论 著
鲁憬莉 谢胜男 曾莹 奚炜 侯文睿 骆翔 陈正望 向明
2010, 45(20): 1552-1555.
目的 探讨新生物活性肽胰安肽口服对糖尿病小鼠血糖、血脂代谢的影响及用药安全性。方法 采用一次大剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ, streptozotocin, 100 mg·kg-1)并用高脂饲料喂养建立糖尿病伴高血脂小鼠模型。隔日灌胃(ig,intragastrically)给予胰安肽(15 mg·kg-1),并设二甲双胍作为阳性对照。治疗期间进行血糖 (BG) 检测,口服糖耐量测试(OGTT)。实验结束后测定血清胰岛素,血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平。同时测定肝、脾和肾等重要脏器指数及药物的体外急性毒性。结果 给药期间,胰安肽给药组血糖水平显著低于模型组,胰安肽组口服糖耐量明显高于模型组(P<0.01)。胰安肽可显著降低高血糖、高血脂小鼠血清甘油三酯水平(P<0.05),并改善总胆固醇水平。各组小鼠血清胰岛素水平无显著差异(P>0.05)。连续给药过程中,胰安肽对各重要脏器无损害。体外研究显示,胰安肽对HepG2细胞无抑制作用,未能测出胰安肽的LD50 。结论 口服胰安肽可改善糖尿病小鼠的血糖及血脂紊乱,长期给药较为安全可靠,可开发为防治糖尿病、高血脂等代谢综合征的新药。