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• 2021年, 56卷, 第5期
  刊出日期：2021-03-08

    

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  综述
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综述
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  综述

  谷氨酰胺转运体在乳腺癌治疗中的作用

  于琴琴, 周思思, 方国英

  2021, 56(5): 341-345. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.05.001

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  与正常细胞相比,肿瘤细胞的代谢途径发生了改变,对谷氨酰胺需求量急剧增加,并且其生长增殖依赖谷氨酰胺。谷氨酰胺转运体帮助谷氨酰胺进入肿瘤细胞,在肿瘤细胞代谢通路中发挥了重要的作用。笔者综述了谷氨酰胺转运体在乳腺癌中的异常表达、对乳腺癌的影响和在乳腺癌治疗中的作用,希望能为乳腺癌的治疗拓展思路。
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  论著

  气相色谱法同时测定柳蒿芽脂溶性部位中11个有效成分

  王青虎, 张国军, 何祥, 其乐木格, 毕力格图, 包文强, 徐艳华

  2021, 56(5): 346-350. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.05.002

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  目的 摸清柳蒿芽脂溶性部位中有效成分相对含量。方法 采用气相色谱法同时测定柳蒿芽脂溶性部位中(+)-(S)-dihydro-ar-curcumene(1)、(+)-(S)-ar-curcumene (2)、(+)-(S)-dihydro-ar-turmerone(3)、(+)-(S)-ar-turmerone(4)、丁香酚(5)、棕榈酸(6),亚油酸(7)、亚麻酸(8)、12,13-环氧亚麻酸(9)、油酸(10)和chamazulene(11)的含量。结果 在选择的气相色谱条件下,被检测化合物1、2、4、5、8的线性范围均为5.0~100.0 μg·mL^-1(r＞0.999 3),而3、6、7、9、10、11的线性范围均为1.0~50.0 μg·mL^-1(r＞0.999 4)。化合物1~11平均回收率分别为97.8%(RSD=1.7%)、96.3%(RSD=1.8%)、97.0%(RSD=1.8%)、96.7%(RSD=1.7%)、98.2%(RSD=1.8%)、96.8%(RSD=1.9%)、96.3%(RSD=1.8%)、97.3%(RSD=1.9%)、97.1%(RSD=2.0%)、97.2%(RSD=1.7%)和97.7%(RSD=1.7%)。结论 建立了柳蒿芽脂溶性部位中11个有效成分的定量分析方法,为该部位的后期研究和开发利用奠定了可靠基础。
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  论著

  石榴皮鞣质对被动型Heymann肾炎大鼠肾组织足细胞nephrin和podocin表达的影响

  李巧玲, 周静, 吴玥, 周本宏

  2021, 56(5): 351-358. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.05.003

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  目的 通过构建被动型 Heymann 肾炎(passive Heymann nephritis, PHN)大鼠模型,观察石榴皮鞣质对PHN大鼠肾组织足细胞nephrin和podocin表达的影响。方法 将健康雄性SD大鼠随机分为6组(n=6):假手术组、模型组、贝那普利组(10 mg·kg^-1)、石榴皮鞣质高、中、低剂量组(60, 40, 20 mg·kg^-1)。造模成功后,每天灌胃给药1次,直至第5周处死大鼠,取肾脏,免疫组化法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)和C3的表达,免疫荧光检测IgG的沉积情况,RT-PCR和Western blot法检测足细胞nephrin 和podocin mRNA及蛋白表达情况。结果 实验结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠TGF-β1和C3表达显著性增多,IgG在肾组织中的沉积也显著性增加,且nephrin和podocin的mRNA及蛋白表达明显降低;与模型组相比,贝那普利组和石榴皮鞣质各剂量组TGF-β1和C3表达显著性降低,IgG的沉积得到改善,nephrin和podocin mRNA及蛋白表达明显升高。结论 石榴皮鞣质对被动型 Heymann 肾炎大鼠有较好的治疗作用。
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  论著

  二甲双胍调节细胞自噬和焦亡发挥脑缺血再灌注损伤保护作用的机制研究

  袁钰萍, 蒋霞, 刘璐, 陈舒怀, 陈雪帆, 邓祖跃

  2021, 56(5): 359-367. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.05.004

