ⅲ)、m/z 256.2→167.1(苯海拉明)。利用DAS 3.2.2软件计算药动学参数。结果 白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ的线性范围分别为0.315 0~20.00、0.315 0~20.00、3.150~200.0 ng·mL-1,方法学的各项指标均符合要求。苍术-香附提取物灌胃给药后的3种活性成分的药-时曲线呈双峰现象,t1/2分别为(12.593±3.27) (14.868±5.51) (9.736±4.08) h;tmax分别为(0.458±0.29) (0.389±0.13) (0.347±0.08) h;ρmax分别为(7.719±4.93) (13.43±3.50) (153.702±23.51)ng·mL-1;AUC0-t分别为(42.592±19.45) (64.132±15.12) (1 042.156±168.43)ng·h·mL-1。结论 该LC-MS/MS操作简便,灵敏度高,满足了严格的方法学验证,可用于苍术-香附提取物在大鼠体内药动学研究。
  • 论著
    透明质酸与香叶醇缀合物的合成及其抗肝癌活性
    夏一帆, 崔杰, 黄方, 张文典, 段少峰
    2023, 58(17): 1589-1596. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.17.008
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    目的 合成透明质酸(hyaluronic acid,HA)与香叶醇(geraniol,GER)缀合物,并初步评价其体外抗HepG2肝癌细胞活性。方法 通过化学接枝合成了一种透明质酸-香叶醇缀合物(HA-GER)。利用核磁共振氢谱(1H-NMR)和傅里叶红外光谱(FT-IR)对其结构进行确认,利用激光粒度电位仪检测了其粒径与电位并通过透射电镜(TEM)进行形貌表征。采用CCK-8染色法检测了HA-GER对肝癌细胞HepG2的细胞毒性,EdU染色法考察了其对HepG2细胞体外增殖的影响。通过Transwell小室与Invasion小室考察了其对HepG2细胞迁移和侵袭能力的影响。通过TUNEL染色法考察了其对HepG2细胞体外凋亡的影响。结果 1H-NMR结果显示,HA-GER被成功合成,且GER在HA上的接枝率约为(50±5)%;FT-IR结果进一步验证了HA-GER结构;激光粒度电位仪测得其粒径为(188.4±9.7)nm,Zeta电位为-(8.53±0.63)mV,TEM显示其形貌为均一球形。CCK-8结果表明,200 μmol·L-1的GER工作浓度处理24h,HA-GER表现出优于GER的对HepG2细胞活性的抑制能力。HepG2的24hEDU、Transwell以及Invasion和TUNEL的实验结果显示,与透明质酸的结合提高了GER抑制HepG2细胞的增殖、迁移和侵袭,促进凋亡的能力(P<0.001)。结论 将憎水的香叶醇化学接枝透明质酸,得到亲水的HA-GER,提供了增加香叶醇溶解性与可给药性的新思路。
  • 论著
    HPLC-UV/MS联合测定加味逍遥丸13种有效成分含量
    白永涛, 李臻阳, 宋利华, 张文周, 许美娟
    2023, 58(17): 1597-1604. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.17.009
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    目的 建立高效液相色谱-紫外/质谱(HPLC-UV/MS)联合测定加味逍遥丸中13种主要成分的含量。方法 HPLC采用Agilent SB C18 (4.6 mm×100 mm,1.8 μm)色谱柱;以甲醇(A)、乙腈(B)、体积分数0.1%磷酸水溶液(C)为流动相,梯度洗脱,流速为0.6 mL·min-1;检测波长分别为210 nm(没食子酸、芍药苷、阿魏酸、甘草苷、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖、丹皮酚、藁本内酯)和254 nm(绿原酸、栀子苷、甘草酸、柴胡皂苷B2)。LC-MS/MS采用Agilent XDB C18 (4.6 mm×50 mm,1.8 μm)色谱柱;以0.1%甲酸水溶液(A)、甲醇-乙腈=1:1(B)为流动相,等度洗脱,流速为0.5 mL·min-1,质谱采用ESI离子源,正/负离子模式,离子对:白术内酯Ⅱ(233.0→150.7)、茯苓酸(527.5→465.2)。结果 加味逍遥丸中13种主要成分在HPLC-UV/MS中线性关系良好,平均加样回收率为92.53%~103.7%,RSD为0.81%~3.06%。结论 所用方法准确可靠、重复性好,可用于加味逍遥丸全面的质量控制。
  • 论著
    基于UPLC-Q/TOF-MS技术的没药及其炮制品中倍半萜类成分分析及HPLC含量测定研究
    颜干明, 肖小林, 邓麟凤, 张钰祺, 卢长征, 龚千锋, 于欢
    2023, 58(17): 1605-1615. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.17.010