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  目的 研究二甲双胍(metformin,Met)调节细胞自噬和焦亡保护脑缺血再灌注损伤(CIRI)的机制。方法 采用线栓法阻塞SD大鼠大脑中动脉2 h后再灌注制备CIRI模型。分两组实验,第1组:采用3个剂量的Met(50、100、200 mg·kg^-1·d^-1,ig)进行Met药效学和血糖评价。第2组:Met对损伤脑组织的细胞自噬和焦亡影响,采用腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂化合物C(compound C,Cc,20 mg·kg^-1·d^-1,ip)、自噬抑制剂三甲基腺嘌呤(3-MA,200 mmol·L^-1 2 μL·只^-1,icv),caspase-1抑制剂Z-YVAD-FMK(Z-YVAD,8 μg·kg^-1 2 μL·只^-1,icv)分别阻断AMPK通路、自噬和细胞焦亡,考察Met对这些通路和脑损伤的影响。采用Zea-Longa评分评价神经功能,水迷宫实验考查大鼠记忆情况,TTC染色检测脑梗死体积,HE染色观察受损脑组织病理变化,Western blot 测定受损脑组织AMPK、p-AMPK、微管相关蛋白1轻链3(LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ)、 选择性自噬接头蛋白(p62)、炎症小体NLRP3、pro-caspase-1、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的表达。结果 各剂量的Met均使CIRI大鼠的神经功能评分降低,记忆力改善,脑梗死体积减小,脑神经元坏死数降低,对血糖没有影响。Met预处理能显著激活脑中AMPK通路(AMPK表达升高)和自噬活性(LC3-Ⅱ/ LC3-Ⅰ升高,p62的表达降低),该效应被Cc抑制,提示Met所致自噬活性升高由AMPK所介导。用3-MA可阻断Met引起的自噬活性和脑损伤缓解作用,对AMPK表达没有影响,说明Met通过自噬发挥保护作用。CIRI大鼠高表达的caspase-1被Z-YVAD阻断,Met与其联用后进一步加强这个作用。说明Met通过抑制炎症小体表达来抑制细胞焦亡。结论 Met对缺血再灌注脑损伤有保护作用,其作用机制包括激活AMPK通路,促进细胞自噬,通过自噬去除损伤的线粒体,减少了损伤的线粒体引起的NLRP3炎症小体活化导致的细胞焦亡,从而对缺血再灌注脑损伤起到保护作用。
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  论著

  基于网络药理学的女贞子抗骨质疏松作用机制研究

  覃小燕, 韩晓玲, 张媛, 韦秋, 李洁, 毛浩萍

  2021, 56(5): 368-378. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.05.005

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  目的 基于网络药理学相关技术分析中药女贞子防治骨质疏松的主要活性成分及相关靶点通路,探讨其防治骨质疏松的潜在作用机制。方法 采用TCMSP和TCMID数据库收集女贞子中活性成分,通过Swiss Target Prediction、Drugbank 以及IPA 对活性成分作用靶点进行预测;同时采用TTD、Drugbank 以及IPA 对骨质疏松疾病靶点进行预测,最后进行映射得到女贞子有效成分-疾病靶点。运用Cytoscape3.2.1软件构建“活性成分-靶点”网络图,进行可视化分析及ClueGO富集分析,此外借助在线分析工具DAVID 和 KOBAS 进行KEGG通路富集分析,筛选出显著富集的通路(P＜0.05),最后采用小鼠原代细胞观察女贞子醇提物对破骨细胞分化的影响。结果 通过数据库收集得到女贞子化学成分共119个,其中根据OB≥30%、DL≥0.18以及文献报道的有效成分共17个,包括木犀草素(luteolin),槲皮素(quercetin),熊果酸(ursolic acid),花旗松素(taxifolin),β-谷甾醇(beta-sitosterol)等;同时收集骨质疏松作用靶点161个,映射后靶点为33个,其中包含与骨生成相关靶点ALP,RUNX2,CA2,ESR1,ESR2,PPARγ等。ClueGO富集分析结果显示,其生物途径主要包含类固醇代谢调节,平滑肌细胞增生,破骨细胞分化,组织重构,生殖发育等;KEGG分析结果显示与炎症,破骨分化,细胞凋亡等信号通路相关。细胞实验结果显示,女贞子醇提物1 μg·mL^-1具有显著减低破骨细胞分化的作用(P＜0.05)。结论 女贞子醇提物具有抑制破骨细胞分化的作用,其防治骨质疏松的机制可能是与抑制破骨细胞的分化,抗炎,抗脂肪生成及促骨生成相关,并通过AMPK, TNF,NF-κB,PPARγ等信号通路发挥作用。
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  论著

  基于阿拉伯半乳糖的白藜芦醇固体分散体制备及体外评价

  于翔羽, 仝萌, 李淑坤, 胡子奇, 黄一平, 汪晶, 陈斌

  2021, 56(5): 379-385. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.05.006

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  目的 研究阿拉伯半乳糖(AG)作为一种新型多糖类载体在固体分散体制剂中的应用,选用难溶性的白藜芦醇(RES)为模型药物,制备白藜芦醇-阿拉伯半乳糖固体分散体(RES-AG SD)并进行评价。方法 以AG为载体,采用溶剂法制备RES-AG SD,运用差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射法(XRPD)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)和电子扫描显微镜(SEM)分析方法对其微观结构进行表征和分析,选用浆法研究原料药及RES-AG SD在pH 1.2盐酸溶液及pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出情况;并对其初步稳定性进行评价。结果 SEM观察发现RES-AG SD呈细碎的不规则颗粒状,RES和AG的形貌特征已不见;DSC、XRPD和FTIR结果显示,RES晶型被破坏,晶体衍射峰基本消失,药物以无定形形态分散于载体AG中,药物与载体之间存在一定的相互作用;体外溶出实验表明,2 h时,RES在2种溶出介质中的累计溶出率皆高达90%以上,与原料药相比溶出度得到显著提高;30 d加速稳定性实验结果显示,RES-AG SD溶出度与0月相比未发生明显改变,表明其能够保持一定的稳定性。结论 所制备的RES-AG SD能显著改善RES的溶出度,为RES的有效递送提供了新的制剂类型;AG作为一种新型药用功能性固体分散体载体,具有一定的实际应用价值。
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  论著

  卡巴他赛纳米脂质载体的制备与评价

  罗玉莹, 陈宇婷, 邓盛齐, 张金霞, 张淼, 刘喜阳

  2021, 56(5): 386-392. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.05.007

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  目的 制备卡巴他赛纳米脂质载体(cabazitaxel nanostructured lipid carriers, Cbz-NLCs),对处方进行优化,对制剂进行质量评价,并初步考察其体外抗肿瘤活性。方法 采用乳化蒸发-低温固化法制备Cbz-NLCs,响应面Box-Behnken Design筛选最优处方,并制成冻干粉。采用Malvern激光粒度仪、透射电镜、差示扫描量热(differential scanning calorimeter,DSC)考察该制剂冻干粉的理化性质,采用透析法考察其体外释放规律,在低温条件下考察其初步稳定性,通过细胞毒性实验初步考察其体外抗肿瘤活性。结果 按优化条件制备的Cbz-NLCs冻干粉呈球形或类球形,分布均匀,平均粒径为(186.9±3.6)nm,多分散系数(polydispersity index,PDI)为(0.213±0.003),Zeta电位为(-40.2±0.3)mV,包封率为(94.35±1.17)%,载药量为(1.11±0.32)%。DSC结果表明,卡巴他赛以无定形态存在于纳米脂质载体内。体外释放结果显示,Cbz-NLCs在8 h时释药44.48%。初步稳定性实验结果表明,Cbz-NLCs冻干粉在4 ℃低温条件下放置90 d内具有良好的稳定性。细胞学实验表明,与游离的卡巴他赛原料药相比,Cbz-NLCs对鼠源乳腺癌4T1细胞具有增强的细胞毒性。结论 采用乳化蒸发-低温固化法制备的Cbz-NLCs粒径较小,分布均匀,包封率高,具有明显的药物缓释作用和增强的细胞毒性。
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  论著