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    目的 基于超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q/TOF-MS)技术结合多元统计学分析没药及其炮制品的倍半萜类成分,并基于HPLC技术建立同时测定没药不同炮制品中4种倍半萜类成分含量的方法。方法 UPLC-Q/TOF-MS法采用Waters acquity BEH C18 (2.1 mm×100 mm,1.7μm)液相色谱柱,柱温40 ℃,流动相为乙腈(A)-体积分数0.1%甲酸水溶液(B),梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1;电喷雾离子源,正、负离子模式下采集质谱数据,质量扫描范围m/z 50~1 200。使用SIMCA-P 14.0进行主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),筛选得到差异性(VIP＞1)的倍半萜类成分。HPLC使用YMC-Pack ODS-A色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为乙腈(A)-体积分数0.1%磷酸水(B),梯度洗脱,流速 1.0 mL·min-1,检测波长分别 210和240 nm;柱温 30 ℃,同时测定没药中2-甲氧基-5-乙酰基-呋喃吉玛烷-1(10)-烯-6-酮(FSA)、-2-甲氧基-8,12-环氧吉玛-1(10),7,11-三烯-6-酮(MCS134)、9-甲氧基没药酮和没药酮等4种倍半萜类成分的含量。 结果 基于UPLC-Q/TOF-MS技术在正、负离子模式下检测出 78个化合物;通过PCA法和OPLS-DA法可以快速、有效区分没药和醋没药,筛选出二者的差异性成分21种。采用HPLC进行4种倍半萜类成分的含量测定,各成分在各自线性范围内呈良好线性关系(r＞0.999 0),精密度、稳定性等方法学考察均符合要求。 结论 基于UPLC-Q/TOF-MS技术结合多元统计学方法可以快速、准确区分没药不同炮制品;建立的HPLC测定没药及其炮制品中4种倍半萜类成分的含量方法稳定、可靠,可为其炮制及质量控制提供参考。
  • 论著
    我院心源性脑卒中患者使用不同剂量利伐沙班的有效性与安全性研究
    赵昭, 刘晓芹, 丁宏岩, 钟明康, 马春来
    2023, 58(17): 1616-1621. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.17.011
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    目的 调查我院心源性脑卒中患者中利伐沙班临床使用剂量及对指南推荐剂量的相符率,并评价不同剂量利伐沙班的疗效与安全性。方法 回顾性分析2017年1月1日至2021年12月31日间复旦大学附属华山医院神经内科使用利伐沙班的心源性脑卒中患者的病历资料,根据其处方剂量分为15~20 mg·d-1剂量组和5~10 mg·d-1剂量组,并通过电话随访的方式,收集比较两组患者出院后3个月临床结局、不良反应及用药情况。结果 共纳入心源性脑卒中患者129例,其中15~20 mg·d-1剂量组83例,5~10 mg·d-1剂量组46例。本院利伐沙班临床使用剂量与指南推荐剂量的相符率仅21.70%(28/129例)。两组不同剂量的患者在年龄、体重、性别、HAS-BLED评分和CrCl上的差异具有统计学意义(P < 0.05)。平衡两组间基线特征差异后,两组患者栓塞事件发生率、出血事件发生率和神经功能恢复情况上差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 真实世界心源性脑卒中患者利伐沙班临床使用剂量与指南推荐剂量的相符率较低,不同利伐沙班剂量组患者在栓塞风险、出血风险和神经功能恢复情况方面无显著性差异。年龄和性别可能是影响利伐沙班临床使用剂量的因素。
  • 论著
    多纳非尼治疗晚期肝细胞癌的药物经济学评价
    郑水莲, 郑小卫, 杨秀丽, 胡颖, 官海静
    2023, 58(17): 1622-1628. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.17.012
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    目的 评估多纳非尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物治疗不可切除的晚期肝细胞癌患者的成本效果。方法 基于卫生体系角度,采用分区生存模型,临床效果采用网状Meta分析,健康效用值来源于相关文献。结果 多纳非尼组、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物组的质量调整生命年(QALYs)分别为1.106、1.420、1.675 QALYs,直接医疗费用分别为291 150、519 432、436 725元。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物组相比于多纳非尼的增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)分别为727 951、256 035元/QALY,均高于中国3倍的人均国内生产总值(GDP)(242 928元)。结论 相比于两种联合治疗方案,多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者具有经济性。