  外翻肠囊法研究小叶榕干浸膏肠吸收成分及其吸收特征

  丁天宇, 莫琼, 冯秋瑜, 黄慧学, 陈贻威

  2021, 56(5): 393-398. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.05.008

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  目的 比较大孔树脂法与醇沉法对小叶榕水提液中荭草苷、异荭草苷、牡荆苷和异牡荆苷4个黄酮类成分吸收特征的影响。方法 通过大鼠肠外翻模型,以累积吸收量(Q)与吸收速率常数(K_a)为指标,采用HPLC-PDA测定不同药物质量浓度(8、16、32 mg·mL^-1)下肠吸收液样品中荭草苷、异荭草苷、牡荆苷和异牡荆苷4个黄酮类成分在十二指肠、空肠、回肠和结肠中的吸收情况。结果 在不同给药浓度下,4个化学成分的肠吸收均为线性吸收(r²>0.9),符合一级吸收速率;吸收速率常数与给药浓度、肠道部位有关;质量浓度相同的大孔树脂和醇沉纯化物溶液,4个成分在小肠段的吸收速率常数和累计吸收量,均为大孔树脂组高于醇沉组。结论 从外翻肠囊法的角度而言,大孔树脂纯化工艺更有利于小叶榕药效物质的吸收。
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  论著

  重组抗RANKL人源化单克隆抗体在食蟹猴体内的药动学研究

  王梦佳, 董立厚, 欧伦, 王变珍, 葛志强

  2021, 56(5): 399-405. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.05.009

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  目的 建立并验证自主开发的酶联免疫吸附分析法(ELISA),检测食蟹猴血清中重组抗核因子κB受体活化因子配体(RANKL)人源化单克隆抗体(受试品,T)的浓度,以研究受试品在食蟹猴体内的药动学(PK)特征,为受试品潜在的生物类似药药效和毒理研究,以及临床给药方案的设计和优化提供依据。方法 选取健康食蟹猴32只,分为4组,分别为0.5、3、18 mg·kg^-1皮下注射给药组和3 mg·kg^-1静脉注射给药组,对采集样品中的受试品浓度采用验证的ELISA进行检测,检测的血药浓度导入WinNonLin^®v6.4(Pharsight公司)对药动学参数进行计算。结果 自主建立的ELISA法定量范围为31.3~2 000 ng·mL^-1,批内、批间精密度和准确度在3.3%~11.6%和-14.4%~14.8%内,该方法符合法规要求的准确度、精密度、特异性、灵敏度、稀释线性、钩状效应、选择性、平行性和稳定性。食蟹猴皮下注射0.5、3、18 mg·kg^-1和静脉注射3 mg·kg^-1受试品后,分别于24~72、10~72、24~168和0.083 3~4 h达峰;达峰浓度(ρ_max)分别为(7.57±0.872)、(37.9±6.72)、(250±35.5) 和(87.2±13.8) μg·mL^-1;暴露水平(AUC_0-t)分别为(1 630±496)、(8 810±3 800)、(94 700±34 900)和(12 000±4 370) μg·h·mL^-1;皮下注射3 mg·kg^-1受试品的绝对生物利用度为73.4%。结论 自主建立的ELISA法,可用于支持受试品的药动学研究;药动学研究结果表明,食蟹猴皮下注射0.5~18 mg·kg^-1受试品后,在给药剂量范围内呈线性药动学特征。
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  论著

  双标线性校正技术用于淫羊藿药材色谱峰的定性

  郭美玲, 翟宏宇, 赵琳琳, 孙磊, 马双成

  2021, 56(5): 406-410. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.05.010

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  目的 建立淫羊藿药材中5种成分的高效液相色谱法,采用双标线性校正法计算保留时间,用于色谱峰的定性分析。方法 选用13根不同品牌的C₁₈色谱柱,测定淫羊藿药材中5种成分的实际保留时间,计算平均值得到标准保留时间(t_SRT),以峰2朝藿定B和峰5宝藿苷I 2个成分作为双标化合物,使用双标线性校正法预测保留时间,并在4根其他品牌的C₁₈色谱柱上进行了验证。同时以淫羊藿苷为参照物,计算校正因子,用相对保留时间法预测保留时间。比较双标线性校正法与相对保留时间法的优劣。结果 与相对保留时间法相比较,双标线性校正法具有更高的色谱柱符合率和保留时间预测正确率,明显优于相对保留时间法。结论 双标线性校正法能更好的辅助色谱峰定性,是一种新的对照品替代方法,具有较好的应用前景。
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  论著

  超临界流体色谱法分离分析格列美脲中顺式异构体杂质

  金薇, 张少敏, 乐健, 杨永健

  2021, 56(5): 411-416. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.05.011

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  目的 建立一种超临界流体色谱方法分离降糖药物格列美脲及其顺式异构体杂质。方法 采用ACQUITY UPC² Trefoil CEL1色谱柱(3.0 mm×150 mm,2.5 μm),以超临界二氧化碳-甲醇(82∶18,V/V)为流动相,背压为13.8 MPa,进样量为4 μL,柱温为40 ℃,流速为1.5 mL·min^-1,于228 nm波长处分离格列美脲及其顺式异构体。结果 格列美脲与其顺式异构体在5 min内分别被洗脱,分离度达1.6,顺式异构体杂质在1.5~15 μg·mL^-1内线性关系良好,相关系数为0.999 9(n=6)。顺式异构体杂质的检测限与定量限分别为2 ng(S/N=3)和6 ng(S/N=10);格列美脲原料及片剂中顺式异构体杂质的平均加样回收率分别为99.4%和100.0% (n=9)。结论 与常规液相色谱方法相比,采用超临界流体色谱分离格列美脲及其顺式异构体杂质,可显著提高分离效率,缩短分离时间,大量减少烷烃类有机溶剂的使用量,重现性好,可有效用于格列美脲原料及制剂中顺式异构体的质量控制。
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  论著

  静脉注射用免疫球蛋白药学特点和临床应用探索

  宋钰, 都丽萍, 屈静晗, 梅丹

  2021, 56(5): 417-421. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.05.013

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  目的 探究静脉注射用免疫球蛋白的特点及临床应用,旨在为临床用药提供全面、有效的参考。方法 通过以“静脉注射用免疫球蛋白”“免疫球蛋白”“IVIG”“immunoglobulin”为关键词,检索CNKI、万方、PubMed、Embase、Web of Science等国内外多个数据库近十年发表的期刊文献和国内外最新临床治疗指南,汇总静脉注射用免疫球蛋白信息,着重介绍静脉注射用免疫球蛋白临床使用的证据支持。结果 国内外静脉注射用免疫球蛋白制剂临床应用广泛,从作用机制、药动学特点、循证证据综合探究,对临床合理用药具有指导意义。结论 未来需要结合临床需求开展真实世界研究或临床试验研究,获得更多循证证据的支持,保障IVIG临床合理使用,让更多患者获益。
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  论著

  注射用丹参多酚酸盐的药学综合评价

  韩晟, 赵熙子, 史录文, 林丽开, 李大魁, 陈凯先, 宣利江, 马传江, 马海英, 方唯一, 王丽霞, 文爱东, 付秀娟, 左燕, 刘小玲, 刘向红, 刘国强, 朱珠, 陈万生, 陈维红, 吴方建, 吴玉波, 吴晖, 张伟, 张毕奎, 林慧, 周国华, 欧阳荣, 胡元会, 姜明燕, 赵春景, 贾乐川, 晋月萍, 唐洪梅, 曹俊岭, 梁春, 商洪才, 董占军, 董吁钢, 翟所迪

  2021, 56(5): 422-428. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.05.014

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  目的 以注射用丹参多酚酸盐为例,探索中药注射剂的综合评价方法,为今后相关工作的开展和完善提供参考。方法 通过文献检索和获取相关文献资料,从药学特性、质量等方面对注射用丹参多酚酸盐进行药学综合评价。结果 在有效成分和药物作用机制方面,丹参多酚酸盐已经进行了大量的基础研究。质量方面的文献证据也较为丰富。结论 注射用丹参多酚酸盐在药学特性方面研究探索面非常广,相关基础研究还有待进一步探索。